Vieillissement vasculaire · Endothélium · Resvératrol

Le revêtement qui vieillit : ce qu’une seule couche de cellules révèle de vos artères (et ce qu’ont montré les essais sur les polyphénols)

Temps de lecture : 9 minutes · Nutriop Longevity
Coupe transversale d’une artère en verre translucide, dont le fin revêtement interne brille d’un rouge rubis sur un fond bleu nuit profond.



Chapitre 1

L’accident du laboratoire de Furchgott


Vers la fin des années 1970, un pharmacologue de Brooklyn butait sur un problème qu’il ne parvenait pas à expliquer. Robert Furchgott étudiait depuis des années la façon dont les artères réagissent aux signaux chimiques. On savait que l’un de ces signaux, l’acétylcholine, dilatait les vaisseaux sanguins chez l’animal vivant. Pourtant, chaque fois que Furchgott suspendait un fragment d’artère dans son bain de laboratoire et y ajoutait de l’acétylcholine, le fragment faisait exactement l’inverse : il se contractait.

Pour un scientifique rigoureux, un tel résultat a de quoi rendre fou. La substance était la même. L’artère aussi. Seul le contexte avait changé, et quelque part dans ce changement, la consigne « relâche-toi » se perdait.

La réponse est venue par hasard. Une préparation manipulée autrement que d’habitude, sans le frottement systématique de sa surface interne, s’est comportée comme un vaisseau vivant : on ajoutait de l’acétylcholine, et elle se relâchait. Avec son collègue John Zawadzki, Furchgott a suivi cette piste au moyen d’expériences ciblées. Lorsque la fine surface interne de l’artère restait intacte, l’acétylcholine relâchait le vaisseau. Lorsque cette surface était doucement frottée jusqu’à disparaître, le relâchement disparaissait avec elle.

Ce n’était pas le muscle de l’artère qui décidait de se relâcher ou non. C’était une couche unique de cellules, presque invisible, qui tapissait sa face interne et décidait à sa place.

Cet article est consacré à cette couche. Nous verrons ce qu’elle fait, comment les scientifiques la mesurent en quelques minutes chez une personne vivante, comment elle évolue avec l’âge, et ce qu’ont réellement montré les essais portant sur l’activité physique régulière, le resvératrol et la quercétine. L’objectif est simple : à la fin de votre lecture, vous devriez comprendre comment vos artères vieillissent de l’intérieur, et quels leviers reposent sur des preuves.


Section 1

Gratté, puis restauré


Furchgott et Zawadzki ont publié leurs résultats dans Nature en 1980. Le titre de l’article disait les choses sans détour : les cellules endothéliales jouent un rôle obligatoire dans la relaxation du muscle lisse artériel induite par l’acétylcholine.

Le mot qui comptait était obligatoire. Le muscle lisse, qui forme l’essentiel de la paroi artérielle, peut se contracter ou se relâcher, mais face à ce signal, il était incapable de réagir seul. Il lui fallait un message des cellules qui tapissent l’intérieur du vaisseau. Sans elles, le message n’arrivait jamais.

Personne n’avait remarqué que ce frottement faussait les expériences précédentes, car personne ne pensait que ce revêtement avait la moindre importance. On le considérait comme un simple papier peint : une surface passive devant laquelle le sang ne faisait que passer. Le résultat de Furchgott a transformé ce papier peint en poste de commande.

Un bain d’organe en verre sur une paillasse sombre, un fin anneau d’artère suspendu à un crochet délicat dans un liquide limpide, éclairé d’une douce lueur rubis.

Le bain d’organe : un anneau d’artère est suspendu dans un liquide tiède et oxygéné, ce qui permet aux chercheurs d’observer s’il se contracte ou se relâche.


Section 2

Une seule cellule d’épaisseur, partout


Ce revêtement s’appelle l’endothélium. Il s’agit d’une couche unique de cellules aplaties qui recouvre la surface interne de tous les vaisseaux sanguins de votre corps, de l’aorte jusqu’au plus petit capillaire.

Placé entre le sang et la paroi du vaisseau, l’endothélium est en contact permanent avec tout ce qui circule dans votre organisme : la pression de chaque battement cardiaque, le frottement du sang qui s’écoule et tout ce qui y est dissous. Il réagit à tout cela. Il contribue à déterminer le calibre d’un vaisseau, la facilité avec laquelle les globules blancs peuvent adhérer à la paroi et la rapidité avec laquelle le sang coagule.

On peut se le représenter comme la peau intérieure de vos artères. Comme la peau qui recouvre votre corps, elle est fine, omniprésente et très active. Mais contrairement à elle, vous ne pouvez pas la voir vieillir.


