"The Longevity Gene (SIRT1), NAD+ and Cellular Metabolism: What You Should Know"
Efterhånden som du bliver ældre, falder niveauet af NAD+ (Nicotinamid-adenin-dinukleotid) i din krop naturligt. Fordi NAD+ er essentielt for optimal cellulær funktion og reparation, bidrager dette fald til mange af de ofte foruroligende ændringer, du sandsynligvis vil opleve, når du bliver ældre, såsom et fald i kognitiv funktion, en reduktion i knogletæthed og et fald i muskelstyrke.
Øgning af dine niveauer af NAD+ gennem kosttilskud har tydeligt vist sig at have en bred vifte af kraftfulde anti-aging effekter, herunder fremme af hjernens sundhed og cellulær regenerering samt reduceret inflammation. Men hvad er NAD+ egentlig, og hvordan virker det i din krop for at bremse og i nogle tilfælde vende mange af disse skadelige aldringseffekter?
At forstå rollen af NAD+, samt hvordan det produceres og bruges i din krop, vil hjælpe dig med at træffe de bedste beslutninger vedrørende kosttilskud og tage kontrol over dit helbred og din fremtidige velvære.
NAD+ er en forkortelse for en forbindelse kaldet Nicotinamid-adenin-dinukleotid, og det fungerer som et koenzym, også nogle gange kendt som en kofaktor. Koenzymer er stoffer, der er nødvendige for, at enzymer, en type protein, kan udføre deres arbejde i cellen, hvilket er at modulere hastigheden, hvormed kemiske reaktioner inden i cellen forløber. Uden disse koenzymer ville mange af disse vitale biokemiske reaktioner forløbe med en så langsom hastighed, at de ville blive praktisk talt ineffektive.
Sirtuinerne
En af de vigtige biokemiske reaktioner, som NAD+ medierer, er funktionen af sirtuiner (udtales "sir-TWO-ins"), en familie af proteiner kendt som langlevethedsgenerne. Sirtuiner, der først blev opdaget i nematoder og gær i 1980'erne, produceres af næsten alle celler i din krop, og de kontrollerer aldring ved at tænde og slukke for gener, specifikt ved at slukke for gener, der er involveret i aldring.
Sirtuiner udfylder en bred vifte af roller, da de hjælper med at reparere DNA-skader, assisterer dine mitokondrier (cellernes "kraftværker") til at fungere mere effektivt, hæmmer inflammation, regulerer frigivelsen af insulin og spiller en rolle i mobiliseringen af fedt blandt andre processer. Desuden er tabet af sirtuiner blevet impliceret i udviklingen af forskellige maligniteter, herunder bryst- og æggestokkræft.
Sirutiner beskytter også dine telomerer. Disse strukturer er DNA-"hætter" inden i dine celler, der forhindrer dine kromosomer i at flosse. Længden af en persons telomerer er blevet forbundet med lang levetid.
Der er syv af disse sirtuiner fundet hos pattedyr, men den, der er blevet mest undersøgt, er SIRT1, og blandt andre roller er den blevet impliceret i, hvordan kalorierestriktion hjælper med at forlænge livet. Kalorierestriktion (CR) er en af de mest studerede og pålidelige måder at forlænge levetiden på i organismer så forskellige som nematodeorme, bananfluer, mus og endda aber.
CR som en metode til at forlænge menneskets levetid har forståeligt nok været vanskelig at undersøge ved hjælp af videnskabelige studier, men det er endegyldigt blevet vist, at det reducerer nogle af risikofaktorerne for aldersrelaterede sygdomme, der kan forkorte menneskelivet. Interessant nok, da SIRT1-genet hos mus blev deaktiveret, og disse samme mus blev sat på en kalorierestriktiv diæt, forekom der ikke nogen stigning i levetid eller blodmarkører, der indikerede en anti-aging effekt, hvilket viser, hvordan CR afhænger af sirtuiner for at aktivere den mekanisme, der forlænger levetiden.
Ikke alene er SIRT1 nødvendig for at producere kalorierestriktionens anti-aging effekter, selve CR øger produktionen og niveauerne af sirtuin i menneskekroppen. Dette gælder også for intermitterende faste. Både CR og intermitterende faste er forbundet med lavere insulinniveauer samt lavere niveauer af IGF-1 (insulinlignende vækstfaktor).
