Gefäßalterung · Endothel · Resveratrol

Arterien altern von innen: Was eine einzige Zellschicht über Ihre Gefäße verrät (und was Studien mit Polyphenolen ergaben)

Lesezeit: 9 Minuten · Nutriop Longevity
Ein durchscheinender gläserner Querschnitt einer Arterie, deren dünne Innenschicht vor tiefem Mitternachtsblau rubinrot leuchtet.



Kapitel 1

Der Zufall in Furchgotts Labor


Ende der 1970er-Jahre stand ein Pharmakologe in Brooklyn vor einem Problem, für das er keine Erklärung fand. Robert Furchgott hatte jahrelang untersucht, wie Arterien auf chemische Signale reagieren. Von einem dieser Signale, Acetylcholin, war bekannt, dass es bei lebenden Tieren die Blutgefäße erweitert. Doch jedes Mal, wenn Furchgott einen Arterienstreifen in sein Laborbad hängte und Acetylcholin hinzugab, geschah das Gegenteil: Der Streifen zog sich zusammen.

Für einen sorgfältigen Wissenschaftler ist ein solches Ergebnis zum Verzweifeln. Die Substanz war dieselbe. Die Arterie war dieselbe. Nur die Umgebung hatte sich geändert – und irgendwo dabei ging die Anweisung „Entspannen“ verloren.

Die Antwort kam durch Zufall. Ein Präparat, das anders als üblich behandelt worden war – ohne das routinemäßige Reiben seiner Innenfläche –, verhielt sich wie ein lebendes Gefäß: Gab man Acetylcholin hinzu, entspannte es sich. Furchgott und sein Kollege John Zawadzki gingen dieser Spur mit gezielten Experimenten nach. Blieb die dünne Innenfläche der Arterie intakt, entspannte Acetylcholin das Gefäß. Wurde diese Fläche behutsam abgerieben, blieb die Entspannung aus.

Nicht der Muskel der Arterie entschied, ob er sich entspannte. Eine einzige, nahezu unsichtbare Zellschicht auf ihrer Innenseite traf die Entscheidung für ihn.

Um genau diese Schicht geht es in diesem Artikel. Wir sehen uns an, was sie leistet, wie Forschende sie bei einem lebenden Menschen in wenigen Minuten messen, wie sie sich mit dem Alter verändert und was Studien zu regelmäßiger Bewegung, Resveratrol und Quercetin tatsächlich ergeben haben. Das Ziel ist einfach: Am Ende sollen Sie verstehen, wie Ihre Arterien von innen altern – und welche Stellschrauben durch Evidenz gestützt sind.


Abschnitt 1

Abgerieben und wiederhergestellt


Furchgott und Zawadzki veröffentlichten ihre Ergebnisse 1980 in Nature. Der Titel der Arbeit sagte es ohne Umschweife: Endothelzellen spielen eine obligatorische Rolle bei der Entspannung der glatten Arterienmuskulatur durch Acetylcholin.

Das entscheidende Wort war obligatorisch. Die glatte Muskulatur, aus der der größte Teil der Arterienwand besteht, kann sich zusammenziehen oder entspannen – doch auf dieses Signal konnte sie nicht von sich aus reagieren. Sie brauchte eine Botschaft der Zellen, die das Gefäß von innen auskleiden. Fehlten diese Zellen, kam die Botschaft nie an.

Das Reiben, das die früheren Experimente verdorben hatte, war niemandem als Fehler aufgefallen, weil niemand die Auskleidung für wichtig hielt. Man hatte sie wie eine Tapete behandelt: als passive Oberfläche, an der das Blut vorbeiströmt. Furchgotts Ergebnis machte aus der Tapete die Schaltzentrale.

Ein gläsernes Organbad auf einem dunklen Labortisch, darin ein dünner Arterienring an einem feinen Haken in klarer Flüssigkeit, in sanftes Rubinlicht getaucht.

Das Organbad: Ein Arterienring hängt in warmer, sauerstoffreicher Flüssigkeit, sodass Forschende beobachten können, wie er sich zusammenzieht oder entspannt.


Abschnitt 2

Eine Zelle dick – und überall


Diese Auskleidung heißt Endothel. Es ist eine einzige Schicht abgeflachter Zellen, die die Innenfläche jedes Blutgefäßes in Ihrem Körper bedeckt – von der Aorta bis zur kleinsten Kapillare.

Weil das Endothel zwischen dem Blut und der Gefäßwand liegt, steht es in ständigem Kontakt mit allem, was in Ihrem Kreislauf unterwegs ist: mit dem Druck jedes Herzschlags, mit dem Zug des strömenden Blutes und mit allem, was darin gelöst ist. Auf all das reagiert es. Es bestimmt mit, wie weit ein Gefäß sein soll, wie leicht weiße Blutkörperchen an der Wand haften bleiben und wie stark das Blut zum Gerinnen neigt.

Man kann es sich als Haut auf der Innenseite Ihrer Arterien vorstellen. Wie die Haut außen am Körper ist sie dünn, allgegenwärtig und ständig im Einsatz. Anders als bei Ihrer äußeren Haut können Sie jedoch nicht sehen, wie sie altert.


