The Longevity Gene (SIRT1), NAD+ och cellulär metabolism: Vad du bör veta
När du åldras sjunker nivån av NAD+ (Nikotinamidadenindinukleotid) i din kropp naturligt. Eftersom NAD+ är avgörande för optimal cellulär funktion och reparation, bidrar denna nedgång till många av de ofta plågsamma förändringar som du sannolikt kommer att uppleva när du blir äldre, såsom en minskning av kognitiv funktion, en minskning av bentäthet och en minskning av muskelstyrka .
Att öka dina nivåer av NAD+ genom tillskott har tydligt visat sig ha ett brett utbud av kraftfulla anti-aging-effekter, inklusive främjande av hjärnans hälsa och cellulär regenerering samt minskad inflammation. Men vad exakt är NAD+ och hur fungerar det i din kropp för att bromsa och i vissa fall vända många av dessa skadliga åldrandeeffekter?
Att förstå NAD+s roll, samt hur det produceras och används i din kropp, hjälper dig att fatta de bästa besluten när det gäller kosttillskott och ta kontroll över din hälsa och ditt framtida välbefinnande.
NAD+ är en förkortning för en förening som heter nikotinamidadenindinukleotid och den fungerar som ett koenzym, ibland även känt som en kofaktor. Koenzymer är ämnen som är nödvändiga för att enzymer, en typ av protein, ska utföra sitt arbete i cellen, vilket är att modulera hastigheten med vilken kemiska reaktioner i cellen fortskrider. Utan dessa koenzymer skulle många av dessa vitala biokemiska reaktioner fortskrida i en så långsam hastighet att de skulle bli praktiskt taget ineffektiva.
Sirtuinerna
En av de vitala biokemiska reaktionerna som NAD+ förmedlar är funktionen av sirtuiner (säg "sir-TWO-ins"), en familj av proteiner som kallas livslängdsgener. Sirtuiner, som först upptäcktes i nematoder och jäst på 1980-talet, tillverkas av nästan varje cell i din kropp och de kontrollerar åldrandet genom att slå på och av gener, speciellt genom att stänga av gener som är involverade i åldrande.
Sirtuiner fyller en mängd olika roller eftersom de hjälper till att reparera DNA-skador, hjälper dina mitokondrier ("kraftverken" i dina celler) att fungera mer effektivt, hämmar inflammation, reglerar frisättningen av insulin och spelar en roll i mobiliseringen av fetter. bland andra processer. Dessutom har förlusten av sirtuiner varit inblandad i utvecklingen av olika maligniteter, inklusive bröst- och äggstockscancer.
Sirutiner skyddar också dina telomerer. Dessa strukturer är DNA-"kapslar" i dina celler som hindrar dina kromosomer från att slita. Längden på en individs telomerer har associerats med livslängd.
Det finns sju av dessa sirtuiner som finns i däggdjur, men den som har forskats mest på är SIRT1 och har bland andra roller varit inblandad i hur kalorirestriktion hjälper till att förlänga livet. Kalorirestriktion (CR) är ett av de mest studerade och pålitliga sätten att förlänga livslängden hos så olika organismer som nematodmaskar, fruktflugor, möss och till och med apor.
CR som en metod för att förlänga människans livslängd har förståeligt nog varit svårt att forska i med hjälp av vetenskapliga studier, men har definitivt visat sig minska vissa av riskfaktorerna för åldersrelaterade sjukdomar som kan förkorta människors liv. Intressant nog, när SIRT1-genen i möss inaktiverades och samma möss sattes på en kaloribegränsad diet, inträffade inte ökningarna i livslängd, såväl som blodmarkörer som indikerar en anti-aging-effekt, vilket visar hur CR beror på sirtuiner för att aktivera mekanismen som förlänger livslängden.
Inte bara krävs SIRT1 för att producera kalorirestriktioners anti-aging-effekter, CR ökar själv produktionen och nivåerna av sirtuin i människokroppen. Detta gäller även för intermittent fasta. Både CR och intermittent fasta är kopplade till lägre insulinnivåer såväl som lägre nivåer av IGF-1 (insulinliknande tillväxtfaktor).