Section 3

Le messager était un gaz


Furchgott a baptisé ce signal inconnu facteur relaxant dérivé de l’endothélium. Pendant plusieurs années, personne n’a su de quoi il s’agissait. Lorsque sa nature chimique a enfin été élucidée, la réponse a surpris presque tout le monde : le messager était le monoxyde d’azote, un petit gaz à durée de vie très courte.

L’endothélium fabrique du monoxyde d’azote à la demande. Celui-ci diffuse sur une fraction de millimètre jusqu’à la couche musculaire voisine, ordonne au muscle de se relâcher et disparaît en quelques secondes. L’artère s’élargit, le sang circule plus librement, puis le signal s’estompe jusqu’à ce qu’on en ait de nouveau besoin.

Cette découverte était si importante que Furchgott a partagé le prix Nobel de physiologie ou médecine 1998 avec Louis Ignarro et Ferid Murad, pour leurs travaux sur le monoxyde d’azote en tant que molécule de signalisation du système cardiovasculaire.


Section 4

Bien plus qu’un signal de relâchement


Dilater le vaisseau est la fonction la plus connue du monoxyde d’azote, mais ce n’est pas la seule. La même molécule aide à maintenir la surface interne de l’artère calme et non adhérente.

Un revêtement en bonne santé, riche en monoxyde d’azote, freine l’agglutination des plaquettes sur la paroi du vaisseau et complique la tâche des globules blancs qui cherchent à s’y accrocher pour s’y infiltrer. Autrement dit, l’endothélium n’est pas seulement un variateur qui règle le débit sanguin. C’est aussi l’une des raisons pour lesquelles le sang continue de glisser en douceur le long de la paroi au lieu d’y adhérer.

C’est pourquoi les chercheurs décrivent un revêtement qui fonctionne bien comme quiescent ou protecteur, et un revêtement en difficulté comme activé. Quand le monoxyde d’azote vient à manquer, l’équilibre bascule : les vaisseaux se relâchent moins volontiers, et la surface devient un peu plus accueillante pour des cellules qui devraient simplement passer. Rien de tout cela n’est visible de l’extérieur, et rien ne se ressent. C’est précisément ce qui rend si précieux un moyen de le mesurer.

Un revêtement en bonne santé remplit deux missions avec une seule molécule : il permet à l’artère de se relâcher et garde sa surface assez lisse pour que le sang y glisse.

Le revêtement en bref

1

Ce que c’est

L’endothélium : une couche unique de cellules qui tapisse tous les vaisseaux sanguins.

2

Ce qu’il fait

Il perçoit le débit et la pression du sang, et envoie des signaux qui contribuent à régler le calibre des vaisseaux.

3

Son signal clé

Le monoxyde d’azote, un gaz éphémère qui ordonne au muscle de l’artère de se relâcher.

4

Pourquoi c’est important

Sa signalisation évolue avec l’âge, elle peut être mesurée et elle réagit à nos habitudes. Les chapitres suivants montrent comment.



Chapitre 1 · 3 questions

Testez votre QI de longévité : quiz express du Chapitre 1

Question 1

Dans les expériences de Furchgott, les artères ne se relâchaient sous l’effet de l’acétylcholine que lorsque…

A

la couche externe avait été retirée

B

l’artère avait d’abord été congelée

C

le revêtement interne restait intact

D

le calcium avait été retiré du bain

Afficher la réponse

Bonne réponse : C.

Lorsque l’endothélium était gratté, l’acétylcholine ne relâchait plus l’artère. Le revêtement était indispensable au signal.

Question 2

Qu’est-ce que l’endothélium ?

A

Une couche unique de cellules qui tapisse l’intérieur des vaisseaux sanguins

B

La couche musculaire de la paroi artérielle

C

Un dépôt de graisse à l’intérieur de l’artère

D

Une valve située dans le cœur

Afficher la réponse

Bonne réponse : A.

L’endothélium a l’épaisseur d’une seule cellule et tapisse tous les vaisseaux sanguins. La couche musculaire se trouve juste à l’extérieur.

Question 3

Le signal de relâchement découvert par Furchgott a ensuite été identifié comme…

A

l’adrénaline

B

le cortisol

C

l’insuline

D

le monoxyde d’azote

Afficher la réponse

Bonne réponse : D.

Le facteur relaxant dérivé de l’endothélium s’est révélé être le monoxyde d’azote, un gaz éphémère. Ces travaux ont été récompensés par le prix Nobel 1998.




Chapitre 2

Comment le revêtement vieillit


Pendant des décennies après la découverte de Furchgott, étudier l’endothélium chez l’être humain impliquait des examens invasifs : des cathéters introduits dans les artères et des médicaments perfusés directement dans la circulation. Dans les années 1990, les chercheurs ont trouvé le moyen de poser la même question avec un simple brassard à tension et une sonde d’échographie.