Abschnitt 3

Der Bote war ein Gas


Furchgott gab dem unbekannten Signal den Namen „endothelialer relaxierender Faktor“. Mehrere Jahre lang wusste niemand, worum es sich handelte. Als die Chemie schließlich entschlüsselt war, überraschte die Antwort fast alle: Der Bote war Stickstoffmonoxid, ein kleines, kurzlebiges Gas.

Das Endothel bildet Stickstoffmonoxid bei Bedarf. Es diffundiert den Bruchteil eines Millimeters weit in die benachbarte Muskelschicht, gibt dem Muskel das Signal zur Entspannung und ist nach Sekunden wieder verschwunden. Die Arterie weitet sich, das Blut fließt freier, und das Signal klingt ab, bis es wieder gebraucht wird.

Die Entdeckung war so bedeutend, dass Furchgott sich den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin 1998 mit Louis Ignarro und Ferid Murad teilte – für Arbeiten zu Stickstoffmonoxid als Signalmolekül im Herz-Kreislauf-System.


Abschnitt 4

Mehr als ein Entspannungssignal


Das Gefäß zu weiten ist die bekannteste Aufgabe von Stickstoffmonoxid, aber nicht die einzige. Dasselbe Molekül trägt dazu bei, dass die Innenfläche der Arterie ruhig und nicht klebrig bleibt.

Eine gesunde, stickstoffmonoxidreiche Auskleidung erschwert es Blutplättchen, an der Gefäßwand zu verklumpen, und weißen Blutkörperchen, sich festzusetzen und in die Wand einzudringen. Mit anderen Worten: Das Endothel ist nicht nur ein Dimmer für den Blutfluss. Es trägt auch dazu bei, dass das Blut glatt an der Wand vorbeigleitet, statt an ihr hängen zu bleiben.

Deshalb beschreiben Forschende eine gut funktionierende Auskleidung mit Begriffen wie ruhend oder schützend, eine angeschlagene dagegen als aktiviert. Wird Stickstoffmonoxid knapp, kippt das Gleichgewicht: Die Gefäße entspannen sich weniger bereitwillig, und die Oberfläche wird für Zellen, die eigentlich vorbeiströmen sollten, etwas einladender. Nichts davon ist von außen sichtbar, und nichts davon spürt man. Gerade deshalb ist eine Methode, die all das messbar macht, so wertvoll.

Eine gesunde Gefäßinnenwand erledigt mit einem einzigen Molekül zwei Aufgaben: Sie sorgt dafür, dass sich die Arterie entspannen kann, und hält die Oberfläche so glatt, dass das Blut vorbeigleitet.

Die Gefäßinnenwand auf einen Blick

1

Was sie ist

Das Endothel: eine einzige Zellschicht, die jedes Blutgefäß auskleidet.

2

Was sie leistet

Sie registriert Blutfluss und Blutdruck und sendet Signale, die die Gefäßweite mitbestimmen.

3

Ihr wichtigstes Signal

Stickstoffmonoxid, ein kurzlebiges Gas, das dem Muskel der Arterie das Signal zur Entspannung gibt.

4

Warum sie jetzt wichtig ist

Ihre Signalgebung verändert sich mit dem Alter, sie lässt sich messen, und sie reagiert auf Gewohnheiten. Wie, zeigen die nächsten Kapitel.



Kapitel 1 · 3 Fragen

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Frage 1

In Furchgotts Experimenten entspannten sich Arterien auf Acetylcholin nur dann, wenn …

A

die äußere Schicht entfernt worden war

B

die Arterie zuvor eingefroren worden war

C

die innere Auskleidung intakt geblieben war

D

dem Bad Calcium entzogen worden war

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: C.

Wurde das Endothel abgerieben, entspannte Acetylcholin die Arterie nicht mehr. Die Auskleidung war für das Signal obligatorisch.

Frage 2

Was ist das Endothel?

A

Eine einzige Zellschicht, die die Blutgefäße von innen auskleidet

B

Die Muskelschicht der Arterienwand

C

Eine Fettablagerung in der Arterie

D

Eine Klappe im Herzen

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: A.

Das Endothel ist eine Zelle dick und kleidet jedes Blutgefäß aus. Die Muskelschicht schließt sich unmittelbar nach außen an.

Frage 3

Das von Furchgott entdeckte Entspannungssignal wurde später identifiziert als …

A

Adrenalin

B

Cortisol

C

Insulin

D

Stickstoffmonoxid

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: D.

Der endotheliale relaxierende Faktor erwies sich als Stickstoffmonoxid, ein kurzlebiges Gas. Die Arbeit wurde 1998 mit dem Nobelpreis gewürdigt.




Kapitel 2

Wie die Gefäßinnenwand altert


Noch Jahrzehnte nach Furchgotts Entdeckung erforderte die Untersuchung des Endothels beim Menschen invasive Verfahren: Katheter, die in Arterien vorgeschoben wurden, und Medikamente, die direkt in die Blutbahn infundiert wurden. In den 1990er-Jahren hatten Forschende dann einen Weg gefunden, derselben Frage mit nichts weiter als einer Blutdruckmanschette und einem Ultraschallkopf nachzugehen.

