Alpha-Ketoglutarat · Biologisches Alter · Studienlage erklärt

Die Acht-Jahres-Frage: Was Alpha-Ketoglutarat bei alternden Mäusen bewirkte, was eine Untersuchung am Menschen behauptete – und die Studie, die genau das prüfen soll

Lesezeit: 9 Minuten · Nutriop Longevity
Eine kleine Balkenwaage aus Messing auf einer dunklen Graphitfläche; in einer Waagschale liegt eine einzelne leuchtend citringelbe Perle, beleuchtet von warmem Seitenlicht.



Kapitel 1

Die Zahl, die ohne Kontrollgruppe um die Welt ging


Ende 2021 erschien in der Fachzeitschrift Aging ein kurzer Artikel mit einer Zahl, die weit größere Kreise zog als der Artikel selbst. Zweiundvierzig Menschen hatten rund sieben Monate lang ein Präparat eingenommen, das auf einem Molekül namens Alpha-Ketoglutarat aufbaut, kurz AKG. Als ihr Blut erneut untersucht wurde, war ihr biologisches Alter, geschätzt anhand chemischer Markierungen auf ihrer DNA, im Durchschnitt um acht Jahre gesunken.

Acht Jahre – eine solche Zahl ist wie gemacht für Schlagzeilen, Podcasts und Produktseiten, und genau dort ist sie auch gelandet. Wenn Sie schon einmal etwas über AKG gelesen haben, sind Sie wahrscheinlich über diese Zahl darauf gestoßen.

Doch die Studie hatte eine Lücke, die schwerer wiegt als die Zahl. Alle Teilnehmenden nahmen das Präparat ein. Niemand bekam eine Scheinkapsel, und niemand wurde einfach zweimal getestet, ohne überhaupt etwas einzunehmen.

Ohne Vergleichsgruppe kann niemand sagen, wie viel von den acht Jahren auf das Konto von AKG geht und wie viel ohnehin passiert wäre.

Um diese Lücke geht es in diesem Artikel – und um das Molekül dahinter. AKG ist keine obskure Nischensubstanz. Ihre eigenen Zellen stellen es rund um die Uhr her, und bei alternden Mäusen lieferte es eines der überzeugenderen Ergebnisse der Longevity-Forschung. Eine placebokontrollierte Studie am Menschen, die eigens dafür angelegt wurde, es zu prüfen, läuft bereits.

Nach der Lektüre wissen Sie, was AKG in Ihren Zellen tut, was es bei alten Mäusen bewirkt hat und warum die Schlagzeile aus der Humanstudie noch überprüft werden muss. Außerdem kennen Sie fünf Fragen, mit denen Sie die nächste „Jahre jünger“-Behauptung beurteilen können – ganz gleich, von wem sie stammt.


Abschnitt 1

Zweiundvierzig Menschen und ein beachtlicher Durchschnittswert


Die Arbeit von 2021 war eine retrospektive Analyse. Das Forschungsteam rekrutierte keine Freiwilligen und verteilte keine Kapseln. Stattdessen wertete es rückblickend die Daten von Menschen aus, die sich bereits aus eigenem Antrieb für eine AKG-basierte Rezeptur entschieden hatten (im Handel als Rejuvant erhältlich) und vor Beginn sowie erneut nach vier bis zehn Monaten einen kommerziellen DNA-Methylierungstest gemacht hatten.

Ein DNA-Methylierungstest liest winzige chemische Markierungen aus, sogenannte Methylgruppen, die an bestimmten Stellen Ihrer DNA sitzen. Das Muster dieser Markierungen verändert sich mit zunehmendem Alter stetig. Forschende haben deshalb Algorithmen entwickelt, die daraus das Alter schätzen; man nennt sie oft epigenetische Uhren. Liegt die Schätzung höher, als Ihr Geburtsdatum erwarten lässt, gelten Sie als biologisch älter; liegt sie niedriger, als biologisch jünger.

Über alle 42 Personen hinweg sank der geschätzte Wert zwischen den beiden Tests im Schnitt um etwa acht Jahre. Das Autorenteam berichtete außerdem, dass sich die Werte der meisten Teilnehmenden in dieselbe Richtung veränderten und dass ältere Personen – ob nach Kalender oder laut Test – anscheinend am meisten profitierten.

Eine Lupe aus Messing über einer locker gestreuten Reihe kleiner citringelber Glasperlen auf einer dunklen Graphitfläche; warmes Licht fängt sich in der Linse.

Ein Durchschnittswert aus nächster Nähe: was eine einzelne Vorher-nachher-Zahl aussagen kann und was nicht.


Abschnitt 2

Wer gemessen hat und wer verkauft


Wie viele frühe Studien auf diesem Gebiet stammte auch diese Arbeit aus dem Umfeld des Produkts. Mehrere Mitglieder des Autorenteams arbeiteten für das Unternehmen, das den DNA-Test anbietet, andere für den Hersteller der Rezeptur. Das wurde in der Publikation offengelegt und ist in der frühen Forschung üblich: Oft erheben Unternehmen die ersten Daten zu ihren eigenen Produkten selbst.

Falsch wird das Ergebnis dadurch nicht. Es verdient aber dieselbe unabhängige Prüfung, die wir alle verlangen würden, bevor wir einer Aussage trauen, an der jemand ein eigenes Interesse hat.

