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遺伝学、Longevity、がん - 最新研究が明らかにした驚くべき知見
さまざまな哺乳類の体の大きさや寿命が大きく異なることは、誰もがよく知っています。体重が1オンス未満のマウスは、わずか12〜18か月しか生きません。オスのゾウは最大13,000ポンドに達し、平均寿命は60〜70年です。シロナガスクジラはゾウをはるかに上回り、驚くべきことに体重は400,000ポンドを超えることがあり、80〜90年生きることができます。 大小を問わずすべての動物、そしてヒトは、生物の一生を通じて生じる体細胞変異として知られるものを定期的に獲得します。これらの体細胞変異は、動物の生殖細胞以外の細胞における遺伝的変化であり、ヒトでは年間およそ20〜50個のこうした変異が蓄積します。 これらの変異の大半は無害ですが、その一部は細胞の正常な機能に影響を及ぼしたり、細胞ががん化するきっかけとなったりすることがあります。数十年にわたり、研究者たちはこれらの変異が何らかの形で老化にも関与しているに違いないと考えてきましたが、それを研究する技術的手段がありませんでした。現在では、科学者が正常細胞内のこれらの体細胞変異を観察できる技術が整っています。 ペトのパラドックス しかし、老化における体細胞変異の潜在的な役割に加えて、研究者たちには、ペトのパラドックスとして知られる、がんの発生に関するもう一つの未解決の問いがありました。 このパラドックスは次のようなものです。がんは単一の細胞から発生します。したがって理論上は、マウスのような小型動物よりもはるかに多くの細胞を持つゾウのような大型動物のほうが、がんリスクが高いはずです。 しかし、実際にはそうではありません。動物ごとのがんの発生率は、体の大きさとはまったく独立しています。科学者たちは、何らかの形で大型動物が、体の大きさだけから予想される割合でがんを発症しないような機構を進化させてきたのではないかと推測しています。これを説明し得る理論の一つは、大型動物では細胞内における体細胞変異の蓄積速度が低下しているというものですが、これまでは検証することができませんでした。 2022年4月13日に権威ある学術誌Natureに発表された新たな研究で、科学者たちは16種の細胞を調べました。対象となったのは、アビシニアコロブス、ネコ、ウシ、イヌ、フェレット、キリン、ネズミイルカ、ウマ、ヒト、ライオン、マウス、ハダカデバネズミ、ウサギ、ラット、ワオキツネザル、トラです。研究者たちは、体の大きさや寿命に大きな差があるにもかかわらず、異なる動物種が自然寿命の終わりに達した時点では、いずれも同程度の数の体細胞変異を有していることを見いだしました。 研究者たちは、寿命に関連する別の事実も発見し、それは以前からの推測を裏付けるものでした。動物の寿命が長いほど、これらの体細胞変異が生じる速度は遅くなります。これは、体細胞変異が老化プロセスの一部を担っているという科学者たちの数十年にわたる推測が正しいことを示唆しています。 しかし、科学者たちが寿命を考慮に入れた後では、動物の大きさと体細胞変異の速度との間に関連は認められませんでした。このことから研究者たちは、大型動物において体の大きさに比してがんリスクが低下している背景には、他の要因が関与していると理論づけています。 老化と遺伝的変化 老化は複雑で多因子的な生物学的プロセスであり、体細胞変異という形で遺伝的変化が蓄積することだけが起こっているわけではありません。細胞や身体組織は、細胞内外におけるミスフォールドタンパク質の蓄積や、環境の影響によって生じるエピジェネティックな変化など、他にも多くの方法で損傷を受ける可能性があります。 エピジェネティックな変化は、実際には細胞のDNAに変化をもたらすものではありませんが、身体が特定のDNA配列をどのように「読み取る」かを変えることで、遺伝子の働きに影響を与える可能性があります。その他のエピジェネティックな変化は、遺伝子の発現を妨げることがあり、その結果、それらの遺伝子によってコードされるタンパク質は作られなくなります。がんと遺伝的変化 2018年10月に、ケンブリッジ大学のWellcome Sanger InstituteおよびMRC Cancer Unitに所属する同じ研究グループによって発表された以前の研究では、疾患の徴候や症状のない健康な人々の食道細胞が調べられました。科学者たちは、健康な細胞が体細胞変異を蓄積することをすでに知っていたため、食道細胞に関心を持つようになりました。 先行研究では、人の正常な皮膚細胞のおよそ4分の1に、がんを駆動する変異があることが明らかにされています。