Resveratrol és az emberi immunrendszer
Sokan ismerik a rezveratrolt (ejtsd: „rez-VER-ah-trahl”), egy természetes antioxidáns vegyületet, amely számos vörös szőlőfajtában (beleértve a vörösbort), áfonyában, rebarbarában, étcsokoládéban és más élelmiszerekben található meg. A rezveratrol a japán keserűfűben is megtalálható, egy Kelet-Ázsiában őshonos évelő növényben, amelyet évszázadok óta használnak gyógynövényként a keringés javítására és a szív egészségének helyreállítására.
A resveratrolról kimutatták állatmodellekben és emberi tanulmányokban is, hogy erős gyulladáscsökkentő hatással bír, és nagy ígéretet jelenthet olyan szerként, amely lassíthatja vagy akár meg is állíthatja számos olyan betegség előrehaladását, amelyek klinikai képének része a gyulladás, beleértve a szívbetegséget, a cukorbetegséget, az elhízást, a rákot és a neurodegeneratív rendellenességeket, mint például a demenciák.
A rezveratrol egy úgynevezett immunmodulátor, amely az immunrendszer aktivitását módosítja azáltal, hogy több útvonalon és specifikus immunsejteken keresztül hat a szervezetben, ami viszont csökkenti a gyulladásos választ. Nézzük meg részletesen, hogy a rezveratrol milyen módokon befolyásolja az emberi immunrendszert a szirtuinok aktiválásán, a makrofágokra gyakorolt hatásán, a T-sejtek aktivációjának gátlásán, a természetes ölősejtek (NK) aktivitásának fokozásán és a szabályozó B-sejtek (Breg) inaktiválásán keresztül.
Ezután megvizsgáljuk, hogy mely élelmiszerek tartalmaznak rezveratrolt, hogyan nem biztosít a diéta önmagában terápiás rezveratrol adagot, és mire kell figyelni, amikor rezveratrol kiegészítést fontolgat.
Resveratrol és SIRT1 (a hosszú élet génje)
Egy korábbi cikkben közelebbről megvizsgáltunk egy fehérjecsaládot, amelyet szirtuinoknak (ejtsd: „szir-TÚ-inok”) is neveznek, és amelyeket a hosszú élettartam génjeiként ismernek. A szirtuinokat szinte minden sejt a testedben előállítja, és az öregedést azáltal szabályozzák, hogy géneket kapcsolnak be és ki. A leginkább tanulmányozott és legismertebb szirtuin a SIRT1 néven ismert.
A szirtuinoknak számos más szerepük is van, például segítenek a DNS-károsodás javításában, támogatják a mitokondriumok (a sejtek „erőművei”) hatékonyabb működését, gátolják a gyulladást, szabályozzák az inzulin felszabadulását, és szerepet játszanak a zsírok mozgósításában, többek között más folyamatokban is.
A szirtuinok elvesztése összefüggésbe hozható különböző rákos megbetegedések kialakulásával, valamint különböző autoimmun betegségek kialakulásával is a T-sejtek aktiválódásának folyamatán keresztül, amelyek egyfajta limfociták (fehérvérsejtek), és központi szerepet játszanak az immunválaszban.
Amint azt a korábbi cikkben kifejtettük, a szirtuinok nem képesek működni NAD+ (nikotinamid-adenin-dinukleotid) jelenléte nélkül, amely természetesen csökken az életkor előrehaladtával. Gondolhatunk a NAD+-ra és az NMN-re úgy, mint a „táplálékra”, amelyre a szirtuinoknak szükségük van ahhoz, hogy elegendő energiájuk legyen munkájuk elvégzéséhez, míg a rezveratrol az „gyorsító”, amely a szirtuin gének aktiválásának növelésével segíti ezt a munkát.
Amikor a resveratrol kötődik a SIRT1-hez, nemcsak aktiválja ezt a szirtuint, hanem növeli a SIRT1 kötődési aktivitását a szubsztrátjaihoz. Ezek közül sok szubsztrát a fehérvérsejt-aktivitás és a citokin gyulladásos jelátvitel szabályozója, és ezek a gyulladásos funkciók csökkennek vagy teljesen gátlódnak a SIRT1 kötődésének eredményeként.
