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长寿基因 (SIRT1)、NAD+ 和细胞代谢:您应该知道的

By Max Cerquetti 五月 24, 2020

随着年龄的增长,您体内的 NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)水平自然会下降。由于 NAD+ 对于最佳细胞功能和修复至关重要,因此随着年龄的增长,这种下降会导致许多经常令人痛苦的变化,例如认知功能下降、骨密度降低和肌肉力量下降.

通过补充剂提高 NAD+ 水平已被清楚地证明具有多种强大的抗衰老作用,包括促进大脑健康和细胞再生以及减少炎症。但是 NAD+ 究竟是什么,它如何在您的身体中发挥作用以减缓并在某些情况下逆转许多这些有害的衰老影响?

了解 NAD+ 的作用,以及它如何在您的身体中产生和使用,将帮助您在补充和控制您的健康和未来福祉方面做出最佳决定。

NAD+ 是一种称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的化合物的简写,它充当辅酶,有时也称为辅因子。辅酶是酶(一种蛋白质)在细胞中发挥作用所必需的物质,即调节细胞内化学反应进行的速率。如果没有这些辅酶,许多重要的生化反应就会以如此缓慢的速度进行,以至于实际上会变得无效。


Sirtuins

NAD+ 介导的重要生化反应之一是sirtuins(比如“sir-TWO-ins”)的功能,这是一个被称为长寿基因的蛋白质家族。 Sirtuins 于 1980 年代首次在线虫和酵母中发现,几乎由您体内的每个细胞产生,它们通过打开和关闭基因来控制衰老,特别是关闭与衰老有关的基因。

Sirtuins 具有广泛的作用,因为它们有助于修复 DNA 损伤、帮助您的线粒体(细胞的“发电厂”)更有效地发挥作用、抑制炎症、调节胰岛素的释放并在脂肪在其他过程中的动员。此外,sirtuins 的缺失与多种恶性肿瘤的发生有关,包括乳腺癌和卵巢癌。

Sirutins 还可以保护您的端粒。这些结构是细胞内的 DNA“帽”,可防止染色体磨损。个人端粒的长度与长寿有关。

在哺乳动物中发现了七种这种沉默调节蛋白,但研究最多的一种是 SIRT1,并且在其他作用中,与热量限制如何有助于延长寿命有关。热量限制 (CR) 是延长线虫、果蝇、小鼠甚至猴子等多种生物体寿命的研究最多、最可靠的方法之一。

可以理解,CR 作为延长人类寿命的一种方法很难通过科学研究进行研究,但最终证明可以减少与年龄相关的疾病的一些风险因素,这些疾病会缩短人类寿命。有趣的是,当小鼠中的 SIRT1 基因被禁用并且这些相同的小鼠接受卡路里限制饮食时,寿命的增加以及表明抗衰老作用的血液标志物并未发生,这表明 CR 如何依赖于沉默调节蛋白激活延长寿命的机制。

不仅需要 SIRT1 来产生热量限制的抗衰老作用,CR 本身还可以促进人体内 Sirtuin 的产生和水平。对于间歇性禁食也是如此。 CR 和间歇性禁食都与较低的胰岛素水平以及较低水平的 IGF-1(类胰岛素生长因子)有关。

随着年龄的增长,细胞中的蛋白质会添加乙酰基团衰老带来的压力因素的结果,如炎症和氧化。乙酰基是由两个碳、三个氢和一个氧原子组成的小分子。乙酰化速率的增加会导致蛋白质受损,并导致重要遗传信息表达错误的数量增加,从而导致疾病。< /p>

Sirtuins 和 NAD+

SIRT1 的作用是去除这些乙酰基团,从而保持蛋白质的健康和功能。但是,如果没有 NAD+ 的存在,SIRT1 就无法发挥作用,NAD+ 是催化去除乙酰基的反应的必要辅酶。

sirtuins 通常被描述为能够“感知”NAD,因为 NAD 浓度由于昼夜节律、营养不足、环境条件和衰老压力的影响,体内的能量波动。 NAD 的工作原理是促进所谓的氧化还原反应,将电子从一种反应传输到另一种反应。

这就是为什么您有时会看到写在 NAD 之后的“加号”符号,因为 NAD 以两种不同的形式存在于细胞中:NAD+ 从其他分子中获取电子并变成 NADH,然后可以将电子捐赠给它携带到另一个分子。这些氧化还原(还原/氧化)反应是 NAD 发挥功能以协助 Sirtuins 发挥作用的主要方式之一。

Sirtuins、NAD+ 水平和您的昼夜节律都交织在一起复杂的网络。没有 NAD+ 的存在,SIRT1 就无法工作,而 NAD+ 何时可用是由您的昼夜节律决定的。如果您的 NAD+ 水平下降或 Sirtuins 水平下降,您的昼夜节律就会变得不平衡。

如您所见,sirtuins,尤其是 SIRT1,是许多重要的身体代谢过程的关键介质,如果没有足够的 NAD+ 水平,就无法正常运作。由于 NAD+ 随着年龄的增长自然下降,因此提高这种强大的抗衰老辅酶的可用性非常重要。您可以通过限制热量摄入或严格的间歇性禁食来提高 NAD+ 水平,但对于大多数人来说,这些方法根本不可持续。

提高 NAD+ 水平

补充高质量的 NAD+ 产品是提高水平的最可靠、实用和有效的方法。有证据表明,对于某些类型的细胞,NAD+ 和 NADH 能够直接输入到细胞中。在其他细胞类型中,似乎需要在转化为活性分子之前将 NAD+ 的前体(例如 NMN)导入细胞,因此这些发现可能是考虑服用一种以上 NAD+ 补充剂的原因。

您可以在此处找到有关我们所有 NAD+ 补充剂的更多信息,包括 NAD+ 及其前体 NMN。每天服用 NAD+ 补充剂会增加您这种强大辅酶的水平,并确保您对衰老过程的不利影响有最好的保护。


参考文献 -

- Hou Y、Lautrup S、Cordonnier S 等。 NAD+ 添加使阿尔茨海默氏症的特征正常化。 美国国家科学院院刊 2018 年 2 月,115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115

- Kiss T、Giles C、Tarantini S. 等。补充烟酰胺单核苷酸 (NMN) 可促进老年小鼠主动脉中的抗衰老 miRNA 表达谱,预测表观遗传再生和抗动脉粥样硬化作用。 FASEB Journal 2020 年 4 月 18 日 https://doi.org/10.1096/ fasebj.2020.34.s1.04769

- Xiayu Wu、Neng Cao、Michael Fenech 和 Xu Wang。 DNA 和细胞生物学。 Sirtuins 在维持基因组稳定性中的作用:与癌症和健康老龄化的相关性
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