Cette question était celle que Furchgott avait posée à ses anneaux d’artère : lorsque le revêtement reçoit le signal de relâcher le vaisseau, avec quelle efficacité répond-il ?


Section 1

Un brassard, une sonde et cinq minutes


Ce test s’appelle la dilatation médiée par le flux, généralement abrégée en FMD (de l’anglais « flow-mediated dilation »). Voici comment il se déroule.

Vous restez allongé au calme pendant qu’une sonde d’échographie mesure le diamètre de l’artère principale du haut de votre bras. Un brassard placé sur l’avant-bras est ensuite gonflé pendant environ cinq minutes, ce qui coupe brièvement la circulation vers la main. Lorsqu’on le dégonfle, le sang afflue de nouveau dans l’artère.

Ce flux soudain exerce une force de frottement sur l’endothélium. Un revêtement en bonne santé perçoit ce frottement et libère du monoxyde d’azote ; dans la minute qui suit environ, l’artère s’élargit de quelques pour cent. L’échographie enregistre l’ampleur de cet élargissement.

Plus l’artère s’élargit après le relâchement du brassard, mieux le revêtement fait son travail. La FMD, c’est l’expérience de Furchgott réalisée sur une personne vivante.

Comme cette réponse dépend en grande partie du monoxyde d’azote produit par l’endothélium, la FMD est devenue l’une des méthodes les plus utilisées pour étudier la fonction endothéliale chez l’être humain. Elle est sensible à des facteurs du quotidien comme un repas récent, la caféine, l’exercice physique, l’heure de la journée ou le tabac, raison pour laquelle les études rigoureuses les contrôlent de près.

Un avant-bras détendu posé sur une surface sombre, entouré d’un brassard à tension, avec une sonde d’échographie appliquée sur le haut du bras, sous un éclairage rubis et bleu profond.

Dilatation médiée par le flux : on relâche un brassard placé sur l’avant-bras, et une sonde d’échographie posée sur le haut du bras mesure de combien l’artère s’élargit.


Section 2

Bien plus tôt qu’on ne le pense


En 1994, David Celermajer et ses collègues ont utilisé cette méthode chez 238 adultes en bonne santé d’âges très variés. Le schéma observé était frappant.

Chez les hommes, la dilatation médiée par le flux commençait à décliner dès le début de la quarantaine environ. Chez les femmes, elle se maintenait plus longtemps, puis chutait plus fortement à partir de la ménopause environ. Dans les deux cas, la réponse du revêtement était plus faible à un âge avancé qu’au début de l’âge adulte, même chez des personnes sans maladie cardiaque diagnostiquée.

Des travaux ultérieurs, synthétisés en 2011 par Douglas Seals et ses collègues, aident à comprendre pourquoi. Avec l’âge, l’endothélium a tendance à produire moins de monoxyde d’azote utilisable. Cela tient en partie au stress oxydatif : des molécules réactives se combinent au monoxyde d’azote et le neutralisent avant qu’il n’atteigne le muscle. Cela tient aussi à un état inflammatoire de bas grade dans la paroi du vaisseau. Le revêtement est toujours là. Ses messages arrivent simplement plus affaiblis.

C’est la face silencieuse du vieillissement vasculaire. Bien avant que quiconque ne remarque quoi que ce soit, l’intérieur de l’artère perd peu à peu une partie de sa capacité à commander au vaisseau de se relâcher.


Section 3

Pourquoi les chercheurs s’y intéressent


Si la FMD n’était qu’une curiosité de laboratoire, elle ne vous concernerait guère. Si les chercheurs s’y intéressent, c’est à cause de ce qui lui est associé.

Plusieurs méta-analyses d’études observationnelles, qui regroupent des études de longue durée portant sur des milliers de personnes, ont montré que les personnes dont la dilatation médiée par le flux est plus faible ont tendance à présenter davantage d’événements cardiovasculaires au cours des années suivantes que celles dont les valeurs sont plus élevées.

Il est important de bien lire ce constat. Il s’agit d’associations, et non de la preuve qu’améliorer la FMD suffirait, à elle seule, à modifier ces issues. Un revêtement moins performant peut être le marqueur de bien d’autres phénomènes en cours. Mais cela explique pourquoi l’endothélium est devenu une cible de recherche : il est mesurable, il évolue avec l’âge, et il pourrait offrir une fenêtre précoce sur le vieillissement de la circulation.

Le tableau de bord d’une voiture offre une comparaison utile. Un voyant qui s’allume plus souvent dans les voitures qui tombent en panne par la suite mérite qu’on y prête attention, même si le masquer avec du ruban adhésif ne réparerait rien. La FMD fonctionne un peu de la même façon. Ce que les chercheurs veulent savoir, c’est si ce qui améliore la mesure, comme l’exercice physique, améliore aussi le moteur lui-même. Pour l’activité physique, l’ensemble des données sur la santé cardiaque est rassurant. Pour les compléments, la question du long terme reste ouverte, et nous ferons preuve de prudence sur ce point dans les deux prochains chapitres.

