NAD Supplementation And Cognitive Health - Prevention And Restoration

NAD+ e Salute Cognitiva - Prevenzione e Rigenerazione

Il Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD), un potente composto naturale presente in ogni cellula del corpo umano, funge da coenzima critico che alimenta reazioni biochimiche vitali ed è essenziale per un funzionamento e una riparazione cellulare ottimali. Come molti altri composti corporei, i livelli di NAD diminuiscono con l'età e questo declino contribuisce a molti dei cambiamenti spesso preoccupanti che potresti sperimentare con l'avanzare degli anni, come un calo delle funzioni cognitive, una riduzione della densità ossea e un declino della forza muscolare.

Per quanto la conservazione della densità ossea e della forza muscolare siano importanti per il tuo benessere con l'età, è la preservazione e forse persino la prospettiva di un ringiovanimento delle funzioni cognitive che probabilmente occupa la posizione principale nella tua lista di preoccupazioni. L'integrazione per aumentare il tuo livello di NAD ha una vasta gamma di potenti effetti anti-aging, inclusa la promozione della salute cerebrale.

Ma come agisce il NAD nel tuo corpo per proteggere il tuo cervello e livelli ottimali di questo composto vitale potrebbero persino invertire alcuni degli effetti cognitivi dell'invecchiamento?

 

L'Unità Neurovascolare o NVU

Recenti ricerche stanno rendendo sempre più chiaro che le tue cellule cerebrali e la loro salute non esistono in isolamento. Quando gli scienziati parlano di mantenere il cervello sano, si riferiscono in realtà al concetto relativamente nuovo di NVU o unità neurovascolare. La NVU è l'interfaccia tra le tue cellule cerebrali (neuroni) e i vasi sanguigni che irrorano il tuo cervello.

Gli scienziati credevano che l'apporto di sangue al cervello e il cervello stesso fossero due entità completamente separate, quindi ne conseguiva che i ricercatori credessero anche che malattie "neurodegenerative" come l'Alzheimer e malattie "cerebrovascolari" come un ictus causato dalla rottura o occlusione di un vaso sanguigno fossero processi completamente non correlati.

Il concetto stesso di NVU sfida completamente questa ipotesi ed abbraccia l'idea di una relazione complessa, simbiotica e reciprocamente benefica tra le cellule cerebrali e i vasi sanguigni cerebrali, sia in salute che in malattia. La NVU funge da "interfaccia" a rete tra il tuo cervello e i principali vasi sanguigni che lo irrorano, e consiste di microvasi cerebrali che ricevono un costante input neuronale tramite segnali dai neuroni.

Funzione dei Periciti e Neurovascolare nel Cervello Sano e Malato

Queste cellule neuronali specializzate includono strutture specializzate come i pedicelli astrocitari, membrane cellulari microscopiche che ricoprono la superficie dei microvasi; così come i periciti, cellule incorporate nelle pareti dei capillari; e la microglia perivascolare che costantemente perlustra il sistema nervoso centrale alla ricerca di agenti patogeni infettivi, neuroni danneggiati e placche. Inoltre, questa rete contribuisce alla stabilità della barriera emato-encefalica, al rimodellamento della microcircolazione cerebrale e al controllo e rimozione delle cellule infiammatorie circolanti.

 Deposizione e Tossicità delle Proteine Amiloide-beta nei Periciti Cerebrali

 

La ricerca dell'ultimo decennio dimostra senza dubbio che la NVU non solo è un sistema incredibilmente sofisticato, multidimensionale e altamente orchestrato, ma che lo sviluppo di malattie neurodegenerative così come di malattie cerebrovascolari ha origine nella patologia che sorge dall'unità neurovascolare. Con l'età, sia le caratteristiche fisiche che la funzione delle cellule che compongono la NVU si degradano, così come tutti i processi cerebrali essenziali in cui sono coinvolte.

 

NAD e la NVU

Quindi, dove si inserisce il NAD in tutto questo? Abbiamo discusso altrove - clicca qui - il ruolo cruciale del NAD nella performance delle sirtuine (dette "sir-TU-in"), una famiglia di proteine note come geni della longevità, che regolano l'invecchiamento cellulare, così come la funzione mitocondriale e l'infiammazione tra altri processi.

Ci sono anche nuove evidenze che indicano che l'invecchiamento vascolare (dei vasi sanguigni) è accompagnato da un esaurimento dei livelli di NAD. I ricercatori hanno dimostrato in modo conclusivo su modelli murini che il trattamento con NAD conferisce potenti effetti anti-aging sul sistema neurovascolare, inclusi un aumento del flusso sanguigno al cervello e un miglioramento delle prestazioni cognitive. Ma ancora più sorprendente è l'evidenza che il trattamento di cellule vascolari di ratti anziani (l'età biologica di topi di 24 mesi corrisponde a quella di umani di circa 60 anni) trattate con NMN per cinque giorni ha mostrato un ripristino dei livelli giovanili di NAD e un ritorno della funzione mitocondriale.

