Πολλοί άνθρωποι είναι εξοικειωμένοι με τη ρεσβερατρόλη (προφέρεται "ρεζ-ΒΕΡ-α-τράλ"), μια φυσική αντιοξειδωτική ένωση που βρίσκεται σε πολλές ποικιλίες κόκκινων σταφυλιών (συμπεριλαμβανομένου του κόκκινου κρασιού), μύρτιλλα, ραβέντι, μαύρη σοκολάτα και άλλα τρόφιμα. Η ρεσβερατρόλη βρίσκεται επίσης στο ιαπωνικό knotweed, ένα πολυετές φυτό που προέρχεται από την Ανατολική Ασία, το οποίο έχει χρησιμοποιηθεί για αιώνες ως φυτικό φάρμακο για την ενίσχυση της κυκλοφορίας και την αποκατάσταση της καρδιακής υγείας.

Έχει αποδειχθεί ότι η ρεσβερατρόλη έχει ισχυρές αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις τόσο σε ζωικά μοντέλα όσο και σε ανθρώπινες μελέτες και έχει μεγάλες προοπτικές ως παράγοντας που θα μπορούσε να επιβραδύνει ή ακόμα και να σταματήσει την εξέλιξη πολλών ασθενειών που έχουν τη φλεγμονή ως μέρος της κλινικής τους εικόνας, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών παθήσεων, του διαβήτη, της παχυσαρκίας, του καρκίνου και των νευροεκφυλιστικών διαταραχών όπως οι άνοιες.

Η ρεσβερατρόλη είναι γνωστή ως ανοσορυθμιστής, τροποποιώντας τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος δρώντας σε διάφορες οδούς και συγκεκριμένα ανοσοκύτταρα μέσα στο σώμα, γεγονός που με τη σειρά του μειώνει την φλεγμονώδη απόκριση. Ας δούμε τις λεπτομέρειες μερικών μόνο από τους τρόπους με τους οποίους η ρεσβερατρόλη επηρεάζει το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα μέσω της ενεργοποίησης των σιρτουινών, της επιρροής της στα μακροφάγα, της αναστολής της ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων, της ενίσχυσης της δραστηριότητας των NKs (Φυσικά Φονικά Κύτταρα) και της απενεργοποίησης των ρυθμιστικών Β κυττάρων (Bregs).

Στη συνέχεια, θα εξετάσουμε ποια τρόφιμα περιέχουν ρεσβερατρόλη, πώς η διατροφή από μόνη της δεν μπορεί να σας παρέχει μια θεραπευτική δόση ρεσβερατρόλης και τι πρέπει να προσέξετε όταν σκέφτεστε τη συμπλήρωση με ρεσβερατρόλη.

Ρεσβερατρόλη και SIRT1 (Το Γονίδιο της Μακροζωίας)

Σε ένα προηγούμενο άρθρο, εξετάσαμε λεπτομερώς μια οικογένεια πρωτεϊνών που ονομάζονται σιρτουίνες (προφέρεται "sir-TWO-ins"), γνωστές και ως γονίδια μακροζωίας. Οι σιρτουίνες παράγονται από σχεδόν κάθε κύτταρο στο σώμα σας και ελέγχουν τη γήρανση ενεργοποιώντας και απενεργοποιώντας γονίδια. Η πιο μελετημένη και αναγνωρισμένη σιρτουίνη είναι γνωστή ως SIRT1.

Οι σιρτουΐνες έχουν επίσης μια μεγάλη ποικιλία άλλων ρόλων, βοηθώντας στην επιδιόρθωση της βλάβης του DNA, υποστηρίζοντας τα μιτοχόνδρια (τα «εργοστάσια ενέργειας» των κυττάρων σας) να λειτουργούν πιο αποτελεσματικά, αναστέλλοντας τη φλεγμονή, ρυθμίζοντας την απελευθέρωση της ινσουλίνης και παίζοντας ρόλο στην κινητοποίηση των λιπών μεταξύ άλλων διαδικασιών.

Η απώλεια των σιρτουινών έχει επίσης εμπλακεί στην ανάπτυξη διαφόρων καρκίνων καθώς και στην ανάπτυξη διαφόρων αυτοάνοσων νοσημάτων μέσω της διαδικασίας ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων, ενός τύπου λεμφοκυττάρων (λευκών αιμοσφαιρίων) που παίζει κεντρικό ρόλο στην ανοσολογική απόκριση.