Ce que nous savons à ce stade

1

La mesure

La FMD : de combien l’artère du bras s’élargit après le relâchement d’un brassard placé sur l’avant-bras.

2

L’évolution avec l’âge

Un déclin à partir de la quarantaine environ chez les hommes, et autour de la ménopause chez les femmes.

3

Les causes probables

Moins de monoxyde d’azote disponible, en partie à cause du stress oxydatif et d’une inflammation de bas grade.

4

Ce qu’elle n’est pas

Un diagnostic. Dans les études observationnelles, une FMD plus faible est associée à davantage d’événements, sans qu’il soit prouvé qu’elle en soit la cause.



Chapitre 2 · 3 questions

Testez votre QI de longévité : quiz express du Chapitre 2

Question 1

Que mesure la dilatation médiée par le flux (FMD) ?

A

La fréquence cardiaque au repos

B

Le cholestérol sanguin

C

De combien une artère s’élargit après le relâchement d’un brassard

D

La glycémie après un repas

Afficher la réponse

Bonne réponse : C.

La FMD mesure par échographie de combien l’artère du bras s’élargit lorsque le sang afflue de nouveau après le relâchement d’un brassard placé sur l’avant-bras, une réponse qui dépend en grande partie du monoxyde d’azote.

Question 2

Dans l’étude de Celermajer de 1994, à quel moment la FMD avait-elle tendance à décliner chez les femmes ?

A

Autour de la ménopause

B

Dès l’âge de 20 ans environ

C

Jamais

D

Seulement après 80 ans

Afficher la réponse

Bonne réponse : A.

Chez les femmes, le déclin survenait plus tard et plus fortement, à partir de la ménopause environ. Chez les hommes, il commençait dès le début de la quarantaine environ.

Question 3

Quelle est la manière honnête de décrire le lien entre une FMD plus faible et les événements cardiovasculaires ?

A

La preuve qu’une FMD faible provoque ces événements

B

Le résultat d’un seul grand essai randomisé

C

Aucun lien n’a été observé

D

Une association observée dans des études observationnelles

Afficher la réponse

Bonne réponse : D.

Des méta-analyses d’études observationnelles relient une FMD plus faible à davantage d’événements. C’est une association, pas la preuve d’un lien de cause à effet.



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Chapitre 3

Ce qui fait bouger le revêtement


Si l’endothélium ne faisait que décliner, ce chapitre serait court et bien sombre. Le constat le plus intéressant, c’est que chez l’être humain, la réponse du revêtement peut évoluer en quelques semaines. Certains facteurs la dégradent pendant quelques heures, comme une cigarette ou un repas très gras. D’autres semblent l’améliorer. Les preuves les plus solides, elles, passent par vos jambes.


Section 1

D’abord, bouger


En 2000, Christopher DeSouza et ses collègues de l’université du Colorado ont comparé des hommes en bonne santé d’âges différents. Chez les hommes âgés sédentaires, la dilatation dépendante de l’endothélium était plus faible que chez les jeunes, tandis que les hommes âgés pratiquant l’endurance depuis des années se rapprochaient nettement des jeunes.

L’élément décisif est venu ensuite. Un groupe d’hommes d’âge moyen et plus âgés, jusque-là sédentaires, a commencé un programme de marche rapide régulière. Au bout d’environ trois mois, leur dilatation dépendante de l’endothélium s’était améliorée jusqu’à atteindre des niveaux comparables à ceux des sportifs de longue date.

Dans cet essai, quelques mois de marche rapide ont fait pour le revêtement ce que des décennies d’entraînement avaient fait pour les sportifs.

Le mécanisme s’éclaire dès lors qu’on connaît la FMD. Chaque fois que vous marchez d’un bon pas, le débit sanguin dans vos artères augmente et le frottement exercé sur l’endothélium s’intensifie. Ces forces de cisaillement répétées sont précisément le signal qui pousse le revêtement à produire du monoxyde d’azote. L’exercice physique revient en somme à un test quotidien de dilatation médiée par le flux, auquel l’organisme s’adapte.

Si vous avez lu notre article sur la vitesse de marche, sixième signe vital, ou notre récent article « Ce qui s’efface en premier », vous aurez remarqué un fil conducteur : la même habitude revient sans cesse en tête des preuves.


Section 2

Le resvératrol à l’épreuve du brassard


Le resvératrol est un polyphénol présent en petites quantités dans la peau du raisin, le vin rouge et les cacahuètes, et en quantités bien plus importantes dans les racines de la renouée du Japon, d’où provient l’essentiel du resvératrol utilisé dans les compléments. On l’étudie sous bien des angles. Pour l’endothélium, les données humaines les plus pertinentes proviennent d’une série d’essais menés par Rachel Wong à Adélaïde.

