Mulți oameni sunt familiarizați cu resveratrolul (pronunțat „res-VER-ah-trahl”), un compus antioxidant natural găsit în multe soiuri de struguri roșii (inclusiv vin roșu), afine, rubarbă, ciocolată neagră și alte alimente. Resveratrolul se găsește și în troscotul japonez, o plantă perenă originară din Asia de Est, care a fost folosită de secole ca remediu pe bază de plante pentru a stimula circulația și a restabili sănătatea inimii.
S-a demonstrat că resveratrolul are efecte antiinflamatorii puternice atât în modelele animale, cât și în studiile umane și promite mult ca agent care ar putea încetini sau chiar opri progresia multor boli care au inflamația ca parte a tabloului lor clinic, inclusiv bolile de inimă, diabetul, obezitatea, cancerul și tulburările neurodegenerative precum demențele.
Resveratrolul este ceea ce se numește un modulator imunitar, modificând activitatea sistemului imunitar prin acționarea asupra mai multor căi și celule imune specifice din organism, ceea ce, la rândul său, reduce răspunsul inflamator. Să analizăm în detaliu doar câteva dintre modurile în care resveratrolul influențează sistemul imunitar uman prin activarea sirtuinelor, influența sa asupra macrofagelor, inhibarea activării celulelor T, creșterea activității NK (celule ucigașe naturale) și inactivarea celulelor B reglatoare (Bregs).
Apoi vom examina ce alimente conțin resveratrol, cum dieta singură nu poate oferi o doză terapeutică de resveratrol și la ce să fii atent când iei în considerare suplimentarea cu resveratrol.
Resveratrol și SIRT1 (Gena longevității)
Într-un articol anterior, am analizat îndeaproape o familie de proteine numite sirtuine (se pronunță „sir-TWO-ins”), cunoscute și sub denumirea de gene ale longevității. Sirtuinele sunt produse de aproape fiecare celulă din corpul tău și controlează îmbătrânirea prin activarea și dezactivarea genelor. Cea mai studiată și bine recunoscută sirtuină este cunoscută sub numele de SIRT1.
Sirtuinele au, de asemenea, o varietate largă de alte roluri, ajutând la repararea daunelor ADN-ului, asistând mitocondriile ("uzinele energetice" ale celulelor tale) să funcționeze mai eficient, inhibând inflamația, reglând eliberarea insulinei și jucând un rol în mobilizarea grăsimilor printre alte procese.
Pierderea sirtuinelor a fost, de asemenea, implicată în dezvoltarea diferitelor tipuri de cancer, precum și în dezvoltarea diferitelor boli autoimune prin procesul de activare a celulelor T, un tip de limfocit (globulă albă) care joacă un rol central în răspunsul imunitar.
Așa cum s-a explicat în articolul anterior, sirtuinele nu pot funcționa fără prezența NAD+ (nicotinamid adenin dinucleotid), care scade natural pe măsură ce îmbătrânești. Poți considera NAD+ și NMN drept „hrana” de care sirtuinele au nevoie pentru a avea suficientă energie să-și facă treaba, iar resveratrolul ca „acceleratorul” pentru acea muncă prin rolul său în creșterea activării genelor sirtuinelor.
Când resveratrolul se leagă de SIRT1 nu doar activează această sirtuină, ci crește activitatea de legare a SIRT1 la substraturile sale. Multe dintre aceste substraturi sunt regulatori ai activității celulelor albe din sânge și ai semnalizării inflamatorii a citokinelor, iar aceste funcții inflamatorii sunt diminuate sau complet inhibate ca urmare a legării SIRT1.
Resveratrolul și influența sa asupra macrofagelor
Macrofagele sunt celule albe mari care joacă un rol foarte important în sistemul imunitar uman. Termenul „macrofag” înseamnă literalmente „mare mâncător” din cuvintele grecești „macro” care înseamnă mare sau mare și „fag” care înseamnă a mânca. Funcția principală a macrofagului este de a localiza, înghiți și distruge particulele străine potențial dăunătoare, cum ar fi paraziții, virusurile, bacteriile și ciupercile. Aceste celule depind de o gamă largă de receptori de recunoaștere a tiparelor, cunoscuți sub numele de PRR-uri, pentru a identifica eficient semnăturile moleculare discrete găsite pe bacterii, ciuperci, virusuri și paraziți.
Dovezile sugerează că activarea continuă sau dereglarea acestor receptori de recunoaștere a tiparelor poate duce în cele din urmă la o mare varietate de stări patologice care au fost legate de această activare. Resveratrolul s-a dovedit a regla expresia acestor receptori de recunoaștere a tiparelor și, prin urmare, ar trebui să fie util în tratamentul bolilor care au fost legate de activarea lor. Printre acestea se numără artrita reumatoidă, bolile de inimă, diabetul de tip 2, obezitatea, ficatul gras, boala Crohn și unele tulburări neurodegenerative.
