Espermidina e os seus efeitos na saúde e bem-estar humanos
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Espermidina e os seus efeitos na saúde e bem-estar humanos

By Max Cerquetti 20 de fevereiro de 2022

Em 1677, Antony Van Leeuwenhoek, um holandês modestamente educado que era um discreto proprietário de uma empresa têxtil, olhou através da lente de alta potência cuidadosamente fabricada do seu microscópio e fez uma descoberta surpreendente. Infinitamente curioso, Leeuwenhoek já tinha feito várias descobertas revolucionárias usando as suas lentes auto-fabricadas, incluindo a existência de animais e plantas unicelulares, bem como bactérias.

Antony Van Leeuwenhoek - Dutch microscopist and businessman.


Mas, neste dia em 1678, a pedido de colegas, ele decidiu, embora relutantemente, colocar uma amostra do seu próprio sémen sob a lente e ficou espantado ao ver minúsculos “animálculos”, como os chamou, a nadar sob o seu olhar. Um ano depois, em 1679, Leeuwenhoek descobriu a presença de cristais microscópicos no sémen.

Mas foi apenas em 1888 que o nome “espermina” foi atribuído a estes cristais e só em 1926 é que a estrutura química correta foi identificada e este composto, juntamente com outros semelhantes, denominados poliaminas, foram isolados de microrganismos, órgãos animais e plantas. Quimicamente, as poliaminas são um grupo de pequenas moléculas com dois ou mais grupos amino na sua estrutura.

Spermine is a polyamine involved in cellular metabolism found in all eukaryotic cells.

A espermidina, como todas as poliaminas, é importante na divisão e crescimento celular. Estes compostos estão apenas a começar a revelar os seus múltiplos benefícios, com a espermidina a emergir como uma estrela na vanguarda de novas terapias e preventivos para o envelhecimento, declínio cognitivo, diabetes, cancro e mais.

Spermidine molecule


Vamos analisar mais de perto as formas específicas pelas quais a espermidina influencia a saúde humana. Em seguida, veremos quais alimentos contêm espermidina, como a dieta por si só não é suficiente para fornecer uma quantidade adequada deste composto importante, especialmente à medida que envelhece, e o que considerar ao pensar em suplementação de espermidina.

Como a espermidina tem um efeito positivo em tantas condições de saúde diferentes, esperaríamos encontrar algumas vias biológicas subjacentes que pudessem explicar isso. A pesquisa atual aponta para três principais maneiras pelas quais a espermidina parece exercer os seus poderosos efeitos em tantos domínios: autofagia, ações anti-inflamatórias e como uma molécula de mimetismo da restrição calórica...

Espermidina e Autofagia

Fusion of lysosome with autophagosome containing microbes and molecules

 

Em primeiro lugar, vamos dar uma olhada na autofagia. O termo em si é derivado do Grego Antigo αὐτόφαγος autóphagos,. O primeiro, "autó", significa auto, e “phagos” significa comer. Então, literalmente, o termo significa auto-comer. À medida que as células do corpo passam pelas suas vidas úteis, acumulam detritos celulares, incluindo proteínas velhas, danificadas e deformadas, ou de outra forma anormais. A autofagia é um processo natural e ordenado que remove esses componentes danificados ou disfuncionais.

Autophagy mechanism in the cell that removes unnecessary components

Embora quatro formas diferentes de autofagia tenham sido identificadas, o tipo mais pesquisado e bem compreendido é a macroautofagia, na qual componentes celulares danificados são isolados e depois cercados por vesículas de dupla membrana dentro da célula conhecidas como autofagossomas. Após os autofagossomas terem coletado os componentes danificados, eles se fundem com um lisossoma disponível, uma organela delimitada por membrana dentro da célula que contém enzimas hidrolíticas e pode decompor muitos tipos diferentes de biomoléculas. Uma redução na autofagia tem sido associada a muitas das doenças relacionadas ao envelhecimento. A autofagia é o mecanismo mais importante para a renovação de partes críticas da célula e, por essa razão, tem um enorme potencial antienvelhecimento com seu potencial para retardar doenças e morte relacionadas à idade.

 

Stages of Autophagy

 

A espermidina é um ativador da autofagia e faz isso principalmente inibindo um grupo de enzimas conhecidas como acetiltransferases. Estas enzimas, particularmente um grupo identificado como as histonas acetiltransferases, são conhecidas como os “cavalos de batalha do epigenoma” e têm um papel muito importante na regulação epigenética da expressão gênica real.