Es war die Frage, die Furchgott seinen Arterienringen gestellt hatte: Wenn die Auskleidung das Signal erhält, das Gefäß zu entspannen – wie gut reagiert sie?


Abschnitt 1

Eine Manschette, ein Schallkopf und fünf Minuten


Der Test heißt flussvermittelte Dilatation, meist abgekürzt als FMD. Er läuft so ab:

Sie liegen ruhig, während ein Ultraschallkopf den Durchmesser der Hauptarterie in Ihrem Oberarm misst. Dann wird eine Manschette am Unterarm für etwa fünf Minuten aufgepumpt, die den Blutfluss zur Hand kurzzeitig unterbricht. Wird die Manschette gelöst, strömt das Blut mit Wucht durch die Arterie zurück.

Dieser Schwall zerrt am Endothel. Eine gesunde Auskleidung registriert den Zug und setzt Stickstoffmonoxid frei, und etwa im Lauf der folgenden Minute weitet sich die Arterie um einige Prozent. Der Ultraschall zeichnet auf, wie stark.

Je stärker sich die Arterie nach dem Lösen der Manschette weitet, desto besser erfüllt die Auskleidung ihre Aufgabe. Die FMD ist Furchgotts Experiment – durchgeführt an einem lebenden Menschen.

Weil die Reaktion größtenteils von Stickstoffmonoxid aus dem Endothel abhängt, ist die FMD zu einer der meistgenutzten Methoden geworden, um die Endothelfunktion beim Menschen zu untersuchen. Sie reagiert empfindlich auf Alltagsfaktoren wie eine kurz zuvor eingenommene Mahlzeit, Koffein, Bewegung, die Tageszeit und Rauchen – deshalb kontrollieren sorgfältige Studien diese Faktoren genau.

Ein entspannter Unterarm auf einer dunklen Fläche, mit einer Blutdruckmanschette um den Unterarm und einem Ultraschallkopf am Oberarm, in Rubinrot und tiefes Blau getaucht.

Flussvermittelte Dilatation: Eine Manschette am Unterarm wird gelöst, und ein Ultraschallkopf am Oberarm misst, wie stark sich die Arterie weitet.


Abschnitt 2

Jahrzehnte früher, als man denkt


1994 wandten David Celermajer und Kollegen diese Methode bei 238 gesunden Erwachsenen ganz unterschiedlichen Alters an. Das Muster war auffallend.

Bei Männern begann die flussvermittelte Dilatation etwa ab den frühen Vierzigern abzunehmen. Bei Frauen hielt sie sich länger und fiel dann etwa ab der Menopause steiler ab. Bei beiden Geschlechtern war die Reaktion der Gefäßinnenwand im späteren Leben schwächer als im jungen Erwachsenenalter – selbst bei Menschen ohne diagnostizierte Herzerkrankung.

Spätere Arbeiten, die Douglas Seals und Kollegen 2011 zusammengefasst haben, liefern eine Erklärung. Mit dem Alter bildet das Endothel tendenziell weniger nutzbares Stickstoffmonoxid. Ein Grund dafür ist oxidativer Stress: reaktive Moleküle, die mit Stickstoffmonoxid reagieren und es unschädlich machen, bevor es den Muskel erreicht. Ein weiterer ist ein niedriggradiger entzündlicher Zustand der Gefäßwand. Die Auskleidung ist noch da. Nur kommen ihre Botschaften schwächer an.

Das ist der leise Teil der Gefäßalterung. Lange bevor irgendjemand etwas bemerkt, verliert die Innenseite der Arterie allmählich einen Teil ihrer Fähigkeit, dem Gefäß das Signal zur Entspannung zu geben.


Abschnitt 3

Warum Forschende genau hinsehen


Wäre die FMD nur eine Laborkuriosität, wäre sie für Sie kaum von Bedeutung. Dass sich Forschende für sie interessieren, liegt daran, womit sie in Zusammenhang steht.

Mehrere Metaanalysen von Beobachtungsstudien, die Langzeitstudien mit Tausenden Menschen zusammenfassen, haben ergeben, dass Menschen mit niedrigerer flussvermittelter Dilatation in den folgenden Jahren tendenziell mehr Herz-Kreislauf-Ereignisse haben als Menschen mit höheren Werten.

Hier kommt es auf Genauigkeit an. Es handelt sich um Zusammenhänge, nicht um den Beweis, dass eine Verbesserung der FMD allein diese Ergebnisse verändert. Eine schwächere Gefäßinnenwand kann ein Marker für viele andere Vorgänge sein. Dennoch erklärt das, warum das Endothel zu einem Ziel der Forschung geworden ist: Es ist messbar, es verändert sich mit dem Alter, und es könnte frühzeitig erkennen lassen, wie der Kreislauf altert.

