01. Tümör Baskılama Paradigması

Knudson'ın "İki Vuruş" Paradigması Açıklandı

Orijinal "İki Vuruş" Hipotezini Anlamak
1971'de Alfred Knudson, çocukluk çağı göz kanserinin nadir bir türü olan kalıtsal retinoblastomun gelişimini açıklamak için çığır açan "iki vuruş" hipotezini öne sürdü. Bu hipoteze göre, kansere yol açan bir tümör baskılayıcı genin her iki alelini de etkisiz hale getirmek için birbirini takip eden iki genetik "isabet" veya mutasyon gerekliydi. Kalıtsal retinoblastomlu bireyler, RB1 geninin mutasyona uğramış bir kopyasını miras alır (ilk vuruş) ve kalan vahşi tip alelde ikinci bir mutasyon (ikinci vuruş) elde eder, bu da tümör oluşumuyla sonuçlanır ( Knudson, 1971 ).

BRCA2'nin DNA Onarımı ve Tümör Bastırmadaki Rolü
BRCA2 geni (Meme Kanseri 2), homolog rekombinasyon yoluyla DNA çift sarmal kopmalarını onararak genomik stabilitenin korunmasında önemli bir rol oynayan bir proteini kodlar. Protein aynı zamanda durmuş DNA replikasyon çatallarını da koruyarak genomik istikrarsızlığı ve tümör oluşumunu önler. Bu stres koşulları altında hücresel sağlığı desteklemek için Nutriop Longevity® PURE-NAD+ takviyesi, gerekli NAD+ seviyelerinin korunmasına yardımcı olarak vücudun doğal onarım mekanizmalarını güçlendirebilir.

Germ hattı BRCA2 mutasyonlarına sahip bireylerde, hücrelerin DNA hasarını etkili bir şekilde onaramaması nedeniyle meme, yumurtalık, pankreas ve diğer kanserlere yakalanma riski yüksektir. (Venkitaraman, 2014).

Genetik Mutasyonlar ve Heterozigotluk Kaybı (LOH) Kavramı
Knudson'un "iki vuruşlu" hipotezi, bir mutasyonun bir tümör baskılayıcı genin her iki alelini de etkilemesi durumunda ortaya çıkan heterozigotluk kaybı (LOH) kavramını ortaya çıkardı. Kalıtsal kanser sendromu olan bireylerde, ilk mutasyon kalıtsaldır (germ hattı), ikincisi ise edinilir (somatik), bu da genin tümör baskılayıcı fonksiyonunun tamamen etkisiz hale gelmesine yol açar. LOH, bialelik BRCA2 mutasyonlarına sahip tümörlerin ayırt edici özelliğidir ve derin genomik dengesizliğe neden olur ( Gudmundsson ve diğerleri, 1995 ).

BRCA2'nin Kanserin Önlenmesindeki Rolü

BRCA2 Geni ve Protein Fonksiyonlarına Genel Bakış
BRCA2 geni, 13q12-13 kromozomunda bulunur ve 3.418 amino asitlik bir proteini kodlar. Temel işlevleri şunları içerir:

- Homolog Rekombinasyon: RAD51 proteinini hasar bölgelerine toplayarak DNA çift iplik kopmalarının doğru onarımını kolaylaştırmak ( Moynahan ve Jasin, 2010 ).
- Replikasyon Çatalı Koruması: Yeni oluşan DNA şeritlerini koruyarak durmuş replikasyon çatallarının bozulmasının önlenmesi ( Schlacher ve diğerleri, 2011 ).

BRCA2'nin Homolog Rekombinasyon ve Replikasyon Çatalı Korumasına Katılımı

- Homolog Rekombinasyon: BRCA2, RAD51'i BRC tekrarları yoluyla bağlar ve proteini iplik istilası ve homolog rekombinasyon için DNA hasarı bölgelerine yönlendirir ( Chen ve diğerleri, 1998 ).
- Replikasyon Çatalı Koruması: BRCA2, yeni sentezlenen DNA'nın durmuş replikasyon çatallarında bozulmasını önleyerek çatal stabilitesini sağlar ve genomik dengesizliği önler ( Schlacher ve diğerleri, 2011 ).

BRCA2 Eksikliği ile İlişkili Mutasyon İmzaları

- Tek Bazlı Değişimler (SBS): SBS3 ve SBS8 imzaları BRCA2 eksikliği ile ilişkilidir ( Alexandrov ve diğerleri, 2020 ).
- Indels (ID): ID6 ve ID8 imzaları BRCA2 fonksiyonunun kaybıyla bağlantılıdır ( Nik-Zainal ve diğerleri, 2011 ).

Bu mutasyon imzaları, BRCA2 eksikliği olan tümörlerin karakteristik genomik istikrarsızlığını ve hataya açık onarım yollarını vurgulamaktadır.

"İki Vuruş" Teorisinin Sınırlamaları

LOH Olmayan Kanserlerde Monoalelik BRCA2 Mutasyonlarının Artan Kanıtı
Son çalışmalar, monoalelik BRCA2 mutasyonlarının klasik heterozigotluk kaybı olmadan kanser gelişimine yatkınlık oluşturabileceğini göstererek Knudson'un "iki vuruşlu" teorisine meydan okudu. Örneğin, monoalelik BRCA2 mutasyonları taşıyan fare modellerindeki pankreas kanserleri sıklıkla genin işlevsel bir kopyasını korur ( Skoulidis ark., 2010 ).

BRCA2'nin Çalışan Bir Kopyasına Sahip Hücrelerde Kanser Gelişimine Örnekler
- Pankreas Kanseri: KRAS kaynaklı pankreas kanserine sahip fare modellerinde monoalelik BRCA2 mutasyonları, LOH olmadan karsinogenezi hızlandırır ( Skoulidis ark., 2010 ).
- Meme Kanseri: Monoalelik BRCA2 mutasyonlarına sahip hastalardan elde edilen insan meme kanseri organoidleri, BRCA2 eksikliği ile ilişkili mutasyon imzaları sergiler ( Kwong ve diğerleri, 2023 ).