En 2011, l’équipe de Wong a administré à 19 adultes en surpoids ou obèses, dont la pression artérielle était normale haute ou légèrement élevée, des doses uniques de 30 mg, 90 mg et 270 mg de resvératrol, ou un placebo, lors de journées distinctes. Une heure plus tard, la dilatation médiée par le flux était plus élevée après le resvératrol qu’après le placebo, et la réponse augmentait avec la dose.

Le protocole mérite qu’on s’y attarde un instant, car il rend le résultat plus fiable. Chaque participant a reçu toutes les doses ainsi que le placebo, dans un ordre aléatoire, sans savoir ce qu’il avait pris. Chacun servait ainsi de point de comparaison à lui-même, ce qui est précieux lorsque le groupe est petit. Une réponse qui augmente avec la dose est en outre exactement le type de profil que les scientifiques guettent pour juger si un effet est probablement réel plutôt que dû au hasard.

En 2013, la même équipe a testé une prise quotidienne. Vingt-huit adultes obèses mais par ailleurs en bonne santé ont pris 75 mg de resvératrol par jour pendant six semaines, ou un placebo. La FMD s’est améliorée sous resvératrol par rapport au placebo.

Les méta-analyses qui regroupent ces essais et d’autres similaires, menés pour la plupart chez des personnes présentant des facteurs de risque métaboliques, ont mis en évidence une amélioration modeste de la FMD sous resvératrol. Les analyses groupées portant sur la pression artérielle, en revanche, n’ont pas révélé d’effet global net. Cette distinction compte : le resvératrol semble agir de façon plus constante sur la réponse du revêtement que sur les chiffres affichés par un tensiomètre.

Encore une précision, par souci d’honnêteté. Lorsque vous avalez du resvératrol, votre organisme en absorbe une grande partie, mais le transforme rapidement en d’autres formes. Une étude de 2004 menée par Thomas Walle a montré que seule une infime fraction circule sous forme de resvératrol inchangé. Les scientifiques s’efforcent encore de déterminer quelle part de l’effet revient au resvératrol lui-même, et quelle part à ces composés apparentés.

Des raisins rouge sombre, des tiges de renouée du Japon et des baies foncées disposés sur une surface en ardoise, sous une douce lumière rubis.

Raisin, renouée du Japon et baies foncées : des sources naturelles de resvératrol et de polyphénols apparentés.


Section 3

Quercétine : un signal aigu, un tableau contrasté


La quercétine est l’un des flavonoïdes les plus courants de l’alimentation. On la trouve dans l’oignon, la pomme, les câpres, le thé et les boutons floraux de l’arbre des pagodes (Sophora japonica), dont provient souvent la quercétine des compléments.

Dans une étude de 2008, Wai Mun Loke et ses collègues ont administré à 12 hommes en bonne santé une dose unique de 200 mg de quercétine pure. Au cours des heures suivantes, les marqueurs sanguins du monoxyde d’azote ont augmenté, tandis que les taux d’endothéline-1, un signal qui resserre les vaisseaux sanguins, ont diminué. C’était une étude courte et de petite taille, mais elle a montré que la quercétine agit sur l’équilibre même des signaux que contrôle l’endothélium.

Les essais plus longs donnent des résultats plus contrastés. En 2007, Randi Edwards et ses collègues ont administré 730 mg de quercétine par jour pendant quatre semaines. La pression artérielle a baissé chez les participants atteints d’hypertension de stade 1, mais pas chez ceux en préhypertension. Les essais à doses plus faibles ont donné des résultats mitigés sur les paramètres vasculaires.

En résumé, la quercétine a un effet plausible sur l’équilibre du monoxyde d’azote à court terme, mais un tableau moins cohérent sur plusieurs semaines. Mieux vaut le savoir avant de se forger des attentes.


Section 4

Lire ces essais avec justesse


Avant d’aller plus loin, il est utile de bien distinguer ce que ces études peuvent vous apprendre et ce qu’elles ne peuvent pas vous dire.

Quatre points à garder à l’esprit

1

Elles sont de petite taille

Les essais sur le resvératrol et la FMD ont recruté quelques dizaines de personnes, pas des milliers.

2

Elles sont courtes

D’une dose unique à quelques semaines. Les effets à long terme sur le revêtement ne sont pas encore connus.

3

Elles sont ciblées

La plupart des participants présentaient un excès de poids ou une pression artérielle élevée. Les résultats pourraient être différents chez des personnes minces et très en forme.