A rezveratrol és annak hatása a makrofágokra
A makrofágok nagy fehérvérsejtek, amelyek nagyon fontos szerepet játszanak az emberi immunrendszerben. A „makrofág” kifejezés szó szerint „nagy evőt” jelent a görög „makro” szóból, ami nagyot vagy nagyot jelent, és a „fág” szóból, ami enni jelent. A makrofág fő funkciója, hogy megtalálja, bekebelezze és elpusztítsa az idegen, potenciálisan káros részecskéket, mint például a paraziták, vírusok, baktériumok és gombák. Ezek a sejtek számos mintázatfelismerő receptorra, az úgynevezett PRR-ekre támaszkodnak, hogy hatékonyan azonosítsák a baktériumokon, gombákon, vírusokon és parazitákon található különálló molekuláris jelzéseket.
Bizonyítékok arra utalnak, hogy ezeknek a mintázatfelismerő receptoroknak a folyamatos aktiválása vagy diszregulációja végső soron számos kóros állapot kialakulásához vezethet, amelyek összefüggésbe hozhatók ezzel az aktiválással. Kimutatták, hogy a rezveratrol szabályozza ezeknek a mintázatfelismerő receptoroknak a kifejeződését, és így hasznos lehet azoknak a betegségeknek a kezelésében, amelyek összefüggésbe hozhatók az aktiválásukkal. Ezek közé tartozik a reumatoid artritisz, a szívbetegség, a 2-es típusú cukorbetegség, az elhízás, a zsírmáj, a Crohn-betegség és néhány neurodegeneratív rendellenesség.
Számos további molekuláris útvonal is létezik, amelyeket a resveratrol hatékonyan modulál. Például sok emberi rákos megbetegedés mikroszkópos vizsgálat során azt mutatja, hogy nagyszámú makrofág infiltrálta őket.
Ez a makrofág válasz nem túl meglepő, ha figyelembe vesszük, hogy a rák talán a végső betolakodó. De meglepő módon a makrofágok nagy számban való jelenléte az emberi rákokban nem jó jel, és rossz prognózissal, valamint a rák kiújulásával társul.
"Ezek a tumorhoz társuló makrofágok (TAMS) nemcsak közvetlenül a rákban fejtik ki hatásukat, hanem amikor a perifériás véráramban találhatók, úgy gondolják, hogy szerepet játszanak a tumor sejtek migrációjában és a metasztatikus betegség kialakulásában. Egy izgalmas in vitro (a laboratóriumban, nem emberben vagy állatban) kísérlet során egy szintetikus rezveratrol sikeres volt az interferon y, egy fontos citokin, amely makrofág aktivátor, növelésében. Az interferon y rezveratrol által előidézett növekedése sikeresen újraprogramozta a tumorhoz társuló makrofágokat."
Resveratrol és a T-sejt aktiváció gátlása
Már említettük a T-sejtek aktiválásának szerepét az emberi immunválasz részeként, de a rendellenes T-sejt aktiváció számos autoimmun betegség, köztük a sclerosis multiplex, a reumatoid artritisz, a lupus és az inzulinfüggő cukorbetegség kialakulásában is szerepet játszik.
A resveratrol gátolja a rendellenes T-sejt aktivációt, nem közvetlenül a T-sejt populációra hatva, hanem a fent leírtak szerint a SIRT1 funkciójának szabályozásával. Mivel ez a rendellenes T-sejt aktiváció számos autoimmun betegségben jelen van, ésszerű azt feltételezni, hogy a resveratrol talán megakadályozhatja az autoimmun rendellenességek előrehaladását.
Resveratrol és az NK-sejtek (természetes ölősejtek) aktivitása
A természetes ölősejtek (NK-sejtek) egyfajta limfociták (fehérvérsejtek), amelyek a véráramban keringenek. Ezek a sejtek korai védelmi mechanizmusként szolgálnak a vírusok, baktériumok, paraziták és talán legfontosabbként a daganatsejtek ellen.