Kanser Gelişimi ve Risk Değerlendirmesine Yönelik Öneriler
Bulgular, monoalelik BRCA2 mutasyonuna sahip bireylerin, kalan fonksiyonel BRCA2 alelinin tümör baskılayıcı fonksiyonlarını geçici olarak devre dışı bırakabilen ek genetik veya çevresel stres faktörlerine karşı daha savunmasız olduğunu göstermektedir. Bu güvenlik açığı, kalıcı LOH olmasa bile kansere neden olan mutasyonların birikmesine katkıda bulunur.

Test: Tümör Baskılama Paradigması

1. BRCA2 geninin ana işlevi nedir?
A) Glikoz metabolizmasının düzenlenmesi
B) DNA replikasyon çatallarının korunması ve DNA onarımı
C) Hücre bölünmesinin inhibisyonu
D) Tümörojenik yolların aktivasyonu

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: B) DNA replikasyon çatallarının korunması ve DNA onarımı.

Açıklama:
BRCA2, homolog rekombinasyon ve replikasyon çatalı koruması yoluyla DNA onarımında genetik istikrarsızlığı önleyen çok önemlidir.

2. Knudson'un "iki vuruş" hipotezinin merkezinde hangi kavram yer alır?
A) Mutasyon imzası
B) Glikoliz
C) Heterozigotluk kaybı (LOH)
D) İleri glikasyon son ürünleri (AGE'ler)

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: C) Heterozigotluk kaybı (LOH)

Açıklama:
Knudson'un hipotezi, kanser gelişimi için tümör baskılayıcı genin her iki kopyasının da LOH veya mutasyon yoluyla etkisiz hale getirilmesi gerektiğini öne sürüyor.

3. Monoalelik BRCA2 mutasyonlarını bialelik mutasyonlardan ayıran şey nedir?
A) Monoalelik mutasyonlar anında kanser gelişimine yol açar.
B) Bialelik mutasyonlar ani genetik dengesizliğe neden olur.
C) Monoalelik mutasyonlar kanserde daha az görülür.
D) Bialelik mutasyonlar DNA onarımını etkilemez.

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: B) Bialelik mutasyonlar ani genetik dengesizliğe neden olur.

Açıklama:
Bialelik BRCA2 mutasyonlarına sahip hücreler, DNA onarımı ve replikasyon çatalı korumasındaki kusurlar nedeniyle derin genomik istikrarsızlık sergiler.

4. BRCA2 eksikliği ile ilişkili mutasyon imzası nedir?
A) SBS3 ve SBS8
B) Glikoliz ve oksidatif stres
C) Tümör baskılayıcı gen aktivasyonu
D) DNA metilasyonu

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: A) SBS3 ve SBS8.

Açıklama:
Tek bazlı ikame imzaları SBS3 ve SBS8, BRCA2 eksikliğiyle bağlantılıdır ve farklı mutasyon modellerine yol açar.

02. Metilglioksalin (MGO) Kanser Gelişimindeki Rolü

MGO'yu Anlamak

Metilglioksal: Glikoz Metabolizması Sırasında Üretilen Bir Glikolitik Metabolit
Metilglioksal (MGO), ağırlıklı olarak glikolizin bir yan ürünü olarak ortaya çıkan oldukça reaktif bir dikarbonil bileşiğidir. İki glikolitik ara ürünün enzimatik olmayan bozunması sırasında üretilir: gliseraldehit-3-fosfat (G3P) ve dihidroksiaseton-fosfat (DHAP). MGO üretimi, hücre içi MGO'nun %90'ından fazlasını oluşturan glikoz metabolizmasının kaçınılmaz bir sonucudur ( Phillips & Thornalley, 1993 ).

MGO Oluşumuna Giden Enzimatik ve Enzimatik Olmayan Yollar
1. Glikolitik Yol:
- G3P ve DHAP'nin enzimatik olmayan bozulması MGO'nun birincil kaynağıdır. Normal koşullar altında, triosefosfat izomeraz gibi glikolitik enzimler bu ara maddeleri düzenler, ancak bunların dengesizliği kendiliğinden bozulmaya yol açabilir ( Rabbani ve Thornalley, 2015 ).

2. Enzimatik Olmayan Yollar:
- Lipid Peroksidasyonu: MGO ayrıca çoklu doymamış yağ asitlerinin lipit peroksidasyonu yoluyla oksidasyonu sırasında da oluşabilir.
- Amino Asit Metabolizması: Treonin gibi amino asitlerin metabolizması MGO üretimine katkıda bulunabilir.

Gelişmiş Glikasyon Son Ürünlerinin (AGE'ler) Oluşturulmasında MGO'nun Rolü
MGO, ileri glikasyon son ürünlerini (AGE'ler) oluşturmak üzere proteinler, nükleotidler ve fosfolipitlerdeki amino gruplarıyla hızla reaksiyona giren güçlü bir glikasyon ajanıdır. AGE'ler diyabet, kardiyovasküler hastalık ve kanser dahil olmak üzere çeşitli patolojik durumlarda rol oynar ( Ramasamy ve diğerleri, 2005 ). Bazı önemli AGE'ler şunları içerir:

- MG-H1 (Hidroimidazolon): MGO'dan türetilen en bol AGE, öncelikle arginin kalıntıları üzerinde oluşur.
- Nε-(Karboksietil)lisin (CEL): Lizin kalıntıları üzerinde oluşur.
- Arginin-Lizin Dimerleri: Arginin ve lizin kalıntılarının çapraz bağlanmasından kaynaklanır.

Quercetin ve Curcumin gibi antioksidanlar içeren Bio-Enhanced Nutriop Longevity® Resveratrol PLUS, AGE'lerle ilişkili oksidatif stresi ve inflamatuar yanıtları azaltmaya yardımcı olarak genel hücresel sağlığı destekleyebilir ve potansiyel olarak kanser riskini azaltabilir.

Glikoliz ve MGO Üretimi

Kanser Hücrelerinde Warburg Etkisi ve Aerobik Glikoliz
Kanser hücreleri, bol oksijen varlığında bile enerji üretimi için aerobik glikolize ihtiyaç duydukları Warburg etkisi olarak bilinen benzersiz bir metabolik adaptasyon sergilerler. Bu, glikolitik ara maddelerin yüksek seviyelerine yol açarak MGO oluşumunu artırır ( Hanahan ve Weinberg, 2011 ).

