Spermidin og dets virkninger på menneskers sundhed og velvære

I 1677 kiggede Antony Van Leeuwenhoek, en beskedent uddannet hollænder, der var en beskeden tekstilforretningsindehaver, gennem den omhyggeligt fremstillede højstyrkelinse på sit mikroskop og gjorde en forbløffende opdagelse. Uendeligt nysgerrig havde Leeuwenhoek allerede gjort en række banebrydende opdagelser ved hjælp af sine selvfremstillede linser, herunder eksistensen af encellede dyr og planter samt bakterier.

Men på denne dag i 1678, efter opfordring fra kolleger, besluttede han noget modvilligt at placere en prøve af sin egen sæd under linsen og blev forbløffet over at se små, vrikkende "dyrkuler", som han kaldte dem, svømme rundt under hans blik. Et år senere, i 1679, opdagede Leeuwenhoek tilstedeværelsen af mikroskopiske krystaller i sæd.

Men det var først i 1888, at navnet "spermin" blev givet til disse krystaller, og det tog indtil 1926, før den korrekte kemiske struktur blev identificeret, og denne forbindelse og andre lignende, kaldet polyaminer, blev isoleret fra mikroorganismer, dyreorganer og planter. Kemisk set er polyaminer en gruppe af små molekyler med to eller flere aminogrupper i deres struktur.

Spermidin, ligesom alle polyaminer, er vigtig i celledeling og vækst. Disse forbindelser er først nu begyndt at afsløre deres mange fordele, hvor spermidin fremstår som en stjerne i spidsen for nye terapier og forebyggende midler mod aldring, kognitiv tilbagegang, diabetes, kræft og mere.

Lad os se nærmere på de specifikke måder, hvorpå spermidin påvirker menneskers sundhed. Derefter vil vi se på, hvilke fødevarer der indeholder spermidin, hvordan kosten alene ikke er tilstrækkelig til at give dig nok af denne vigtige forbindelse, især når du bliver ældre, og hvad du skal være opmærksom på, når du overvejer spermidintilskud.

Fordi spermidin har en positiv effekt på så mange forskellige helbredstilstande, ville vi forvente at finde nogle underliggende biologiske veje, der kunne forklare dette. Nuværende forskning peger på tre hovedmåder, hvorpå spermidin ser ud til at udøve sine kraftfulde effekter på tværs af så mange områder: autofagi, antiinflammatoriske handlinger og som et molekyle, der efterligner kalorierestriktion...

Spermidin og autofagi

Først og fremmest, lad os se på autofagi. Selve termen er afledt fra det antikke græske αὐτόφαγος autóphagos,. Den første, "autó", betyder selv, og "phagos" betyder at spise. Så bogstaveligt talt betyder termen selv-spisning. Når kroppens celler gennemgår deres livscyklus, akkumulerer de cellulært affald, herunder gamle, beskadigede og misdannede eller på anden måde unormale proteiner. Autofagi er en naturligt forekommende, ordnet proces, der fjerner disse beskadigede eller dysfunktionelle komponenter.

Selvom fire forskellige former for autofagi er blevet identificeret, er den mest undersøgte og velforståede type makroautofagi, hvor beskadigede cellulære komponenter isoleres og derefter afskærmes af dobbeltmembranvesikler inden i cellen kendt som autofagosomer. Efter at autofagosomerne har samlet de beskadigede komponenter, fusionerer de med et tilgængeligt lysosom, en membranbundet organel inden i cellen, der indeholder hydrolytiske enzymer og kan nedbryde mange forskellige slags biomolekyler. En reduktion i autofagi er blevet forbundet med mange af de sygdomme, der er relateret til aldring. Autofagi er den vigtigste mekanisme for foryngelse af kritiske dele af cellen og har af denne grund et enormt anti-aldringspotentiale med sin evne til at forsinke aldersrelaterede sygdomme og død.

Spermidin er en autophagi-aktivator og gør dette primært ved at hæmme en gruppe enzymer kendt som acetyltransferaser. Disse enzymer, især en gruppe identificeret som histonacetyltransferaser, er kendt som "arbejdshestene i epigenomet" og spiller en meget stor rolle i den epigenetiske regulering af faktisk genekspression.

Spermidin som et antiinflammatorisk middel

Med aldring kommer en tilsyneladende uundgåelig stigning i kronisk inflammation. Polyaminniveauer, inklusive spermidin, stiger under inflammation og arbejder for at stimulere produktionen af antiinflammatoriske cytokiner, samtidig med at de reducerer produktionen af proinflammatoriske. Cytokiner er små proteiner, der er aktive i immunresponser og signalerer bevægelsen af celler til steder med inflammation, infektion eller traume. Nyere forskning tyder på, at spermidin også forstærker de antiinflammatoriske egenskaber hos makrofager, specialiserede immunceller, der arbejder for at opdage og ødelægge bakterier og andre skadelige organismer. 

