Resveratrolul și sistemul imunitar uman
Mulți oameni sunt familiarizați cu resveratrolul, un compus antioxidant natural care se găsește în multe soiuri de struguri roșii (inclusiv vin roșu), afine, rubarbă, ciocolată neagră și alte alimente. Resveratrolul se găsește, de asemenea, în nodul japonez, o plantă perenă originară din Asia de Est, care a fost folosită timp de secole ca remediu naturist pentru a stimula circulația și a restabili sănătatea inimii.
S-a demonstrat că resveratrolul are efecte antiinflamatorii puternice în modelele animale, precum și în studiile pe oameni și este foarte promițător ca agent care ar putea încetini sau chiar opri progresia multor boli care au inflamația ca parte a tabloului lor clinic, inclusiv bolile de inimă, diabetul, obezitatea, cancerul și tulburările neurodegenerative, cum ar fi demențele.
Resveratrolul este ceea ce se numește un modulator imun, modificând activitatea sistemului imunitar prin acțiunea asupra mai multor căi și celule imunitare specifice din organism, ceea ce, la rândul său, scade răspunsul inflamator. Să analizăm în detaliu doar câteva dintre modurile în care resveratrolul influențează sistemul imunitar uman prin activarea sirtuinelor, influența sa asupra macrofagelor, inhibarea activării celulelor T, stimularea activității NK (celule ucigașe naturale) și inactivarea celulelor B reglatoare (Bregs).
Apoi vom examina ce alimente conțin resveratrol, cum dieta singură nu vă poate oferi o doză terapeutică de resveratrol și ce trebuie să căutați atunci când luați în considerare suplimentarea cu resveratrol.
Resveratrolul și SIRT1 (gena longevității)
Într-un articol anterior, am analizat îndeaproape o familie de proteine numite sirtuine, cunoscute și ca gene ale longevității. Sirtuinele sunt produse de aproape fiecare celulă din corpul dumneavoastră și controlează îmbătrânirea prin activarea și dezactivarea genelor. Cea mai studiată și recunoscută sirtuină este cunoscută sub numele de SIRT1.
Sirtuinele au, de asemenea, o mare varietate de alte roluri, ajutând la repararea daunelor ADN, ajutând mitocondriile ("centralele electrice" ale celulelor) să funcționeze mai eficient, inhibând inflamația, reglând eliberarea de insulină și jucând un rol în mobilizarea grăsimilor, printre alte procese.
Pierderea sirtuinelor a fost, de asemenea, implicată în dezvoltarea diferitelor tipuri de cancer, precum și în dezvoltarea diferitelor boli autoimune prin procesul de activare a celulelor T, un tip de limfocite (celule albe din sânge) care joacă un rol central în răspunsul imunitar.
După cum s-a explicat în articolul anterior, sirtuinele nu pot funcționa fără prezența NAD+ (nicotinamidă adenină dinucleotidă), care scade în mod natural pe măsură ce îmbătrânim. Vă puteți gândi la NAD+ și NMN ca la "hrana" de care au nevoie sirtuinele pentru a avea suficientă energie pentru a-și face treaba, iar resveratrolul ca la "acceleratorul" acestei activități prin rolul său în creșterea activării genelor sirtuinelor.
Atunci când resveratrolul se leagă de SIRT1, nu numai că activează această sirtuină, dar crește activitatea de legare a SIRT1 la substraturile sale. Multe dintre aceste substraturi sunt regulatori ai activității globulelor albe și ai semnalizării inflamatorii cu citokine, iar aceste funcții inflamatorii sunt diminuate sau complet inhibate ca urmare a legării SIRT1.
Resveratrolul și influența sa asupra macrofagelor
Macrofagele sunt celule albe mari din sânge care joacă un rol foarte important în sistemul imunitar uman. Termenul "macrofag" înseamnă literalmente "mare mâncător" din cuvintele grecești "macro" care înseamnă mare sau mare și "phage" care înseamnă a mânca. Funcția principală a macrofagului este de a localiza, înghiți și distruge particulele străine potențial dăunătoare, cum ar fi paraziții, virușii, bacteriile și ciupercile. Aceste celule depind de o gamă largă de receptori de recunoaștere a tiparelor, cunoscuți sub numele de PRR, pentru a identifica în mod eficient semnăturile moleculare discrete găsite pe bacterii, ciuperci, viruși și paraziți.
Dovezile sugerează că activarea continuă sau dereglarea acestor receptori de recunoaștere a modelelor poate da naștere, în cele din urmă, la o mare varietate de stări patologice care au fost legate de această activare. S-a demonstrat că resveratrolul reglează expresia acestor receptori de recunoaștere a modelelor și, prin urmare, ar trebui să fie util în tratamentul bolilor care au fost legate de activarea lor. Printre acestea se numără artrita reumatoidă, bolile de inimă, diabetul de tip 2, obezitatea, ficatul gras, boala Crohn și unele tulburări neurodegenerative.