Glikoliz Türevi MGO ve Kanser Metabolizmasına Etkileri
Kanser hücrelerinde glikolitik akışın artması nedeniyle MGO üretimi önemli ölçüde artar ve bunun sonucunda:

- Artan Glikasyon Stresi: AGE'lerin artan oluşumu, protein fonksiyonunu bozabilir ve tümör oluşumuna katkıda bulunabilir ( Rabbani & Thornalley, 2015 ).

- Mutajenez: MGO, DNA eklentileri oluşturmak için nükleotidlerle reaksiyona girebilir, bu da mutasyonlara ve genomik dengesizliğe yol açabilir ( Kwong ve diğerleri, 2023 ).

Glikolitik Enzimler MGO Düzeylerini Nasıl Etkiler?
1. Glioksalaz Sistemi:
Glioksalaz 1 (GLO1) ve glioksalaz 2'den (GLO2) oluşan glioksalaz sistemi, MGO'yu D-laktata dönüştürerek detoksifiye eder. Bu sistemin düzensizliği MGO birikimine yol açabilir ( Thornalley, 1990 ).

2. Triosefosfat İzomeraz:
Triosefosfat izomerazdaki mutasyonlar veya azalan aktivite, G3P ve DHAP birikimini teşvik ederek MGO seviyelerini artırabilir.

3. Aldolaz ve Gliseraldehit-3-Fosfat Dehidrojenaz:
Bu enzimlerin değiştirilmiş ifadesi veya işlevi de MGO oluşumunu etkileyebilir.

BRCA2'nin MGO Kaynaklı Proteolizi

Proteoliz Mekanizması ve BRCA2 Tükenmesi
MGO, ubikuitinden bağımsız, proteazom bağımlı bir yol yoluyla BRCA2 proteolizini indükleyerek BRCA2 proteininin geçici olarak tükenmesine neden olur. Bu bozulma, BRCA2'nin DNA onarımı ve replikasyon çatalı korumasındaki tümör baskılayıcı fonksiyonlarının geçici olarak kaybolmasına yol açar ( Tan ve diğerleri, 2017 ).

MGO'yu BRCA2 Proteolizine Bağlayan Deneysel Kanıtlar
- İn Vitro Çalışmalar: Monoalelik BRCA2 mutasyonlarına sahip hücre çizgileri, MGO'ya maruz kaldıktan sonra BRCA2 proteininde önemli ölçüde tükenme olduğunu ve buna replikasyon çatalı kararsızlığının kanıtının eşlik ettiğini gösterir ( Kwong ve diğerleri, 2023 ).

- Fare Modelleri: Monoalelik BRCA2 mutasyonları ve onkojenik KRAS taşıyan farelerdeki pankreas duktal adenokarsinomları, MGO'ya maruz kaldıktan sonra BRCA2 eksikliği ile tutarlı mutasyon işaretleri sergiler.

MGO'nun DNA Onarımı ve Mutasyon İmzaları Üzerindeki Etkisi
1. Homolog Rekombinasyon Eksikliği:
MGO'nun neden olduğu BRCA2 tükenmesi, homolog rekombinasyonda kusurlara yol açarak DNA çift sarmal kırılmalarının birikmesine neden olur.

2. Mutasyon İmzaları:
BRCA2 eksikliğinin karakteristiği olan SBS3 ve SBS8 mutasyon imzaları, yüksek MGO seviyelerine sahip kanser genomlarında tanımlanmıştır.

3. Genom Kararsızlığı:
BRCA2'nin MGO tarafından geçici olarak tükenmesi, genomik istikrarsızlığı artırarak kanser genomunun evrimini teşvik eder.

Test: Metilglioksalin (MGO) Kanser Gelişimindeki Rolü

1. Vücuttaki MGO'nun ana kaynağı nedir?
A) Oksidatif fosforilasyon
B) DNA onarım süreçleri
C) Glikoliz
D) Yağ asidi oksidasyonu

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: C) Glikoliz

Açıklama:
Hücre içi MGO'nun %90'ından fazlası, gliseraldehit-3-fosfat ve dihidroksiaseton-fosfatın bozunmasından glikoliz yoluyla üretilir.

2. MGO, BRCA2 işlevlerini geçici olarak nasıl devre dışı bırakır?
A) Glikolizi inhibe ederek
B) BRCA2 proteolizini tetikleyerek
C) Tümör baskılayıcı geni aktive ederek
D) Hücre bölünmesini teşvik ederek

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: B) BRCA2 proteolizini tetikleyerek

Açıklama:
MGO, ubikuitinden bağımsız, proteozom bağımlı bir mekanizma yoluyla BRCA2 proteolizini indükleyerek geçici BRCA2 tükenmesine yol açar.

3. Aşağıdakilerden hangisi MGO'nun neden olduğu BRCA2 eksikliği ile ilişkili mutasyon imzası değildir?
A)SBS3
B) SBS8
C) ID6
D) Tümör baskılayıcı gen aktivasyonu

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: D) Tümör baskılayıcı gen aktivasyonu

Açıklama:
SBS3, SBS8 ve ID6 mutasyon imzaları BRCA2 eksikliğiyle bağlantılıyken tümör baskılayıcı gen aktivasyonu bir imza değildir.

3. Yüksek MGO düzeylerinin monoalelik BRCA2 mutasyonlu hücreler üzerindeki etkisi nedir?
A) Hücre çoğalmasının artması
B) Oksidatif strese karşı daha fazla hassasiyet
C) Hızlandırılmış BRCA2 tükenmesi ve mutasyon değişiklikleri
D) Geliştirilmiş DNA onarım mekanizmaları

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: C) Hızlandırılmış BRCA2 tükenmesi ve mutasyon değişiklikleri

Açıklama:
Monoalelik BRCA2 mutasyonlarına sahip hücreler, MGO'nun indüklediği BRCA2 tükenmesine karşı daha duyarlıdır ve bu da mutasyonel değişikliklerin artmasına neden olur.

