Mulți oameni sunt oarecum familiarizați cu cuvântul „senescență” și echivalează termenul cu îmbătrânirea. La urma urmei, rădăcina cuvântului este „sen-”, care înseamnă bătrân și este, de asemenea, rădăcina cuvântului „senil”, care desigur înseamnă caracteristic vârstei înaintate.
Dar când biologii vorbesc despre senescența celulară, nu se referă exact la îmbătrânire așa cum oamenii obișnuiesc să gândească acest proces. În funcție de tipul de țesut, celulele din corpul tău trăiesc perioade de timp variabile. Celulele albe din sânge au o durată de viață de aproximativ 13 zile, comparativ cu cele 120 de zile pe care le trăiește o celulă roșie din sânge. Celulele adipoase trăiesc aproximativ opt ani, iar celulele intestinale (excluzând mucoasa) trăiesc aproape 16 ani.
Când celulele corpului ajung la sfârșitul vieții lor naturale, ele mor printr-un proces preprogramat numit apoptoză (se pronunță „a-pop-TOE-sis”), care este conceput pentru a nu deteriora celulele din apropiere. Sau poate că o celulă este tânără sau în mijlocul vieții și este deteriorată într-un fel. De multe ori această deteriorare poate fi reparată și celula își reia funcția normală. Dacă deteriorarea este prea severă, din nou celula suferă apoptoză și este distrusă.
În mod normal, celulele suferă o diviziune constantă, atât pentru a înlocui celulele care au murit, cât și pentru a ajuta la reparare, cum ar fi creșterea de noi celule ale pielii pentru a închide o rană. Uneori, când ADN-ul celular este deteriorat, aceste celule devin canceroase și sunt propulsate într-o proliferare necontrolată.
Înțelegerea senescenței celulare
Cealaltă modalitate prin care celulele răspund la daune care nu sunt atât de severe încât să declanșeze apoptoza este să devină senescente. Aceasta înseamnă că, în loc să intre într-o proliferare necontrolată, ele pur și simplu încetează să se mai dividă și ciclul celular normal se încheie. Mulți oameni de știință cred că această capacitate de a intra într-o stare senescentă este modul organismului de a încerca să prevină transformarea acestor celule deteriorate în celule canceroase.
Deși aceste celule senescente nu se divid activ, ele nu sunt în niciun caz moarte. Celulele senescente sunt încă foarte active metabolic, secretând o gamă de proteine și alte molecule denumite SASP (fenotip secretor asociat senescenței) care pot provoca inflamații. În acest fel, celulele senescente pot semnala celulelor imunitare să intervină pentru a ajuta la curățarea daunelor și la repararea țesuturilor. Până acum, aceasta pare a fi un lucru bun.
Dar, deși SASP ajută la repararea țesuturilor, unele dintre proteinele și moleculele care pot compune acest ansamblu pot avea efecte dăunătoare. Pe măsură ce îmbătrânești, celulele senescente încep să se acumuleze în corp, inclusiv în creier. Aceste celule senescente produc toate molecule inflamatorii și proteine SASP, care pot accelera de fapt procesul de îmbătrânire și agrava afecțiuni legate de vârstă, cum ar fi bolile de inimă și Alzheimer. În plus, expunerea continuă la SASP poate induce senescența în celule altfel sănătoase.
Eliminarea celulelor senescente din corp
Ce-ar fi dacă aceste celule senescente ar putea fi eliminate din corp, împreună cu proteinele și moleculele SASP inflamatorii toxice pe care le produc? S-a demonstrat deja că într-un model de boală neurodegenerativă la șoareci, eliminarea celulelor senescente a îmbunătățit funcția cerebrală la aceste animale.
Dar ceea ce nu se știa este următorul lucru: ar putea eliminarea celulelor senescente din corp să ajute la ameliorarea îmbătrânirii creierului și a declinului cognitiv care vine odată cu îmbătrânirea normală? Cercetări recente conduse de oamenii de știință de la Centrul Robert și Arlene Kogod pentru Îmbătrânire al Clinicii Mayo, publicate în ediția din 21 ianuarie 2021 a revistei Aging Cell, au încercat să răspundă la această întrebare.
Cercetătorii au recurs din nou la un model de șoarece în încercarea lor de a răspunde la această întrebare. Echipa a folosit șoareci transgenici. Acești șoareci sunt crescuți special pentru a face parte din cercetările medicale și au ADN „străin” inserat în nucleul unui ovul de șoarece fertilizat. Când șoarecele se dezvoltă, ADN-ul străin devine parte din fiecare celulă. Acești șoareci crescuți special au permis echipei să folosească un medicament care ucide selectiv celulele care exprimă P16ink4a, o proteină implicată în reglarea ciclului celular și care încetinește diviziunea celulară.
Pe măsură ce organismele îmbătrânesc, expresia proteinei P16ink4a crește. Acest lucru ajută corpul să reducă proliferarea celulelor stem, ceea ce reduce riscul de cancer, dar în același timp face corpul susceptibil la efectele proteinelor SASP și ale altor molecule produse de aceste celule senescente. Deoarece această abordare nu putea garanta distrugerea tuturor celulelor senescente, cercetătorii au folosit și un cocktail de medicamente combinat pentru a viza celulele senescente rămase la șoareci. Cercetătorii au folosit mai multe cohorte de șoareci bătrâni (25 până la 29 de luni), precum și un grup mai tânăr ca termen de comparație.