A makrofágokhoz hasonlóan a természetes ölősejtek is az egyes kórokozókhoz kapcsolódó specifikus molekuláris mintázatokra reagálnak, amelyek aktiválják az NK-sejteket, és arra késztetik őket, hogy mérgező vegyületeket bocsássanak ki egy adott patogén célpont felé. A rezveratrol nemcsak közvetlenül pozitívan befolyásolja az NK-sejtek ölési képességét, hanem egyidejűleg más immunsejtekre is hat, fokozva azok hatásait is.
Resveratrol és a szabályozó B sejtek (Bregs) inaktiválása
A B sejteket az immunrendszer „antitestgyáraiként” emlegetik. Kétféle limfocita létezik, az egyik a B sejtek, a másik a T sejtek. Míg a T sejteknek több szerepük van, beleértve más immunsejtek aktiválását, a fertőzött gazdasejtek közvetlen elpusztítását és az immunválasz szabályozásában való részvételt, addig a B sejteknek egy fő feladatuk van: Y alakú fehérjék, azaz antitestek termelése. Ezek az antitestek specifikusak minden egyes behatoló baktériumra vagy vírusra, és rátapadnak a kórokozóra, megjelölve azt az immunrendszer más sejtjei általi megsemmisítés célpontjaként.
A szabályozó B-sejtek, más néven Bregs, a B-sejt populáció olyan alcsoportjai, amelyek aktiválódásához és az immunszuppresszív hatás kifejtéséhez különböző molekulák kombinációjára van szükség. A Bregs szerepet játszanak a rák metasztázisában, különösen bizonyos tüdő- és emlőrák formák esetében.
Tanulmányok kimutatták, hogy az alacsony dózisú resveratrol megakadályozza a metasztázis előrehaladását bizonyos típusú melanomákban, valamint egyes emlő- és tüdőrákokban.
A rezveratrol előnyei és miért kulcsfontosságú a kiegészítés
Számos kutatás kimutatta, hogy a rezveratrol szabályozó és immunmoduláló szerepet játszik az emberi immunrendszerben, és számos potenciális felhasználási lehetőségre mutat rá e vegyület kapcsán a krónikus betegségek megelőzésében és kezelésében, beleértve a szív- és érrendszeri, valamint neurológiai betegségeket, különféle gyulladásos és anyagcsere-rendellenességeket, sőt, még néhány fertőző betegséget is.
Ráadásul kutatások kimutatták, hogy a rezveratrol ígéretes lehet bizonyos rákos megbetegedések kemoterápiára való érzékenyítésében. A rezveratrolról azt is kimutatták, hogy növeli a sejtek túlélését és lassítja az öregedést, először élesztőben, majd később egerekben, a SIRT1 aktiválásán keresztül.
Bár a rezveratrol viszonylag kis mennyiségben van jelen sok élelmiszerben, a biológiai hasznosulása is gyenge, így szinte lehetetlen terápiás dózist elérni csak élelmiszerből. Ráadásul a vörösborban található rezveratrol mennyisége, valamint a gyenge biológiai hasznosulás miatt a terápiás dózis elérése borfogyasztással is gyakorlatilag lehetetlen. Ezek a tényezők együttesen negatív eredményeket produkálnak, amikor a kutatók a rezveratrolban gazdag étrend emberi egészségre gyakorolt hatásait vizsgálták.
A resveratrol terápiás dózisa napi 100 milligrammtól körülbelül 1 grammig terjed. Egy öt unciás pohár vörösbor, amelyet egyesek a resveratrol gazdag forrásaként emlegetnek, mindössze 1,8 milligramm resveratrolt tartalmaz, így a kiegészítés az egyetlen praktikus módja annak, hogy elegendő mennyiségű, egészséget elősegítő vegyülethez jussunk.
Íme néhány tanulmány, amelyek bemutatják a rezveratrol pozitív hatását az emberi egészségre:
2-es típusú cukorbetegségben diagnosztizált embereknél a napi egy gramm resveratrol kiegészítés csökkentette a vérnyomást, az éhgyomri inzulinszintet és az éhgyomri vércukorszintet, miközben növelte a HDL (jó koleszterin) szintjét is.