När du blir äldre får proteinerna i dina celler acetylgrupper till sig som ett resultat av stressfaktorer som kommer med åldrande såsom inflammation och oxidation. Acetylgrupper är små molekyler som består av två kolatomer, tre väteatomer och en syreatom. Denna ökning av acetyleringshastigheten kan leda till skadade proteiner och en ökning av antalet fel i uttrycket av vital genetisk information som kan resultera i sjukdom.
Sirtuins och NAD+
SIRT1 fungerar genom att ta bort dessa acetylgrupper som tjänar till att hålla proteinet friskt och fungerande. Men SIRT1 kan inte göra sitt arbete utan närvaron av NAD+, som är det nödvändiga koenzym som katalyserar reaktionen som tar bort acetylgruppen.
Sirtuinerna beskrivs ofta som att de kan "känna" NAD, eftersom NAD-koncentrationerna i kroppen fluktuerar på grund av effekterna av dygnsrytm, näringsbrist, miljöförhållanden och stressen av åldrande. NAD fungerar genom att underlätta så kallade redoxreaktioner som transporterar elektroner från en reaktion till en annan.
Det är därför du ibland ser "plus"-symbolen skriven efter NAD, eftersom NAD finns i cellen i två olika former: NAD+ tar elektroner från andra molekyler och blir NADH, som sedan kan donera elektronerna den bär till en annan molekyl. Dessa redox (reduktion/oxidation) reaktioner är ett av de huvudsakliga sätten på vilka NAD fungerar för att hjälpa sirtuinerna att utföra sina roller.
Sirtuinerna, nivåerna av NAD+ och dina dygnsrytmer är alla sammanflätade i ett komplext nätverk. SIRT1 kan inte fungera utan närvaron av NAD+ och det är din dygnsrytm som avgör när NAD+ är tillgänglig för användning. Om dina nivåer av NAD+ går ner eller om dina nivåer av sirtuiner minskar, kommer din dygnsrytm att bli obalanserad.
Som du kan se är sirtuiner, särskilt SIRT1, avgörande mediatorer av många vitala metaboliska kroppsprocesser och kan inte fungera korrekt utan tillräckliga nivåer av NAD+. Eftersom NAD+ naturligt avtar med stigande ålder är det viktigt att öka tillgängligheten av detta kraftfulla anti-aging koenzym. Du kan öka din nivå av NAD+ genom att använda kalorirestriktioner eller en strikt regim med intermittent fasta, men för de flesta människor är dessa metoder helt enkelt inte hållbara.
Öka dina NAD+-nivåer
Komplettering med en högkvalitativ NAD+-produkt är det mest pålitliga, praktiska och effektiva sättet att öka dina nivåer. Det finns bevis för att för vissa typer av celler kan NAD+ och NADH importeras direkt till cellerna. I andra celltyper verkar det finnas ett beroende av att importera prekursorerna till NAD+ (som NMN) till cellen innan omvandlingen till den aktiva molekylen, så dessa fynd kan vara en anledning att överväga att ta mer än en typ av NAD+-tillskott.
Du kan hitta mer information om alla våra NAD+-tillskott här , inklusive NAD+ samt dess föregångare NMN. Tas dagligen kommer NAD+-tillskott att öka dina nivåer av detta kraftfulla koenzym och säkerställa att du har det bästa skyddet mot de skadliga effekterna av åldringsprocessen.
Referenser -
- Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. NAD+ tillägg normaliserar Alzheimers egenskaper. Proceedings of the National Academy of Sciences feb 2018, 115(8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115
- Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. Nikotinamidmononukleotid (NMN)-tillskott främjar anti-aging miRNA-expressionsprofil i aorta hos åldrade möss, vilket förutsäger epigenetisk föryngring och anti-aterogena effekter. FASEB Journal 18 april 2020 https://doi.org/10.1096 /fasebj.2020.34.s1.04769
- Xiayu Wu, Neng Cao, Michael Fenech och Xu Wang. DNA och cellbiologi. Sirtuins roll i upprätthållandet av genomisk stabilitet: relevans för cancer och hälsosamt åldrande
okt 2016.542-575. http://doi.org/10.1089/dna.2016.3280
- Chang H.-C., Guarente L. SIRT1 and other sirtuins in metabolism (2014) Trends in Endocrinology and Metabolism, 25 (3) , s. 138-145.
-Cantó C, Auwerx J. Kalorirestriktion, SIRT1 och livslängd. (2009) Trends in Endocrinology & Metabolism, 20 (7), s. 325-331.