Există, de asemenea, multiple căi moleculare suplimentare care sunt modulate eficient cu resveratrol. De exemplu, multe tipuri de cancer uman, atunci când sunt examinate microscopic, arată că au fost infiltrate cu un număr mare de macrofage.
Acest răspuns al macrofagelor nu este prea surprinzător, dacă luăm în considerare faptul că cancerul este poate invadatorul suprem. Dar, în mod surprinzător, prezența unui număr mare de macrofage în cancerele umane nu este un semn bun și este asociată cu un prognostic nefavorabil și recidiva cancerului.
Aceste macrofage asociate tumorilor (numite TAMS) nu doar acționează direct în cadrul cancerului, dar când sunt găsite în fluxul sanguin periferic se crede că joacă un rol în migrarea celulelor tumorale și dezvoltarea bolii metastatice. Într-un experiment interesant in vitro (în laborator, nu într-un om sau animal), un resveratrol sintetic a avut succes în creșterea interferonului y, o citokină importantă care este un activator al macrofagelor. Creșterea interferonului y, adusă de resveratrol, a reprogramat cu succes macrofagele asociate tumorilor.
Resveratrol și inhibarea activării celulelor T
Am menționat deja rolul activării celulelor T ca parte a răspunsului imun uman, dar activarea anormală a celulelor T joacă un rol în dezvoltarea multor boli autoimune, inclusiv scleroza multiplă, artrita reumatoidă, lupusul și diabetul insulino-dependent.
Resveratrol inhibă activarea anormală a celulelor T, nu prin acțiunea directă asupra populației de celule T, ci prin reglarea funcției SIRT1, așa cum este descris mai sus. Deoarece această activare anormală a celulelor T este prezentă în multe boli autoimune, este rezonabil să credem că resveratrolul ar putea preveni progresia tulburărilor autoimune.
Resveratrol și activitatea celulelor NK (Natural Killer)
Celulele natural killer (NK) sunt un tip de limfocite (globule albe) care circulă în fluxul sanguin. Aceste celule servesc ca un mecanism de apărare timpurie împotriva virusurilor, bacteriilor, paraziților și, poate cel mai important, împotriva celulelor tumorale.
La fel ca macrofagele, celulele natural killer răspund la modele moleculare specifice asociate fiecărui agent patogen, ceea ce activează NK-urile și le determină să elibereze compuși toxici direcționați către o țintă patogenă specifică. Resveratrolul nu doar influențează pozitiv în mod direct capacitatea de ucidere a celulelor NK, dar în același timp afectează alte celule imunitare, sporindu-le efectele.
Resveratrol și inactivarea celulelor B reglatoare (Bregs)
Celulele B au fost numite „fabricile de anticorpi” ale sistemului imunitar. Ele sunt unul dintre cele două tipuri de limfocite, celălalt tip fiind celulele T. În timp ce celulele T au multiple roluri, inclusiv activarea altor celule imunitare, uciderea directă a celulelor gazdă infectate și un rol în reglarea răspunsului imun, celulele B au o singură sarcină principală: producerea de proteine în formă de Y numite anticorpi. Acești anticorpi sunt specifici pentru fiecare bacterie sau virus invadator și se atașează de agentul patogen, marcându-l ca țintă pentru distrugerea de către alte celule ale sistemului imunitar.
Celulele B reglatoare, cunoscute și sub denumirea de Bregs, sunt subseturi ale populației de celule B care necesită o combinație de molecule diferite pentru a deveni activate și a produce un efect imunosupresiv. Bregs au fost implicate în metastazele cancerului, în special în unele forme de cancer pulmonar și mamar.
Studiile arată că dozele mici de resveratrol previn progresia metastazelor în unele tipuri de melanom, precum și în anumite tipuri de cancer de sân și pulmonar.
Beneficiile resveratrolului și de ce suplimentarea este esențială
O mare varietate de cercetări arată rolul regulator și imunomodulator al resveratrolului în sistemul imunitar uman și indică numeroase utilizări potențiale ale acestui compus în prevenirea și tratamentul multor boli cronice, care includ boli cardiovasculare și neurologice, diverse afecțiuni inflamatorii și metabolice și chiar unele boli infecțioase.
În plus, există cercetări care arată promisiunea resveratrolului în sensibilizarea unor tipuri de cancer la efectele chimioterapiei. Resveratrolul a fost de asemenea demonstrat că atât crește supraviețuirea celulelor, cât și încetinește îmbătrânirea, mai întâi la drojdie și mai târziu la șoareci, prin activarea SIRT1.
Deși resveratrolul este prezent în cantități relativ mici în multe alimente, biodisponibilitatea sa este, de asemenea, scăzută, ceea ce face aproape imposibil să se obțină o doză terapeutică doar din alimentație. În plus, cantitatea de resveratrol găsită în vinul roșu, combinată cu biodisponibilitatea scăzută, face ca obținerea unei doze terapeutice din consumul de vin să fie, de asemenea, nepractică. Acești factori se combină pentru a produce rezultate negative atunci când cercetătorii au examinat efectele unei diete bogate în resveratrol asupra sănătății umane.