4

Elles mesurent une fonction

La FMD mesure la façon dont le revêtement réagit ; elle ne garantit aucun résultat de santé à long terme.



Chapitre 3 · 3 questions

Testez votre QI de longévité : quiz express du Chapitre 3

Question 1

Dans l’étude de DeSouza de 2000, que s’est-il passé lorsque des hommes âgés jusque-là sédentaires se sont mis à la marche rapide régulière ?

A

Leur dilatation dépendante de l’endothélium s’est dégradée

B

Leur dilatation dépendante de l’endothélium s’est améliorée, se rapprochant de celle des hommes entraînés

C

Rien n’a changé

D

Il leur a fallu des médicaments pour observer un changement

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Bonne réponse : B.

Après environ trois mois de marche, leur dilatation dépendante de l’endothélium s’est améliorée jusqu’à des niveaux comparables à ceux d’hommes pratiquant l’endurance depuis longtemps.

Question 2

Quelles doses de resvératrol l’étude à dose unique de Wong (2011) a-t-elle testées ?

A

1 à 5 mg

B

5 g

C

30, 90 et 270 mg

D

50 g

Afficher la réponse

Bonne réponse : C.

Des doses uniques de 30, 90 et 270 mg ont chacune augmenté la FMD une heure plus tard par rapport au placebo, avec des réponses plus fortes aux doses plus élevées.

Question 3

Quel est le résumé le plus juste concernant la quercétine et la pression artérielle ?

A

Elle a fait baisser la pression artérielle chez tout le monde

B

Elle a fait monter la pression artérielle

C

Elle n’a jamais été étudiée

D

Elle l’a fait baisser dans un essai chez des personnes atteintes d’hypertension de stade 1, avec des résultats mitigés ailleurs

Afficher la réponse

Bonne réponse : D.

Edwards (2007) a observé une baisse en cas d’hypertension de stade 1, mais pas en cas de préhypertension, et les essais à doses plus faibles ont donné des résultats mitigés.




Chapitre 4

Faire la synthèse


Vous en savez désormais plus sur l’intérieur de vos artères que la plupart des gens n’en apprendront jamais. Le revêtement que Furchgott a failli gratter est un système de contrôle vivant. Il s’affaiblit progressivement avec l’âge, il peut être mesuré en cinq minutes, et il réagit à ce que vous faites. Reste à savoir quoi faire de ces connaissances.


Section 1

Les doses, en toute clarté


Si vous décidez d’intégrer des polyphénols à votre routine, mieux vaut savoir précisément comment ces quantités se situent par rapport à celles de la recherche.

Les essais sur le resvératrol et la FMD ont utilisé de 30 à 270 mg en doses uniques et 75 mg par jour pendant six semaines. L’étude aiguë sur la quercétine a utilisé 200 mg ; l’essai de quatre semaines sur la pression artérielle, 730 mg par jour.

Une gélule de Nutriop Resveratrol + Quercetin apporte 500 mg de trans-resvératrol (issu de la renouée du Japon) et 200 mg de quercétine (issue de Sophora japonica). La quantité de quercétine correspond donc à celle de l’étude aiguë sur le monoxyde d’azote, et celle de resvératrol est supérieure aux quantités utilisées dans les essais sur la FMD. Davantage n’est pas forcément mieux, et aucun essai sur la FMD n’a été mené avec cette combinaison précise. Nous préférons vous le dire plutôt que de vous laisser imaginer le contraire.

Nous avons choisi cette association parce que ces deux composés comptent parmi les polyphénols alimentaires les plus étudiés, et parce qu’ils agissent sur l’équilibre du monoxyde d’azote décrit dans cet article. Dans notre article sur les cellules sénescentes, nous nous étions penchés sur ces deux mêmes molécules pour une autre raison. Ici, c’est le revêtement des artères qui est au cœur du sujet.

Un flacon de Nutriop Resveratrol + Quercetin entouré de tiges de renouée du Japon et de boutons floraux de Sophora japonica, sur une surface sombre baignée d’une douce lueur rubis.

Resveratrol + Quercetin, présenté avec la renouée du Japon et Sophora japonica, les plantes dont sont issus ses deux ingrédients.


Section 2

À qui il s’adresse, et qui doit d’abord demander conseil


Il peut vous convenir si vous êtes en milieu de vie ou au-delà, si vous bougez déjà régulièrement ou commencez à le faire, et si vous souhaitez ajouter à votre routine quotidienne les deux polyphénols qui ont fait l’objet du plus grand nombre de recherches vasculaires chez l’être humain.

Parlez-en d’abord à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez des anticoagulants ou des antiagrégants plaquettaires, un traitement contre l’hypertension ou plusieurs médicaments sur ordonnance, si vous êtes enceinte ou allaitez, ou si une opération est prévue.