Ein hilfreicher Vergleich ist die Warnleuchte im Armaturenbrett. Leuchtet sie bei Autos, die später liegen bleiben, häufiger auf, sollte man sie ernst nehmen – auch wenn es nichts reparieren würde, sie mit Klebeband abzudecken. Ähnlich verhält es sich mit der FMD. Forschende wollen wissen, ob das, was den Messwert verbessert – etwa Bewegung –, auch den Motor selbst in besseren Zustand bringt. Für Bewegung ist die breitere Evidenz zur Herzgesundheit beruhigend. Bei Nahrungsergänzungsmitteln ist die Langzeitfrage noch offen; darauf achten wir in den nächsten beiden Kapiteln sorgfältig.

Was wir bisher wissen

1

Die Messung

FMD: wie stark sich die Oberarmarterie weitet, nachdem eine Manschette am Unterarm gelöst wurde.

2

Das Altersmuster

Nimmt bei Männern etwa ab den Vierzigern ab, bei Frauen etwa ab der Menopause.

3

Die wahrscheinlichen Gründe

Weniger verfügbares Stickstoffmonoxid, teils durch oxidativen Stress und unterschwellige Entzündung.

4

Was sie nicht ist

Eine Diagnose. Eine niedrigere FMD geht in Beobachtungsstudien mit mehr Ereignissen einher, ist aber nicht als deren Ursache belegt.



Kapitel 2 · 3 Fragen

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Frage 1

Was misst die flussvermittelte Dilatation (FMD)?

A

Den Ruhepuls

B

Das Cholesterin im Blut

C

Wie stark sich eine Arterie weitet, nachdem eine Manschette gelöst wurde

D

Den Blutzucker nach einer Mahlzeit

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: C.

Bei der FMD wird per Ultraschall gemessen, wie stark sich die Oberarmarterie weitet, wenn nach dem Lösen einer Manschette am Unterarm das Blut zurückströmt – eine Reaktion, die größtenteils von Stickstoffmonoxid abhängt.

Frage 2

Ab wann nahm die FMD in Celermajers Studie von 1994 bei Frauen tendenziell ab?

A

Etwa ab der Menopause

B

Etwa ab dem 20. Lebensjahr

C

Nie

D

Erst nach dem 80. Lebensjahr

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: A.

Bei Frauen setzte der Rückgang später und steiler ein, etwa ab der Menopause. Bei Männern begann er etwa ab den frühen Vierzigern.

Frage 3

Wie lässt sich der Zusammenhang zwischen niedrigerer FMD und Herz-Kreislauf-Ereignissen ehrlich beschreiben?

A

Als Beweis, dass eine niedrige FMD Ereignisse verursacht

B

Als Ergebnis einer großen randomisierten Studie

C

Es wurde kein Zusammenhang gefunden

D

Als Zusammenhang aus Beobachtungsstudien

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: D.

Metaanalysen von Beobachtungsstudien bringen eine niedrigere FMD mit mehr Ereignissen in Verbindung. Das ist ein Zusammenhang, kein Beweis für eine Ursache.



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Alle Antworten finden Sie in den folgenden Kapiteln …

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Kapitel 3

Was die Gefäßinnenwand beeinflusst


Würde das Endothel immer nur nachlassen, wäre dieses Kapitel kurz und trüb. Interessanter ist ein anderer Befund: Beim Menschen kann sich die Reaktion der Gefäßinnenwand innerhalb von Wochen verändern. Manches verschlechtert sie für einige Stunden, etwa eine Zigarette oder eine sehr fettreiche Mahlzeit. Anderes scheint sie zu verbessern. Die stärkste Evidenz beginnt bei Ihren Beinen.


Abschnitt 1

Bewegung kommt zuerst


Im Jahr 2000 verglichen Christopher DeSouza und Kollegen an der University of Colorado gesunde Männer unterschiedlichen Alters. Ältere Männer mit sitzender Lebensweise hatten eine schwächere endothelabhängige Dilatation als junge Männer, während ältere Männer, die seit Jahren Ausdauertraining betrieben, den jungen deutlich ähnlicher waren.

Entscheidend war der nächste Schritt. Eine Gruppe zuvor bewegungsarmer Männer mittleren und höheren Alters begann ein Programm mit regelmäßigem zügigem Gehen. Nach etwa drei Monaten hatte sich ihre endothelabhängige Dilatation auf ein ähnliches Niveau verbessert wie bei den langjährigen Ausdauersportlern.

In dieser Studie bewirkten einige Monate zügiges Gehen für die Gefäßinnenwand, was jahrzehntelanges Training bei den Sportlern bewirkt hatte.

Der Mechanismus leuchtet ein, sobald man die FMD kennt. Jedes Mal, wenn Sie zügig gehen, steigt der Blutfluss durch Ihre Arterien und damit der Zug am Endothel. Genau diese wiederholte Scherbelastung ist das Signal, das die Auskleidung zur Bildung von Stickstoffmonoxid anregt. Bewegung ist im Grunde ein täglicher Test der flussvermittelten Dilatation, an den sich der Körper anpasst.

Wenn Sie unseren Artikel über die Gehgeschwindigkeit als sechstes Vitalzeichen oder den Beitrag dieser Woche über das Gedächtnis, das zuerst verblasst, gelesen haben, erkennen Sie ein wiederkehrendes Muster: Ein und dieselbe Gewohnheit hat immer wieder die stärkste Evidenz auf ihrer Seite.