Das muss man den Forschenden lassen: Sie haben es selbst so gesagt. In der Zusammenfassung ihrer Arbeit schrieben sie, weitere Tests seien erforderlich, „insbesondere in einem placebokontrollierten Design“. Damit lagen sie richtig – und genau dorthin führt diese Geschichte.


Abschnitt 3

Noch einmal auf die Waage


Warum eine Vergleichsgruppe so viel ausmacht, lässt sich an etwas zeigen, das wir alle kennen.

Stellen Sie sich vor, Sie steigen nach einem salzigen Abendessen und einer schlechten Nacht morgens auf die Badezimmerwaage. Die Zahl ist höher als erwartet, also beschließen Sie, etwas zu ändern. Eine Woche später wiegen Sie sich erneut, und die Zahl ist niedriger. Ein Teil dieses Rückgangs mag Ihrer neuen Gewohnheit zu verdanken sein. Ein anderer Teil liegt schlicht daran, dass die erste Messung Sie an einem besonders schweren Tag erwischt hat.

In der Statistik nennt man das Regression zur Mitte. Werden Menschen ausgewählt – oder melden sie sich selbst –, weil ein Messwert ungewöhnlich hoch ausgefallen ist, liegt eine zweite Messung meist wieder näher an ihrem üblichen Wert, selbst wenn sich nichts verändert hat. Auch Tests zum biologischen Alter sind nicht absolut präzise: Dieselbe Blutprobe kann bei wiederholter Messung etwas unterschiedliche Schätzwerte liefern.

Nun kommen zwei weitere Faktoren hinzu. Wer mit einem neuen Nahrungsergänzungsmittel beginnt, ändert oft gleichzeitig andere Gewohnheiten, etwa beim Schlaf, bei der Bewegung oder bei der Ernährung. Und wer ein enttäuschendes erstes Ergebnis bekommen hat, ist eher motiviert, etwas dagegen zu tun.

Zusammengenommen können diese Effekte einen Durchschnittswert beim zweiten Test nach unten drücken – ganz ohne Nahrungsergänzungsmittel. Interessanterweise würden sie zudem dafür sorgen, dass sich gerade diejenigen mit den höchsten Ausgangswerten scheinbar am stärksten verbessern. Das ist eines der Muster, die die Arbeit von 2021 beschrieben hat. So könnte ein echter Effekt aussehen. So sieht aber auch Regression zur Mitte aus. Ohne Vergleichsgruppe lässt sich beides nicht auseinanderhalten.

In einer Placebogruppe wirken all diese Effekte ebenfalls. Zieht man ihre Veränderung ab, bleibt das übrig, was das Molekül selbst bewirkt hat.

Nichts davon heißt, dass das Acht-Jahres-Ergebnis falsch ist. Es heißt nur, dass dieses Ergebnis für sich allein nicht zeigen kann, was AKG beiträgt. Das betrifft die Beweislage, nicht AKG selbst. Um zu verstehen, warum die Forschung AKG trotzdem ernst nimmt, müssen wir uns ansehen, was es im Inneren einer Zelle tut.

Kapitel 1 auf einen Blick

1

Die Behauptung

42 Menschen, die eine AKG-basierte Rezeptur einnahmen, schnitten nach rund 7 Monaten im DNA-Methylierungstest im Schnitt 8 Jahre jünger ab.

2

Was fehlte

Keine Placebogruppe und keine unbehandelte Vergleichsgruppe. Alle nahmen das Produkt ein.

3

Warum das wichtig ist

Regression zur Mitte, Messschwankungen des Tests und andere Veränderungen im Lebensstil können den Durchschnitt beim zweiten Test schon für sich genommen senken.

4

Wie es weitergeht

Was AKG in den Zellen tatsächlich tut und welche Tierdaten die Forschung dazu brachten, es ernst zu nehmen.



Kapitel 1 · 3 Fragen

Testen Sie Ihr Longevity-Wissen: Kurzquiz zu Kapitel 1

Frage 1

Wie viele Personen umfasste die „Acht Jahre jünger“-Analyse von 2021?

A

12

B

42

C

120

D

420

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: B.

Die retrospektive Analyse umfasste 42 Personen, die 4 bis 10 Monate lang (im Schnitt etwa 7 Monate) eine AKG-basierte Rezeptur eingenommen hatten.

Frage 2

Was fehlte in dieser Studie?

A

Eine Blutprobe

B

Eine Placebo- oder Vergleichsgruppe

C

Teilnehmende über 50

D

Ein DNA-Methylierungstest

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: B.

Alle Personen in der Analyse nahmen das Produkt ein. Ohne Vergleichsgruppe lässt sich die Veränderung nicht verlässlich AKG zuschreiben.

Frage 3

Warum kann ein Vorher-nachher-Durchschnitt sinken, selbst wenn ein Nahrungsergänzungsmittel gar nichts bewirkt?

A

Ungewöhnlich hohe Ausgangswerte fallen bei einem zweiten Test meist niedriger aus

B

Der Test zieht immer Jahre ab

C

Kapseln verlieren mit der Zeit an Wirkung

D

Nach jedem Test wird der Kalender zurückgesetzt

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: A.

