NMN補給はアルツハイマー病の管理をサポートできるのか？

認知機能の低下は、加齢プロセスに伴う避けがたい側面です。

年齢を重ねるにつれて、アルツハイマー病（AD）のリスクは高まります。この神経変性疾患は、脳の認知機能と記憶機能に影響を及ぼしますが、現在利用できる選択肢は限られています。現在、ADは世界で4,400万人に影響を与えていると推定されています。

ADに対する既知の根本的な解決策はありませんが、サプリメントの活用が疾患の進行を遅らせたり、抑制したりするサポートとなる可能性があります。たとえば、マウスおよびラットにおけるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）サプリメントの影響を調べた研究では、有意なサポート可能性が示されています。

この記事では、認知機能の低下やADのような加齢関連疾患に対して、NMNが持つ可能性を検討します。NMNとは何か、その作用機序、そしてADの症状改善にどのように寄与し得るかに関する現時点の研究の限界について考察します。

ADは、神経細胞の損傷と認知機能の低下をもたらす進行性の脳疾患です。この疾患は認知症の最も一般的な原因であり、患者の記憶、気分、行動に影響を及ぼします。

アルツハイマー病は一般にゆっくりと始まり、時間の経過とともに悪化します。徐々に日常生活に支障をきたす可能性があります。ADの初期症状には、次のようなものがあります。

- 物忘れ

- 見当識障害

- 作業の遂行が困難になる

症状が進行すると、AD患者には次のような状態も見られる場合があります。

- 気分および行動の変化

- 言語の問題

- 判断力の低下

ADに対する確立された根本的な解決策はありませんが、特定の医薬品、サプリメント、その他のアプローチは、患者が症状を管理する助けとなり得ます。研究は現在も進行中であり、NMNサプリメントが神経細胞の損傷の予防やADの進行抑制に一定の役割を果たす可能性が示されています。

NMNとは？

加齢に伴い、神経細胞の損傷や認知機能の低下を受けやすくなることを念頭に置く必要があります。

NMNは、この状態に対抗するサポートとなる可能性があります。研究では、この天然由来分子に神経保護作用があることが示されています。

体内で産生されるNMNは、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）の前駆体です。NAD+は、DNA修復、エネルギー代謝、細胞シグナル伝達において重要な役割を果たす補酵素です。

NAD+は、身体のすべての細胞に存在します。NAD+がなければ、細胞は生存できません。

これは若年層では問題になりません。人生の早い段階では、必要なNAD+が十分にあります。しかし時間の経過とともに、体内のNAD+レベルは大きく低下します。これにより、細胞損傷、エネルギー不足、その他の健康状態につながります。専門家は、NAD+の不足が加齢関連の低下だけでなく、ADのような健康状態の発現にも寄与することを見いだしています。

ここで補給が有用となる可能性があります。NMNを補給することで、体内のNAD+産生を高め、最終的に加齢プロセスを緩やかにできると研究者らは考えています。

ADに対する潜在的なサポート手段としてのNMN

NMN補給は、ADを有する高齢マウスおよびラットにおいて認知機能低下を防ぐことが確認されています。研究はまだやや限定的ですが、その結果はヒトにも応用できる可能性があります。

既存の動物研究は大きな可能性を示しています。例えば、Innovations in Agingに掲載された最近の研究では、高齢マウスの認知機能に対するNMN補給の影響が検討されました（1）。この研究は、ADを有する24カ月齢のマウス（ヒトの70歳相当）に焦点を当てました。マウスには2週間にわたりNMNが投与されました。

研究者らは、神経血管カップリング（NVC）を介して脳血流（CBF）を調整することが、マウスの健全な脳機能の維持に役立つ可能性があることを見いだしました。NVCは、血液から脳へエネルギー基質を供給する重要なメカニズムです。

一方で、NVCの障害は認知機能低下につながります。そして、時間の経過に伴うNAD+の低下がこの問題を悪化させ得ることを示すエビデンスがあります。実際、研究者らは高齢マウスのNVC反応が障害されていることを確認しました。しかし、NMN補給によってNVC反応を回復できる可能性があることも見いだしました。

この研究は最終的に、NAD+供給の低下がマウスにおける加齢関連の脳機能不全に寄与し、それが認知機能低下を増幅したと結論づけました（1）。しかし、NMNを補給したマウスでは、協調運動と空間作業記憶が改善しました。言い換えれば、AD症状の一部を克服し始めたのです。

これは、NMNがヒトにおいてもADに対する潜在的なサポート手段、または神経保護ソリューションとなり得ることを裏付けています。

NMNが認知機能を改善し得ることを示すさらなるエビデンス

Brain Researchに掲載された別の研究でも、同様の研究が実施されました。今回はAD（アルツハイマー病）を有するラットを対象としたものです（2）。研究者らは、NMNの補給が認知機能を回復させ、認知機能が低下したラットにおけるアミロイドβ（Aβ）の蓄積を減少させる可能性があることを見いだしました。

なお、Aβは脳内に蓄積するタンパク質です。Aβ毒性はADと関連しており、この研究ではNMNサプリメントがAβの蓄積を減少させることが確認されました。また、ニューロンの生存を改善し、エネルギー代謝を高め、活性酸素種（ROS）の蓄積を減少させることにも役立ちました。

ROSは、認知障害に関与する不安定な分子です。ラットの脳内でNAD+レベルが上昇したことで、SIRT1と呼ばれるタンパク質が活性化され、抗酸化酵素が産生され、健全な認知機能が促進されました。

その結果、ラットでは神経細胞ダメージが減少し、認知機能が向上しました（2）。結果は、NMNサプリメントがADを有するラットにおいて認知機能へのダメージを防ぎ、神経細胞の健康を回復する助けとなる可能性を示しています。これは、NMNサプリメントがADおよびその他の神経変性疾患を有するヒト患者にとって、同等のサポート選択肢となる可能性を示しています。

結論

NMNサプリメントは、ADを有する高齢のマウスおよびラットにおいて神経保護作用をもたらすことが確認されています。NMNサプリメントによる認知機能を高める作用は、SIRT1の活性化と抗酸化経路の促進によるものです。これらのベネフィットは、動物モデルからヒトにも応用できる可能性が高く、加齢に伴う神経細胞ダメージの予防をサポートします。

近年、NMNサプリメントは、エイジングプロセスを予防または緩やかにする方法として注目されています。ヒトを対象とした研究はさらに必要ですが、この分子には大きな可能性があります。NMNはまた、視力を改善し、聴力低下を緩和し、全体的な生理学的健康を高める可能性があります。

参考文献:

1. Tarantini, Stefano et al.「NMNは内皮機能と神経血管カップリングを回復させ、加齢マウスの認知機能を改善する。」Innovation in Aging vol. 4, supp. 1 (2020): 121. doi.org/10.1093/geroni/igaa057.399.

2. Wang, Xiaonan et al.「ニコチンアミドモノヌクレオチドは、β-アミロイドオリゴマー誘発性の認知障害および神経細胞死から保護する。」Brain Research vol. 1643 (2016): 1-9. doi:10.1016/j.brainres.2016.04.060