しかし、人間の皮膚は太陽にさらされており、そこに含まれる紫外線ががんの発生を増加させることが知られているため、研究者たちは、日光が決して届かない食道の内側からサンプルを採取しました。 この研究により、20代の人々では、食道由来の健康な細胞であっても、各細胞にすでに少なくとも数百個の変異が存在することが明らかになりました。この数は高齢になるほど劇的に増加し、1細胞あたり2,000個を超える変異に達します。 しかし、この研究における興味深く、かなり予想外の発見は次の点でした。顕微鏡で観察すると、研究参加者の食道細胞は、全員が健康で疾患の症状もなかったにもかかわらず、完全に正常に見えました。ところが、科学者たちが同じ細胞の遺伝的構成を調べたところ、食道組織には変異が全体に深く入り込んでおり、中年の研究対象者では、変異細胞の数が実際に正常細胞を上回っていたのです！ これらの特定の変異は食道がんとの関連が示されており、研究対象者においては、これらの変異が細胞に競争上の優位性を与え、周囲の組織を「支配」して、変異細胞の密なパッチワークを形成させたと考えられます。 これらの研究は、体細胞変異のような遺伝的変化がどのようにがんの発生を促進し、これらの変異が老化プロセスでどのような役割を果たすのかを理解するための、まさに出発点にすぎません。食道がんは対応が極めて難しいことで知られており、診断後5年を超えて生存する患者はわずか20パーセントです。 これらの体細胞変異がどのように発生し、またそれを持つ食道の細胞に競争上の優位性をどのように与えるのかを理解することで、疾患をはるかに早期に発見できる診断検査につながる可能性があります。その結果、生存率の大幅な改善が期待できます。 アルツハイマー病と遺伝的変化 細胞にはその影響に対処する修復経路があるため、DNA損傷に常に屈するわけではありません。しかしアルツハイマー病のような疾患では、ニューロン（脳細胞）が進行する損傷量に追いつけません。実際、アルツハイマー病の人々では、疾患のない人々よりもニューロンに変異がはるかに速く蓄積します。 これらの変異は、アミロイドβおよびタウとして知られるタンパク質の蓄積をもたらし、活性酸素種の産生を誘導して脳細胞の死に寄与します。2022年4月に発表された研究では、アルツハイマー病の人々の脳細胞には新たに獲得された変異が多数存在し、その量は脳機能に重要な遺伝子を実際に機能停止させるほど多いことが研究者によって示されました。...
遺伝学、Longevity、がん - 最新研究が明らかにした驚くべき知見
さまざまな哺乳類の体の大きさや寿命が大きく異なることは、誰もがよく知っています。体重が1オンス未満のマウスは、わずか12〜18か月しか生きません。オスのゾウは最大13,000ポンドに達し、平均寿命は60〜70年です。シロナガスクジラはゾウをはるかに上回り、驚くべきことに体重は400,000ポンドを超えることがあり、80〜90年生きることができます。 大小を問わずすべての動物、そしてヒトは、生物の一生を通じて生じる体細胞変異として知られるものを定期的に獲得します。これらの体細胞変異は、動物の生殖細胞以外の細胞における遺伝的変化であり、ヒトでは年間およそ20〜50個のこうした変異が蓄積します。 これらの変異の大半は無害ですが、その一部は細胞の正常な機能に影響を及ぼしたり、細胞ががん化するきっかけとなったりすることがあります。数十年にわたり、研究者たちはこれらの変異が何らかの形で老化にも関与しているに違いないと考えてきましたが、それを研究する技術的手段がありませんでした。現在では、科学者が正常細胞内のこれらの体細胞変異を観察できる技術が整っています。 ペトのパラドックス しかし、老化における体細胞変異の潜在的な役割に加えて、研究者たちには、ペトのパラドックスとして知られる、がんの発生に関するもう一つの未解決の問いがありました。 このパラドックスは次のようなものです。がんは単一の細胞から発生します。したがって理論上は、マウスのような小型動物よりもはるかに多くの細胞を持つゾウのような大型動物のほうが、がんリスクが高いはずです。 しかし、実際にはそうではありません。動物ごとのがんの発生率は、体の大きさとはまったく独立しています。科学者たちは、何らかの形で大型動物が、体の大きさだけから予想される割合でがんを発症しないような機構を進化させてきたのではないかと推測しています。これを説明し得る理論の一つは、大型動物では細胞内における体細胞変異の蓄積速度が低下しているというものですが、これまでは検証することができませんでした。 2022年4月13日に権威ある学術誌Natureに発表された新たな研究で、科学者たちは16種の細胞を調べました。