Das nennt man Regression zur Mitte. Messschwankungen des Tests und andere Veränderungen im Lebensstil können hinzukommen – deshalb braucht es eine Placebogruppe.



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Alle Antworten stehen in den folgenden Kapiteln …

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Kapitel 2

Ein Molekül, das Ihre Mitochondrien rund um die Uhr herstellen


Bevor wir fragen, ob AKG verändern kann, wie wir altern, sollten Sie eines wissen: Sie tragen es längst in sich. Alpha-Ketoglutarat ist weder ein Pflanzenextrakt noch eine exotische Substanz. Es ist ein ganz gewöhnlicher Bestandteil Ihres eigenen Stoffwechsels und wird in Ihren Zellen Minute für Minute, Tag für Tag gebildet.

Das ist einer der Gründe, warum es so interessant ist. Viele Longevity-Kandidaten sind körperfremde Moleküle, von denen wir uns einen Nutzen erhoffen. AKG dagegen ist ein Molekül, auf das der Körper ohnehin angewiesen ist – und die Forschung möchte wissen, was geschieht, wenn mehr davon vorhanden ist.


Abschnitt 1

Wo AKG seinen Platz hat


In fast jeder Zelle stecken Mitochondrien, jene Strukturen, die Ihre Nahrung in nutzbare Energie umwandeln. In ihrem Zentrum läuft ein Kreislauf chemischer Reaktionen ab: der Citratzyklus, auch Krebs-Zyklus, Zitronensäure- oder TCA-Zyklus genannt. Brennstoff fließt hinein, und mit jeder Runde wird Energie an die Maschinerie weitergereicht, die ATP herstellt – die Energiewährung der Zelle.

AKG ist eine der Stationen dieses Kreislaufs, ein Zwischenprodukt des Citratzyklus. Doch es bleibt nicht auf diesen Kreislauf beschränkt. Eine Übersichtsarbeit von Forschenden der National University of Singapore aus dem Jahr 2021 beschreibt AKG als Molekül mit vielen Aufgaben. Es hilft, den Stickstoff- und Ammoniakhaushalt des Körpers zu regulieren, indem es den Energiestoffwechsel mit dem Stoffwechsel der Aminosäuren verknüpft. Es zeigt antioxidative Aktivität. Und es ist an der epigenetischen und immunologischen Regulation beteiligt, also an den Systemen, die bestimmen, welche Gene eingeschaltet werden und wie der Körper mit Entzündungen umgeht.

Dieselbe Übersichtsarbeit hält fest, dass sich der AKG-Spiegel mit Fasten, Bewegung und Alter verändert. Genau diese Kombination – ein zentraler Metabolit, dessen Spiegel sich mit eben den Faktoren verschiebt, die das Altern beeinflussen – hat die Longevity-Forschung zuerst auf AKG aufmerksam gemacht.

Ein durchscheinendes Glasmodell eines Mitochondriums vor dunklem Graphithintergrund, umgeben von einem Ring aus sanftem citringelbem Licht.

AKG entsteht in den Mitochondrien als Teil des Citratzyklus, jenes Kreislaufs, der Nahrung in nutzbare Energie umwandelt.


Abschnitt 2

Was die Würmer zeigten


Das erste aufsehenerregende Ergebnis zur Lebensspanne veröffentlichte 2014 ein Team der University of California, Los Angeles, in Nature. Die Forschenden gaben AKG in die Umgebung des winzigen Fadenwurms C. elegans, eines der Standardmodelle der Biologie für die Alternsforschung, und die Würmer lebten als erwachsene Tiere länger.

Wichtiger an der Arbeit war allerdings das Wie. Mit einer Technik, die aufspürt, an welche Proteine ein kleines Molekül bindet, zeigte das Team, dass AKG an einen Teil der ATP-Synthase andockt – des Enzyms, das den Großteil des ATP einer Zelle herstellt – und sie sanft bremst. Behandelte Würmer, aber auch behandelte Säugetierzellen in der Petrischale bildeten etwas weniger ATP und verbrauchten weniger Sauerstoff.

Das klingt nach dem Gegenteil dessen, was man sich wünschen würde. Frühere Forschung hatte jedoch bereits gezeigt, dass ein teilweises – nicht vollständiges – Herunterfahren der Energieproduktion die Lebensspanne von Würmern verlängern kann. Außerdem stellte das Team fest, dass der Effekt von TOR abhing, einem Wachstumssignalweg, der zu den am besten untersuchten Stellschrauben der Alternsbiologie gehört.

Zwei weitere Beobachtungen rundeten das Bild ab. Der körpereigene AKG-Spiegel der Würmer stieg, wenn sie hungern mussten, und Würmer, die bereits eine eingeschränkte Kost erhielten, profitierten von zusätzlichem AKG nicht weiter. Beides deutet darauf hin, dass AKG irgendwo auf demselben biologischen Weg liegt wie die Nahrungsrestriktion – die zuverlässigste Methode, die Lebensspanne von Labortieren zu verlängern.

Bei Würmern hat AKG den Stoffwechsel nicht beschleunigt. Es hat einen seiner wichtigsten Motoren etwas gedrosselt, und die Tiere lebten länger.

Würmer sind keine Menschen. Sie sind nützlich, weil sie nur wenige Wochen leben; so lassen sich Ideen schnell überprüfen. Die eigentliche Frage war, ob sich bei einem Säugetier etwas Ähnliches zeigen würde.