Abschnitt 2

Resveratrol und der Manschettentest


Resveratrol ist ein Polyphenol, das in kleinen Mengen in Traubenschalen, Rotwein und Erdnüssen vorkommt und in viel größeren Mengen in den Wurzeln des Japanischen Staudenknöterichs – daraus stammt auch das meiste Resveratrol in Nahrungsergänzungsmitteln. Es wurde aus vielen Gründen untersucht. Für das Endothel stammt die relevanteste Evidenz beim Menschen aus einer Reihe von Studien unter der Leitung von Rachel Wong in Adelaide.

2011 gab Wongs Gruppe 19 Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas und hochnormalem oder leicht erhöhtem Blutdruck an verschiedenen Tagen Einzeldosen von 30 mg, 90 mg und 270 mg Resveratrol oder ein Placebo. Eine Stunde später war die flussvermittelte Dilatation nach Resveratrol höher als nach Placebo, und die Reaktion nahm mit der Dosis zu.

Das Studiendesign verdient einen kurzen Blick, weil es das Ergebnis vertrauenswürdiger macht. Jede Person erhielt jede Dosis und das Placebo in zufälliger Reihenfolge, ohne zu wissen, was sie gerade eingenommen hatte. So diente jede Person als ihre eigene Kontrolle – ein Vorteil, wenn die Gruppe klein ist. Eine Reaktion, die mit der Dosis ansteigt, ist zudem genau das Muster, auf das Forschende achten, wenn sie beurteilen, ob ein Effekt wahrscheinlich echt ist und nicht auf Zufall beruht.

2013 untersuchte dasselbe Team die tägliche Einnahme. 28 adipöse, ansonsten gesunde Erwachsene nahmen sechs Wochen lang täglich 75 mg Resveratrol oder ein Placebo ein. Die FMD verbesserte sich unter Resveratrol im Vergleich zu Placebo.

Metaanalysen, die diese und ähnliche Studien zusammenfassen – überwiegend bei Menschen mit metabolischen Risikofaktoren –, fanden unter Resveratrol eine moderate Verbesserung der FMD. Gepoolte Analysen zum Blutdruck haben dagegen keinen klaren Gesamteffekt gefunden. Diese Unterscheidung ist wichtig: Resveratrol scheint die Reaktion der Gefäßinnenwand einheitlicher zu beeinflussen als die Werte auf dem Blutdruckmessgerät.

Und noch etwas gehört zur Ehrlichkeit dazu: Wenn Sie Resveratrol schlucken, nimmt Ihr Körper einen Großteil davon auf, wandelt es aber rasch in andere Formen um. Eine Studie von Thomas Walle aus dem Jahr 2004 ergab, dass nur ein sehr kleiner Anteil als unverändertes Resveratrol im Blut zirkuliert. Forschende untersuchen noch, wie viel der Wirkung auf Resveratrol selbst zurückgeht und wie viel auf diese verwandten Verbindungen.

Dunkelrote Trauben, Stängel des Japanischen Staudenknöterichs und dunkle Beeren auf einer Schieferplatte in sanftem Rubinlicht.

Trauben, Japanischer Staudenknöterich und dunkle Beeren: natürliche Quellen von Resveratrol und verwandten Polyphenolen.


Abschnitt 3

Quercetin: ein akutes Signal, ein gemischtes Bild


Quercetin ist eines der häufigsten Flavonoide in der Ernährung. Es steckt in Zwiebeln, Äpfeln, Kapern, Tee und in den Blütenknospen des Japanischen Schnurbaums (Sophora japonica), einer gängigen Quelle für Nahrungsergänzungsmittel.

In einer Studie aus dem Jahr 2008 gaben Wai Mun Loke und Kollegen 12 gesunden Männern eine Einzeldosis von 200 mg reinem Quercetin. In den folgenden Stunden stiegen Blutmarker für Stickstoffmonoxid an, und die Spiegel von Endothelin-1, einem Signal, das Blutgefäße verengt, sanken. Es war eine kleine, kurze Studie, doch sie zeigte, dass Quercetin auf dasselbe Gleichgewicht von Signalen wirkt, das das Endothel steuert.

Längere Studien zeichnen ein uneinheitlicheres Bild. In einer Studie von Randi Edwards und Kollegen aus dem Jahr 2007 erhielten die Teilnehmenden vier Wochen lang täglich 730 mg Quercetin. Der Blutdruck sank bei Teilnehmenden mit Bluthochdruck Grad 1, nicht aber bei denen mit Prähypertonie. Studien mit niedrigeren Dosen lieferten bei Gefäßparametern uneinheitliche Ergebnisse.

Kurz gesagt: Quercetin hat kurzfristig eine plausible Wirkung auf das Stickstoffmonoxid-Gleichgewicht, über Wochen hinweg ist das Bild weniger einheitlich. Das sollten Sie wissen, bevor Sie Erwartungen daran knüpfen.


