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Nutriop Longevityブログ
NMNのポテンシャルを引き出す：動物研究が示す、加齢関連疾患における視力と聴力を改善する可能性
加齢に伴い、私たちの身体は徐々に機能低下し、さまざまな加齢関連疾患につながります。加齢に伴って最も一般的に見られる状態の一つが細胞老化であり、視力や聴力の低下につながる可能性があります。現在、こうした状態の進行を緩やかにするための対策はありますが、常に有効とは限りません。しかし近年の研究では、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）と呼ばれる化合物が、加齢関連疾患の影響を受ける人々の視力と聴力をサポートする鍵となる可能性が示されています。NMNは自然に存在する化合物で、神経保護作用を持ち、全体的な生理機能をサポートする可能性があります。この記事では、加齢関連疾患に対するNMNの可能性について、特に視力と聴力のサポートに焦点を当てて解説します。また、これらの状態に対する現在の対策と、その限界についても考察します。 加齢関連疾患と細胞老化の背景 加齢関連疾患は老年性疾患とも呼ばれ、主に高齢者に生じる一連の障害です。これらの疾患は遺伝的要因と環境要因の組み合わせによって引き起こされますが、最も大きな要因は加齢プロセスそのものです。加齢関連疾患の主な原因の一つが細胞老化です。これは、細胞が徐々に劣化し、適切に機能する能力が低下していくことを特徴とします。視力に影響を与える最も一般的な加齢関連疾患の一つが、加齢黄斑変性（AMD）です。これは60歳以上の人々における失明の主要因です。同様に、加齢性難聴も高齢者に多く見られる状態です。これらはいずれも、生活の質と自立性に大きな影響を与える可能性があります。現在、加齢関連疾患に対する主な対策は、状態の進行を緩やかにし、症状を管理することに重点が置かれています。しかし、これらの対策は必ずしも有効とは限らず、さまざまな副作用を伴う場合があります。さらに、細胞の機能を実際にサポートし、細胞老化の影響に働きかける選択肢は、より多く必要とされています。 全体的な生理機能のためのNMN NMNは自然に存在する化合物で、神経保護作用を持ち、全体的な生理機能をサポートする可能性が示されています。NMNはニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の前駆体です。NAD+は、エネルギー代謝と細胞シグナル伝達において重要な役割を果たす補酵素です。加齢に伴いNAD+レベルは低下し、細胞機能の低下につながります。NMNはNAD+レベルを高めることが示されており、それにより細胞機能をサポートし、加齢関連疾患に対する防御に寄与する可能性があります。近年の研究では、NAD+中間体であるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）をマウスに12か月間投与したところ、加齢に伴う生理的低下が効果的に緩和されたことが示されました（3）。この研究では、経口投与されたNMNがマウスの組織内でNAD+の合成に速やかに利用され、加齢に伴う体重増加の抑制、エネルギー代謝の強化、身体活動の改善、インスリン感受性と血漿脂質プロファイルの改善、眼機能の改善など、複数の有益な作用が確認されました。この研究は、NMNのようなNAD+中間体が、ヒトにおける有効なanti-aging介入となる可能性を示唆しています。 視力サポートのためのNMN 近年の研究では、NMNが動物モデルにおいて視力と聴力をサポートする可能性が示されています（1）。この研究では、網膜剥離後にNMNを投与すると、視細胞と呼ばれる眼内の細胞へのダメージが大幅に減少し、炎症も低下することが確認されました。 また、NMNは外顆粒層と呼ばれる眼内の層の厚みを維持するのに役立つことも示されました。さらに、この研究では、NMNがNAD+と呼ばれる分子のレベルを高め、SIRT1およびヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）という2つのタンパク質の活性を増加させることが確認されました。