03. Knudson'un "İki Vuruş" Paradigmasını Atlamak

Knudson Paradigması Baypasının Mekanizması

MGO, LOH Olmadan BRCA2'yi Geçici Olarak Nasıl Devre Dışı Bırakır?
Alfred Knudson'un "iki vuruşlu" hipotezi, kanser oluşumunu tetiklemek için tümör baskılayıcı genin her iki kopyasının da etkisizleştirilmesi gerektiğini belirtir. Bununla birlikte, son araştırmalar, glikolitik metabolit metilglioksalın (MGO), ikinci bir "isabet" veya heterozigotluk kaybı (LOH) gerektirmeden, tümörü baskılayan BRCA2 proteinini geçici olarak etkisiz hale getirebildiğini belirlemiştir. Bu bypass, BRCA2 proteininin ubikuitinden bağımsız, proteozom bağımlı bir yol yoluyla proteolizi (parçalanması) yoluyla gerçekleşir ( Kwong ve diğerleri, 2023 ).

Fonksiyonel Haploins yetmezliği ve Mutasyon Sonuçları
Monoalelik BRCA2 mutasyonları olan bireylerde (bir kopya etkilenmiştir), MGO'ya maruz kalma, BRCA2 seviyelerini etkili DNA onarımı için gereken eşiğin altına tüketerek fonksiyonel haploins yetmezliğine neden olur. Bu şunlara yol açar:

- Genom Kararsızlığı: Azalan BRCA2 seviyeleri homolog rekombinasyonu bozarak DNA hasarının ve genom kararsızlığının artmasına neden olur ( Moynahan ve Jasin, 2010 ).
- Replikasyon Çatalı Kararsızlığı: BRCA2 kaybı aynı zamanda replikasyon çatalının bozulmasına neden olarak genomik dengesizliği daha da şiddetlendirir ( Schlacher ve diğerleri, 2011 ).
- Artan Mutasyon Yükü: Fonksiyonel haploins yetmezliği, BRCA2 eksikliğinin özelliği olan tek bazlı ikame (SBS) mutasyonlarının ve ekleme/silmelerin (indeller) birikmesini teşvik eder ( Alexandrov ve diğerleri, 2020 ).

Tek Bazlı Değişim İmzaları ve Kanser Genom Evrimi
BRCA2'nin MGO nedeniyle geçici olarak tükenmesi, farklı mutasyon imzalarıyla sonuçlanır:

- SBS3 ve SBS8: Azalan BRCA2 seviyeleri homolog rekombinasyonu bozarak DNA hasarının ve genom dengesizliğinin artmasına yol açar ( Nik-Zainal ve diğerleri, 2011 ).
- ID6 ve ID8: BRCA2 kaybı ayrıca replikasyon çatalının bozulmasına neden olarak genomik istikrarsızlığı daha da kötüleştirir ( Alexandrov ve diğerleri, 2020 ).

Bu mutasyon imzaları, glikoliz, BRCA2 tükenmesi ve tümör oluşumu arasında mekanik bir bağlantı sağlayarak kanser genomunun evrimine katkıda bulunur.

MGO'nun neden olduğu oksidatif strese karşı hücresel savunmayı desteklemek için Bio-Enhanced Nutriop Longevity® Life ULTRA gibi takviyelerin entegre edilmesi faydalı olabilir. Bu takviye, enerji metabolizması için çok önemli olan ve yüksek glikolitik aktivitenin etkilerini hafifletmeye yardımcı olabilecek NADH, NAD+ ve Koenzim Q10'u içerir.

Kanser Modelleri ve MGO Maruziyeti

Pankreas Kanseri ve İnsan Meme Kanseri Organoitlerinin Fare Modelleri
Araştırmacılar, MGO'nun kanser gelişimi üzerindeki etkilerini incelemek için genetiği değiştirilmiş fare modellerini ve insan meme kanseri organoitlerini kullandılar:

- Pankreas Kanseri Fare Modeli: Monoalelik BRCA2 mutasyonlarına (KPCBhet) sahip KRAS güdümlü bir pankreas kanseri modelinde, MGO'ya maruz kalma, LOH olmadan hızlandırılmış tümör oluşumuyla sonuçlanır ( Skoulidis ark., 2010 ).

- İnsan Meme Kanseri Organoidleri: Monoalelik BRCA2 mutasyonlarına sahip hastadan türetilen organoidler, MGO'ya maruz kalmanın ardından BRCA2 eksikliği ile tutarlı mutasyon imzaları sergiler ( Kwong ve diğerleri, 2023 ).

Kras Mutasyonlarının Etkisi ve Metabolik Yeniden Programlama
Pankreas kanserinde yaygın olan onkogenik KRAS mutasyonları glikolizi ve metabolik yeniden programlamayı teşvik ederek MGO üretiminin artmasına yol açar ( Ying ve diğerleri, 2012 ). Bu metabolik değişim tümör oluşumunu şu yollarla hızlandırır:

- MGO Seviyelerinin Yükseltilmesi: Artan glikolitik akış, MGO seviyelerini yükseltir, BRCA2'yi tüketir ve mutajenezi teşvik eder

- Glikolitik Bağımlılığın Arttırılması: Kanser hücreleri glikolize daha bağımlı hale gelir ve MGO birikimini daha da şiddetlendirir.

Aralıklı MGO Maruziyeti ile Epizodik Mutasyon Değişiklikleri
MGO'ya aralıklı maruz kalma, geçici BRCA2 tükenmesi ve ardından iyileşme dönemleri ile epizodik mutasyonel değişikliklere yol açar. Bu döngüsel mutajenez, hücrelerin zaman içinde kanserle ilişkili mutasyonları biriktirmesine olanak tanıyarak kanser genomunun evrimini yönlendirir ( Kwong ve diğerleri, 2023 ).

Çevresel ve Beslenme Etkileri

Diyabet Gibi Metabolik Bozuklukların MGO Düzeyleri Üzerindeki Etkisi
Diyabet ve metabolik sendrom gibi metabolik bozukluklar, yüksek kan şekeri seviyeleri ve glikoliz yoluyla artan MGO üretimi ile karakterize edilir ( Schalkwijk ve Stehouwer, 2020 ).

- Bir Belirteç Olarak HbA1C: Uzun vadeli glukoz kontrolünün bir belirteci olan yüksek HbA1C seviyeleri, diyabetik hastalarda artan MGO düzeyleriyle ilişkilidir ( Beisswenger ve diğerleri, 1999 ). 