Abschnitt 4

Diese Studien fair lesen


Bevor wir weitergehen, lohnt es sich, klar zu sagen, was diese Studien aussagen können – und was nicht.

Vier Punkte, die Sie im Blick behalten sollten

1

Sie sind klein

An den Resveratrol-FMD-Studien nahmen Dutzende Menschen teil, nicht Tausende.

2

Sie sind kurz

Von Einzeldosen bis zu wenigen Wochen. Langfristige Wirkungen auf die Gefäßinnenwand sind noch nicht bekannt.

3

Sie sind spezifisch

Die meisten Teilnehmenden hatten Übergewicht oder erhöhten Blutdruck. Bei sehr fitten, schlanken Menschen können die Ergebnisse anders ausfallen.

4

Sie messen die Funktion

Die FMD misst, wie die Gefäßinnenwand reagiert – sie ist keine Garantie für ein bestimmtes langfristiges gesundheitliches Ergebnis.



Kapitel 3 · 3 Fragen

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Frage 1

Was geschah in DeSouzas Studie aus dem Jahr 2000, als zuvor bewegungsarme ältere Männer mit regelmäßigem zügigem Gehen begannen?

A

Ihre endothelabhängige Dilatation verschlechterte sich

B

Ihre endothelabhängige Dilatation verbesserte sich und näherte sich der trainierter Männer an

C

Nichts veränderte sich

D

Sie brauchten Medikamente, um überhaupt eine Veränderung zu sehen

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: B.

Nach etwa drei Monaten Gehen hatte sich ihre endothelabhängige Dilatation auf ein ähnliches Niveau verbessert wie bei langjährig ausdauertrainierten Männern.

Frage 2

Welche Resveratrol-Dosen testete Wongs Einzeldosis-Studie von 2011?

A

1 bis 5 mg

B

5 g

C

30, 90 und 270 mg

D

50 g

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: C.

Einzeldosen von 30, 90 und 270 mg erhöhten die FMD jeweils eine Stunde später im Vergleich zu Placebo, wobei höhere Dosen stärkere Reaktionen hervorriefen.

Frage 3

Was ist die fairste Zusammenfassung zu Quercetin und Blutdruck?

A

Es senkte bei allen den Blutdruck

B

Es erhöhte den Blutdruck

C

Es wurde nie untersucht

D

Es senkte ihn in einer Studie bei Menschen mit Bluthochdruck Grad 1, mit gemischten Ergebnissen in anderen Studien

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: D.

Edwards 2007 fand einen Rückgang bei Bluthochdruck Grad 1, nicht aber bei Prähypertonie, und Studien mit niedrigeren Dosen fielen gemischt aus.




Kapitel 4

Das Gesamtbild


Sie wissen jetzt mehr über die Innenseite Ihrer Arterien, als die meisten Menschen je erfahren. Die Auskleidung, die Furchgott beinahe weggerieben hätte, ist ein lebendiges Steuerungssystem. Sie wird mit dem Alter allmählich schwächer, lässt sich in fünf Minuten messen und reagiert auf das, was Sie tun. Bleibt die Frage, was Sie mit diesem Wissen anfangen.


Abschnitt 1

Die Dosierungen im Klartext


Wenn Sie sich entscheiden, Polyphenole in Ihren Alltag aufzunehmen, sollten Sie genau wissen, wie sich die Mengen zu denen aus der Forschung verhalten.

Die Resveratrol-FMD-Studien verwendeten 30 bis 270 mg als Einzeldosen und 75 mg täglich über sechs Wochen. Die Akutstudie mit Quercetin verwendete 200 mg, die vierwöchige Blutdruckstudie 730 mg täglich.

Eine Kapsel Nutriop Resveratrol + Quercetin liefert 500 mg trans-Resveratrol (aus Japanischem Staudenknöterich) und 200 mg Quercetin (aus Sophora japonica). Die Quercetin-Menge entspricht also der Menge aus der Akutstudie zu Stickstoffmonoxid, und die Resveratrol-Menge liegt über den Mengen aus den FMD-Studien. Mehr ist nicht automatisch besser, und niemand hat eine FMD-Studie mit genau dieser Kombination durchgeführt. Das sagen wir Ihnen lieber offen, als dass Sie etwas anderes annehmen.

Wir haben diese Kombination gewählt, weil die beiden Verbindungen zu den am besten untersuchten Polyphenolen aus der Nahrung gehören und weil sie auf dasselbe Stickstoffmonoxid-Gleichgewicht wirken, das in diesem Artikel beschrieben wird. In unserem Artikel über seneszente Zellen haben wir dieselben beiden Moleküle aus einem anderen Grund betrachtet. Hier steht die Gefäßinnenwand im Mittelpunkt.

Eine Dose Nutriop Resveratrol + Quercetin, umgeben von Stängeln des Japanischen Staudenknöterichs und Blütenknospen von Sophora japonica auf einer dunklen Fläche in sanftem Rubinschimmer.

Resveratrol + Quercetin, abgebildet mit Japanischem Staudenknöterich und Sophora japonica, den pflanzlichen Quellen seiner beiden Inhaltsstoffe.