Dozele terapeutice de resveratrol variază de la 100 miligrame până la aproximativ 1 gram pe zi. Un pahar de cinci uncii de vin roșu, despre care unii oameni spun că este bogat în resveratrol, conține doar 1,8 miligrame de resveratrol, ceea ce face ca suplimentarea să fie singura modalitate practică de a obține suficient din acest compus benefic pentru sănătate.
Iată doar câteva dintre studiile care arată efectul pozitiv al resveratrolului asupra sănătății umane:
La persoanele care au fost diagnosticate cu diabet de tip 2, suplimentarea cu un gram pe zi de resveratrol a redus tensiunea arterială, nivelurile de insulină în repaus alimentar și glicemia în repaus alimentar, crescând totodată nivelurile de HDL (colesterol bun).
Resveratrol suplimentarea cu 150 mg zilnic la persoanele obeze a imitat efectele terapeutice ale restricției calorice, inclusiv scăderea tensiunii arteriale, a glicemiei și a nivelului de trigliceride.
Persoanele care au fost diagnosticate cu boală hepatică grasă non-alcoolică suplimentată fie cu 300, fie cu 500 de miligrame de resveratrol pe zi timp de trei luni, au observat o scădere a nivelurilor lor de LDL (colesterol rău), concentrația de grăsime în ficat și markerii sanguini pentru inflamație. În același timp, sensibilitatea lor la insulină a crescut.
La pacienții care au suferit un atac de cord anterior, suplimentarea cu 10 miligrame pe zi de resveratrol timp de trei luni a redus nivelul LDL și a îmbunătățit funcția ventriculului stâng al inimii (camera principală de pompare), precum și starea interiorului vaselor lor de sânge.
Cu suplimentarea, trebuie să fiți conștienți că resveratrolul vine în două forme moleculare diferite, cis și trans. Trans-resveratrolul se găsește în majoritatea suplimentelor deoarece este mai biodisponibil și este, de asemenea, mai stabil decât forma cis. Studiile arată, de asemenea, că forma cis nu activează genele longevității la fel ca forma trans a resveratrolului. De asemenea, acordați atenție purității resveratrolului pe care îl achiziționați și căutați un produs care este trans-resveratrol și care are o puritate de cel puțin 98%+.
Fiți conștienți, de asemenea, că forma trans, dacă este expusă la lumină, se poate converti în forma cis mai puțin activă și ar trebui să fie păstrată într-un recipient sigilat, opac la lumină, în frigider. Un supliment de trans-resveratrol este mai biodisponibil dacă este luat cu mâncare (în special cu o formă de grăsime) și, de asemenea, atunci când este luat dimineața.
Puteți găsi mai multe informații despre suplimentul nostru de resveratrol cu potență mare aici. Administrat zilnic, suplimentul de resveratrol vă va ajuta să valorificați efectele puternice anti-îmbătrânire, antiinflamatoare, antioxidante și neuroprotectoare ale acestui compus.
Referințe:
-Malaguarnera L. Influența Resveratrolului asupra Răspunsului Imun. Nutrients. 2019;11(5):946. Publicat la 26 apr. 2019. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Mecanismul activării SIRT1 uman de către resveratrol. J Biol Chem. 2005 Apr 29; 280(17):17187-95.
-Arango Duque G, Descoteaux A. Citokinele macrofagelor: implicarea în imunitate și boli infecțioase. Front Immunol. 2014;5:491. Publicat la 7 octombrie 2014. doi:10.3389/fimmu.2014.00491
-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. Interferonul gamma indus de analogul resveratrolului, HS-1793, inversează proprietățile macrofagelor asociate tumorilor. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004
-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Resveratrolul inhibă activarea celulelor T CD4+ prin creșterea expresiei și activității Sirt1. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.
-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Efectele resveratrolului asupra funcției celulelor imune umane. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4
-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, et al. Inhibarea metastazei cancerului de sân prin inactivarea mediată de resveratrol a celulelor B reglatoare evocate de tumoare. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606
-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Resveratrolul îmbunătățește sănătatea și supraviețuirea șoarecilor pe o dietă bogată în calorii. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354
-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. Resveratrolul îmbunătățește sensibilitatea la insulină, reduce stresul oxidativ și activează calea Akt la pacienții cu diabet de tip 2. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316
-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Efecte similare restricției calorice ale suplimentării cu resveratrol timp de 30 de zile asupra metabolismului energetic și profilului metabolic la oameni obezi. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002
-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. Resveratrol îmbunătățește rezistența la insulină, metabolismul glucozei și al lipidelor la pacienții cu boală hepatică grasă non-alcoolică: un studiu controlat randomizat. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015
-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. Cardioprotecția prin resveratrol: Un studiu clinic uman la pacienți cu boală coronariană stabilă. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424