La raison est pratique. Dans une étude de 2010 menée par Chow et ses collègues, des volontaires en bonne santé ayant pris 1 g de resvératrol par jour pendant quatre semaines ont présenté des modifications de l’activité de plusieurs enzymes hépatiques (enzymes CYP) qui métabolisent de nombreux médicaments courants. Cela ne rend pas le resvératrol dangereux, mais des interactions sont possibles. Pour la quercétine, une revue de sécurité publiée en 2018 par Andres et ses collègues a conclu que des apports allant jusqu’à environ 1 g par jour pendant 12 semaines au maximum étaient généralement bien tolérés dans les études chez l’être humain.


Section 3

Dans le bon ordre


S’il ne fallait retenir qu’une chose de cet article, ce serait l’ordre.

Soutenir le revêtement, étape par étape

1

Bouger presque tous les jours

La marche rapide ou toute autre activité aérobie génère les forces de cisaillement qui commandent à l’endothélium de produire du monoxyde d’azote. C’est le levier qui repose sur les preuves les plus solides.

2

Lever les freins évidents

Ne pas fumer et, avec votre médecin, garder sous contrôle votre pression artérielle, votre poids et votre glycémie : tout cela aide le revêtement.

3

Manger coloré

Oignon, pomme, baies, raisin, thé et cacao apportent tous des polyphénols, dont la quercétine, à votre alimentation quotidienne.

4

Ensuite, envisager les molécules

Si vous souhaitez ajouter du resvératrol et de la quercétine, faites-le en complément de ces fondations, pas à leur place.

C’est aussi ainsi qu’il faut juger n’importe quel produit, y compris le nôtre. Une gélule présentée comme un substitut à l’activité physique doit éveiller la méfiance. Une gélule présentée comme un ajout, une fois les fondations en place, fait une promesse honnête.


Section 4

À quoi s’attendre, honnêtement


Vous ne pouvez pas sentir votre endothélium, et il n’existe aucun test à domicile de la dilatation médiée par le flux. Il est donc utile de se fixer des attentes conformes aux preuves.

Ce que les essais ont mesuré, c’est une modification de la réponse de l’artère du bras à un brassard, en laboratoire, dans des conditions contrôlées. Ce qu’ils n’ont pas mesuré, c’est le ressenti des participants et l’évolution sur plusieurs années. Un complément de polyphénols ne se juge donc pas à une sensation éprouvée la première semaine.

Ce que vous pouvez suivre, c’est le volet qui repose sur les preuves les plus solides. Comptez vos minutes de marche rapide chaque semaine et efforcez-vous d’en faire une habitude. Demandez à votre médecin de contrôler votre pression artérielle lors de vos consultations habituelles. Si vous décidez d’ajouter du resvératrol et de la quercétine, prenez-les régulièrement, selon les indications de l’étiquette, et considérez-les comme un élément d’une routine dont vous pouvez voir et mesurer les fondations.

Si vous vous posez une question sur votre cœur ou votre circulation, ou si vous remarquez des symptômes tels qu’une gêne thoracique, un essoufflement inhabituel ou une douleur dans les jambes à la marche, parlez-en à votre médecin. Rien dans cet article ne remplace cet échange.

Le revêtement réagit d’abord à ce que vous faites, puis, dans de petits essais, à ce que vous prenez. Respectez cet ordre, et vous lirez les preuves comme le font les chercheurs.



Chapitre 4 · 3 questions

Testez votre QI de longévité : quiz express du Chapitre 4

Question 1

Pourquoi faut-il lire avec prudence les essais sur le resvératrol et la FMD ?

A

Il s’agissait de grands essais sur dix ans

B

Ils ne portaient que sur des athlètes de haut niveau

C

Ils étaient petits et courts, menés surtout chez des personnes en excès de poids ou à la pression artérielle élevée

D

De tels essais n’existent pas

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Bonne réponse : C.

Ces essais ont recruté quelques dizaines de personnes, pour une durée allant d’une dose unique à six semaines, la plupart présentant des facteurs de risque métaboliques : les résultats sont donc encourageants, mais limités.

Question 2

Qui devrait consulter un médecin ou un pharmacien avant de prendre du resvératrol et de la quercétine ?

A

Les moins de 30 ans

B

Les personnes qui prennent des anticoagulants ou plusieurs médicaments

C

Les coureurs réguliers

D

Personne

Afficher la réponse

Bonne réponse : B.

À raison de 1 g par jour, le resvératrol a modifié l’activité d’enzymes hépatiques qui métabolisent de nombreux médicaments : toute personne sous anticoagulants, sous traitement antihypertenseur ou prenant plusieurs médicaments sur ordonnance devrait donc demander conseil au préalable.

Question 3

D’après les données présentées dans cet article, quel est le premier levier pour le revêtement ?