Abschnitt 2

Für wen es sich eignet – und wer vorher fragen sollte


Es kann für Sie infrage kommen, wenn Sie in der Lebensmitte oder älter sind, sich bereits regelmäßig bewegen oder gerade damit beginnen und die beiden Polyphenole, zu denen es die meiste Gefäßforschung am Menschen gibt, in Ihren Alltag aufnehmen möchten.

Sprechen Sie vorher mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt bzw. in Ihrer Apotheke, wenn Sie Blutverdünner oder Thrombozytenaggregationshemmer, Blutdruckmedikamente oder mehrere verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen, wenn Sie schwanger sind oder stillen oder wenn bei Ihnen eine Operation ansteht.

Der Grund ist praktischer Natur. In einer Studie von Chow und Kollegen aus dem Jahr 2010 zeigten gesunde Freiwillige, die vier Wochen lang täglich 1 g Resveratrol einnahmen, Veränderungen in der Aktivität mehrerer Leberenzyme (CYP-Enzyme), die viele gängige Medikamente verstoffwechseln. Das macht Resveratrol nicht unsicher, bedeutet aber, dass Wechselwirkungen möglich sind. Für Quercetin kam eine Sicherheitsbewertung von Andres und Kollegen aus dem Jahr 2018 zu dem Ergebnis, dass Mengen bis etwa 1 g täglich über bis zu 12 Wochen in Humanstudien im Allgemeinen gut vertragen wurden.


Abschnitt 3

Die richtige Reihenfolge


Wenn Sie sich nur eines aus diesem Artikel merken, dann die Reihenfolge.

Die Gefäßinnenwand unterstützen – in dieser Reihenfolge

1

An den meisten Tagen bewegen

Zügiges Gehen oder andere Ausdaueraktivität erzeugt die Scherbelastung, die dem Endothel signalisiert, Stickstoffmonoxid zu bilden. Dafür gibt es die stärkste Evidenz.

2

Die offensichtlichen Bremsen lösen

Nicht rauchen und Blutdruck, Gewicht und Blutzucker gemeinsam mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt im Blick behalten – all das hilft der Gefäßinnenwand.

3

Farbenfroh essen

Zwiebeln, Äpfel, Beeren, Trauben, Tee und Kakao bringen Polyphenole – darunter Quercetin – in Ihre tägliche Ernährung.

4

Dann die Moleküle in Betracht ziehen

Wenn Sie Resveratrol und Quercetin ergänzen möchten, dann zusätzlich zu diesen Grundlagen, nicht stattdessen.

So lässt sich auch jedes Produkt beurteilen, unseres eingeschlossen. Eine Kapsel, die als Ersatz für Bewegung dargestellt wird, verdient Misstrauen. Wird eine Kapsel dagegen als etwas vorgestellt, das man ergänzt, sobald die Grundlagen stimmen, ist das ein ehrliches Versprechen.


Abschnitt 4

Was Sie ehrlicherweise erwarten können


Ihr Endothel können Sie nicht spüren, und für die flussvermittelte Dilatation gibt es keinen Heimtest. Umso wichtiger sind Erwartungen, die zur Evidenz passen.

Gemessen haben die Studien eine Veränderung darin, wie die Oberarmarterie auf eine Manschette reagiert – im Labor, unter kontrollierten Bedingungen. Nicht gemessen haben sie, wie sich jemand fühlte oder was über Jahre geschieht. Ein Polyphenol-Präparat sollte man daher nicht danach beurteilen, was man in der ersten Woche spürt.

Verfolgen können Sie den Teil mit der stärksten Evidenz. Zählen Sie jede Woche Ihre Minuten zügigen Gehens und machen Sie daraus eine Gewohnheit. Bitten Sie Ihre Ärztin oder Ihren Arzt, bei den regulären Terminen Ihren Blutdruck zu kontrollieren. Wenn Sie sich entscheiden, Resveratrol und Quercetin zu ergänzen, nehmen Sie beide regelmäßig wie auf dem Etikett angegeben ein und betrachten Sie sie als einen Baustein einer Routine, deren Grundlagen Sie sehen und messen können.

Wenn Sie eine Frage zu Ihrem eigenen Herzen oder Kreislauf haben oder Beschwerden bemerken – etwa ein Druckgefühl in der Brust, ungewöhnliche Atemnot oder Beinschmerzen beim Gehen –, sprechen Sie mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt. Nichts in diesem Artikel ersetzt dieses Gespräch.

Die Gefäßinnenwand reagiert zuerst auf das, was Sie tun, und erst dann – in kleinen Studien – auf das, was Sie einnehmen. Halten Sie diese Reihenfolge ein, und Sie lesen die Evidenz so, wie die Forschenden es tun.



Kapitel 4 · 3 Fragen

Testen Sie Ihren Langlebigkeits-IQ: Kurzquiz zu Kapitel 4

Frage 1

Warum sollte man die Resveratrol-FMD-Studien mit Bedacht lesen?

A

Es waren große Studien über zehn Jahre

B

Sie schlossen nur Spitzensportler ein

C

Sie waren klein und kurz und umfassten überwiegend Menschen mit Übergewicht oder erhöhtem Blutdruck

D

Solche Studien gibt es nicht

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: C.