これらは細胞をダメージから保護するうえで重要です。この研究は、NMNが視力低下を引き起こす可能性のある眼内細胞のダメージの一種である視細胞変性に対し、有用な可能性を持つことを示唆しています。また、NMNの保護作用はSIRT1およびHO-1タンパク質と関連している可能性も示しています。 難聴のためのNMN 騒音性難聴は、若年者と高齢者の双方に見られる一般的な状態です。大きな騒音への曝露によって内耳の有毛細胞がダメージを受け、聴力低下につながることで生じます。加齢性難聴も一般的な状態であり、聴覚システムの段階的な劣化によって引き起こされます。これらはいずれも、生活の質と自立性に大きな影響を与える可能性があります。NAD+前駆体であるNMNは、近年の研究で騒音性難聴を防ぐ可能性が示されています（2）。騒音に曝露されたにもかかわらず、NNを与えられたマウスでは、らせん神経節の神経突起（蝸牛有毛細胞を神経支配する構造）が保たれており、この介入が難聴の予防に有効である可能性が示唆されました。また、SIRT3を過剰発現するマウスは騒音性難聴に対して抵抗性を示し、NAD+依存性ミトコンドリアサーチュインであるSIRT3がこの保護作用を媒介することが示唆されました。これらの結果は、NMN投与がNAD+-SIRT3経路を活性化し、その結果、騒音曝露によって生じる神経突起の変性を減少させることを示しています。これは、この種の難聴を避けるための戦略を示唆するものです。 結論 NMNは、動物モデルにおいて神経保護作用と作用機序を持つことが示されており、特に視力と聴力のサポートに関連しています。NMNには、細胞機能をサポートし、加齢関連疾患に対する防御に寄与する可能性があります。加齢関連疾患に対するNMNの可能性を十分に理解するにはさらなる研究が必要ですが、現在の研究は、NMNが細胞老化の影響を受ける人々にとって有望な選択肢となる可能性を示唆しています。 参考文献: 1. Chen, Xiaohong, et al. “網膜剥離の視細胞変性モデルにおけるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の神経保護作用および作用機序。” Aging vol....
NMNのポテンシャルを引き出す：動物研究が示す、加齢関連疾患における視力と聴力を改善する可能性
加齢に伴い、私たちの身体は徐々に機能低下し、さまざまな加齢関連疾患につながります。加齢に伴って最も一般的に見られる状態の一つが細胞老化であり、視力や聴力の低下につながる可能性があります。現在、こうした状態の進行を緩やかにするための対策はありますが、常に有効とは限りません。しかし近年の研究では、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）と呼ばれる化合物が、加齢関連疾患の影響を受ける人々の視力と聴力をサポートする鍵となる可能性が示されています。NMNは自然に存在する化合物で、神経保護作用を持ち、全体的な生理機能をサポートする可能性があります。この記事では、加齢関連疾患に対するNMNの可能性について、特に視力と聴力のサポートに焦点を当てて解説します。また、これらの状態に対する現在の対策と、その限界についても考察します。 加齢関連疾患と細胞老化の背景 加齢関連疾患は老年性疾患とも呼ばれ、主に高齢者に生じる一連の障害です。これらの疾患は遺伝的要因と環境要因の組み合わせによって引き起こされますが、最も大きな要因は加齢プロセスそのものです。加齢関連疾患の主な原因の一つが細胞老化です。これは、細胞が徐々に劣化し、適切に機能する能力が低下していくことを特徴とします。視力に影響を与える最も一般的な加齢関連疾患の一つが、加齢黄斑変性（AMD）です。これは60歳以上の人々における失明の主要因です。同様に、加齢性難聴も高齢者に多く見られる状態です。これらはいずれも、生活の質と自立性に大きな影響を与える可能性があります。現在、加齢関連疾患に対する主な対策は、状態の進行を緩やかにし、症状を管理することに重点が置かれています。しかし、これらの対策は必ずしも有効とは限らず、さまざまな副作用を伴う場合があります。さらに、細胞の機能を実際にサポートし、細胞老化の影響に働きかける選択肢は、より多く必要とされています。 