Il Ruolo dell'Ergothioneina nelle Malattie Legate all'Invecchiamento: Uno Sguardo più Approfondito ai suoi Potenziali Benefici

Introduzione
L'invecchiamento è un processo complesso che influisce su vari aspetti della nostra salute, rendendoci più suscettibili a determinate malattie e condizioni. I ricercatori hanno studiato il ruolo degli antiossidanti e di altri composti nel contrastare gli effetti negativi dell'invecchiamento. Uno di questi composti, l'ergotioneina (ERG), ha recentemente attirato l'attenzione per i suoi potenziali benefici nelle malattie legate all'età, come la fragilità e la demenza. In questo articolo, discuteremo il ruolo dell'ERG nelle malattie correlate all'invecchiamento e le sue possibili applicazioni terapeutiche.

Cos'è l'Ergotioneina (ERG)?
L'ergotioneina (ERG) è un composto contenente zolfo derivato da uno specifico amminoacido chiamato istidina. Viene sintetizzata da alcuni batteri e funghi ed è presente in varie fonti alimentari, tra cui funghi, fagioli rossi e carne. L'ERG agisce come antiossidante, eliminando i radicali liberi e chelando (legando) i metalli di transizione che contribuiscono allo stress ossidativo, noto per svolgere un ruolo nell'invecchiamento e nelle malattie correlate all'età.

Metabolomica del Sangue Intero, delle Urine e della Saliva
La metabolomica è lo studio delle piccole molecole (metaboliti) in campioni biologici, come sangue, urine e saliva, per comprendere le condizioni fisiologiche e patologiche. I ricercatori hanno utilizzato la metabolomica per indagare il ruolo dell'ERG e di altri composti nelle malattie legate all'invecchiamento.

Nel sangue umano, l'ERG si trova principalmente nei globuli rossi ed è molto meno abbondante nelle urine e nella saliva. Altri biofluidi, come urine e saliva, possono fornire informazioni utili sulla salute, poiché possono essere raccolti facilmente in modo non invasivo e sono adatti per l'osservazione quotidiana.

Digiuno, ERG e Invecchiamento
Studi hanno dimostrato che la restrizione calorica (CR) o il digiuno intermittente (IF) possono prolungare la durata della vita e ridurre lo stress ossidativo in vari organismi. Questi benefici sono in parte attribuiti all'attivazione di specifici fattori di trascrizione che aumentano l'espressione dei geni antiossidanti. Il lievito di fissione, S. pombe, serve come eccellente organismo modello per studiare gli effetti del digiuno sul metabolismo, poiché condivide molte somiglianze con le cellule umane.

I ricercatori hanno osservato che sia la carenza di glucosio che quella di azoto portavano a significativi aumenti di ERG in S. pombe. Analogamente, in un piccolo studio che coinvolgeva quattro giovani volontari umani non obesi che hanno digiunato per 58 ore, i ricercatori hanno scoperto che i livelli di ERG e di altri antiossidanti nel loro sangue aumentavano. Questi risultati suggeriscono che l'aumento dei livelli di ERG potrebbe essere una risposta adattativa allo stress del digiuno sia nel lievito che nell'uomo, svolgendo potenzialmente un ruolo protettivo nei processi legati all'invecchiamento.

ERG in Fragilità, Demenza e Sarcopenia
Fragilità, demenza e sarcopenia sono comuni malattie legate all'età che condividono caratteristiche cliniche, come una maggiore dipendenza dal supporto vitale. I ricercatori hanno utilizzato la metabolomica del sangue intero per studiare queste malattie e hanno scoperto che i livelli di ERG diminuivano significativamente nella fragilità e nella demenza, ma non nella sarcopenia (una condizione caratterizzata dalla perdita di massa e funzione muscolare). Inoltre, tra i composti correlati all'ERG, anche la S-metil-ERG e l'ercinina diminuivano nella fragilità e nella demenza. Questo risultato suggerisce che l'assunzione o il metabolismo dell'ERG potrebbero essere compromessi in queste condizioni. La diminuzione dell'ERG, un potente antiossidante, potrebbe contribuire alla progressione della fragilità, della demenza e di altri eventi legati all'invecchiamento, poiché è noto che il danno ossidativo accelera questi disturbi.

I ricercatori hanno anche analizzato la metabolomica delle urine e della saliva per ottenere una comprensione più completa delle malattie legate all'invecchiamento. Hanno scoperto che i livelli di ERG in questi biofluidi non mostravano differenze significative legate all'età, indicando che sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere il ruolo dell'ERG in queste condizioni.

Trattamento con ERG: Un Potenziale Approccio Terapeutico
Studi precedenti hanno dimostrato che l'ERG possiede effetti antiossidanti e antinfiammatori che potrebbero essere benefici nel trattamento di diverse malattie umane, come l'artrite reumatoide. Inoltre, l'integrazione con ERG ha dimostrato di alleviare il deterioramento cognitivo e il danno tissutale ossidativo in modelli animali sperimentali. Di conseguenza, il trattamento con ERG potrebbe essere un promettente approccio terapeutico per la fragilità e la demenza.

In conclusione, l'ERG è un antiossidante essenziale che svolge un ruolo vitale nella salute umana e nelle malattie correlate all'invecchiamento. Questa ricerca fa luce sul potenziale significato dell'ERG nella fragilità, nella demenza e in altri disturbi legati all'età. I livelli di ERG sono risultati diminuiti nei pazienti con fragilità e demenza, suggerendo che un declino di questo antiossidante possa contribuire alla progressione di queste condizioni.

Sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio i meccanismi specifici attraverso i quali l'ERG influisce sulle malattie legate all'invecchiamento e per determinare i potenziali benefici dell'integrazione con ERG come approccio terapeutico. Indagando il ruolo dell'ERG in vari biofluidi e utilizzando organismi modello come il lievito di fissione, i ricercatori possono ottenere preziose intuizioni sui complessi processi metabolici coinvolti nell'invecchiamento e nella malattia.

In futuro, sarà cruciale condurre ricerche aggiuntive, inclusi studi su popolazioni più ampie e diversificate, per convalidare questi risultati ed esplorare il potenziale dell'ERG come trattamento per la fragilità, la demenza e altre condizioni legate all'età. Comprendendo il ruolo dell'ERG nella salute e nella malattia umana, gli scienziati potrebbero essere in grado di sviluppare nuove strategie terapeutiche in grado di aiutare a migliorare la qualità della vita per gli anziani e per coloro che soffrono di malattie legate all'età.

Riferimenti:

1. Kondoh, H., Teruya, T., Kameda, M. and Yanagida, M. (2022), Decline of ergothioneine in frailty and cognition impairment. FEBS Lett, 596: 1270-1278. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14299