Όπως εξηγήθηκε στο προηγούμενο άρθρο, οι σιρτουΐνες δεν μπορούν να λειτουργήσουν χωρίς την παρουσία του NAD+ (νικοτιναμιδική αδενίνη δινουκλεοτίδιο) το οποίο φυσικά μειώνεται καθώς γερνάτε. Μπορείτε να σκεφτείτε το NAD+ και το NMN ως την «τροφή» που χρειάζονται οι σιρτουΐνες για να έχουν αρκετή ενέργεια να κάνουν τη δουλειά τους και τη ρεσβερατρόλη ως το «επιταχυντή» για αυτή τη δουλειά μέσω του ρόλου της στην αύξηση της ενεργοποίησης των γονιδίων των σιρτουϊνών.

Όταν η ρεσβερατρόλη δεσμεύεται με το SIRT1, όχι μόνο ενεργοποιεί αυτή τη σιρτουίνη, αλλά αυξάνει τη δραστηριότητα δέσμευσης του SIRT1 με τα υποστρώματά του. Πολλά από αυτά τα υποστρώματα είναι ρυθμιστές της δραστηριότητας των λευκών αιμοσφαιρίων και της σηματοδότησης φλεγμονωδών κυτοκινών και αυτές οι φλεγμονώδεις λειτουργίες μειώνονται ή αναστέλλονται πλήρως ως αποτέλεσμα της δέσμευσης του SIRT1.

Ρεσβερατρόλη και η Επίδρασή της στους Μακροφάγους

Τα μακροφάγα είναι μεγάλα λευκά αιμοσφαίρια που παίζουν πολύ σημαντικό ρόλο στο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα. Ο όρος «μακροφάγο» σημαίνει κυριολεκτικά «μεγάλος φαγάς» από τις ελληνικές λέξεις «μακρο» που σημαίνει μεγάλο ή μεγάλο και «φάγος» που σημαίνει να τρώει. Η κύρια λειτουργία του μακροφάγου είναι να εντοπίζει, να καταπίνει και να καταστρέφει ξένα δυνητικά επιβλαβή σωματίδια όπως παράσιτα, ιοί, βακτήρια και μύκητες. Αυτά τα κύτταρα εξαρτώνται από ένα ευρύ φάσμα υποδοχέων αναγνώρισης προτύπων, γνωστών ως PRRs, για να αναγνωρίζουν αποτελεσματικά τις διακριτές μοριακές υπογραφές που βρίσκονται σε βακτήρια, μύκητες, ιούς και παράσιτα.

Τα στοιχεία υποδεικνύουν ότι η συνεχής ενεργοποίηση ή δυσρύθμιση αυτών των υποδοχέων αναγνώρισης προτύπων μπορεί τελικά να οδηγήσει σε μια ευρεία ποικιλία παθολογικών καταστάσεων που έχουν συνδεθεί με αυτήν την ενεργοποίηση. Έχει αποδειχθεί ότι η ρεσβερατρόλη ρυθμίζει την έκφραση αυτών των υποδοχέων αναγνώρισης προτύπων και επομένως θα πρέπει να είναι χρήσιμη στη θεραπεία των ασθενειών που έχουν συνδεθεί με την ενεργοποίησή τους. Μεταξύ αυτών είναι η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η καρδιοπάθεια, ο διαβήτης τύπου 2, η παχυσαρκία, το λιπώδες ήπαρ, η νόσος του Crohn και ορισμένες νευροεκφυλιστικές διαταραχές.

Υπάρχουν επίσης πολλαπλές επιπλέον μοριακές οδοί που ρυθμίζονται αποτελεσματικά με τη ρεσβερατρόλη. Για παράδειγμα, πολλοί ανθρώπινοι καρκίνοι, όταν εξετάζονται μικροσκοπικά, δείχνουν ότι έχουν διεισδύσει από μεγάλο αριθμό μακροφάγων.

Αυτή η αντίδραση των μακροφάγων δεν είναι πολύ εκπληκτική, όταν σκεφτεί κανείς ότι ο καρκίνος είναι ίσως ο απόλυτος εισβολέας. Αλλά παραδόξως, η παρουσία μεγάλου αριθμού μακροφάγων σε ανθρώπινους καρκίνους δεν είναι καλό σημάδι και συνδέεται με κακή πρόγνωση και υποτροπή του καρκίνου.

Αυτοί οι μακροφάγοι που σχετίζονται με τον όγκο (ονομάζονται TAMS) όχι μόνο δρουν άμεσα μέσα στον ίδιο τον καρκίνο, αλλά όταν βρίσκονται στην περιφερική κυκλοφορία του αίματος θεωρείται ότι παίζουν ρόλο στη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων και στην ανάπτυξη μεταστατικής νόσου. Σε ένα συναρπαστικό πείραμα in vitro (στο εργαστήριο, όχι σε άνθρωπο ή ζώο), ένα συνθετικό ρεσβερατρόλη ήταν επιτυχές στην αύξηση της ιντερφερόνης γ, μιας σημαντικής κυτοκίνης που είναι ενεργοποιητής των μακροφάγων. Η αύξηση της ιντερφερόνης γ, που προκλήθηκε από τη ρεσβερατρόλη, επαναπρογραμμάτισε επιτυχώς τους μακροφάγους που σχετίζονται με τον όγκο.

