Εισαγωγή
Η γήρανση είναι μια πολύπλοκη διαδικασία που επηρεάζει διάφορες πτυχές της υγείας μας, καθιστώντας μας πιο ευάλωτους σε ορισμένες ασθένειες και καταστάσεις. Οι ερευνητές μελετούν τον ρόλο των αντιοξειδωτικών και άλλων ενώσεων στην καταπολέμηση των αρνητικών επιπτώσεων της γήρανσης. Μία τέτοια ένωση, η εργοθειονίνη (ERG), έχει πρόσφατα τραβήξει την προσοχή για τα πιθανά οφέλη της σε ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση, όπως η αδυναμία και η άνοια. Σε αυτό το άρθρο, θα συζητήσουμε τον ρόλο της ERG στις ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση και τις πιθανές θεραπευτικές εφαρμογές της.

Τι είναι η Εργοθειονεΐνη (ERG)?
Η εργοθειονεΐνη (ERG) είναι μια ένωση που περιέχει θείο και προέρχεται από ένα συγκεκριμένο αμινοξύ που ονομάζεται ιστιδίνη. Συντίθεται από ορισμένα βακτήρια και μύκητες και βρίσκεται σε διάφορες διατροφικές πηγές, όπως τα μανιτάρια, τα φασόλια και το κρέας. Η ERG δρα ως αντιοξειδωτικό, εξουδετερώνοντας τις ελεύθερες ρίζες και δεσμεύοντας μεταβατικά μέταλλα που συμβάλλουν στο οξειδωτικό στρες, το οποίο είναι γνωστό ότι παίζει ρόλο στη γήρανση και στις ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία.

Μεταβολομική Ολικού Αίματος, Ούρων και Σιέλου
Η μεταβολομική είναι η μελέτη μικρών μορίων (μεταβολιτών) σε βιολογικά δείγματα, όπως αίμα, ούρα και σάλιο, για την κατανόηση φυσιολογικών και παθολογικών καταστάσεων. Οι ερευνητές χρησιμοποιούν τη μεταβολομική για να διερευνήσουν τον ρόλο της ERG και άλλων ενώσεων σε ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση.

Στο ανθρώπινο αίμα, το ERG βρίσκεται κυρίως στα ερυθρά αιμοσφαίρια (RBCs) και είναι πολύ λιγότερο άφθονο στα ούρα και στο σάλιο. Άλλα βιολογικά υγρά, όπως τα ούρα και το σάλιο, μπορούν επίσης να παρέχουν χρήσιμες πληροφορίες για την υγεία, καθώς μπορούν να συλλεχθούν εύκολα μη επεμβατικά και είναι κατάλληλα για καθημερινή παρατήρηση.

Πείνα, ERG και Γήρανση
Μελέτες έχουν δείξει ότι ο περιορισμός θερμίδων (CR) ή η διαλείπουσα νηστεία (IF) μπορούν να παρατείνουν τη διάρκεια ζωής και να μειώσουν το οξειδωτικό στρες σε διάφορους οργανισμούς. Αυτά τα οφέλη αποδίδονται εν μέρει στην ενεργοποίηση συγκεκριμένων μεταγραφικών παραγόντων που αυξάνουν την έκφραση γονιδίων αντιοξειδωτικών. Η ζύμη σχάσης, S. pombe, χρησιμεύει ως εξαιρετικός μοντέλος οργανισμός για τη μελέτη των επιπτώσεων της πείνας στον μεταβολισμό, καθώς μοιράζεται πολλές ομοιότητες με τα ανθρώπινα κύτταρα.

Οι ερευνητές παρατήρησαν ότι τόσο η έλλειψη γλυκόζης όσο και η έλλειψη αζώτου οδήγησαν σε σημαντικές αυξήσεις της ERG στο S. pombe. Ομοίως, σε μια μικρή μελέτη που περιλάμβανε τέσσερις νέους, μη παχύσαρκους ανθρώπινους εθελοντές που νήστεψαν για 58 ώρες, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα της ERG και άλλων αντιοξειδωτικών στο αίμα τους αυξήθηκαν. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η αύξηση των επιπέδων της ERG μπορεί να είναι μια προσαρμοστική απόκριση στο στρες της νηστείας τόσο στους ζυμομύκητες όσο και στους ανθρώπους, ενδεχομένως παίζοντας προστατευτικό ρόλο στις διαδικασίες που σχετίζονται με τη γήρανση.