Abschnitt 3

Von Würmern zu alten Mäusen


2020 veröffentlichte ein Team des Buck Institute for Research on Aging in Kalifornien die Antwort in Cell Metabolism. Die Forschenden mischten AKG in Form eines Calciumsalzes, Calcium-Alpha-Ketoglutarat (Ca-AKG), unter das Futter der Mäuse.

Eine Entscheidung im Studiendesign machte die Arbeit besonders relevant: Die Behandlung begann nicht bei Jungtieren, sondern erst im Alter von 18 Monaten – für eine Labormaus eindeutig mittleres Alter. Das ist wichtig, denn die meisten Menschen, die sich mit Longevity-Substanzen beschäftigen, sind nicht 20, sondern 50 oder 60 und fragen sich, ob ein Einstieg jetzt noch etwas bewirken kann.

Die behandelten Mäuse lebten länger, laut Zusammenfassung des Instituts um durchschnittlich etwa 12 %. In ihrem Blut fanden sich weniger entzündungsfördernde Signalmoleküle und mehr IL-10, ein Botenstoff, der Entzündungen dämpfen hilft. Die Forschenden vermuteten, dass diese Verschiebung im Entzündungsgeschehen einen Großteil des Nutzens erklärt.

Doch die Zahl zur Lebensspanne war nicht das Hauptergebnis. Bemerkenswerter war, wie die Mäuse auf dem Weg dorthin alterten, und das verdient ein eigenes Kapitel.

Kapitel 2 auf einen Blick

1

Was AKG ist

Ein Zwischenprodukt des Citratzyklus, das Ihre Mitochondrien laufend herstellen. Kein Vitamin, das Sie mit der Nahrung aufnehmen müssen.

2

Seine weiteren Aufgaben

Stickstoffhaushalt, antioxidative Aktivität und eine Rolle bei der epigenetischen und immunologischen Regulation.

3

Bei Würmern

Längeres Leben als erwachsene Tiere, verbunden mit einer leicht gebremsten ATP-Synthase und schwächerer TOR-Signalgebung.

4

Bei alten Mäusen

Ca-AKG ab 18 Monaten: im Schnitt etwa 12 % längeres Leben und weniger entzündungsfördernde Signale.



Kapitel 2 · 3 Fragen

Testen Sie Ihr Longevity-Wissen: Kurzquiz zu Kapitel 2

Frage 1

Wo wird AKG gebildet?

A

Nur in der Leber

B

Im Citratzyklus in den Mitochondrien

C

Nur aus der Nahrung

D

Von Darmbakterien

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: B.

AKG ist ein Zwischenprodukt des Citratzyklus, jenes Reaktionskreislaufs in den Mitochondrien, der Nahrung in nutzbare Energie umwandelt.

Frage 2

Bei Würmern war das längere Leben durch AKG verbunden mit …

A

Einer schnelleren ATP-Synthase

B

Einer leicht gebremsten ATP-Synthase und TOR-Signalgebung

C

Einer stärkeren Zuckerverbrennung

D

Mehr Nachwuchs

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: B.

AKG band an die ATP-Synthase und bremste sie; die Zellen bildeten weniger ATP und verbrauchten weniger Sauerstoff. Der Effekt auf die Lebensspanne hing vom TOR-Signalweg ab.

Frage 3

In welchem Alter bekamen die Mäuse in der Studie von 2020 erstmals Ca-AKG?

A

Direkt nach der Entwöhnung

B

Mit 6 Monaten

C

Mit 18 Monaten

D

Mit 30 Monaten

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: C.

Die Behandlung begann mit 18 Monaten, für eine Labormaus mittleres Alter. Das macht das Ergebnis relevanter für Menschen, die erst später im Leben damit anfangen.




Kapitel 3

Die Monate, die mehr zählen als das Höchstalter


Fragen Sie Menschen, ob sie 100 werden wollen, und viele zögern. Fragen Sie, ob sie ihre letzten zehn Jahre aktiv, selbstständig und geistig klar verbringen möchten, und fast alle sagen Ja. Für die meisten von uns zählt nicht nur, wie lange wir leben, sondern auch, wie gut.

Genau diesen Unterschied wollte das Team des Buck Institute messen – und hier wurde das AKG-Ergebnis wirklich ungewöhnlich.


Abschnitt 1

Wie man die Gebrechlichkeit einer Maus bewertet


Eine Maus kann man nicht fragen, wie sie sich fühlt. Deshalb arbeitet die Alternsforschung mit einem Gebrechlichkeitsindex (Frailty-Index). Alle paar Wochen geht eine geschulte Fachperson eine Checkliste mit Anzeichen durch, die sich mit dem Alter häufen: der Zustand des Fells, der Gang des Tieres, ein gekrümmter Rücken, die Griffkraft und andere sichtbare Veränderungen. Jedes Problem ergibt einen Punkt. Je mehr Punkte, desto gebrechlicher die Maus.

Ganz ähnlich beurteilt die Geriatrie Gebrechlichkeit bei älteren Menschen: Sie zählt angesammelte gesundheitliche Defizite, statt nach einer einzelnen Krankheit zu suchen. So wird aus der vagen Formel „gesundes Altern“ etwas, das sich über die Zeit tatsächlich messen lässt.