Ρεσβερατρόλη και η αναστολή της ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων  

Έχουμε ήδη αναφέρει τον ρόλο της ενεργοποίησης των Τ κυττάρων ως μέρος της ανθρώπινης ανοσολογικής απόκρισης, αλλά η ανώμαλη ενεργοποίηση των Τ κυττάρων παίζει ρόλο στην ανάπτυξη πολλών αυτοάνοσων νοσημάτων, συμπεριλαμβανομένων της πολλαπλής σκλήρυνσης, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, του λύκου και του ινσουλινοεξαρτώμενου διαβήτη.

Το Resveratrol αναστέλλει την ανώμαλη ενεργοποίηση των Τ κυττάρων, όχι με το να δρα άμεσα στον πληθυσμό των Τ κυττάρων, αλλά ρυθμίζοντας τη λειτουργία του SIRT1 όπως περιγράφεται παραπάνω. Επειδή αυτή η ανώμαλη ενεργοποίηση των Τ κυττάρων είναι παρούσα σε τόσες πολλές αυτοάνοσες ασθένειες, είναι λογικό να πιστεύουμε ότι το resveratrol θα μπορούσε ίσως να αποτρέψει την πρόοδο των αυτοάνοσων διαταραχών.

Ρεσβερατρόλη και η Δραστηριότητα των NKs (Φυσικών Φονικών Κυττάρων)
Τα φυσικά κύτταρα φονείς (NKs) είναι ένας τύπος λεμφοκυττάρων (λευκών αιμοσφαιρίων) που κυκλοφορούν στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτά τα κύτταρα λειτουργούν ως ένας πρώιμος μηχανισμός άμυνας κατά των ιών, των βακτηρίων, των παρασίτων και ίσως πιο σημαντικά, κατά των καρκινικών κυττάρων.

Όπως οι μακροφάγοι, έτσι και τα φυσικά κύτταρα φονείς ανταποκρίνονται σε συγκεκριμένα μοριακά πρότυπα που σχετίζονται με κάθε παθογόνο, τα οποία ενεργοποιούν τα NKs και τα ωθούν να απελευθερώσουν τοξικές ενώσεις κατευθυνόμενες προς έναν συγκεκριμένο παθογόνο στόχο. Η ρεσβερατρόλη όχι μόνο επηρεάζει θετικά την ικανότητα θανάτωσης των NK κυττάρων αλλά ταυτόχρονα επηρεάζει και άλλα ανοσοκύτταρα, ενισχύοντας επίσης τις επιδράσεις τους.

Ρεσβερατρόλη και Απενεργοποίηση των Ρυθμιστικών Β Κυττάρων (Bregs)
Τα Β κύτταρα έχουν χαρακτηριστεί ως οι «εργοστάσια αντισωμάτων» του ανοσοποιητικού συστήματος. Είναι ένας από τους δύο τύπους λεμφοκυττάρων, με τον άλλο τύπο να είναι τα Τ κύτταρα. Ενώ τα Τ κύτταρα έχουν πολλαπλούς ρόλους, συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης άλλων ανοσοκυττάρων, της άμεσης εξόντωσης μολυσμένων κυττάρων ξενιστών και ενός ρόλου στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης, τα Β κύτταρα έχουν μία κύρια δουλειά: την παραγωγή πρωτεϊνών σε σχήμα Υ που ονομάζονται αντισώματα. Αυτά τα αντισώματα είναι ειδικά για κάθε εισβάλλον βακτήριο ή ιό και προσκολλώνται στο παθογόνο, σημαδεύοντάς το ως στόχο για καταστροφή από άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Τα ρυθμιστικά Β κύτταρα, γνωστά και ως Bregs, είναι υποσύνολα του πληθυσμού των Β κυττάρων που απαιτούν έναν συνδυασμό διαφορετικών μορίων για να ενεργοποιηθούν και να προχωρήσουν στην παραγωγή ενός ανοσοκατασταλτικού αποτελέσματος. Τα Bregs έχουν εμπλακεί στη μετάσταση του καρκίνου, ιδιαίτερα σε ορισμένες μορφές καρκίνου του πνεύμονα και του μαστού.

