Nutriop 长寿博客 - NMN、NAD 增强剂、健康老龄化秘诀
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糖的阴暗面:超越“两次打击”理论的糖酵解如何助长癌症

糖的阴暗面:超越“两次打击”理论的糖酵解如何助长癌症

By Max Cerquetti 五月 12, 2024 | BRCA2 Cancer Prevention Cancer Research Diet and Cancer Genetic Mutations Glycolysis Metabolic Disorders Methylglyoxal Oncology Oncology Innovations Tumor Suppression

01.肿瘤抑制的范式 克努森的“两次打击”范式解释 理解最初的“两次打击”假设1971 年,阿尔弗雷德·克努森 (Alfred Knudson) 提出了开创性的“二次突变”假说,以解释遗传性视网膜母细胞瘤(一种罕见的儿童眼癌)的发展。根据这一假说,需要两次连续的遗传“突变”或突变才能使肿瘤抑制基因的两个等位基因失活,从而导致癌症。患有遗传性视网膜母细胞瘤的个体继承了 RB1 基因的一个突变拷贝(第一次突变),并在剩余的野生型等位基因中获得第二次突变(第二次突变),从而导致肿瘤形成( 克努森,1971 年)。 BRCA2 在 DNA 修复和肿瘤抑制中的作用BRCA2 基因(乳腺癌 2)编码一种蛋白质,该蛋白质通过同源重组修复 DNA 双链断裂,在维持基因组稳定性方面发挥着至关重要的作用。该蛋白质还可以保护停滞的 DNA 复制叉,防止基因组不稳定和肿瘤发生。为了在这些压力条件下支持细胞健康,补充Nutriop Longevity® PURE-NAD+可以帮助维持必要的 NAD+ 水平,增强身体的自然修复机制。 由于细胞无法有效修复 DNA 损伤,具有种系 BRCA2 突变的个体患乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和其他癌症的风险增加。 (文基塔拉曼, 2014). 遗传突变和杂合性丢失 (LOH) 的概念Knudson 的“二次打击”假说引入了杂合性缺失 (LOH) 的概念,即突变影响肿瘤抑制基因的两个等位基因时发生杂合性缺失。在患有遗传性癌症综合征的个体中,第一个突变是遗传的(生殖细胞),第二个突变是获得性的(体细胞),导致基因的肿瘤抑制功能完全失活。LOH 是具有双等位基因 BRCA2 突变的肿瘤的标志,导致严重的基因组不稳定性( Gudmundsson 等人,1995 年)。 BRCA2 在癌症预防中的作用 BRCA2 基因和蛋白质功能概述BRCA2 基因位于染色体 13q12-13 上,编码...

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