A

Une activité physique régulière, comme la marche rapide

B

Une gélule à la place de l’exercice

C

Un jeûne de cinq jours

D

Rien n’a d’effet sur lui

Afficher la réponse

Bonne réponse : A.

C’est l’exercice qui a produit l’amélioration la plus nette de la fonction endothéliale ; les polyphénols viennent s’ajouter à ce socle, pas le remplacer.



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Article complet · 5 questions

Question 1

Qu’est-ce que l’endothélium ?

Question 2

Que mesure la dilatation médiée par le flux ?

Question 3

Qu’est-ce qui a restauré la fonction endothéliale chez des hommes âgés jusque-là sédentaires ?

Question 4

Quelles doses de resvératrol ont été utilisées dans les essais sur la FMD décrits dans cet article ?

Question 5

Comment faut-il décrire le lien entre une FMD plus faible et les événements cardiovasculaires ?

Réponses : 0 sur 5





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Vous savez désormais ce dont la plupart des gens n’entendent jamais parler : les artères vieillissent de l’intérieur, à commencer par une couche unique de cellules et le monoxyde d’azote qu’elle produit. C’est l’activité physique régulière qui améliore le plus sûrement ce revêtement. Dans de petits essais contrôlés contre placebo, le resvératrol à raison de 30 à 270 mg a amélioré la dilatation médiée par le flux, et 200 mg de quercétine ont fait augmenter les marqueurs du monoxyde d’azote.

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Avertissement : ces allégations n’ont été évaluées ni par la FDA ni par l’EFSA. Ce produit n’est pas destiné à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une quelconque maladie. Les résultats peuvent varier d’une personne à l’autre. Consultez un professionnel de santé avant de commencer toute supplémentation.



Liste complète des références

La découverte du rôle de l’endothélium

1

Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980;288(5789):373–376. DOI: 10.1038/288373a0

https://doi.org/10.1038/288373a0

Comment le revêtement vieillit, et pourquoi c’est important

2

Celermajer DS, Sorensen KE, Spiegelhalter DJ, et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women. J Am Coll Cardiol. 1994;24(2):471–476.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8034885/

3

Seals DR, Jablonski KL, Donato AJ. Aging and vascular endothelial function in humans. Clin Sci (Lond). 2011;120(9):357–375.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21244363/

4

Ras RT, Streppel MT, Draijer R, Zock PL. Flow-mediated dilation and cardiovascular risk prediction: a systematic review with meta-analysis. Int J Cardiol. 2013;168(1):344–351.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23041097/

5

Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, et al. Prognostic value of flow-mediated vasodilation in brachial artery and fingertip artery for cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 2015;4(11):e002270.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26567372/

Exercice physique

6

DeSouza CA, Shapiro LF, Clevenger CM, et al. Regular aerobic exercise prevents and restores age-related declines in endothelium-dependent vasodilation in healthy men. Circulation. 2000;102(12):1351–1357.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10993851/

Resvératrol

7

Wong RH, Howe PR, Buckley JD, et al. Acute resveratrol supplementation improves flow-mediated dilatation in overweight/obese individuals with mildly elevated blood pressure. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2011;21(11):851–856.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20674311/

8

Wong RH, Berry NM, Coates AM, et al. Chronic resveratrol consumption improves brachial flow-mediated dilatation in healthy obese adults. J Hypertens. 2013;31(9):1819–1827.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23743811/

9

Akbari M, Tamtaji OR, Lankarani KB, et al. The effects of resveratrol supplementation on endothelial function and blood pressure among patients with metabolic syndrome and related disorders: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2019;26(4):305–319.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31264084/

10

Fogacci F, Tocci G, Presta V, et al. Effect of resveratrol on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized, controlled, clinical trials. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(10):1605–1618.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29359958/

11

Walle T, Hsieh F, DeLegge MH, et al. High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metab Dispos. 2004;32(12):1377–1382.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15333514/

Quercétine

12

Loke WM, Hodgson JM, Proudfoot JM, et al. Pure dietary flavonoids quercetin and (−)-epicatechin augment nitric oxide products and reduce endothelin-1 acutely in healthy men. Am J Clin Nutr. 2008;88(4):1018–1025.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18842789/

13

Edwards RL, Lyon T, Litwin SE, et al. Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjects. J Nutr. 2007;137(11):2405–2411.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17951477/

Sécurité

14

Chow HH, Garland LL, Hsu CH, et al. Resveratrol modulates drug- and carcinogen-metabolizing enzymes in a healthy volunteer study. Cancer Prev Res (Phila). 2010;3(9):1168–1175.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716633/

15

Andres S, Pevny S, Ziegenhagen R, et al. Safety aspects of the use of quercetin as a dietary supplement. Mol Nutr Food Res. 2018;62(1):1700447.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29127724/



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