Μελέτες δείχνουν ότι χαμηλές δόσεις ρεσβερατρόλης προλαμβάνουν την πρόοδο της μετάστασης σε ορισμένους τύπους μελανώματος καθώς και σε ορισμένους καρκίνους του μαστού και των πνευμόνων.

Τα οφέλη της Ρεσβερατρόλης και γιατί η συμπλήρωση είναι σημαντική
Ποικιλία ερευνών δείχνει τον ρυθμιστικό και ανοσορρυθμιστικό ρόλο της ρεσβερατρόλης στο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα και υποδεικνύει πολλές πιθανές χρήσεις αυτής της ένωσης στην πρόληψη και θεραπεία πολλών χρόνιων ασθενειών, οι οποίες περιλαμβάνουν καρδιαγγειακές και νευρολογικές ασθένειες, διάφορες φλεγμονώδεις και μεταβολικές καταστάσεις και ακόμη και ορισμένες μολυσματικές ασθένειες.

Επιπλέον, υπάρχουν έρευνες που δείχνουν την υπόσχεση της ρεσβερατρόλης στην ευαισθητοποίηση ορισμένων καρκίνων στις επιδράσεις της χημειοθεραπείας. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι η ρεσβερατρόλη αυξάνει την επιβίωση των κυττάρων και επιβραδύνει τη γήρανση, πρώτα στη ζύμη και αργότερα σε ποντίκια, μέσω της ενεργοποίησης του SIRT1.

Αν και η ρεσβερατρόλη υπάρχει σε σχετικά μικρές ποσότητες σε πολλά τρόφιμα, η βιοδιαθεσιμότητά της είναι επίσης χαμηλή, καθιστώντας σχεδόν αδύνατο να ληφθεί θεραπευτική δόση μόνο από τα τρόφιμα. Επιπλέον, η ποσότητα της ρεσβερατρόλης που βρίσκεται στο κόκκινο κρασί σε συνδυασμό με τη χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα, καθιστούν την απόκτηση θεραπευτικής δόσης από την κατανάλωση κρασιού επίσης μη πρακτική. Αυτοί οι παράγοντες συνδυάζονται για να παράγουν αρνητικά αποτελέσματα όταν οι ερευνητές έχουν εξετάσει τις επιδράσεις μιας διατροφής πλούσιας σε ρεσβερατρόλη στην ανθρώπινη υγεία.

Οι θεραπευτικές δόσεις ρεσβερατρόλης κυμαίνονται από 100 χιλιοστόγραμμα έως περίπου 1 γραμμάριο την ημέρα. Ένα ποτήρι κόκκινο κρασί πέντε ουγγιών, το οποίο κάποιοι διαφημίζουν ως πλούσιο σε ρεσβερατρόλη, περιέχει μόλις 1,8 χιλιοστόγραμμα ρεσβερατρόλης, καθιστώντας τη συμπλήρωση τη μόνη πρακτική μέθοδο για να λάβει κανείς αρκετή από αυτή την ευεργετική για την υγεία ένωση.

Ακολουθούν μερικές από τις μελέτες που δείχνουν τη θετική επίδραση της ρεσβερατρόλης στην ανθρώπινη υγεία:

Σε άτομα που είχαν διαγνωστεί με διαβήτη τύπου 2, η συμπλήρωση με ένα γραμμάριο την ημέρα ρεσβερατρόλης μείωσε την αρτηριακή πίεση, τα επίπεδα ινσουλίνης νηστείας και τη γλυκόζη αίματος νηστείας, ενώ παράλληλα αύξησε τα επίπεδα της HDL (καλής χοληστερόλης).

Η συμπλήρωση ρεσβερατρόλης με 150 mg ημερησίως σε παχύσαρκα άτομα μιμήθηκε τις θεραπευτικές επιδράσεις του περιορισμού θερμίδων, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της αρτηριακής πίεσης, της γλυκόζης αίματος και των επιπέδων τριγλυκεριδίων."

Άτομα που είχαν διαγνωστεί με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος και συμπληρώθηκαν με 300 ή 500 χιλιοστόγραμμα ρεσβερατρόλης την ημέρα για τρεις μήνες, είδαν μείωση στα επίπεδα της LDL (κακής χοληστερόλης), στη συγκέντρωση λίπους στο ήπαρ και στους δείκτες φλεγμονής στο αίμα. Ταυτόχρονα, αυξήθηκε η ευαισθησία τους στην ινσουλίνη.