Spermidin som en kaloriebegrænsningsmimetik

Kalorierestriktion og forskellige faste-regimer er blandt de meget få dokumenterede livsstilsinterventioner, der utvetydigt forlænger livet og forbedrer sundheden på tværs af mange organismer, herunder gnavermodeller samt ikke-menneskelige primater. Men selvom intermitterende faste er blevet populært i mange sundheds- og wellnesskredse i løbet af de sidste par år, er det store flertal af mennesker uvillige eller ude af stand til drastisk at ændre deres spisevaner, især over en længere periode.

Forbindelser, der efterligner virkningerne af kalorierestriktion, kendt som kalorierestriktionsmimetika eller CRMs, er attraktive strategier. Spermidin passer bestemt til definitionen af en CRM og fremstår som en førende kandidat til denne rolle. Selvom mange af fordelene ved både faste og kalorierestriktion formodentlig kan tilskrives en stigning i autofagi, synes der at være mekanismer uden for autofagi, der forklarer spermidins positive effekt på aldring. Disse inkluderer de direkte antioxidante virkninger af spermidin selv, samt metaboliske effekter på både arginin-bioavailability og produktion af nitrogenoxid. Arginin er en aminosyre, der bruges i biosyntesen af proteiner, og nitrogenoxid inducerer vasodilation, afslapningen af den indre muskelbeklædning af blodkarrene, hvilket får dem til at udvide sig og forbedre cirkulationen.

Spermidin og dens rolle i sundhed og velvære

Nu hvor vi har undersøgt spermidins roller som en autofagi-aktivator, en antiinflammatorisk og som en kalorierestriktionsmimetik, lad os se lidt nærmere på spermidins effekter på aldring, kognitiv tilbagegang og kræft, uden tvivl tre af de mest foruroligende og omkostningstunge sundhedsproblemer, vi som mennesker står overfor. Derudover vil vi se på forskning, der viser lovende resultater for, at spermidin kunne være en effektiv antiviral, selv mod SARS-CoV-2-infektion.

Spermidin og aldring
Forskning har vist, at tilskud af spermidin kan forlænge levetiden for mange modelorganismer, herunder gær, nematoder, bananfluer og gnavere. Der er også nylige data, der tyder på, at en øget kosttilførsel af spermidin resulterer i en reduktion, ikke kun i den samlede menneskelige dødelighed, men også i dødsfald relateret til hjerte-kar-sygdomme og kræft.

Spermidin og kognition
SmartAge, den første menneskelige undersøgelse af spermidins effekt på neurodegeneration, var en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse udført af Charitè Universitätsmedizin i Berlin, initieret i 2018, da Den Europæiske Union godkendte det første spermidin-rige planteekstrakt til lovligt salg.

Resultaterne af den tre måneder lange forsøgsfase, hvor en gruppe ældre deltagere med kognitiv tilbagegang modtog det spermidin-rige planteekstrakt eller fik en placebo, var imponerende. Deltagerne blev vurderet på hukommelse i begyndelsen og slutningen af den tre måneder lange prøveperiode. Resultaterne var positive, selv for den korte tidsperiode af forsøget, idet deltagerne, der tog det spermidin-rige ekstrakt, viste hukommelsesforbedring, mens placebokontrollerne ikke viste nogen ændring i deres hukommelsespræstation.

Spermidin og kræft
På grund af deres rolle i celleproliferation og vækst har polyaminer altid været lovende kandidater til kræftforskning. Forstyrrelser i polyaminmetabolismen er blevet observeret i mange typer kræft, herunder bryst-, lunge-, kolon-, prostata- og hudkræft.

Da spermidin er en "efterligner" af kalorierestriktion samt en aktivator af autofagi, har spermidin flere veje til at påvirke tumorvækst samt forebyggelse. Forskning viser, at med en øget indtagelse af spermidin reduceres dødelighed af alle årsager (dødsfald fra enhver årsag, inklusive kræft).

Spermidin som en antiviral terapeutisk behandling
I en meget lovende pre-print undersøgelse viste forskere, at SARS-CoV-2 infektion begrænser autofagi ved at forstyrre flere metaboliske veje, og at forbindelser, herunder spermidin, væsentligt reducerer SARS-CoV-2 formering in vitro. Dette er en meget lovende udvikling og baner vejen for mere forskning i mennesker om spermidins effektivitet som en antiviral behandling.

Hvorfor Spermidin-supplementering er nøglen

Du har sandsynligvis nu et ret godt billede af de positive effekter, som spermidin har på en bred vifte af kroppens biologiske systemer. Der er endda forskning, der viser, at spermidin er effektivt til at fremme hårvækst og modstandskraft hos mennesker. Selvom hårtab og udtynding bestemt ikke er blandt de mest bekymrende menneskelige sundhedsproblemer, forårsager det en stor mængde følelsesmæssig lidelse for mange mennesker, så dette er gode nyheder. Spermidin virker ved at øge keratinproduktionen, så det påvirker ikke kun hårvækst og sundhed, men er også godt for dine negle.