全体的な生理機能のためのNMN NMNは自然に存在する化合物で、神経保護作用を持ち、全体的な生理機能をサポートする可能性が示されています。NMNはニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の前駆体です。NAD+は、エネルギー代謝と細胞シグナル伝達において重要な役割を果たす補酵素です。加齢に伴いNAD+レベルは低下し、細胞機能の低下につながります。NMNはNAD+レベルを高めることが示されており、それにより細胞機能をサポートし、加齢関連疾患に対する防御に寄与する可能性があります。近年の研究では、NAD+中間体であるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）をマウスに12か月間投与したところ、加齢に伴う生理的低下が効果的に緩和されたことが示されました（3）。この研究では、経口投与されたNMNがマウスの組織内でNAD+の合成に速やかに利用され、加齢に伴う体重増加の抑制、エネルギー代謝の強化、身体活動の改善、インスリン感受性と血漿脂質プロファイルの改善、眼機能の改善など、複数の有益な作用が確認されました。この研究は、NMNのようなNAD+中間体が、ヒトにおける有効なanti-aging介入となる可能性を示唆しています。 視力サポートのためのNMN 近年の研究では、NMNが動物モデルにおいて視力と聴力をサポートする可能性が示されています（1）。この研究では、網膜剥離後にNMNを投与すると、視細胞と呼ばれる眼内の細胞へのダメージが大幅に減少し、炎症も低下することが確認されました。 また、NMNは外顆粒層と呼ばれる眼内の層の厚みを維持するのに役立つことも示されました。さらに、この研究では、NMNがNAD+と呼ばれる分子のレベルを高め、SIRT1およびヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）という2つのタンパク質の活性を増加させることが確認されました。これらは細胞をダメージから保護するうえで重要です。この研究は、NMNが視力低下を引き起こす可能性のある眼内細胞のダメージの一種である視細胞変性に対し、有用な可能性を持つことを示唆しています。また、NMNの保護作用はSIRT1およびHO-1タンパク質と関連している可能性も示しています。 難聴のためのNMN 騒音性難聴は、若年者と高齢者の双方に見られる一般的な状態です。大きな騒音への曝露によって内耳の有毛細胞がダメージを受け、聴力低下につながることで生じます。加齢性難聴も一般的な状態であり、聴覚システムの段階的な劣化によって引き起こされます。これらはいずれも、生活の質と自立性に大きな影響を与える可能性があります。NAD+前駆体であるNMNは、近年の研究で騒音性難聴を防ぐ可能性が示されています（2）。騒音に曝露されたにもかかわらず、NNを与えられたマウスでは、らせん神経節の神経突起（蝸牛有毛細胞を神経支配する構造）が保たれており、この介入が難聴の予防に有効である可能性が示唆されました。また、SIRT3を過剰発現するマウスは騒音性難聴に対して抵抗性を示し、NAD+依存性ミトコンドリアサーチュインであるSIRT3がこの保護作用を媒介することが示唆されました。これらの結果は、NMN投与がNAD+-SIRT3経路を活性化し、その結果、騒音曝露によって生じる神経突起の変性を減少させることを示しています。これは、この種の難聴を避けるための戦略を示唆するものです。 結論 NMNは、動物モデルにおいて神経保護作用と作用機序を持つことが示されており、特に視力と聴力のサポートに関連しています。NMNには、細胞機能をサポートし、加齢関連疾患に対する防御に寄与する可能性があります。加齢関連疾患に対するNMNの可能性を十分に理解するにはさらなる研究が必要ですが、現在の研究は、NMNが細胞老化の影響を受ける人々にとって有望な選択肢となる可能性を示唆しています。 参考文献: 1. Chen, Xiaohong, et al. “網膜剥離の視細胞変性モデルにおけるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の神経保護作用および作用機序。” Aging vol....