Nach diesem Maßstab schnitten die mit AKG gefütterten Mäuse deutlich besser ab als die Kontrolltiere. Laut Zusammenfassung des Buck Institute verbesserten sich die Messwerte der Gesundheitsspanne um mehr als 40 %, ein weit größerer Effekt als der Zugewinn an Lebensspanne. Die Forschenden fassten es in einem Satz zusammen: „Der Rückgang der Gebrechlichkeit war dramatischer als die Verlängerung der Lebensspanne.“

Zwei kleine graue Labormäuse nebeneinander auf einer dunklen Graphitfläche, eine davon aufmerksam und mit glänzendem Fell, in warmes, citringelb getöntes Licht getaucht.

In der Studie von 2020 lag der deutlichste Unterschied zwischen den Gruppen nicht darin, wie lange die Mäuse lebten, sondern darin, wie gebrechlich sie wurden.


Abschnitt 2

Kompression der Morbidität, einfach erklärt


In der Gerontologie hat dieses Ziel einen Namen: Kompression der Morbidität. Die Idee wurde schon vor Jahrzehnten erstmals formuliert: Das beste Ergebnis besteht nicht einfach darin, Jahre hinzuzugewinnen, sondern darin, die Phase von Krankheit und Gebrechlichkeit auf eine kürzere Zeitspanne ganz am Lebensende zusammenzudrängen.

Viele Interventionen bei Tieren bewirken das Gegenteil: Sie verlängern das Leben, doch die zusätzliche Zeit verbringen die Tiere gebrechlich. Der Titel der Arbeit von 2020 behauptete etwas anderes: AKG „verlängert die Lebensspanne und komprimiert die Morbidität bei alternden Mäusen“. Die behandelten Tiere lebten nicht nur etwas länger; sie verbrachten auch einen größeren Teil ihres Lebens in guter Verfassung.

Die interessanteste Zahl der Mausstudie war nicht das um 12 % längere Leben, sondern wie viel weniger Zeit davon die Tiere gebrechlich verbrachten.


Abschnitt 3

Weibchen und Männchen reagierten nicht gleich


Die Ergebnisse waren nicht einheitlich. Weibliche Mäuse schnitten bei den meisten Gebrechlichkeitsmaßen tendenziell besser ab, während männliche Mäuse eigene Vorteile zeigten: Bei einigen Messungen war ihre Muskulatur besser erhalten, ihr Gang sicherer und ihre Griffkraft stärker.

Solche Geschlechterunterschiede sind in der Alternsforschung häufig, und sie erinnern daran, dass ein einziger Durchschnittswert unterschiedliche Geschichten verbergen kann. Jede Studie am Menschen muss Männer und Frauen getrennt betrachten, statt anzunehmen, dass eine Antwort für beide gilt.


Abschnitt 4

Was eine Mausstudie nicht verraten kann


So ermutigend die Mausdaten sind, für den Menschen lassen sie wichtige Fragen offen:

Dosis. Die Mäuse erhielten AKG für den Rest ihres Lebens mit dem Futter. Diese Menge lässt sich nicht einfach in eine Tagesdosis für Menschen umrechnen, und die Studie sagt nichts darüber, welche Menge für einen Menschen relevant wäre.

Bedingungen. Labormäuse leben in kontrollierten Umgebungen mit identischem Futter, gleicher Temperatur und festem Tagesablauf. Das Leben von Menschen ist weit vielfältiger.

Messgrößen. Ein Gebrechlichkeitsindex für Mäuse ist ein gut durchdachtes Instrument, aber er ist nicht dasselbe wie Kraft, Fitness oder Selbstständigkeit beim Menschen. Ob AKG Menschen hilft, zeigt sich nur, wenn man an Menschen misst.

Deshalb ist der logische nächste Schritt nach einem starken Mausergebnis eine gut angelegte Studie am Menschen – und keine Schlagzeile über Menschen. Wie Kapitel 1 gezeigt hat, war das erste weithin geteilte Ergebnis am Menschen jedoch genau eine solche Schlagzeile. Die Studie kam erst danach.

Kapitel 3 auf einen Blick

1

Das Kernergebnis

Bei alten Mäusen verbesserte AKG die Werte für Gebrechlichkeit und Gesundheitsspanne stärker, als es die Lebensspanne verlängerte.

2

Warum das zählt

Kompression der Morbidität, also weniger gebrechliche Monate am Lebensende, ist das, was sich die meisten Menschen tatsächlich wünschen.

3

Die Zwischentöne

Weibchen schnitten bei den meisten Gebrechlichkeitsmaßen besser ab; Männchen behielten bei einigen Messungen mehr Muskulatur.

4

Die Grenze

Dosis, Bedingungen und Messgrößen aus Mausstudien lassen sich nicht direkt auf Menschen übertragen. Es braucht eine Studie am Menschen.



Kapitel 3 · 3 Fragen

Testen Sie Ihr Longevity-Wissen: Kurzquiz zu Kapitel 3

Frage 1

Welcher Effekt war in der Mausstudie von 2020 größer?

A

Lebensspanne

B

Gebrechlichkeit und Gesundheitsspanne

C

Körpergewicht

D

Anzahl der Tumoren

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: B.