ERG στην Ευπάθεια, Άνοια και Σαρκοπενία
Η ευθραυστότητα, η άνοια και η σαρκοπενία είναι κοινές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία και μοιράζονται κλινικά χαρακτηριστικά, όπως η αυξημένη εξάρτηση από τη μηχανική υποστήριξη ζωής. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μεταβολομική ολικού αίματος για να μελετήσουν αυτές τις ασθένειες και ανακάλυψαν ότι τα επίπεδα ERG μειώθηκαν σημαντικά στην ευθραυστότητα και την άνοια, αλλά όχι στη σαρκοπενία (μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από απώλεια μυϊκής μάζας και λειτουργίας). Επιπλέον, από τις ενώσεις που σχετίζονται με το ERG, οι S-μεθυλ-ERG και η ερκυνίνη επίσης μειώθηκαν στην ευθραυστότητα και την άνοια. Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι η πρόσληψη ή ο μεταβολισμός του ERG μπορεί να επηρεάζεται σε αυτές τις καταστάσεις. Η μείωση του ERG, ενός ισχυρού αντιοξειδωτικού, θα μπορούσε να συμβάλλει στην πρόοδο της ευθραυστότητας, της άνοιας και άλλων γεγονότων που σχετίζονται με τη γήρανση, καθώς είναι γνωστό ότι η οξειδωτική βλάβη επιταχύνει αυτές τις διαταραχές.

Οι ερευνητές ανέλυσαν επίσης τη μεταβολομική των ούρων και του σάλιου για να αποκτήσουν μια πιο ολοκληρωμένη κατανόηση των ασθενειών που σχετίζονται με τη γήρανση. Διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα ERG σε αυτά τα βιορευστά δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές που σχετίζονται με την ηλικία, υποδεικνύοντας ότι απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να κατανοηθεί ο ρόλος του ERG σε αυτές τις καταστάσεις.

Θεραπεία ERG: Μια Πιθανή Θεραπευτική Προσέγγιση
Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η ERG διαθέτει αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες που θα μπορούσαν να είναι ευεργετικές στη θεραπεία διαφόρων ανθρώπινων ασθενειών, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι η συμπλήρωση με ERG ανακουφίζει από τη γνωστική εξασθένηση και την οξειδωτική βλάβη των ιστών σε πειραματικά ζωικά μοντέλα. Ως εκ τούτου, η θεραπεία με ERG μπορεί να αποτελεί μια υποσχόμενη θεραπευτική προσέγγιση για την αδυναμία και την άνοια.

Συμπερασματικά, η ERG είναι ένα απαραίτητο αντιοξειδωτικό που παίζει ζωτικό ρόλο στην ανθρώπινη υγεία και στις ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση. Αυτή η έρευνα φωτίζει τη δυνητική σημασία της ERG στην ευπάθεια, την άνοια και άλλες διαταραχές που σχετίζονται με τη γήρανση. Τα επίπεδα της ERG βρέθηκαν να είναι μειωμένα σε ασθενείς με ευπάθεια και άνοια, υποδηλώνοντας ότι η μείωση αυτού του αντιοξειδωτικού μπορεί να συμβάλλει στην πρόοδο αυτών των καταστάσεων.

Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να κατανοηθούν καλύτερα οι συγκεκριμένοι μηχανισμοί μέσω των οποίων η ERG επηρεάζει τις ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση και για να καθοριστούν τα πιθανά οφέλη της συμπλήρωσης ERG ως θεραπευτική προσέγγιση. Ερευνώντας τον ρόλο της ERG σε διάφορα βιολογικά υγρά και χρησιμοποιώντας μοντέλα οργανισμών όπως η διαιρετική ζύμη, οι ερευνητές μπορούν να αποκτήσουν πολύτιμες γνώσεις για τις σύνθετες μεταβολικές διαδικασίες που εμπλέκονται στη γήρανση και την ασθένεια.

Στο μέλλον, θα είναι κρίσιμο να διεξαχθεί επιπλέον έρευνα, συμπεριλαμβανομένων μεγαλύτερων και πιο ποικιλόμορφων πληθυσμών μελέτης, για την επικύρωση αυτών των ευρημάτων και την εξερεύνηση του δυναμικού του ERG ως θεραπεία για την αδυναμία, την άνοια και άλλες καταστάσεις που σχετίζονται με τη γήρανση. Κατανοώντας τον ρόλο του ERG στην ανθρώπινη υγεία και ασθένεια, οι επιστήμονες μπορεί να είναι σε θέση να αναπτύξουν νέες θεραπευτικές στρατηγικές που μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ηλικιωμένων ατόμων και εκείνων που υποφέρουν από ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία.

Αναφορές:

1. Kondoh, H., Teruya, T., Kameda, M. και Yanagida, M. (2022), Μείωση της εργοθειονίνης στην αδυναμία και την εξασθένηση της γνωστικής λειτουργίας. FEBS Lett, 596: 1270-1278. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14299