Yüksek Glikozlu Diyetin Kanser Riski Üzerindeki Etkileri
Rafine karbonhidratlar ve şekerler açısından zengin bir diyet, glikoz metabolizmasını ve MGO oluşumunu şiddetlendirebilir. Böyle bir diyet, aşağıdaki nedenlerden dolayı artan kanser riskiyle bağlantılıdır:

- Gelişmiş Glikoliz: Yüksek glikoz seviyeleri, glikolizi ve MGO üretimini destekler.

- Artan AGE Oluşumu: MGO, proteinlerle reaksiyona girerek ileri glikasyon son ürünleri (AGE'ler) oluşturur ve oksidatif strese ve tümör oluşumuna katkıda bulunur ( Rabbani & Thornalley, 2015 ).

BRCA2 Fonksiyonunu Etkileyen Çevresel Toksinler
BRCA2 Fonksiyonunu Etkileyen Çevresel Toksinler:

- Formaldehit ve Asetaldehit: Her iki bileşik de seçici olarak BRCA2 proteolizine neden olur ve monoalelik BRCA2 mutasyonlarına sahip hücrelerde haploins yetmezliğini indükler ( Tan ve diğerleri, 2017 ).

- Polisiklik Aromatik Hidrokarbonlar (PAH'lar): Sigara dumanında ve ızgara etlerde bulunan PAH'lar, DNA'ya zarar verebilir ve mutajenezi artırabilir ( Kucab ve diğerleri, 2019 ). 

Kanserin Önlenmesine Yönelik Etkiler

Kanser Riskinin Erken Tespiti İçin MGO Düzeylerinin Takibi
Yüksek MGO seviyelerinin tespit edilmesi, kanser riskinin erken bir göstergesini sağlayabilir:

- HbA1C Kan Testleri: MGO seviyeleri, uzun süreli glikoz kontrolünü yansıtan HbA1C kan testleri kullanılarak dolaylı olarak ölçülebilir ( Beisswenger ve diğerleri, 1999 ). 

Diyet ve İlaç Yoluyla MGO Maruziyetini Azaltma Stratejileri

1. Diyet Müdahaleleri:
- Rafine Şekerleri ve Karbonhidratları Azaltın: Yüksek glisemik indeksli gıdaları sınırlamak MGO üretimini azaltabilir.
- Antioksidan Alımını Artırın: Antioksidanlar açısından zengin gıdalar MGO'nun zararlı etkilerini nötralize etmeye yardımcı olabilir.

2. Farmakolojik Yaklaşımlar:
- Metformin: Yaygın olarak diyabet tedavisinde kullanılan metformin, sistemik MGO seviyelerini düşürebilir ( Beisswenger ve diğerleri, 1999 ).

Glikoliz ve MGO'yu Hedefleyen Potansiyel Terapötik Müdahaleler
Glikoliz ve MGO üretimini hedeflemek, kanserin önlenmesi ve tedavisi için potansiyel bir strateji sunar:

1. Glioksalaz Sistem Modülasyonu:
- GLO1 Aktivasyonu: Glioksalaz 1 aktivitesinin arttırılması, MGO seviyelerini azaltabilir ve glikasyon stresini iyileştirebilir ( Rabbani ve Thornalley, 2015 ).

2. Glikolitik İnhibitörler:
- 3-Bromopiruvat: 3-Bromopiruvat ( Zhang ve diğerleri, 2019 ).

Test: Knudson'un "İki Vuruş" Paradigmasını Atlamak

1. MGO, Knudson'un "iki vuruşlu" paradigmasını nasıl atlıyor?
A) Her iki BRCA2 alelini kalıcı olarak etkisiz hale getirerek
B) Genom çapında SBS mutasyonlarını indükleyerek
C) BRCA2 proteinini proteoliz yoluyla geçici olarak etkisiz hale getirerek
D) Tümör hücrelerinde glikoz metabolizmasını artırarak

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: C) BRCA2 proteinini proteoliz yoluyla geçici olarak etkisiz hale getirerek.

Açıklama:
MGO, BRCA2'nin tümör baskılayıcı fonksiyonlarını proteoliz yoluyla geçici olarak devre dışı bırakır ve LOH olmadan mutasyonel değişikliklere yol açar.

2. BRCA2'nin MGO tarafından etkisizleştirilmesiyle bağlantılı karakteristik mutasyon işaretleri nelerdir?
A) ID6 ve SBS5
B) ID8 ve SBS3
C) SBS8 ve oksidatif fosforilasyon
D) DNA metilasyonu ve ileri glikasyon son ürünleri

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: B) ID8 ve SBS3

Açıklama:
Mutasyon imzaları SBS3 ve ID8, MGO'nun neden olduğu BRCA2 eksikliği ile ilişkilidir ve spesifik kanser genom değişiklikleriyle sonuçlanır.

3. Hangi çevresel toksinlerin BRCA2 protein seviyelerini tükettiği gösterilmiştir?
A) Formaldehit ve asetaldehit
B) Pestisitler ve herbisitler
C) Kurşun ve cıva
D) Antibiyotikler ve antiviraller

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: A) Formaldehit ve asetaldehit

Açıklama:
Formaldehit ve asetaldehit seçici olarak BRCA2 proteolizine neden olarak monoalelik BRCA2 mutasyonları taşıyan hücrelerde haploins yetmezliğine neden olur.

4. MGO'ya bağlı kanser riskini izlemek için hangi potansiyel stratejiler kullanılabilir?
A) HbA1C düzeyleri için kan testi
B) LOH için genetik test
C) NAD+ seviyelerinin ölçülmesi
D) Tümörlerin PET taramaları

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: A) HbA1C düzeyleri için kan testi

Açıklama:
Metilglioksal, HbA1C kan testleri yoluyla tespit edilebilir ve kanser riskinin izlenmesi için potansiyel bir belirteç sağlar.