Die Forschenden berichteten, dass der Rückgang der Gebrechlichkeit dramatischer war als die Verlängerung der Lebensspanne.

Frage 2

„Kompression der Morbidität“ bedeutet …

A

Ein kürzeres Leben

B

Weniger Jahre in Gebrechlichkeit oder Krankheit am Lebensende

C

Ein kleinerer Körper

D

Weniger essen

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: B.

Gemeint ist, die Phase von Gebrechlichkeit und Krankheit auf eine kürzere Strecke am Lebensende zusammenzudrängen, sodass man mehr Lebenszeit bei guter Gesundheit verbringt.

Frage 3

Welche Mäuse schnitten bei den meisten Gebrechlichkeitsmaßen besser ab?

A

Männchen

B

Weibchen

C

Es gab keinen Unterschied

D

Gebrechlichkeit wurde nicht gemessen

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: B.

Weibchen schnitten bei den meisten Gebrechlichkeitsmaßen tendenziell besser ab, während Männchen eigene Vorteile zeigten – etwa bei einigen Messungen eine besser erhaltene Muskulatur.




Kapitel 4

Die Studie, die Klarheit schaffen soll


Wir haben also ein Molekül, das Ihr Körper ohnehin herstellt, ein überzeugendes Ergebnis bei alten Mäusen und eine berühmte Zahl aus einer Humanstudie, die AKG noch nicht von all dem trennen kann, was zwischen zwei Bluttests sonst noch geschieht. Diese Lücke schließt man nicht mit einer größeren Schlagzeile, sondern mit einem fairen Test.

Ein solcher Test läuft bereits. Konzipiert haben ihn Forschende, die die bisherigen Daten gut kennen, und er ist darauf ausgelegt, genau die Frage zu beantworten, die die Arbeit von 2021 offengelassen hat.


Abschnitt 1

Woran man einen fairen Test erkennt


Jedes Merkmal einer guten klinischen Studie räumt eine der alternativen Erklärungen aus Kapitel 1 aus dem Weg:

Randomisiert. Ein Computer, nicht die teilnehmende Person, entscheidet, wer die echte Kapsel bekommt. Damit entfällt das Problem, dass sich besonders motivierte Menschen selbst in die Behandlungsgruppe einsortieren.

Placebokontrolliert. Die Hälfte der Teilnehmenden nimmt eine identisch aussehende Kapsel ohne Wirkstoff ein. Bei ihnen wirken Regression zur Mitte, Messschwankungen und Veränderungen im Lebensstil genauso wie in der Behandlungsgruppe, sodass diese Effekte beim Vergleich der beiden Gruppen herausfallen.

Doppelblind. Weder die Teilnehmenden noch die Forschenden wissen bis zum Schluss, wer was einnimmt. So können Erwartungen weder das Verhalten noch die Messungen verzerren.

Vorab registrierter Endpunkt. Die wichtigste Messgröße, der sogenannte primäre Endpunkt, wird vor Studienbeginn veröffentlicht. So kann niemand im Nachhinein die günstigste Zahl herauspicken.


Abschnitt 2

ABLE im Detail


Die Studie heißt ABLE, kurz für „Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE in middle-aged adults“ (Alpha-Ketoglutarat-Supplementierung und biologisches Alter bei Erwachsenen mittleren Alters). Durchgeführt wird sie vom Healthy-Longevity-Programm der National University of Singapore; das vollständige Studiendesign erschien 2023 in der Fachzeitschrift GeroScience.

In ABLE wurden 120 allgemein gesunde Erwachsene im Alter von 40 bis 60 Jahren aufgenommen, deren DNA-Methylierungsalter höher lag als ihr kalendarisches Alter. Sechs Monate lang nimmt die eine Hälfte täglich 1 g Calcium-AKG mit verzögerter Freisetzung ein, die andere ein Placebo; danach folgen drei Monate Nachbeobachtung ohne Behandlung.

Primärer Endpunkt ist die Veränderung des DNA-Methylierungsalters, also dieselbe Art von Messung, die hinter der Acht-Jahres-Schlagzeile steht. Die Studie erfasst aber auch Werte, die man im Alltag spüren kann oder die Ärztinnen und Ärzte täglich verwenden: Griff- und Beinkraft, aerobe Kapazität, Arteriensteifigkeit, Entzündungs- und Stoffwechselmarker im Blut sowie die Hautautofluoreszenz, einen Marker, der mit langfristigen zuckerbedingten Gewebeschäden in Verbindung gebracht wird.

Ein Bericht von 2025 zur Rekrutierung zeigte, wie sorgfältig die Teilnehmenden ausgewählt wurden: Von 467 Interessierten wurden 120 aufgenommen. Er hielt außerdem fest, dass das biologische Alter bei Studieneintritt bei 80,2 % der Teilnehmenden über dem kalendarischen Alter lag – also nicht bei allen, obwohl beim Screening genau danach gesucht worden war. Der Bericht geht nicht näher darauf ein, doch das veranschaulicht beiläufig den Punkt aus Kapitel 1: Ein Messwert derselben Person stimmt nicht immer mit dem nächsten überein.

Bei Redaktionsschluss waren die Ergebnisse von ABLE noch nicht veröffentlicht. Sobald sie vorliegen, werden sie die erste placebokontrollierte Antwort auf die Frage sein, mit der dieser Artikel begann.