Rezultatele au fost destul de clare: eliminarea celulelor senescente din corpurile și creierele șoarecilor în vârstă a dus la ameliorarea deficienței cognitive legate de vârstă, în special disfuncția memoriei spațiale. Rezultatele au arătat, de asemenea, o reducere a markerilor de senescență în neuronii hipocampului, o parte a creierului asociată în mod specific cu memoria și cogniția și care este supusă unei deteriorări progresive odată cu înaintarea în vârstă.
Eliminarea celulelor senescente a redus semnificativ și markerii inflamației cerebrale, care au fost clar asociați cu deteriorarea cognitivă legată de vârstă. Deși autorii subliniază că încă nu este complet clar cum afectează senescența celulară îmbătrânirea creierului, rezultatele studiului lor arată în mod definitiv că terapiile direcționate spre eliminarea celulelor senescente oferă o abordare promițătoare pentru întinerirea creierului îmbătrânit, precum și pentru îmbunătățirea memoriei la persoanele în vârstă.
NAD și senescența celulară
Așa cum am raportat în articolele anterioare, NAD (nicotinamid adenin dinucleotid), care acționează în organism ca o coenzimă sau cofactor important și scade în mod natural odată cu vârsta, a arătat rezultate foarte promițătoare în domeniul anti-îmbătrânirii, inclusiv în zona senescenței celulare. Cercetările de la Universitatea din Queensland, Australia, publicate în numărul din 18 februarie 2020 al revistei Cell Reports, au arătat că doze relativ mici de NMN au fost eficiente în restabilirea calității ovulelor la șoarecii îmbătrâniți. Deși cercetările inițiale au fost efectuate pe șoareci, cercetătorii sunt destul de optimiști cu privire la promisiunea pe care aceste agenți o au în tratamentul fertilității umane.
Cercetătorii au demonstrat în mod concludent pe modele de șoareci că tratamentul cu NAD conferă efecte anti-îmbătrânire puternice asupra sistemului neurovascular, inclusiv îmbunătățirea performanței cognitive. În plus, tratamentul celulelor vasculare de la șobolani bătrâni (vârsta biologică a șoarecilor de 24 de luni corespunde aproximativ vârstei de 60 de ani la oameni) care au fost tratați cu NMN timp de cinci zile a arătat o restaurare a nivelurilor tinerești de NAD și revenirea funcției mitocondriale. Am discutat, de asemenea, în altă parte că NAD joacă un rol crucial în funcționarea optimă a sirtuinelor (se pronunță „sir-TWO-ins”), o familie de proteine cunoscute sub numele de gene ale longevității, care reglează îmbătrânirea celulară.
Deși practici precum restricția calorică și postul au demonstrat că pot crește nivelurile de NAD, administrarea zilnică a unui supliment de înaltă calitate cu NAD+ este cea mai fiabilă, practică și eficientă modalitate de a fi sigur că îți satisfaci nevoile de NAD.
Puteți găsi informații complete despre toate suplimentele noastre NAD+ de calitate aici, inclusiv NAD+ și precursorul său NMN. Luat zilnic, suplimentarea cu NAD+ va crește nivelurile acestui coenzim puternic și vă va oferi cea mai bună protecție împotriva efectelor procesului de îmbătrânire, inclusiv efectele dăunătoare ale îmbătrânirii asupra sănătății cognitive.
Referințe:
1. Ogrodnik, M., Evans, S.A., Fielder, E., Victorelli, S., Kruger, P., Salmonowicz, H., Weigand, B.M., Patel, A.D., Pirtskhalava, T., Inman, C.L., Johnson, K.O., Dickinson, S.L., Rocha, A., Schafer, M.J., Zhu, Y., Allison, D.B., von Zglinicki, T., LeBrasseur, N.K., Tchkonia, T., Neretti, N., Passos, J.F., Kirkland, J.L. și Jurk, D. (2021), Eliminarea celulelor senescente din întregul corp ameliorează inflamația cerebrală legată de vârstă și deficiențele cognitive la șoareci. Aging Cell, 20: e13296. https://doi.org/10.1111/acel.13296.
2. Bertoldo et al. Reumplerea NAD salvează fertilitatea feminină în timpul îmbătrânirii reproductive. Cell Reports, 2020; 30 (6): 1670 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.01.058
Kiss T & Nyúl-Tóth Á et al. Suplimentarea cu mononucleotid nicotinamid (NMN) promovează reîntinerirea neurovasculară la șoarecii în vârstă: amprenta transcripțională a activării SIRT1, protecția mitocondrială, efectele antiinflamatorii și antiapoptotice. Geroscience. 2020 Apr;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.
3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN et al. Suplimentarea cu mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) restabilește funcția endotelială cerebromicrovasculară și răspunsurile de cuplare neurovasculară și îmbunătățește funcția cognitivă la șoarecii în vârstă. Redox Biol. 2019 Iun;24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. Epub 2019 Apr 10. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.
4. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. Adăugarea de NAD+ normalizează caracteristicile Alzheimer. Proceedings of the National Academy of Sciences Feb 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115.
5. Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. Suplimentarea cu mononucleotid nicotinamid (NMN) promovează profilul de expresie a miRNA anti-îmbătrânire în aorta șoarecilor bătrâni, prezicând întinerirea epigenetică și efectele anti-aterogene. FASEB Journal 18 aprilie 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769.