04. Metabolik Yeniden Programlama ve Kanser Riski

Onkogenler ve Glikoliz Aktivasyonu

Warburg Etkisi ve Tümör Hücrelerinin Metabolik Talepleri
Kanser metabolizmasının ayırt edici özelliği olan Warburg etkisi, tümör hücrelerinin, yeterli oksijen varlığında bile (aerobik glikoliz) enerji üretimi için glikolize nasıl büyük ölçüde bağımlı olduklarını açıklar. Bu metabolik değişim, tümör hücrelerinin enerji ve biyosentetik öncüllere yönelik artan taleplerini karşılayarak hızlı hücre proliferasyonunu teşvik eder ( Hanahan & Weinberg, 2011 ). Temel özellikler şunları içerir:

- Artan Glikoz Alımı: Kanser hücreleri, genellikle pozitron emisyon tomografisi (PET) taramasıyla tespit edilebilen yüksek glikoz alımı sergiler.
- Laktat Üretimi: Piruvat, trikarboksilik asit (TCA) döngüsüne girmek yerine laktata dönüştürülür.
- Oksidatif Fosforilasyonun Azalması: Mitokondriyal solunumda göreceli bir azalma vardır.

Onkojenik KRAS Mutasyonları ve Glikoliz Üzerindeki Etkileri
KRAS genindeki onkojenik mutasyonlar pankreas, kolorektal ve akciğer kanseri gibi kanserlerde yaygındır. Bu mutasyonlar, hücresel metabolizmayı yeniden programlayan ve glikolizi artıran aşağı yönlü sinyal yollarının aktivasyonuna yol açar ( Ying ve diğerleri, 2012 ).

- Gelişmiş Glikoz Metabolizması: KRAS mutasyonları, glikoz taşıyıcı ekspresyonunu ve glikolitik enzim aktivitesini yukarı regüle eder.
- Artan MGO Üretimi: Yüksek glikoliz, glikolizin bir yan ürünü olan metilglioksal (MGO) üretiminin artmasına yol açar.

Metabolik Yeniden Programlamada Von Hippel-Lindau Yolunun Rolü
Von Hippel-Lindau (VHL) yolu, hipoksi ile indüklenebilir faktör 1-alfa'nın (HIF-1α) düzenlenmesi yoluyla metabolik yeniden programlamada çok önemli bir rol oynar. Normoksik koşullar altında VHL, bozunma için HIF-1α'yı hedefler. Ancak hipoksik durumlarda veya VHL mutasyonlarına bağlı olarak:

- HIF-1α Stabilizasyonu: HIF-1α birikir ve glikoliz ve anjiyogenezde yer alan genleri aktive eder ( Semenza, 2010 ).
- Glikolitik Değişim: HIF-1α, glikolitik enzimleri yukarı doğru düzenler, glikolizi artırır ve Warburg etkisini destekler.

Metabolik Bozukluklar ve Kansere Duyarlılık

Diyabet ve Yüksek Kan Şekeri Düzeyleri
Diyabet, özellikle tip 2 diyabet, kronik hiperglisemi (yüksek kan şekeri seviyeleri) ile karakterize edilir. Bu durum aşağıdaki nedenlerden dolayı kanser riskini önemli ölçüde artırır:

- Geliştirilmiş Glikoliz: Yüksek glikoz seviyeleri glikolizi tetikleyerek MGO üretimini artırır ( Rabbani ve Thornalley, 2015 ).

- Glikasyon Stresi: Yüksek kan şekeri glikasyonu teşvik ederek oksidatif strese ve iltihaplanmaya katkıda bulunan ileri glikasyon son ürünlerine (AGE'ler) yol açar.

Obezite ve Metabolik Sendromda Metilglioksal Birikimi
Obezite ve metabolik sendrom, aşağıdaki nedenlerden dolayı yüksek MGO düzeyleriyle bağlantılıdır:

- İnsülin Direnci: Obezitede insülin direnci hiperglisemiye yol açarak glikoliz yoluyla MGO üretimini artırır ( Uribabri ve ark., 2015 ).

- Yağ Dokusu Enflamasyonu: Obez bireylerdeki kronik inflamasyon, oksidatif stresi şiddetlendirerek glikasyon stresini artırır.

İleri Glikasyon Son Ürünleri (AGE'ler) ve Kanser Riski
İleri glikasyon son ürünleri (AGE'ler), MGO'nun proteinler ve lipitlerle reaksiyonu sonucu oluşan zararlı bileşiklerdir. AGE'ler aşağıdaki yollarla kanser riskine katkıda bulunur:

- Oksidatif Stresin Uyarılması: AGE'ler reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini aktive ederek DNA hasarına neden olabilir ( Ramasamy ve diğerleri, 2005 ).

- İnflamasyonu Tetiklemek: AGE'ler ileri glikasyon son ürünleri (RAGE) için reseptörü aktive ederek proinflamatuar sinyalleşmeyi destekler.

Nutriop Longevity® Biyo-Geliştirilmiş Berberin HCL
Nutriop Longevity® Bio-Enhanced Berberine HCL'yi rejiminize entegre etmek de faydalı olabilir. Berberin, insülin duyarlılığını arttırma, kan şekeri düzeylerini azaltma ve lipit profillerini yönetme gibi güçlü metabolik modüle edici etkileriyle bilinir; bunların tümü metabolik sağlık ve kanserin önlenmesinde kritik faktörlerdir. Berberin, potansiyel olarak sistemik inflamasyonu azaltarak ve glikasyon etkilerini hafifleterek, kanser riskinin azaltılmasında metabolik yönetime tamamlayıcı bir yaklaşım sağlar.

Glikolizi Hedefleyen Terapötik Yaklaşımlar

Glikolitik İnhibitörler ve Kanser Metabolizmasına Etkileri
Glikolitik inhibitörler, glikolitik yoldaki anahtar enzimleri hedef alarak kanser hücresi çoğalmasını azaltan bileşiklerdir. Bazı önemli inhibitörler şunları içerir:

- 3-Bromopiruvat (3-BP): Heksokinazı inhibe ederek glikolizi ve MGO üretimini azaltır ( Zhang ve diğerleri, 2019 ).

- 2-Deoksi-D-Glikoz (2-DG): Glikoz alımını ve glikolizi rekabetçi bir şekilde inhibe eden bir glikoz analoğu ( Dwarakanath ve diğerleri, 2009 ). 

MGO Düzeylerini Düşüren Metformin ve Diğer İlaçlar
Diyabet tedavisinde yaygın olarak kullanılan metforminin, insülin duyarlılığını iyileştirerek ve kan şekerini düşürerek sistemik MGO düzeylerini düşürdüğü gösterilmiştir ( Beisswenger ve diğerleri, 1999 ). Diğer potansiyel ajanlar şunları içerir:

- Aminoguanidin: Amino gruplarıyla reaksiyonunu bloke ederek MGO oluşumunu engeller.