Zwei identische, unbeschriftete Kapselfläschchen aus Braunglas nebeneinander auf einer dunklen Graphitfläche, jedes mit einem schlichten citringelben Wachssiegel verschlossen.

Identische Fläschchen, versiegelt und unbeschriftet: In einer Doppelblindstudie weiß bis zum Schluss niemand, in welchem die echte Kapsel steckt.


Abschnitt 3

Fünf Fragen für jede Behauptung zum biologischen Alter


Behauptungen zum biologischen Alter begegnen Ihnen heute überall: bei Nahrungsergänzungsmitteln, Diäten, Geräten und Kliniken. Um sie zu beurteilen, brauchen Sie kein Statistikstudium. Diese fünf Fragen decken das meiste ab, worauf es ankommt:

Bevor Sie an „Jahre jünger“ glauben

1

Gab es eine Vergleichsgruppe?

Idealerweise eine randomisierte Placebogruppe. Haben alle die Behandlung erhalten, lässt sich ihr Effekt nicht von der Regression zur Mitte unterscheiden.

2

Wer hat den Test durchgeführt, und wer verkauft das Produkt?

Eine Beteiligung der Industrie ist üblich und kein Ausschlusskriterium, doch eine unabhängige Wiederholung hat mehr Gewicht.

3

Wurde die Messung wiederholt, und mit welcher epigenetischen Uhr?

Verschiedene Uhren liefern unterschiedliche Antworten, und ein einzelner Messwert kann schwanken. Wiederholte Messungen sind verlässlicher.

4

Wurde der Hauptendpunkt vorab festgelegt?

Ein vorab registrierter Endpunkt verhindert, dass jemand im Nachhinein das günstigste Ergebnis auswählt.

5

Hat sich etwas verändert, das Sie spüren können?

Kraft, Fitness, Energie oder Blutwerte, die Sie bei Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt überprüfen lassen können, zählen im Alltag mehr als eine Zahl in einem Bericht.

Wenden Sie diese Fragen im direkten Vergleich auf die Arbeit von 2021 und auf ABLE an, und Sie sehen, warum die Forschung beide so unterschiedlich bewertet, obwohl sie dasselbe Molekül untersuchen.

Sobald ABLE Ergebnisse vorlegt, lohnt es sich, auf drei Details zu achten. Erstens auf die Größe des Unterschieds zwischen der AKG- und der Placebogruppe, nicht nur auf die Frage, ob er „signifikant“ ist: Eine Veränderung um wenige Monate ist etwas ganz anderes als eine um mehrere Jahre. Zweitens darauf, ob sich die sekundären Endpunkte in dieselbe Richtung bewegen. Ein niedrigeres DNA-Methylierungsalter zusammen mit besserer Griffkraft oder höherer aerober Kapazität wäre weit überzeugender als ein Ergebnis der epigenetischen Uhr allein. Drittens darauf, was in den drei Monaten nach Behandlungsende geschieht; das deutet an, ob ein etwaiger Effekt anhält.

Und selbst wenn das Ergebnis bescheiden oder gemischt ausfällt, ist das wertvoll. Eine sorgfältig durchgeführte Studie, die einen kleinen Effekt findet, sagt uns mehr als eine unkontrollierte Studie, die einen großen findet, denn wir können dem, was sie gemessen hat, tatsächlich vertrauen.


Abschnitt 4

Was das für Sie bedeutet


Ehrlich zusammengefasst: AKG kann ungewöhnlich gute Tierdaten vorweisen, bei Würmern und vor allem bei alten Mäusen, bei denen es die Gebrechlichkeit stärker verringerte, als es das Leben verlängerte. Die Humandaten zum Altern stehen dagegen noch am Anfang: Die berühmteste Zahl stammt aus einer unkontrollierten Studie, und die placebokontrollierte Antwort steht noch aus. Die Forschenden aus Singapur haben es in ihrer eigenen Übersichtsarbeit von 2021 klar formuliert: Weitere klinische Studien sind nötig, um zu verstehen, was AKG beim Menschen bewirkt.

Damit bleiben zwei vernünftige Positionen. Sie können auf ABLE warten. Oder Sie entscheiden, dass ein Molekül, das Ihr Körper ohnehin herstellt und für das starke Tierdaten vorliegen, schon jetzt einen Platz in Ihrer täglichen Routine verdient – in dem Wissen, dass die Frage beim Menschen noch offen ist.

Wenn Sie zur zweiten Gruppe gehören, lautet die nächste Frage, in welcher Form Sie es einnehmen. Manche möchten AKG als Einzelpräparat. Andere bevorzugen eine einzige Tagesformel, die AKG mit den NAD+-Vorstufen kombiniert, die viele unserer Leserinnen und Leser bereits verwenden. Genau für diesen zweiten Ansatz wurde Life ULTRA entwickelt.

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Für wen geeignet: Erwachsene ab der Lebensmitte, die AKG und NAD+-Vorstufen in einem täglichen Schritt einnehmen möchten statt in mehreren separaten Produkten.

Die AKG-Menge liegt unter den 1 g pro Tag, die in ABLE getestet werden. Life ULTRA ist eine breit angelegte Tagesformel, keine Kopie der Studie.