 

Espermidina Como Anti-inflamatório

Com o envelhecimento, surge um aumento aparentemente inevitável na inflamação crónica. Os níveis de poliaminas, incluindo a espermidina, aumentam durante a inflamação e trabalham para estimular a produção de citocinas anti-inflamatórias, ao mesmo tempo que diminuem a produção das pró-inflamatórias. As citocinas são pequenas proteínas ativas nas respostas imunitárias e sinalizam o movimento das células para os locais de inflamação, infeção ou trauma. Pesquisas recentes sugerem que a espermidina também aumenta as propriedades anti-inflamatórias dos macrófagos, células imunitárias especializadas que trabalham para detetar e destruir bactérias e outros organismos nocivos. 

 

Espermidina Como Um Mimético de Restrição Calórica

A restrição calórica e vários regimes de jejum estão entre as poucas intervenções de estilo de vida comprovadas que, inequivocamente, prolongam a vida e melhoram a saúde em muitos organismos, incluindo modelos de roedores, bem como primatas não humanos. Mas, por mais que o jejum intermitente tenha se tornado popular em muitos círculos de saúde e bem-estar nos últimos anos, a grande maioria das pessoas está relutante ou incapaz de mudar drasticamente a forma como comem, especialmente por um período prolongado de tempo.

Compostos que imitam os efeitos da restrição calórica, conhecidos como miméticos de restrição calórica ou CRMs, são estratégias atraentes. A espermidina definitivamente se enquadra na definição de um CRM e está a emergir como uma forte candidata para este papel. Embora muitos dos benefícios do jejum e da restrição calórica possam presumivelmente ser atribuídos a um aumento na autofagia, parece haver mecanismos fora da autofagia para explicar o efeito positivo da espermidina no envelhecimento. Estes incluem os efeitos antioxidantes diretos da própria espermidina, bem como efeitos metabólicos na biodisponibilidade de arginina e na produção de óxido nítrico. A arginina é um aminoácido utilizado na biossíntese de proteínas e o óxido nítrico induz a vasodilatação, o relaxamento do revestimento muscular interno dos vasos sanguíneos, fazendo com que se alarguem e melhorem a circulação.

 

Espermidina e o Seu Papel na Saúde e Bem-Estar

 

Agora que examinámos os papéis da espermidina como ativador da autofagia, anti-inflamatório e mimético da restrição calórica, vamos olhar mais de perto para os efeitos da espermidina no envelhecimento, declínio cognitivo e cancro, provavelmente três dos problemas de saúde mais difíceis e dispendiosos que enfrentamos como seres humanos. Além disso, analisaremos pesquisas que mostram promessas de que a espermidina pode ser um antiviral eficaz, até mesmo contra a infeção por SARS-CoV-2.


Espermidina e Envelhecimento
A pesquisa demonstrou que a suplementação de espermidina pode prolongar a vida útil de muitos organismos modelo, incluindo leveduras, nematódeos, moscas da fruta e roedores. Há também dados recentes que sugerem que um aumento na ingestão dietética de espermidina resulta numa redução, não apenas na mortalidade humana geral, mas também nas mortes relacionadas com doenças cardiovasculares e cancro.

Espermidina e Cognição
SmartAge, o primeiro ensaio humano sobre o efeito da espermidina na neurodegeneração, foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo realizado pela Charitè Universitätsmedizin em Berlim, iniciado em 2018 quando a União Europeia autorizou legalmente o primeiro extrato vegetal rico em espermidina.

Os resultados da fase de teste de três meses, na qual um grupo de participantes idosos com declínio cognitivo recebeu o extrato vegetal rico em espermidina ou um placebo, foram impressionantes. Os participantes foram avaliados quanto à memória no início e no final dos três meses de teste. Os resultados foram positivos, mesmo para o curto período do teste, com os participantes que tomaram o extrato rico em espermidina mostrando melhoria na memória, enquanto os controles de placebo não apresentaram alteração no desempenho da memória.

Espermidina e Cancro
Devido ao seu papel na proliferação e crescimento celular, as poliaminas sempre foram candidatas promissoras para a pesquisa sobre o cancro. Distúrbios no metabolismo das poliaminas têm sido observados em muitos tipos de cancro, incluindo cancro da mama, pulmão, cólon, próstata e pele.

Como a espermidina é um “mimético” da restrição calórica, bem como um ativador da autofagia, a espermidina possui múltiplas vias pelas quais pode afetar o crescimento tumoral, bem como a prevenção. Pesquisas mostram que, com um aumento na ingestão de espermidina, a mortalidade por todas as causas (mortes por qualquer causa, incluindo cancro) é reduzida.