- Glioksalaz 1 (GLO1) Aktivatörleri: Glioksalaz 1 (GLO1) Aktivatörleri ( Rabbani ve Thornalley, 2015 ).

Kan Şekerini ve MGO'yu Düşürmeye Yönelik Beslenme Stratejileri

2. Düşük Glisemik Diyet: Rafine karbonhidratların ve şekerlerin azaltılması kan şekeri seviyelerinin ve MGO üretiminin azaltılmasına yardımcı olabilir.
2. Antioksidan Açısından Zengin Gıdalar: Meyveler ve yeşil yapraklı sebzeler gibi antioksidan bakımından zengin gıdalar, MGO'nun neden olduğu oksidatif stresi nötralize edebilir.
3. Anti-İnflamatuar Diyet: Omega-3 açısından zengin balık, zerdeçal ve zencefil gibi anti-inflamatuar gıdaların dahil edilmesi, glikasyon stresiyle ilişkili inflamasyonu azaltabilir.

Test: Metabolik Yeniden Programlama ve Kanser Riski

1. Artan glikolizi içeren kanser metabolizmasının ayırt edici özelliği nedir?
A) Oksidatif fosforilasyon
B) Warburg etkisi
C) MGO kaynaklı proteoliz
D) Yağ asidi oksidasyonu

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: B) Warburg etkisi

Açıklama:
Warburg etkisi, oksijen varlığında bile kanser hücrelerinde enerji üretimi için glikolize artan bağımlılığı açıklar.

2. Hangi metabolik bozukluk yüksek MGO düzeyleriyle ilişkilidir?
A) Kardiyovasküler hastalık
B) Anemi
C) Diyabet
D) Artrit

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: C) Diyabet

Açıklama:
Diyabet, özellikle tip 2 diyabet, yüksek kan şekeri düzeyleriyle bağlantılıdır ve bu da MGO oluşumunun artmasına neden olur.

3. Onkojenik KRAS mutasyonlarının kanser metabolizmasındaki birincil rolü nedir?
A) Glikoz metabolizmasını ve glikolizi arttırmak
B) Yağ asidi oksidasyonunun arttırılması
C) Von Hippel-Lindau yolunun etkinleştirilmesi
D) Oksidatif fosforilasyonun baskılanması

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: A) Artan glikoz metabolizması ve glikoliz.

Açıklama:
Onkogenik KRAS mutasyonları, tümör hücrelerinde glikoz metabolizmasını artırarak glikolize yönelik metabolik yeniden programlamayı teşvik eder.

4. Diyabetik hastalarda MGO düzeylerini düşürmek için yaygın olarak hangi tedavi yaklaşımı kullanılmaktadır?
A) İmmünoterapi
B) Metformin
C) Kemoterapi
D) Radyoterapi

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: B) Metformin

Açıklama:
Metforminin diyabetik hastalarda sistemik metilglioksal düzeylerini düşürdüğü ve potansiyel olarak kanser riskini azalttığı bilinmektedir.

05. Kanserin Önlenmesi ve Araştırmasında Geleceğe Yönelik Yönler

Gen-Çevre Etkileşimi Konusunda Araştırmaların Genişletilmesi

BRCA2 Fonksiyonunu Etkileyen Çevresel Faktörlerin Belirlenmesi
Çevresel faktörler, özellikle BRCA2 mutasyonları gibi genetik yatkınlığı olan bireylerde kanser riskini önemli ölçüde etkilemektedir. Bu faktörlerin tanımlanması ve anlaşılması önleyici tedbirlerin uyarlanmasına yardımcı olabilir. Temel odak alanları şunları içerir:  Temel özellikler şunları içerir:

- Diyet ve Glisemik İndeks: Rafine şekerler açısından yüksek diyetler kan şekeri ve metilglioksal (MGO) seviyelerini yükselterek BRCA2 tükenmesine katkıda bulunabilir ( Beisswenger ve diğerleri, 1999 ).
- Kimyasala Maruz Kalma: Endüstriyel ortamlarda ve tütün dumanında yaygın olan formaldehit ve asetaldehite maruz kalma, BRCA2 proteolizini tetikleyebilir ( Tan ve diğerleri, 2017 ).

Metabolik Zorluklara Genetik Duyarlılığın Araştırılması
Metabolizmayla ilgili genlerdeki genetik farklılıklar, bireylerin beslenme ve çevresel zorluklara nasıl tepki vereceğini etkileyebilir. Araştırma alanları şunları içerir: 

- Glioksalaz Sistemi: MGO detoksifikasyonunda yer alan bir enzim olan glioksalaz 1'deki (GLO1) varyasyonlar, MGO'nun neden olduğu BRCA2 tükenmesine duyarlılığı etkileyebilir ( Rabbani ve Thornalley, 2015 ).
- Glikoz Taşıyıcıları: Glikoz taşıyıcı ekspresyonunu etkileyen genetik polimorfizmler, glisemik seviyeleri ve MGO üretimini etkileyebilir ( Schalkwijk ve Stehouwer, 2020 ).

Kanserin Önlenmesi için Genomik ve Çevre Biliminin Bütünleştirilmesi
Genomik verileri çevresel maruziyet bilgileriyle birleştirmek, gen-çevre etkileşimlerine ilişkin anlayışımızı geliştirebilir. Stratejiler şunları içerir:

- Genom Genelinde İlişkilendirme Çalışmaları (GWAS): Metabolik bozukluklar ve kanser riskiyle ilişkili genetik lokusların belirlenmesi ( Nik-Zainal ve diğerleri, 2011 ).
- Exposome Araştırması: Değiştirilebilir risk faktörlerini belirlemek için toplam çevresel maruziyetin ölçülmesi ( Wild, 2012 ).