対象となったのは、アビシニアコロブス、ネコ、ウシ、イヌ、フェレット、キリン、ネズミイルカ、ウマ、ヒト、ライオン、マウス、ハダカデバネズミ、ウサギ、ラット、ワオキツネザル、トラです。研究者たちは、体の大きさや寿命に大きな差があるにもかかわらず、異なる動物種が自然寿命の終わりに達した時点では、いずれも同程度の数の体細胞変異を有していることを見いだしました。 研究者たちは、寿命に関連する別の事実も発見し、それは以前からの推測を裏付けるものでした。動物の寿命が長いほど、これらの体細胞変異が生じる速度は遅くなります。これは、体細胞変異が老化プロセスの一部を担っているという科学者たちの数十年にわたる推測が正しいことを示唆しています。 しかし、科学者たちが寿命を考慮に入れた後では、動物の大きさと体細胞変異の速度との間に関連は認められませんでした。このことから研究者たちは、大型動物において体の大きさに比してがんリスクが低下している背景には、他の要因が関与していると理論づけています。 老化と遺伝的変化 老化は複雑で多因子的な生物学的プロセスであり、体細胞変異という形で遺伝的変化が蓄積することだけが起こっているわけではありません。細胞や身体組織は、細胞内外におけるミスフォールドタンパク質の蓄積や、環境の影響によって生じるエピジェネティックな変化など、他にも多くの方法で損傷を受ける可能性があります。 エピジェネティックな変化は、実際には細胞のDNAに変化をもたらすものではありませんが、身体が特定のDNA配列をどのように「読み取る」かを変えることで、遺伝子の働きに影響を与える可能性があります。その他のエピジェネティックな変化は、遺伝子の発現を妨げることがあり、その結果、それらの遺伝子によってコードされるタンパク質は作られなくなります。がんと遺伝的変化 2018年10月に、ケンブリッジ大学のWellcome Sanger InstituteおよびMRC Cancer Unitに所属する同じ研究グループによって発表された以前の研究では、疾患の徴候や症状のない健康な人々の食道細胞が調べられました。科学者たちは、健康な細胞が体細胞変異を蓄積することをすでに知っていたため、食道細胞に関心を持つようになりました。 先行研究では、人の正常な皮膚細胞のおよそ4分の1に、がんを駆動する変異があることが明らかにされています。しかし、人間の皮膚は太陽にさらされており、そこに含まれる紫外線ががんの発生を増加させることが知られているため、研究者たちは、日光が決して届かない食道の内側からサンプルを採取しました。 この研究により、20代の人々では、食道由来の健康な細胞であっても、各細胞にすでに少なくとも数百個の変異が存在することが明らかになりました。この数は高齢になるほど劇的に増加し、1細胞あたり2,000個を超える変異に達します。 しかし、この研究における興味深く、かなり予想外の発見は次の点でした。顕微鏡で観察すると、研究参加者の食道細胞は、全員が健康で疾患の症状もなかったにもかかわらず、完全に正常に見えました。ところが、科学者たちが同じ細胞の遺伝的構成を調べたところ、食道組織には変異が全体に深く入り込んでおり、中年の研究対象者では、変異細胞の数が実際に正常細胞を上回っていたのです！ これらの特定の変異は食道がんとの関連が示されており、研究対象者においては、これらの変異が細胞に競争上の優位性を与え、周囲の組織を「支配」して、変異細胞の密なパッチワークを形成させたと考えられます。 これらの研究は、体細胞変異のような遺伝的変化がどのようにがんの発生を促進し、これらの変異が老化プロセスでどのような役割を果たすのかを理解するための、まさに出発点にすぎません。食道がんは対応が極めて難しいことで知られており、診断後5年を超えて生存する患者はわずか20パーセントです。 これらの体細胞変異がどのように発生し、またそれを持つ食道の細胞に競争上の優位性をどのように与えるのかを理解することで、疾患をはるかに早期に発見できる診断検査につながる可能性があります。その結果、生存率の大幅な改善が期待できます。 アルツハイマー病と遺伝的変化 細胞にはその影響に対処する修復経路があるため、DNA損傷に常に屈するわけではありません。しかしアルツハイマー病のような疾患では、ニューロン（脳細胞）が進行する損傷量に追いつけません。実際、アルツハイマー病の人々では、疾患のない人々よりもニューロンに変異がはるかに速く蓄積します。 これらの変異は、アミロイドβおよびタウとして知られるタンパク質の蓄積をもたらし、活性酸素種の産生を誘導して脳細胞の死に寄与します。2022年4月に発表された研究では、アルツハイマー病の人々の脳細胞には新たに獲得された変異が多数存在し、その量は脳機能に重要な遺伝子を実際に機能停止させるほど多いことが研究者によって示されました。...