人間の理論上の寿命上限とは？血球数と歩数が手がかりになる可能性
最終的には、何かがあなたを捉えることになります——それはがんかもしれず、糖尿病かもしれず、あるいは落雷かもしれません。しかし、もし理想的な世界で、そうした災厄をすべて避け、日々積み重なって健康を少しずつ削っていくストレッサーを取り除き、本当に「老衰」で人生を終えることができるとしたらどうでしょうか。この問いについては、これまでにも数多くの研究が行われてきました。そして、老化と生理学的変数の変化との複雑な関係に関する現在の理解の多くは、大規模な横断研究から得られています。それにより、血液マーカー、DNA、運動活動パターンに基づいてヒトのLongevity因子を評価する、いわゆる「生物学的時計」の精度は高まり続けています。もちろん、老化の多くの特徴——幹細胞の枯渇、細胞間コミュニケーションの変化、エピジェネティックな変化、ゲノム不安定性——には、薬理学的にアプローチできます。しかし本当に長く生きたいのであれば、薬剤やセラピーだけでは不十分です。なぜなら、そうした老化の特徴からのRegeneration速度にも対応する必要があるからです。2021年5月、シンガポールを拠点とするバイオテクノロジー企業Geroの研究チームは、ニューヨーク州バッファローのRoswell Park Comprehensive Cancer Centerと共同で、老化と日常的ストレッサーから回復する能力の喪失との関連を調べた研究結果を発表しました。この研究結果には、すべてが順調に進んだ場合に人間がどれくらい生きられるかの推定が含まれており、その数字はあなたを驚かせるかもしれません。 人はどれほど長く生きられるのか。その答えは「レジリエンス」に左右される Nature Communications誌に掲載されたこの研究で、Geroの研究者Timothy Pyrkov氏らは、米国、英国、ロシアの大規模な集団を対象に「老化のペース」を調べました。研究チームは、血球数の変化と1日の歩数の変化を評価することで安定した健康状態からの逸脱を測定し、それを年齢群別に分析しました。 血球と歩数のいずれについても、研究者らは同じパターンを見いだしました。年齢が上がるにつれて、疾患とは関連しない要因により、何らかの乱れの後に血球や歩行を安定した水準へ戻す身体能力が予測可能な形で低下していたのです。Pyrkov氏らは次に、その漸進的な低下を、レジリエンスが完全に消失する点までグラフ化し、その時点を死亡が起こる年齢として捉えました。その結果は？著者らは、「この傾向を外挿すると、動的生体状態指標（DOSI）のRegeneration時間と分散は、レジリエンスの完全な喪失に対応する120〜150歳という臨界点で同時に発散することが示唆された」と記しています。さらに、この観察結果は、ウェアラブルデバイスで収集された日中の身体活動レベル変動における相関特性の独立した解析によって確認されたと付け加えています。重要なのは、研究者らの相関解析がこの発見の鍵であったという点です。血球数や血圧のような測定値には既知の健康範囲がありますが、歩数は個人ごとに固有です。歩数と血球数が時間の経過とともに同じ低下を示したという事実により、これらは老化ペースを測る実用的なツールとなります。 レジリエンスの喪失が最大寿命に意味すること 社会的要因もまた、この研究結果を裏づけていました。40歳のRegeneration時間はおよそ2週間ですが、80歳では6週間にまで延びます。最も健康な人々においてさえ予測されるレジリエンスの喪失は、平均寿命が着実に延びているにもかかわらず（少なくともCOVID-19による大量死亡数が生じるまではそうでした）、この最大寿命が最終的にはさらに伸びない理由を説明し得ます。これはまた、レジリエンスの低下に影響を与えない介入は、最大寿命を実質的に延ばすこともできないことを意味します。代わりに見られるのは、ヒトのLongevityにおける漸進的な増加にとどまるでしょう。 この研究の詳細を述べたプレスリリースでは、「したがって、根底にあるレジリエンス喪失の根本原因である老化プロセスに介入することなく、疾患を予防したり疾患に対処したりするだけでは、強力な寿命延長は不可能である」と記されています。