Når du bliver ældre, får proteinerne i dine celler tilføjet acetylgrupper som følge af stressfaktorer, der følger med aldring, såsom inflammation og oxidation. Acetylgrupper er små molekyler, der består af to kulstof-, tre brint- og et iltatom. Denne stigning i acetylationshastigheden kan føre til beskadigede proteiner og en stigning i antallet af fejl i udtrykket af vital genetisk information, hvilket kan resultere i sygdom.
Sirtuiner og NAD+
SIRT1 fungerer ved at fjerne disse acetylgrupper, hvilket hjælper med at holde proteinet sundt og fungerende. Men SIRT1 kan ikke udføre sit arbejde uden tilstedeværelsen af NAD+, som er det nødvendige coenzym, der katalyserer reaktionen, der fjerner acetylgruppen.
Sirtuinerne beskrives ofte som værende i stand til at "registrere" NAD, da NAD-koncentrationerne i kroppen svinger på grund af virkningerne af døgnrytme, ernæringsmæssige mangler, miljøforhold og aldringens stress. NAD fungerer ved at facilitere det, der kaldes redoxreaktioner, som transporterer elektroner fra én reaktion til en anden.
Dette er grunden til, at du nogle gange ser "plus"-symbolet skrevet efter NAD, da NAD findes i cellen i to forskellige former: NAD+ tager elektroner fra andre molekyler og bliver til NADH, som derefter kan donere de elektroner, det bærer, til et andet molekyle. Disse redox (reduktion/oxidation) reaktioner er en af de vigtigste måder, hvorpå NAD fungerer for at assistere sirtuinerne i at udføre deres roller.
Sirtuinerne, niveauerne af NAD+ og dine døgnrytmer er alle sammenflettet i et komplekst netværk. SIRT1 kan ikke fungere uden tilstedeværelsen af NAD+, og det er din døgnrytme, der bestemmer, hvornår NAD+ er tilgængelig til brug. Hvis dine niveauer af NAD+ falder, eller dine niveauer af sirtuiner falder, vil din døgnrytme blive ubalanceret.
Som du kan se, er sirtuiner, især SIRT1, afgørende mediatorer af mange vigtige metaboliske kropsprocesser og kan ikke fungere ordentligt uden tilstrækkelige niveauer af NAD+. Da NAD+ naturligt falder med stigende alder, er det vigtigt at øge tilgængeligheden af dette kraftfulde anti-aging coenzym. Du kunne øge dit niveau af NAD+ gennem brug af kalorierestriktion eller en streng plan for periodisk faste, men for de fleste mennesker er disse metoder simpelthen ikke bæredygtige.
Øg dine NAD+-niveauer
Supplering med et højkvalitets NAD+ produkt er den mest pålidelige, praktiske og effektive måde at øge dine niveauer på. Der er beviser for, at for nogle typer celler kan NAD+ og NADH importeres direkte ind i cellerne. I andre celletyper synes der at være en afhængighed af at importere forstadierne til NAD+ (såsom NMN) ind i cellen, før de omdannes til det aktive molekyle, så disse fund kan være en grund til at overveje at tage mere end én type NAD+ tilskud.
Du kan finde mere information om alle vores NAD+ kosttilskud her, inklusive NAD+ samt dets forløber NMN. Tages dagligt, vil NAD+ tilskud øge dine niveauer af dette kraftfulde coenzym og sikre, at du har den bedste beskyttelse mod de skadelige virkninger af aldringsprocessen.
Referencer -
- Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. NAD+ tilføjelse normaliserer Alzheimers træk. Proceedings of the National Academy of Sciences Feb 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115
- Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. Nicotinamidmononukleotid (NMN) tilskud fremmer anti-aldrings miRNA-ekspressionsprofil i aorta hos ældre mus, hvilket forudsiger epigenetisk foryngelse og anti-atherogene effekter. FASEB Journal 18. april 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769
- Xiayu Wu, Neng Cao, Michael Fenech og Xu Wang. DNA and Cell Biology. Sirtuiners rolle i opretholdelse af genomisk stabilitet: Relevans for kræft og sund aldring
Okt 2016.542-575. http://doi.org/10.1089/dna.2016.3280
- Chang H.-C., Guarente L. SIRT1 og andre sirtuiner i stofskiftet (2014) Trends in Endocrinology and Metabolism, 25 (3), s. 138-145.
-Cantó C, Auwerx J. Kalorierestriktion, SIRT1 og levetid. (2009) Trends in Endocrinology & Metabolism, 20 (7), s. 325-331.