Uno studio molto recente pubblicato su Geroscience (aprile 2020) è stato progettato per testare l'idea che l'esaurimento di NAD dovuto all'età, osservato nella NVU, avvenga a causa della disregolazione di geni importanti per la normale funzione neurovascolare. I ricercatori si sono anche proposti di vedere se potevano trovare prove che i topi anziani i cui sistemi neurovascolari erano stati ripristinati con il trattamento NMN migliorassero grazie all'effetto positivo dell'NMN sui loro geni SIRT-1.

I ricercatori hanno identificato 590 geni che mostravano un'espressione ridotta nei topi anziani e 204 di quei geni sono stati ripristinati a livelli coerenti con quelli dei topi giovani dopo il trattamento con NMN. Inoltre, la ricerca ha anche mostrato che i livelli aumentati di NAD potenziavano l'attivazione di SIRT1 nella NVU ed è il primo studio a dimostrare che il trattamento con NMN nei topi anziani inverte in gran parte i cambiamenti legati all'età, infiammatori e di disfunzione cellulare osservati nella microcircolazione cerebrale.

Le sirtuine, in particolare SIRT1, non funzionano correttamente senza livelli adeguati di NAD+. Poiché il NAD+ diminuisce naturalmente con l'avanzare dell'età, è di vitale importanza aumentare la disponibilità di questo potente coenzima anti-aging. Come abbiamo consigliato in passato, potresti aumentare il tuo livello di NAD+ attraverso la restrizione calorica o un regime rigoroso di digiuno intermittente, ma per la maggior parte delle persone questi metodi semplicemente non sono sostenibili.

 

C'è stata molta discussione all'interno della comunità scientifica sulla difficoltà di tradurre i progressi della ricerca prodotti da modelli animali (topi) in reali trial clinici umani. Questa difficoltà è stata, in parte, dovuta all'estrema variabilità con cui i soggetti umani rispondono a varie interventi anti-aging, che si tratti di farmaci, esercizio fisico, integratori o modifiche dietetiche come la restrizione calorica. 

 

Una recente revisione (2020) di studi clinici umani finanziati sia privatamente che pubblicamente e condotti a livello globale, ha rilevato che l'integrazione con precursori del NAD+ è una strategia di intervento promettente sia per ritardare l'invecchiamento che per ridurre le patologie associate all'età. Recenti trial clinici umani hanno anche mostrato che l'integrazione cronica con NR è ben tollerata e stimola il NAD+ in soggetti di mezza età e anziani. 

 

Come Aumentare i Tuoi Livelli di NAD+

Assumere un integratore di NAD+ di alta qualità è il modo più affidabile ed efficace per aumentare i tuoi livelli di NAD. Ci sono prove che per alcuni tipi di cellule, NAD+ e NADH possono essere importati direttamente nelle cellule. Ma in altri tipi cellulari, sembra esserci una dipendenza dall'importazione di precursori del NAD+ (come l'NMN) nella cellula prima che venga convertito nella molecola attiva, quindi questo potrebbe essere un motivo per cui potresti considerare di assumere più di un tipo di integratore di NAD+.

 

 

Puoi trovare informazioni complete su tutti i nostri integratori di NAD+ qui, incluso il NAD+ così come il suo precursore NMN. Assunto ogni giorno, l'integrazione con NAD+ aumenterà i tuoi livelli di questo potente coenzima e garantirà che tu abbia la migliore protezione contro gli effetti del processo di invecchiamento, inclusi gli effetti dannosi dell'invecchiamento sul tuo sistema neurovascolare. Alla tua salute cognitiva!

 

Riferimenti:

 

1. Ladecola C. The Neurovascular Unit Coming of Age: A Journey through Neurovascular Coupling in Health and Disease, (2017)  Neuron,  96  (1) , pp. 17-42.
2. Kiss T & Nyúl-Tóth Á et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects. Geroscience. 2020 Apr;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.
3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice. Redox Biol. 2019 Jun;24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. Epub 2019 Apr 10. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.
4. Gonzalez-Freire, M., Diaz-Ruiz, A. et al. The road ahead for health and lifespan interventions, Ageing Research Reviews,Volume 59, 2020, doi.org/10.1016/j.arr.2020.101037.
5. Martens, C.R. & Denman et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD(+) in healthy middle-aged and older adults. Nat. Commun., 9 (2018), p. 1286, 10.1038/s41467-018-03421-7.

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