Există, de asemenea, mai multe căi moleculare suplimentare care sunt modulate eficient de resveratrol. De exemplu, multe cancere umane, atunci când sunt examinate la microscop, arată că au fost infiltrate cu un număr mare de macrofage.
Acest răspuns al macrofagelor nu este prea surprinzător, dacă ne gândim că cancerul este, probabil, invadatorul suprem. Dar, în mod surprinzător, prezența unui număr mare de macrofage în cancerele umane nu este un semn bun și este asociată cu un prognostic prost și cu recidiva cancerului.
Aceste macrofage asociate tumorii (denumite TAMS) nu numai că acționează direct în interiorul cancerului, dar atunci când se găsesc în sângele periferic, se crede că joacă un rol în migrarea celulelor tumorale și în dezvoltarea bolii metastatice. Într-un experiment interesant in vitro (în laborator, nu la om sau la animal), un resveratrol sintetic a reușit să crească interferonul y, o citokină importantă care este un activator al macrofagelor. Creșterea interferonului y, provocată de resveratrol, a reprogramat cu succes macrofagele asociate tumorii.
Resveratrolul și inhibarea activării celulelor T
Am menționat deja rolul activării celulelor T ca parte a răspunsului imun uman, dar activarea anormală a celulelor T joacă un rol în dezvoltarea multor boli autoimune, inclusiv scleroza multiplă, artrita reumatoidă, lupusul și diabetul insulinodependent.
Resveratrolul inhibă activarea anormală a celulelor T, nu acționând direct asupra populației de celule T, ci prin reglarea funcției SIRT1, așa cum s-a descris mai sus. Deoarece această activare anormală a celulelor T este prezentă în atât de multe boli autoimune, este rezonabil să credem că resveratrolul ar putea, probabil, să prevină progresia bolilor autoimune.
Resveratrolul și activitatea NKs (celulele ucigașe naturale)
Celulele ucigașe naturale (NK) sunt un tip de limfocite (celule albe din sânge) care circulă în fluxul sanguin. Aceste celule servesc ca un mecanism de apărare timpurie împotriva virușilor, bacteriilor, paraziților și, poate cel mai important, împotriva celulelor tumorale.
La fel ca macrofagele, celulele ucigașe naturale răspund la modele moleculare specifice asociate fiecărui agent patogen, care activează NK și le determină să elibereze compuși toxici îndreptați către o anumită țintă patogenă. Resveratrolul nu numai că influențează pozitiv în mod direct capacitatea de ucidere a celulelor NK, dar, în același timp, afectează alte celule imunitare, sporindu-le și efectele.
Resveratrolul și inactivarea celulelor B reglatoare (Bregs)
Celulele B au fost numite "fabricile de anticorpi" ale sistemului imunitar. Ele sunt unul dintre cele două tipuri de limfocite, celălalt tip fiind celulele T. În timp ce celulele T au roluri multiple, inclusiv activarea altor celule imunitare, uciderea directă a celulelor gazdă infectate și un rol în reglarea răspunsului imunitar, celulele B au o sarcină principală: producerea de proteine în formă de y numite anticorpi. Acești anticorpi sunt specifici pentru fiecare bacterie sau virus invadator și se fixează pe agentul patogen, marcându-l ca țintă pentru distrugerea de către alte celule din sistemul imunitar.
Celulele B reglatoare, cunoscute și sub denumirea de Bregs, sunt subseturi ale populației de celule B care necesită o combinație de molecule diferite pentru a fi activate și pentru a produce un efect imunosupresor. Bregs au fost implicate în metastazarea cancerului, în special în unele forme de cancer pulmonar și mamar.
Studiile arată că dozele mici de resveratrol previn progresia metastazelor în unele tipuri de melanom, precum și în anumite tipuri de cancer mamar și pulmonar.
Beneficiile resveratrolului și de ce suplimentarea este esențială
O mare varietate de cercetări arată rolul reglator și imunomodulator al resveratrolului în sistemul imunitar uman și indică multe utilizări potențiale ale acestui compus în prevenirea și tratamentul multor boli cronice, care includ boli cardiovasculare și neurologice, diverse afecțiuni inflamatorii și metabolice și chiar unele boli infecțioase.
În plus, există cercetări care arată că resveratrolul poate sensibiliza unele tipuri de cancer la efectele chimioterapiei. De asemenea, s-a demonstrat că resveratrolul crește supraviețuirea celulelor și încetinește îmbătrânirea, mai întâi la drojdie și mai târziu la șoareci, prin activarea SIRT1.
Deși resveratrolul este prezent în cantități relativ mici în multe alimente, biodisponibilitatea sa este, de asemenea, scăzută, ceea ce face aproape imposibilă obținerea unei doze terapeutice doar din alimente. În plus, cantitatea de resveratrol prezentă în vinul roșu, combinată cu biodisponibilitatea scăzută, face ca obținerea unei doze terapeutice din consumul de vin să fie, de asemenea, impracticabilă. Acești factori se combină pentru a produce rezultate negative atunci când cercetătorii au examinat efectele unei diete bogate în resveratrol asupra sănătății umane.