An den Studien nahmen Dutzende Menschen teil, von Einzeldosen bis zu sechs Wochen, meist mit metabolischen Risikofaktoren. Die Ergebnisse sind daher ermutigend, aber begrenzt.

Frage 2

Wer sollte vor der Einnahme von Resveratrol und Quercetin mit der Ärztin, dem Arzt oder der Apotheke sprechen?

A

Menschen unter 30

B

Menschen, die Blutverdünner oder mehrere Medikamente einnehmen

C

Regelmäßige Läuferinnen und Läufer

D

Niemand

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: B.

Resveratrol veränderte in einer Menge von 1 g täglich Leberenzyme, die viele Medikamente verstoffwechseln. Wer Blutverdünner, Blutdrucktabletten oder mehrere verschreibungspflichtige Medikamente einnimmt, sollte daher vorher Rücksprache halten.

Frage 3

Was ist laut der Evidenz in diesem Artikel der erste Hebel für die Gefäßinnenwand?

A

Regelmäßige Bewegung wie zügiges Gehen

B

Eine Kapsel statt Bewegung

C

Ein fünftägiges Fasten

D

Nichts beeinflusst sie

Antwort anzeigen

Richtige Antwort: A.

Bewegung brachte die deutlichste Verbesserung der Endothelfunktion, und Polyphenole gehören als Ergänzung auf dieses Fundament – nicht an seine Stelle.



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Gesamter Artikel · 5 Fragen

Frage 1

Was ist das Endothel?

Frage 2

Was misst die flussvermittelte Dilatation?

Frage 3

Was stellte die Endothelfunktion bei zuvor bewegungsarmen älteren Männern wieder her?

Frage 4

Welche Resveratrol-Dosen wurden in den in diesem Artikel beschriebenen FMD-Studien verwendet?

Frage 5

Wie sollte man den Zusammenhang zwischen niedrigerer FMD und Herz-Kreislauf-Ereignissen beschreiben?

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Sie wissen jetzt, was die meisten Menschen nie erfahren: Arterien altern von innen – angefangen bei einer einzigen Zellschicht und dem Stickstoffmonoxid, das sie bildet. Regelmäßige Bewegung verbessert diese Gefäßinnenwand am verlässlichsten. In kleinen placebokontrollierten Studien verbesserte Resveratrol in Mengen von 30 bis 270 mg die flussvermittelte Dilatation, und 200 mg Quercetin erhöhten Stickstoffmonoxid-Marker.

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Hinweis: Diese Aussagen wurden weder von der FDA noch von der EFSA geprüft. Dieses Produkt ist nicht dazu bestimmt, Krankheiten zu diagnostizieren, zu behandeln, zu heilen oder zu verhüten. Die Ergebnisse können individuell unterschiedlich ausfallen. Sprechen Sie mit einer medizinischen Fachperson, bevor Sie mit der Einnahme eines Nahrungsergänzungsmittels beginnen.



Vollständiges Literaturverzeichnis

Die Entdeckung der Rolle des Endothels

1

Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980;288(5789):373–376. DOI: 10.1038/288373a0

https://doi.org/10.1038/288373a0

Wie die Gefäßinnenwand altert – und warum das wichtig ist

2

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3

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Ras RT, Streppel MT, Draijer R, Zock PL. Flow-mediated dilation and cardiovascular risk prediction: a systematic review with meta-analysis. Int J Cardiol. 2013;168(1):344–351.

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Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, et al. Prognostic value of flow-mediated vasodilation in brachial artery and fingertip artery for cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 2015;4(11):e002270.

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Bewegung

6

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Resveratrol

7

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8

Wong RH, Berry NM, Coates AM, et al. Chronic resveratrol consumption improves brachial flow-mediated dilatation in healthy obese adults. J Hypertens. 2013;31(9):1819–1827.

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Akbari M, Tamtaji OR, Lankarani KB, et al. The effects of resveratrol supplementation on endothelial function and blood pressure among patients with metabolic syndrome and related disorders: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2019;26(4):305–319.

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10

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11

Walle T, Hsieh F, DeLegge MH, et al. High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans. Drug Metab Dispos. 2004;32(12):1377–1382.

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Quercetin

12

Loke WM, Hodgson JM, Proudfoot JM, et al. Pure dietary flavonoids quercetin and (−)-epicatechin augment nitric oxide products and reduce endothelin-1 acutely in healthy men. Am J Clin Nutr. 2008;88(4):1018–1025.

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13

Edwards RL, Lyon T, Litwin SE, et al. Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjects. J Nutr. 2007;137(11):2405–2411.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17951477/

Sicherheit

14

Chow HH, Garland LL, Hsu CH, et al. Resveratrol modulates drug- and carcinogen-metabolizing enzymes in a healthy volunteer study. Cancer Prev Res (Phila). 2010;3(9):1168–1175.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716633/

15

Andres S, Pevny S, Ziegenhagen R, et al. Safety aspects of the use of quercetin as a dietary supplement. Mol Nutr Food Res. 2018;62(1):1700447.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29127724/



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