スペルミジンとヒトの健康およびウェルビーイングへの影響
1677年、控えめな教育を受けたオランダ人で、目立たない織物商であったアントニ・ファン・レーウェンフックは、自らの顕微鏡に取り付けた精巧に作られた高倍率レンズをのぞき込み、驚くべき発見をしました。尽きることのない好奇心を持つレーウェンフックは、自作のレンズを用いて、単細胞の動物や植物の存在、さらには細菌の存在など、すでに数々の画期的な発見をしていました。 しかし1678年のこの日、同僚たちに促され、彼はやや気が進まないまま自分自身の精液サンプルをレンズの下に置くことにしました。そして、彼が「小動物」と呼んだ、微小でくねくねと動く存在が視野の中を泳ぎ回っているのを見て驚愕しました。その1年後の1679年、レーウェンフックは精液中に微細な結晶が存在することを発見しました。 しかし、これらの結晶に「スペルミン」という名称が与えられたのは1888年になってからであり、正しい化学構造が同定され、この化合物や同様の化合物群、すなわちポリアミンが微生物、動物の臓器、植物から単離されるまでには1926年まで待たなければなりませんでした。化学的には、ポリアミンは構造内に2つ以上のアミノ基を持つ小分子群です。 スペルミジンは、すべてのポリアミンと同様に、細胞分裂と成長において重要です。これらの化合物はその多面的な利点が明らかになり始めたばかりであり、スペルミジンは、加齢、認知機能の低下、糖代謝、がんなどに対する新たなアプローチと予防戦略の最前線で注目される存在となっています。 スペルミジンが人間の健康に影響を与える具体的なメカニズムを、もう少し詳しく見ていきましょう。その後、どの食品にスペルミジンが含まれているのか、特に加齢に伴い食事だけではこの重要な化合物を十分に摂取しにくい理由、そしてスペルミジンのサプリメントを検討する際に注目すべき点を確認します。 スペルミジンは非常に多くの健康状態に対してポジティブな作用を示すため、それを説明し得る基盤となる生物学的経路が存在すると考えられます。現在の研究では、スペルミジンが多岐にわたる領域でその強力な作用を発揮する主な方法として、オートファジー、抗炎症作用、そしてカロリー制限模倣分子としての働きの3つが示されています... スペルミジンとオートファジー まず、オートファジーについて見ていきましょう。この用語自体は、古代ギリシャ語の αὐτόφαγος autóphagosに由来します。前半の「autó」は自己を意味し、「phagos」は食べることを意味します。つまり文字通り、この用語は自己を食べることを意味します。体の細胞はその寿命を経る中で、古く、損傷し、変形したタンパク質、またはその他の異常なタンパク質を含む細胞内デブリを蓄積します。オートファジーは、これらの損傷または機能不全の構成要素を除去する、自然に起こる秩序だったプロセスです。 オートファジーには4つの異なる形態が同定されていますが、最も研究が進み、理解されているタイプはマクロオートファジーです。これは、損傷した細胞構成要素が隔離され、細胞内でオートファゴソームとして知られる二重膜小胞によって囲い込まれるプロセスです。オートファゴソームが損傷した構成要素を集めた後、利用可能なリソソームと融合します。リソソームは細胞内に存在する膜結合性オルガネラで、加水分解酵素を含み、多くの種類の生体分子を分解できます。オートファジーの低下は、加齢に関連する多くの疾患と関連付けられています。オートファジーは、細胞の重要な部分を若々しく維持するための最も重要なメカニズムです。そのため、加齢関連疾患や死亡を遅らせる可能性を通じて、非常に大きなanti-agingポテンシャルを持っています。 スペルミジンはオートファジー活性化因子であり、主にアセチルトランスフェラーゼとして知られる酵素群を阻害することで作用します。これらの酵素、特にヒストンアセチルトランスフェラーゼとして同定されている一群は、「エピゲノムの働き手」として知られ、実際の遺伝子発現のエピジェネティック制御において非常に大きな役割を担っています。 