「そのような介入を禁じる自然法則は想定されない。したがって、本研究で提示された老化モデルは、健康寿命に対して可能な限り強い効果を持つ寿命延長セラピーの開発を導く可能性がある」。 私たちの老化を捉え直す新しい視点 この研究の著者は、人間がどのように老化するかについての解釈を示す模式図を提示しました。年齢を動的生体状態指標に対してプロットし、Regenerationと損傷または疾患の間を揺れ動く流線として表現しています。人間がショックやストレスから回復する能力を失うにつれて、その2つの間の逸脱は大きくなっていきます。 著者らは研究の中で、「臨界点から遠い位置（若年期）では、生体状態の摂動は、ポテンシャルエネルギー盆地内にある可能な安定平衡状態の近傍に閉じ込められていると考えることができる」と記しています。「当初、動的安定性は、この安定盆地を、生理学的パラメータ空間に不可避的に存在する動的に不安定な領域から隔てる、十分に高いポテンシャルエネルギー障壁によって提供される。健康寿命の状態は、準安定平衡状態からの確率的逸脱を経験し、その平衡状態は、良好に老化している個体であっても老化の過程で徐々に変位していく」。ストレスが存在する場合、レジリエンスの喪失は身体の健康状態の不安定化につながると、著者らは説明しています。保護障壁を越えると安定性は失われ、「生理学的パラメータの逸脱は制御不能な範囲へと進展し、複数の罹患状態をもたらし、最終的には死に至る。したがって健康寿命の終末は、一種の核生成転移とみなすことができる。これは本ケースでは、準安定相（健康な生体）から慢性疾患状態が自発的に形成されることに対応する」。では、単により長く生きるために何ができると著者らは提案しているのでしょうか。 彼らは、炎症などのフレイル関連表現型を標的とするセラピーを挙げています。フレイル状態にある人では、そのような介入が持続的な効果を生み、フレイルを低減し、健康寿命を超えて寿命を延ばす可能性があります。 参考文献: 1....
人間の理論上の寿命上限とは？血球数と歩数が手がかりになる可能性
最終的には、何かがあなたを捉えることになります——それはがんかもしれず、糖尿病かもしれず、あるいは落雷かもしれません。しかし、もし理想的な世界で、そうした災厄をすべて避け、日々積み重なって健康を少しずつ削っていくストレッサーを取り除き、本当に「老衰」で人生を終えることができるとしたらどうでしょうか。この問いについては、これまでにも数多くの研究が行われてきました。そして、老化と生理学的変数の変化との複雑な関係に関する現在の理解の多くは、大規模な横断研究から得られています。それにより、血液マーカー、DNA、運動活動パターンに基づいてヒトのLongevity因子を評価する、いわゆる「生物学的時計」の精度は高まり続けています。もちろん、老化の多くの特徴——幹細胞の枯渇、細胞間コミュニケーションの変化、エピジェネティックな変化、ゲノム不安定性——には、薬理学的にアプローチできます。しかし本当に長く生きたいのであれば、薬剤やセラピーだけでは不十分です。なぜなら、そうした老化の特徴からのRegeneration速度にも対応する必要があるからです。2021年5月、シンガポールを拠点とするバイオテクノロジー企業Geroの研究チームは、ニューヨーク州バッファローのRoswell Park Comprehensive Cancer Centerと共同で、老化と日常的ストレッサーから回復する能力の喪失との関連を調べた研究結果を発表しました。この研究結果には、すべてが順調に進んだ場合に人間がどれくらい生きられるかの推定が含まれており、その数字はあなたを驚かせるかもしれません。 人はどれほど長く生きられるのか。その答えは「レジリエンス」に左右される Nature Communications誌に掲載されたこの研究で、Geroの研究者Timothy Pyrkov氏らは、米国、英国、ロシアの大規模な集団を対象に「老化のペース」を調べました。研究チームは、血球数の変化と1日の歩数の変化を評価することで安定した健康状態からの逸脱を測定し、それを年齢群別に分析しました。 