Σε ασθενείς που είχαν υποστεί προηγούμενο καρδιακό επεισόδιο, η συμπλήρωση με 10 χιλιοστόγραμμα ρεσβερατρόλης την ημέρα για τρεις μήνες μείωσε την LDL και επίσης βελτίωσε τη λειτουργία της αριστερής κοιλίας της καρδιάς (ο κύριος θάλαμος άντλησης) καθώς και την κατάσταση του εσωτερικού των αιμοφόρων αγγείων τους.

Με τη συμπλήρωση, θα πρέπει να γνωρίζετε ότι η ρεσβερατρόλη υπάρχει σε δύο διαφορετικές μοριακές μορφές, cis και trans. Η trans-ρεσβερατρόλη βρίσκεται στα περισσότερα συμπληρώματα καθώς είναι πιο βιοδιαθέσιμη και επίσης πιο σταθερή από τη μορφή cis. Μελέτες δείχνουν επίσης ότι η μορφή cis δεν ενεργοποιεί τα γονίδια μακροζωίας όπως η μορφή trans της ρεσβερατρόλης. Επίσης, δώστε προσοχή στην καθαρότητα της ρεσβερατρόλης που αγοράζετε και αναζητήστε ένα προϊόν που είναι trans-ρεσβερατρόλη και είναι τουλάχιστον 98%+ καθαρό.

Λάβετε υπόψη επίσης ότι η μορφή trans, εάν εκτεθεί στο φως, μπορεί να μετατραπεί στη λιγότερο ενεργή μορφή cis και θα πρέπει να αποθηκεύεται σε ένα σφραγισμένο δοχείο που δεν επιτρέπει το φως στο ψυγείο. Ένα συμπλήρωμα trans-ρεσβερατρόλης είναι πιο βιοδιαθέσιμο εάν ληφθεί με τροφή (ιδιαίτερα με κάποια μορφή λίπους) και επίσης όταν λαμβάνεται το πρωί.

Μπορείτε να βρείτε περισσότερες πληροφορίες για το συμπλήρωμα υψηλής ισχύος ρεσβερατρόλης εδώ. Λαμβανόμενη καθημερινά, η συμπλήρωση με ρεσβερατρόλη θα σας βοηθήσει να αξιοποιήσετε τις ισχυρές αντιγηραντικές, αντιφλεγμονώδεις, αντιοξειδωτικές και νευροπροστατευτικές ιδιότητες αυτής της ένωσης.

Αναφορές:

-Malaguarnera L. Επίδραση της Ρεσβερατρόλης στην Ανοσολογική Απόκριση. Nutrients. 2019;11(5):946. Δημοσιεύθηκε 2019 Απρ 26. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Μηχανισμός ενεργοποίησης του ανθρώπινου SIRT1 από τη ρεσβερατρόλη. J Biol Chem. 2005 Apr 29; 280(17):17187-95.

-Arango Duque G, Descoteaux A. Κυτοκίνες μακροφάγων: συμμετοχή στην ανοσία και τις λοιμώδεις νόσους. Front Immunol. 2014;5:491. Δημοσιεύθηκε 2014 Οκτ 7. doi:10.3389/fimmu.2014.00491

-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. Η ιντερφερόνη γάμμα που προκαλείται από το ανάλογο ρεσβερατρόλης, HS-1793, αναστρέφει τις ιδιότητες των μακροφάγων που σχετίζονται με όγκους. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004

-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Το Resveratrol αναστέλλει την ενεργοποίηση των CD4+ T κυττάρων ενισχύοντας την έκφραση και τη δραστηριότητα του Sirt1. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.

-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στη λειτουργία των ανθρώπινων ανοσοκυττάρων. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4

-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, et al. Αναστολή της μετάστασης του καρκίνου του μαστού μέσω της απενεργοποίησης των ρυθμιστικών Β κυττάρων που προκαλούνται από τον όγκο με τη μεσολάβηση της ρεσβερατρόλης. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606

-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Το ρεσβερατρόλη βελτιώνει την υγεία και την επιβίωση των ποντικών σε δίαιτα υψηλών θερμίδων. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354

-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. Η ρεσβερατρόλη βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη, μειώνει το οξειδωτικό στρες και ενεργοποιεί την οδό Akt σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316

-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Επιδράσεις παρόμοιες με τον περιορισμό θερμίδων από 30 ημέρες συμπληρώματος ρεσβερατρόλης στον ενεργειακό μεταβολισμό και το μεταβολικό προφίλ σε παχύσαρκους ανθρώπους. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002

-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. Η ρεσβερατρόλη βελτιώνει την αντίσταση στην ινσουλίνη, το μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων σε ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015

-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. Καρδιοπροστασία με ρεσβερατρόλη: Κλινική δοκιμή σε ανθρώπους με σταθερή στεφανιαία νόσο. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424