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Wie auch immer Sie sich entscheiden: Behalten Sie die fünf Fragen griffbereit. Sobald ABLE Ergebnisse vorlegt, helfen Ihnen genau diese Fragen, die Daten richtig einzuordnen – ganz gleich, wie sie ausfallen.

Kapitel 4 auf einen Blick

1

Ein fairer Test

Randomisiert, placebokontrolliert, doppelblind und mit einem vorab festgelegten Endpunkt.

2

ABLE

120 Erwachsene (40–60 Jahre), beim Screening biologisch älter, 1 g/Tag Ca-AKG mit verzögerter Freisetzung oder Placebo über 6 Monate, dazu 3 Monate Nachbeobachtung.

3

Was gemessen wird

In erster Linie das DNA-Methylierungsalter, dazu Kraft, aerobe Kapazität, Arteriensteifigkeit und Blutwerte.

4

Wo wir stehen

Ergebnisse noch nicht veröffentlicht. Starke Tierdaten, frühe Humandaten und eine belastbare Antwort in Sicht.



Kapitel 4 · 3 Fragen

Testen Sie Ihr Longevity-Wissen: Kurzquiz zu Kapitel 4

Frage 1

Wen nimmt die ABLE-Studie auf?

A

42 Erwachsene über 70

B

120 allgemein gesunde Erwachsene zwischen 40 und 60, die im Test biologisch älter sind

C

1.000 Sportlerinnen und Sportler

D

Labormäuse

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: B.

ABLE nahm 120 allgemein gesunde Erwachsene im Alter von 40 bis 60 Jahren auf, deren DNA-Methylierungsalter höher lag als ihr kalendarisches Alter.

Frage 2

Welche Tagesdosis wird in ABLE getestet?

A

100 mg

B

400 mg

C

1 g Calcium-AKG mit verzögerter Freisetzung

D

10 g

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: C.

Die Teilnehmenden nehmen sechs Monate lang täglich 1 g Calcium-Alpha-Ketoglutarat mit verzögerter Freisetzung oder ein äußerlich identisches Placebo ein.

Frage 3

Was ist der Hauptendpunkt von ABLE?

A

Die Veränderung des DNA-Methylierungsalters

B

Körpergewicht

C

Haarfarbe

D

Cholesterin

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: A.

Der vorab registrierte primäre Endpunkt ist die Veränderung des DNA-Methylierungsalters; Kraft, Fitness und Blutwerte sind sekundäre Endpunkte.



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Gesamter Artikel · 5 Fragen

Frage 1

Warum braucht das Ergebnis „8 Jahre jünger“ noch eine placebokontrollierte Studie?

Frage 2

Was ist AKG?

Frage 3

Was war in der Mausstudie von 2020 am auffälligsten?

Frage 4

Welche Beschreibung passt zu ABLE?

Frage 5

Wie viel AKG enthält Life ULTRA im Vergleich zu ABLE?

Beantwortet: 0 von 5





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Haftungsausschluss: Diese Aussagen wurden weder von der FDA noch von der EFSA geprüft. Dieses Produkt ist nicht dazu bestimmt, Krankheiten zu diagnostizieren, zu behandeln, zu heilen oder ihnen vorzubeugen. Individuelle Ergebnisse können variieren. Sprechen Sie mit einer medizinischen Fachperson, bevor Sie mit der Einnahme eines Nahrungsergänzungsmittels beginnen.



Vollständiges Literaturverzeichnis

Die Schlagzeile aus der Humanstudie

1

Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, et al. Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY). 2021;13(22):24485–24499. PMID 34847066. DOI: 10.18632/aging.203736

https://doi.org/10.18632/aging.203736

Was AKG ist und was es tut

2

Gyanwali B, Lim ZX, Soh J, et al. Alpha-ketoglutarate dietary supplementation to improve health in humans. Trends Endocrinol Metab. 2022;33(2):136–146. PMID 34952764. DOI: 10.1016/j.tem.2021.11.003

https://doi.org/10.1016/j.tem.2021.11.003

3

Chin RM, Fu X, Pai MY, et al. The metabolite α-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR. Nature. 2014;510(7505):397–401. PMID 24828042. DOI: 10.1038/nature13264

https://doi.org/10.1038/nature13264

Alternde Mäuse

4

Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao CY, et al. Alpha-ketoglutarate, an endogenous metabolite, extends lifespan and compresses morbidity in aging mice. Cell Metab. 2020;32(3):447–456.e6. PMID 32877690. DOI: 10.1016/j.cmet.2020.08.004

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.08.004

Die placebokontrollierte Studie

5

Sandalova E, Goh J, Lim ZX, et al. Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE in middle-aged adults (ABLE): intervention study protocol. GeroScience. 2023;45(5):2897–2907. PMID 37217632. DOI: 10.1007/s11357-023-00813-6

https://doi.org/10.1007/s11357-023-00813-6

6

Lim ZM, Chew YE, Guan L, et al. Recruitment evaluation of a gerotherapeutic randomized controlled trial testing alpha-ketoglutarate in biologically older, middle-aged adults (ABLE). Exp Gerontol. 2025;209:112867. PMID 40819772. DOI: 10.1016/j.exger.2025.112867

https://doi.org/10.1016/j.exger.2025.112867



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