Espermidina Como Terapêutica Antiviral
Num estudo pré-publicado muito promissor, os investigadores mostraram que a infeção por SARS-CoV-2 limita a autofagia ao interferir com múltiplas vias metabólicas e que compostos, incluindo a espermidina, reduzem substancialmente a propagação do SARS-CoV-2 in vitro. Este é um desenvolvimento muito promissor e abre caminho para mais pesquisas em humanos sobre a eficácia da espermidina como terapêutica antiviral.

Por Que a Suplementação com Espermidina É Fundamental

 

A esta altura, provavelmente já tem uma ideia bastante clara dos efeitos positivos que a espermidina tem em uma grande variedade de sistemas biológicos do corpo. Há até pesquisas que mostram que a espermidina é eficaz na promoção do crescimento e resistência do cabelo em seres humanos. Embora a queda e o afinamento do cabelo certamente não estejam entre os problemas de saúde humana mais preocupantes, causam um grande sofrimento emocional para muitas pessoas, por isso esta é uma boa notícia. A espermidina funciona aumentando a produção de queratina, afetando assim não apenas o crescimento e a saúde do cabelo, mas também sendo benéfica para as suas unhas.


É capaz de sintetizar espermidina através do seu microbioma no intestino grosso, mas as quantidades produzidas tendem a diminuir consideravelmente com o envelhecimento. Os humanos produzem cerca de 66 por cento da espermidina total presente no corpo, sendo o restante proveniente dos alimentos. A espermidina está presente em alimentos como soja, gérmen de trigo, queijo envelhecido e cogumelos, mas o efeito da ingestão desses alimentos nos níveis reais de espermidina no sangue é bastante variável entre os indivíduos.

Talvez a característica mais atraente da espermidina que a torna uma candidata maravilhosa para suplementação seja o seu perfil de toxicidade extremamente baixo combinado com a sua forte eficácia. Uma das coisas a procurar num suplemento é a quantidade real de espermidina presente no produto. A maioria dos chamados suplementos de espermidina são, na verdade, espermidina sintética. Este produto sintético é geralmente adicionado ao pó de gérmen de trigo e contém uma dose muito baixa de espermidina, apenas 0,1% de espermidina em 800 mg no total.

Aqui na Nutriop Longevity, o nosso Nutriop® Pure-Spermidine é completamente natural, pois é derivado do gérmen de trigo. Cada porção de 1 grama (2 cápsulas) contém 1%, ou seja, 10 mg, de espermidina pura em contraste com a maioria dos produtos sintéticos que contêm menos de 0,1% de espermidina pura. Para obter a maior biodisponibilidade, deve planear tomar a sua espermidina com as refeições, tipicamente as suas duas maiores refeições do dia.

Pode encontrar mais informações sobre o nosso suplemento de espermidina de alta potência aqui. Tomado apenas duas vezes por dia com as refeições, a suplementação com espermidina ajudará a começar a tirar proveito dos efeitos poderosos deste composto anti-envelhecimento, anti-inflamatório, antiviral e neuroprotetor.

Antony Van Leeuwenhoek ficaria satisfeito!

 

 

Referências:

 

1. Pietrocola, F., Lachkar, S., Enot, D. et al. A espermidina induz a autofagia ao inibir a acetiltransferase EP300. Cell Death Differ 22, 509–516 (2015). https://doi.org/10.1038/cdd.2014.215

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3. Rui Liu, Xiaolei Li, Hui Ma, Qian Yang, Qianwen Shang, Lin Song et al. A espermidina confere propriedades anti-inflamatórias aos macrófagos induzindo a ativação da AMPK dependente de superóxido mitocondrial, a regulação positiva do Hif-1α e a autofagia. Free Radical Biology and Medicine, Volume 161, 2020, Páginas 339-350, https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.029.

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9. Gassen, N.C., Papies, J., Bajaj, T., Dethloff, F., Emanuel, J. et al. Análise da autofagia controlada pelo SARS-CoV-2 revela espermidina, MK-2206 e niclosamida como potenciais terapêuticos antivirais. bioRxiv 2020.04.15.997254; doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.15.997254

10. Rinaldi, F., Marzani, B., Pinto, D., & Ramot, Y. Um suplemento nutricional à base de espermidina prolonga a fase anágena dos folículos capilares em humanos: um estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego Dermatol Pract Concept 2017;7(4):17-21. DOI: https://doi.org/10.5826/dpc.0704a05


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