抗炎症成分としてのスペルミジン 加齢に伴い、慢性炎症は一見避けられない形で増加します。スペルミジンを含むポリアミン濃度は炎症時に上昇し、抗炎症性サイトカインの産生を促進すると同時に、炎症促進性サイトカインの産生を低下させる方向に作用します。サイトカインは免疫応答で活性を示す小型タンパク質であり、炎症、感染、または外傷の部位へ細胞が移動するようシグナルを送ります。近年の研究では、スペルミジンが、細菌やその他の有害な生物を検出して破壊する特殊な免疫細胞であるマクロファージの抗炎症特性も増強する可能性が示唆されています。 カロリー制限模倣物質としてのスペルミジン カロリー制限およびさまざまな断食プロトコルは、げっ歯類モデルや非ヒト霊長類を含む多くの生物において、寿命を延長し健康を改善することが明確に証明されている、数少ないライフスタイル介入の一つです。しかし、ここ数年でインターミッテント・ファスティングが多くのヘルス＆ウェルネス領域で人気を集めている一方で、大多数の人々は、特に長期間にわたって食べ方を大きく変えることを望まない、または実行できません。カロリー制限の作用を模倣する化合物は、カロリー制限模倣物質、またはCRMとして知られ、魅力的な戦略です。スペルミジンはCRMの定義に明確に当てはまり、この役割における有力な候補として注目されています。断食とカロリー制限の利点の多くは、おそらくオートファジーの増加に起因すると考えられますが、老化に対するスペルミジンのポジティブな作用を説明するには、オートファジー以外の機序も存在するようです。これには、スペルミジン自体の直接的な抗酸化作用に加え、アルギニンのバイオアベイラビリティと一酸化窒素産生の双方に対する代謝作用が含まれます。アルギニンはタンパク質の生合成に用いられるアミノ酸であり、一酸化窒素は血管内側の筋層を弛緩させる血管拡張を誘導し、血管を広げて循環を改善します。 スペルミジンと健康およびウェルビーイングにおけるその役割 ここまで、オートファジー活性化因子、抗炎症因子、そしてカロリー制限模倣物質としてのスペルミジンの役割を見てきました。次に、老化、認知機能低下、がんに対するスペルミジンの作用をもう少し詳しく見ていきましょう。これらは、人間が直面する健康課題の中でも、とりわけ難解で負担の大きいものと言えます。さらに、SARS-CoV-2感染に対してさえ、スペルミジンが有効な抗ウイルス作用を持つ可能性を示す有望な研究についても見ていきます。 スペルミジンと老化研究により、スペルミジンの補給は、酵母、線虫、ショウジョウバエ、げっ歯類を含む多くのモデル生物の寿命を延長し得ることが示されています。また、食事由来のスペルミジン供給量の増加が、ヒトの総死亡率だけでなく、心血管関連およびがん関連の死亡の低減にもつながることを示唆する最近のデータもあります。 スペルミジンと認知機能神経変性に対するスペルミジンの作用を検証した初のヒト試験であるSmartAgeは、ベルリンのCharitè Universitätsmedizinによって実施された、ランダム化二重盲検プラセボ対照研究でした。これは、欧州連合がスペルミジンを豊富に含む最初の植物抽出物を合法的に利用可能と判断した2018年に開始されました。 認知機能低下のある高齢参加者のグループが、スペルミジンを豊富に含む植物抽出物またはプラセボを摂取した3か月間の試験フェーズの結果は、印象的なものでした。参加者は、3か月間の試験の開始時と終了時に記憶力を評価されました。試験期間は短かったものの結果は肯定的で、スペルミジンを豊富に含む抽出物を摂取した参加者では記憶力の改善が示され、一方でプラセボ対照群では記憶パフォーマンスに変化は見られませんでした。 スペルミジンとがん細胞増殖と成長における役割から、ポリアミンは常にがん研究における有望な候補でした。ポリアミン代謝の乱れは、乳がん、肺がん、大腸がん、前立腺がん、皮膚がんを含む多くの種類のがんで観察されています。...