血球と歩数のいずれについても、研究者らは同じパターンを見いだしました。年齢が上がるにつれて、疾患とは関連しない要因により、何らかの乱れの後に血球や歩行を安定した水準へ戻す身体能力が予測可能な形で低下していたのです。Pyrkov氏らは次に、その漸進的な低下を、レジリエンスが完全に消失する点までグラフ化し、その時点を死亡が起こる年齢として捉えました。その結果は？著者らは、「この傾向を外挿すると、動的生体状態指標（DOSI）のRegeneration時間と分散は、レジリエンスの完全な喪失に対応する120〜150歳という臨界点で同時に発散することが示唆された」と記しています。さらに、この観察結果は、ウェアラブルデバイスで収集された日中の身体活動レベル変動における相関特性の独立した解析によって確認されたと付け加えています。重要なのは、研究者らの相関解析がこの発見の鍵であったという点です。血球数や血圧のような測定値には既知の健康範囲がありますが、歩数は個人ごとに固有です。歩数と血球数が時間の経過とともに同じ低下を示したという事実により、これらは老化ペースを測る実用的なツールとなります。 レジリエンスの喪失が最大寿命に意味すること 社会的要因もまた、この研究結果を裏づけていました。40歳のRegeneration時間はおよそ2週間ですが、80歳では6週間にまで延びます。最も健康な人々においてさえ予測されるレジリエンスの喪失は、平均寿命が着実に延びているにもかかわらず（少なくともCOVID-19による大量死亡数が生じるまではそうでした）、この最大寿命が最終的にはさらに伸びない理由を説明し得ます。これはまた、レジリエンスの低下に影響を与えない介入は、最大寿命を実質的に延ばすこともできないことを意味します。代わりに見られるのは、ヒトのLongevityにおける漸進的な増加にとどまるでしょう。 この研究の詳細を述べたプレスリリースでは、「したがって、根底にあるレジリエンス喪失の根本原因である老化プロセスに介入することなく、疾患を予防したり疾患に対処したりするだけでは、強力な寿命延長は不可能である」と記されています。「そのような介入を禁じる自然法則は想定されない。したがって、本研究で提示された老化モデルは、健康寿命に対して可能な限り強い効果を持つ寿命延長セラピーの開発を導く可能性がある」。 私たちの老化を捉え直す新しい視点 この研究の著者は、人間がどのように老化するかについての解釈を示す模式図を提示しました。年齢を動的生体状態指標に対してプロットし、Regenerationと損傷または疾患の間を揺れ動く流線として表現しています。人間がショックやストレスから回復する能力を失うにつれて、その2つの間の逸脱は大きくなっていきます。 著者らは研究の中で、「臨界点から遠い位置（若年期）では、生体状態の摂動は、ポテンシャルエネルギー盆地内にある可能な安定平衡状態の近傍に閉じ込められていると考えることができる」と記しています。「当初、動的安定性は、この安定盆地を、生理学的パラメータ空間に不可避的に存在する動的に不安定な領域から隔てる、十分に高いポテンシャルエネルギー障壁によって提供される。健康寿命の状態は、準安定平衡状態からの確率的逸脱を経験し、その平衡状態は、良好に老化している個体であっても老化の過程で徐々に変位していく」。ストレスが存在する場合、レジリエンスの喪失は身体の健康状態の不安定化につながると、著者らは説明しています。保護障壁を越えると安定性は失われ、「生理学的パラメータの逸脱は制御不能な範囲へと進展し、複数の罹患状態をもたらし、最終的には死に至る。したがって健康寿命の終末は、一種の核生成転移とみなすことができる。これは本ケースでは、準安定相（健康な生体）から慢性疾患状態が自発的に形成されることに対応する」。では、単により長く生きるために何ができると著者らは提案しているのでしょうか。 彼らは、炎症などのフレイル関連表現型を標的とするセラピーを挙げています。フレイル状態にある人では、そのような介入が持続的な効果を生み、フレイルを低減し、健康寿命を超えて寿命を延ばす可能性があります。 参考文献: 1....