Dozele terapeutice de resveratrol variază de la 100 miligrame la aproximativ 1 gram pe zi. Un pahar de cinci uncii de vin roșu, pe care unii oameni îl consideră bogat în resveratrol, conține doar 1,8 miligrame de resveratrol, ceea ce face ca suplimentarea să fie singura modalitate practică de a obține suficient din acest compus care promovează sănătatea.
Iată doar câteva dintre studiile care arată efectul pozitiv al resveratrolului asupra sănătății umane:
La persoanele care fuseseră diagnosticate cu diabet de tip 2, suplimentarea cu un gram pe zi de resveratrol a redus tensiunea arterială, nivelurile de insulină la post și glicemia la post, crescând în același timp nivelurile de HDL (colesterol bun).
Suplimentarea cu 150 mg de resveratrol pe zi la persoanele obeze a imitat efectele terapeutice ale restricției calorice, inclusiv scăderea tensiunii arteriale, a glicemiei și a nivelului de trigliceride.
Persoanele care fuseseră diagnosticate cu boală hepatică grasă nonalcoolică, suplimentate cu 300 sau 500 miligrame de resveratrol pe zi timp de trei luni, au observat o scădere a nivelului de LDL (colesterolul rău), a concentrației de grăsime hepatică și a markerilor de inflamație din sânge. În același timp, sensibilitatea lor la insulină a crescut.
La pacienții care suferiseră un atac de cord anterior, suplimentarea cu 10 miligrame pe zi de resveratrol timp de trei luni le-a redus LDL și a îmbunătățit, de asemenea, funcția ventriculului stâng al inimii (principala cameră de pompare), precum și starea interioară a vaselor de sânge.
În cazul suplimentelor, trebuie să știți că resveratrolul este disponibil în două forme moleculare diferite, cis și trans. Resveratrolul trans se găsește în majoritatea suplimentelor, deoarece este mai biodisponibil și mai stabil decât forma cis. Studiile arată, de asemenea, că forma cis nu activează genele longevității ca forma trans de resveratrol. De asemenea, acordați atenție purității resveratrolului pe care îl cumpărați și căutați un produs care este un resveratrol trans și care este pur în proporție de cel puțin 98%+.
Rețineți, de asemenea, că trans din, dacă este expus la lumină, se poate transforma în forma cis mai puțin activă și ar trebui să fie depozitat într-un recipient etanș rezistent la lumină în frigider. Un supliment de trans-resveratrol este mai biodisponibil dacă este luat cu alimente (în special o formă de grăsime) și, de asemenea, dacă este luat dimineața.
Puteți găsi mai multe informații despre suplimentul nostru de resveratrol de înaltă potență aici. Administrate zilnic, suplimentele cu resveratrol vă vor ajuta să valorificați efectele antiîmbătrânire, antiinflamatorii, antioxidante și neuroprotectoare ale acestui compus puternic.
Referințe:
-Malaguarnera L. Influența resveratrolului asupra răspunsului imunitar. Nutrienți. 2019;11(5):946. Publicat în 2019 aprilie 26. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Mecanismul de activare a SIRT1 uman de către resveratrol. J Biol Chem. 2005 Apr 29; 280(17):17187-95.
-Arango Duque G, Descoteaux A. Citokine macrofage: implicarea în imunitate și boli infecțioase. Front Immunol. 2014;5:491. Publicat la 7 octombrie 2014. doi:10.3389/fimmu.2014.00491
-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. Interferonul gamma indus de analogul resveratrolului, HS-1793, inversează proprietățile macrofagelor asociate tumorii. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004
-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Resveratrolul inhibă activarea celulelor CD4 + T prin creșterea expresiei și activității Sirt1. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.
-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Efecte ale resveratrolului asupra funcției celulelor imunitare umane. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4
-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, și colab. Inhibarea metastazelor cancerului de sân prin inactivarea mediată de resveratrol a celulelor B de reglementare provocate de tumori. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606
-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Resveratrolul îmbunătățește sănătatea și supraviețuirea șoarecilor supuși unei diete bogate în calorii. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354
-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. Resveratrolul îmbunătățește sensibilitatea la insulină, reduce stresul oxidativ și activează calea Akt la pacienții diabetici de tip 2. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316
-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Efecte asemănătoare restricției calorice ale suplimentării cu resveratrol timp de 30 de zile asupra metabolismului energetic și a profilului metabolic la oamenii obezi. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002
-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. Resveratrolul îmbunătățește rezistența la insulină, glucoza și metabolismul lipidic la pacienții cu boală hepatică grasă non-alcoolică: un studiu controlat randomizat. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015
-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. Cardioprotecție prin resveratrol: Un studiu clinic la om la pacienții cu boală coronariană stabilă. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424