Du er i stand til at syntetisere spermidin via din mikrobiom i tyktarmen, men de mængder, der produceres, har en tendens til at falde betydeligt, når du bliver ældre. Mennesker producerer omkring 66 procent af den totale mængde spermidin i kroppen, mens resten kommer fra fødevarer. Spermidin findes i fødevarer som sojabønner, hvedekim, lagret ost og svampe, men effekten af at indtage disse fødevarer på de faktiske blodniveauer af spermidin varierer meget blandt individer.

Måske den mest attraktive egenskab ved spermidin, der gør det til en fremragende kandidat til kosttilskud, er dets ekstremt lave toksicitetsprofil kombineret med dets stærke effektivitet. En af de ting, man skal kigge efter i et kosttilskud, er den faktiske mængde spermidin, der er til stede i produktet. De fleste såkaldte spermidin-tilskud er faktisk syntetisk spermidin. Dette syntetiske produkt tilsættes normalt til hvedekimspulver og indeholder en meget lav dosis spermidin, kun 0,1 % spermidin ud af 800 mg i alt.

Her hos Nutriop Longevity er vores Nutriop® Pure-Spermidine helt naturlig, da den er udvundet fra hvedekim. Hver 1 gram portion (2 kapsler) indeholder 1%, dvs. 10 mg, ren spermidin i modsætning til de fleste syntetiske produkter, der indeholder mindre end 0,1% ren spermidin. For at opnå den højeste biotilgængelighed bør du planlægge at tage din spermidin sammen med måltider, typisk dine to største måltider om dagen.

Du kan finde mere information om vores højpotente spermidin supplement her. Ved at tage det blot to gange dagligt med måltider, vil spermidin supplementering hjælpe dig med at begynde at drage fordel af denne kraftfulde forbindelses anti-aging, anti-inflammatoriske, anti-virale og neurobeskyttende effekter.

Antony Van Leeuwenhoek ville være tilfreds!

Referencer:

1. Pietrocola, F., Lachkar, S., Enot, D. et al. Spermidin inducerer autofagi ved at hæmme acetyltransferasen EP300. Cell Death Differ 22, 509–516 (2015). https://doi.org/10.1038/cdd.2014.215

2. Minois N: Molekylær basis for den 'anti-aging' effekt af spermidin og andre naturlige polyaminer - En mini-gennemgang. Gerontologi 2014;60:319-326. https://doi.org/10.1159/000356748

3. Rui Liu, Xiaolei Li, Hui Ma, Qian Yang, Qianwen Shang, Lin Song et al. Spermidin giver makrofager antiinflammatoriske egenskaber ved at inducere mitokondriel superoxid-afhængig AMPK-aktivering, Hif-1α-opregulering og autofagi. Free Radical Biology and Medicine, Volume 161, 2020, Sider 339-350, https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.10.029.

4. Madeo, F., Eisenberg, T., Pietrocola, F. & Kroemer, G. 2018. Spermidin i sundhed og sygdom. Science 359, Udgave 6374. DOI: 10.1126/science.aan2788

5. Madeo, F., Carmona-Gutierrez, D., Kepp, O., & Kroemer, G. (2018). Spermidine forsinker aldring hos mennesker. Aging, 10(8), 2209–2211. https://doi.org/10.18632/aging.101517

6. Nowotarski, S., Woster, P., & Casero, R. (2013). Polyaminer og kræft: Implikationer for kemoterapi og kemoprævention. Expert Reviews in Molecular Medicine, 15, E3. doi:10.1017/erm.2013.3

7. Wirth, M., Benson, G., Schwarz, C., Köbe, T., Grittner, U. et al. 2018. Effekten af spermidin på hukommelsespræstation hos ældre voksne i risiko for demens: Et randomiseret kontrolleret forsøg, Cortex, 109, s. 181-188, https://doi.org/10.1016/j.cortex.2018.09.014.

8. Kiechl, S., Pechlaner, R., Willeit, P., Notdurfter, M., Paulweber, B., Willeit, K. et al. Højere indtag af spermidin er forbundet med lavere dødelighed: en prospektiv befolkningsbaseret undersøgelse, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 108, Issue 2, August 2018, Pages 371–380, https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy102

9. Gassen, N.C., Papies, J., Bajaj, T., Dethloff, F., Emanuel, J. et al. Analyse af SARS-CoV-2 kontrolleret autofagi afslører spermidin, MK-2206 og niclosamid som potentielle antivirale terapeutika. bioRxiv 2020.04.15.997254; doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.15.997254

10. Rinaldi, F., Marzani, B., Pinto, D., & Ramot, Y. Et spermidin-baseret kosttilskud forlænger anagenfasen af hårsække hos mennesker: et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet studie Dermatol Pract Concept 2017;7(4):17-21. DOI: https://doi.org/10.5826/dpc.0704a05