A resveratrol napi 150 mg-os kiegészítése elhízott emberekben utánozta a kalóriakorlátozás terápiás hatásait, beleértve a vérnyomás, a vércukorszint és a trigliceridszint csökkenését.
Azoknál az embereknél, akiknél nem alkoholos zsírmájat diagnosztizáltak, és napi 300 vagy 500 milligramm resveratrollal egészítették ki étrendjüket három hónapon keresztül, csökkent az LDL szintjük (rossz koleszterin), a máj zsírtartalma és a gyulladás vérmarkerei. Ugyanakkor nőtt az inzulinérzékenységük.
Azoknál a betegeknél, akik korábban szívrohamot szenvedtek, napi 10 milligramm resveratrol három hónapon át történő szedése csökkentette az LDL szintjüket, és javította a szív bal kamrájának (a fő pumpáló kamra) működését, valamint az ereik belső állapotát is.
Kiegészítés esetén tudnia kell, hogy a rezveratrol két különböző molekuláris formában létezik: cisz és transz. A transz-rezveratrol található meg a legtöbb kiegészítőben, mivel biológiailag jobban hasznosul és stabilabb is, mint a cisz forma. Tanulmányok azt is kimutatták, hogy a cisz forma nem aktiválja a hosszú élettartamért felelős géneket úgy, mint a transz-rezveratrol. Ügyeljen a vásárolt rezveratrol tisztaságára is, és keressen olyan terméket, amely transz-rezveratrolt tartalmaz, és legalább 98%-os tisztaságú.
Legyen tisztában azzal is, hogy a transz forma, ha fénynek van kitéve, átalakulhat a kevésbé aktív cisz formává, ezért fényálló, lezárt tartályban kell tárolni a hűtőszekrényben. A transz-rezveratrol kiegészítő jobban hasznosul, ha étellel (különösen valamilyen zsírral) együtt veszik be, és szintén, ha reggel veszik be.
További információt találhat nagy hatékonyságú resveratrol kiegészítőnkről itt. A resveratrol napi szedése segít kihasználni ennek a hatékony vegyületnek az öregedésgátló, gyulladáscsökkentő, antioxidáns és neuroprotektív hatásait.
Hivatkozások:
-Malaguarnera L. A resveratrol hatása az immunválaszra. Nutrients. 2019;11(5):946. Megjelent 2019. április 26-án. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Az emberi SIRT1 aktiválásának mechanizmusa resveratrollal. J Biol Chem. 2005. április 29; 280(17):17187-95.
- Arango Duque G, Descoteaux A. Makrofág citokinek: részvétel az immunitásban és a fertőző betegségekben. Front Immunol. 2014;5:491. Megjelent 2014. október 7. doi:10.3389/fimmu.2014.00491
-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. A resveratrol analóg, HS-1793 által indukált interferon gamma visszafordítja a tumorhoz társuló makrofágok tulajdonságait. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004
- Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. A resveratrol gátolja a CD4+ T-sejtek aktiválódását a Sirt1 expressziójának és aktivitásának fokozásával. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.
-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. A resveratrol hatásai az emberi immunsejtek működésére. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4
-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, et al. Az emlőrák metasztázisának gátlása resveratrol által közvetített tumor által kiváltott szabályozó B sejtek inaktiválásával. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606
-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. A resveratrol javítja az egészséget és a túlélést magas kalóriatartalmú étrenden lévő egerek esetében. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354
-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. A resveratrol javítja az inzulinérzékenységet, csökkenti az oxidatív stresszt és aktiválja az Akt útvonalat 2-es típusú cukorbetegeknél. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316
-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. A kalóriakorlátozás-szerű hatások 30 napos resveratrol kiegészítés után az energia-anyagcserére és a metabolikus profilra elhízott emberekben. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002
-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. A resveratrol javítja az inzulinrezisztenciát, a glükóz- és lipidmetabolizmust nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő betegeknél: egy randomizált kontrollált vizsgálat. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015
-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. A resveratrol kardioprotektív hatása: Humán klinikai vizsgálat stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424