Kan Biyobelirteçleri ve Erken Teşhis

MGO Düzeyleri ve HbA1C İçin Kan Testlerinin Geliştirilmesi
MGO ve HbA1C için kan testleri geliştirmek, kansere bağlı metabolik bozuklukların erken tespiti için çok önemlidir. Bu biyobelirteçler, glikolizi yönetmeye ve MGO seviyelerini düşürmeye yardımcı olabilecek Nutriop Longevity® PURE-NMN gibi diyet ve takviye müdahalelerinden etkilenebilecek metabolik durumu yansıtır. Gelecek vaat eden işaretler şunları içerir:

- Metilglioksal (MGO): Yüksek MGO seviyeleri metabolik sendrom ve diyabet ile ilişkilidir ( Uribabri ve diğerleri, 2015 ).

- HbA1C (Glikatlı Hemoglobin): HbA1C, uzun vadeli kan şekeri seviyelerini yansıtır ve MGO konsantrasyonlarıyla ilişkilidir.

Genetik Testin Metabolik Belirteçlerle Birleştirilmesi
BRCA2 mutasyonlarına yönelik genetik testlerin metabolik belirteçlerle entegre edilmesi risk tahminini artırabilir. Stratejiler şunları içerir:

- Poligenik Risk Skorları (PRS): Kanser riskini ölçmek için birden fazla genetik varyantın birleştirilmesi ( Mavaddat ve diğerleri, 2019 ).

- Metabolomik Profil Oluşturma: Kanser riskiyle ilişkili metabolik değişiklikleri tanımlamak için metabolitlerin kapsamlı analizi ( Gonzalez-Freire ve diğerleri, 2020 ).

Bireysel Risk Faktörlerine Göre Erken Müdahale Stratejileri
Yüksek risk altındaki bireylerin belirlenmesi, aşağıdakiler de dahil olmak üzere erken müdahalelere olanak sağlar:

- Yaşam Tarzı Değişiklikleri: Metabolik risk faktörlerini azaltmak için diyet değişiklikleri, egzersiz ve sigaranın bırakılması.

- Farmakolojik Müdahaleler: MGO seviyelerini kontrol etmek için metformin ve glikolitik inhibitörler gibi ilaçlar ( Beisswenger ve diğerleri, 1999 ).

Kişiye Özel Tıp ve Kanser Tedavileri

Kanseri Önleme Stratejilerinin Genetik Risk Profillerine Göre Uyarlanması
Kanser önleme stratejilerinin bireysel genetik ve metabolik profillere göre uyarlanması, etkinliği önemli ölçüde artırabilir. Bio-Enhanced Nutriop Longevity® Life ULTRA gibi ürünler, kanserli durumların stresi altında hücresel fonksiyonları desteklemek için hayati önem taşıyan NADH, NAD+ ve antioksidanların bir kombinasyonunu sunar. Anahtar unsurlar şunları içerir:

- Genetik Danışmanlık: Ailede kanser öyküsü veya bilinen BRCA2 mutasyonları olan kişiler için.

- Düzenli Tarama: BRCA2 mutasyon taşıyıcıları için meme MR'ı gibi erken teşhise yönelik gelişmiş gözetim.

Metabolik Yönetimin Kanser Tedavi Planlarına Entegre Edilmesi
Metabolik yönetimi geleneksel kanser tedavileriyle birleştirmek sonuçları iyileştirebilir. Potansiyel yaklaşımlar şunları içerir:

- Metformin Tedavisi: Kanser tedavisinin etkinliğini artırırken kan şekeri ve MGO düzeylerini azaltır ( Pollak, 2012 ). 

- Beslenme Desteği: Metabolik sağlığı desteklemek için düşük glisemik diyetler ve antioksidan açısından zengin gıdalar.

BRCA2 İnaktivasyon Mekanizmalarını Hedefleyen Yeni Terapötikler
BRCA2 inaktivasyon yollarını hedef alan terapötikler geliştirmek, yeni tedavi seçenekleri sunabilir:

- PARP İnhibitörleri: Sentetik öldürücülük için BRCA2 eksikliğinden yararlanın ( Lord & Ashworth, 2017 ). 
- Glikolitik İnhibitörler: Glikolizi inhibe ederek MGO üretimini azaltın ( Zhang ve diğerleri, 2019 ).

Test: Kanseri Önleme ve Araştırmada Gelecekteki Yönelimler

1. BRCA2 fonksiyonunu hedef alan kanser önleme stratejilerinde hangi çevresel faktör dikkate alınmalıdır?
A) Ultraviyole radyasyon
B) Metilglioksal seviyeleri
C) Pestisit maruziyeti
D) Ağır metal kirliliği

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: B) Metilglioksal seviyeleri

Açıklama:
Metilglioksal seviyeleri diyet ve metabolik koşullardan etkilenerek potansiyel olarak BRCA2 fonksiyonunu ve kanser riskini etkiler.

2. Kansere bağlı metabolik bozukluklar için potansiyel erken teşhis belirteci nedir?
A) Genetik mutasyonlar
B) Hemoglobin seviyeleri
C) HbA1C
D) İnflamatuar sitokinler

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: C) HbA1C

Açıklama:
HbA1C seviyeleri yüksek kan şekeri ve metilglioksalın göstergesi olabilir ve bu da metabolik bozukluklara bağlı kanser riski için potansiyel bir belirteç sağlar.

3. Kişiselleştirilmiş tıp, kanserin önlenmesini ve tedavisini nasıl geliştirebilir?
A) Jenerik kanser tarama testleri sağlayarak
B) Genetik risk profillerini metabolik belirteçlerle entegre ederek
C) Tüm hastalar için tedavi planlarını standartlaştırarak
D) Evrensel kanser aşıları geliştirerek

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: B) Genetik risk profillerini metabolik belirteçlerle entegre ederek

Açıklama:
Kişiselleştirilmiş tıp, kanseri önleme ve tedavi stratejilerini bireysel ihtiyaçlara göre uyarlamak için genetik risk profillerini ve metabolik belirteçleri kullanır.

4. BRCA2'nin MGO tarafından etkisizleştirilmesini önlemek için hangi terapötik yaklaşım araştırılabilir?
A) Glikolitik inhibitörler
B) DNA metilasyon ajanları
C) İmmünosupresanlar
D) Radyoterapi

Cevabı ortaya çıkarmak için burayı tıklayın.

Doğru Cevap: A) Glikolitik inhibitörler

Açıklama:
Glikolitik inhibitörler, glikolizi sınırlayarak MGO üretimini azaltabilir, böylece BRCA2 proteolizini ve inaktivasyonunu önleyebilir.