スペルミジンとヒトの健康およびウェルビーイングへの影響
1677年、控えめな教育を受けたオランダ人で、目立たない織物商であったアントニ・ファン・レーウェンフックは、自らの顕微鏡に取り付けた精巧に作られた高倍率レンズをのぞき込み、驚くべき発見をしました。尽きることのない好奇心を持つレーウェンフックは、自作のレンズを用いて、単細胞の動物や植物の存在、さらには細菌の存在など、すでに数々の画期的な発見をしていました。 しかし1678年のこの日、同僚たちに促され、彼はやや気が進まないまま自分自身の精液サンプルをレンズの下に置くことにしました。そして、彼が「小動物」と呼んだ、微小でくねくねと動く存在が視野の中を泳ぎ回っているのを見て驚愕しました。その1年後の1679年、レーウェンフックは精液中に微細な結晶が存在することを発見しました。 しかし、これらの結晶に「スペルミン」という名称が与えられたのは1888年になってからであり、正しい化学構造が同定され、この化合物や同様の化合物群、すなわちポリアミンが微生物、動物の臓器、植物から単離されるまでには1926年まで待たなければなりませんでした。化学的には、ポリアミンは構造内に2つ以上のアミノ基を持つ小分子群です。 スペルミジンは、すべてのポリアミンと同様に、細胞分裂と成長において重要です。これらの化合物はその多面的な利点が明らかになり始めたばかりであり、スペルミジンは、加齢、認知機能の低下、糖代謝、がんなどに対する新たなアプローチと予防戦略の最前線で注目される存在となっています。 スペルミジンが人間の健康に影響を与える具体的なメカニズムを、もう少し詳しく見ていきましょう。その後、どの食品にスペルミジンが含まれているのか、特に加齢に伴い食事だけではこの重要な化合物を十分に摂取しにくい理由、そしてスペルミジンのサプリメントを検討する際に注目すべき点を確認します。 スペルミジンは非常に多くの健康状態に対してポジティブな作用を示すため、それを説明し得る基盤となる生物学的経路が存在すると考えられます。現在の研究では、スペルミジンが多岐にわたる領域でその強力な作用を発揮する主な方法として、オートファジー、抗炎症作用、そしてカロリー制限模倣分子としての働きの3つが示されています... スペルミジンとオートファジー まず、オートファジーについて見ていきましょう。この用語自体は、古代ギリシャ語の αὐτόφαγος autóphagosに由来します。前半の「autó」は自己を意味し、「phagos」は食べることを意味します。つまり文字通り、この用語は自己を食べることを意味します。体の細胞はその寿命を経る中で、古く、損傷し、変形したタンパク質、またはその他の異常なタンパク質を含む細胞内デブリを蓄積します。オートファジーは、これらの損傷または機能不全の構成要素を除去する、自然に起こる秩序だったプロセスです。 オートファジーには4つの異なる形態が同定されていますが、最も研究が進み、理解されているタイプはマクロオートファジーです。これは、損傷した細胞構成要素が隔離され、細胞内でオートファゴソームとして知られる二重膜小胞によって囲い込まれるプロセスです。オートファゴソームが損傷した構成要素を集めた後、利用可能なリソソームと融合します。リソソームは細胞内に存在する膜結合性オルガネラで、加水分解酵素を含み、多くの種類の生体分子を分解できます。オートファジーの低下は、加齢に関連する多くの疾患と関連付けられています。オートファジーは、細胞の重要な部分を若々しく維持するための最も重要なメカニズムです。そのため、加齢関連疾患や死亡を遅らせる可能性を通じて、非常に大きなanti-agingポテンシャルを持っています。 スペルミジンはオートファジー活性化因子であり、主にアセチルトランスフェラーゼとして知られる酵素群を阻害することで作用します。これらの酵素、特にヒストンアセチルトランスフェラーゼとして同定されている一群は、「エピゲノムの働き手」として知られ、実際の遺伝子発現のエピジェネティック制御において非常に大きな役割を担っています。 抗炎症成分としてのスペルミジン 加齢に伴い、慢性炎症は一見避けられない形で増加します。スペルミジンを含むポリアミン濃度は炎症時に上昇し、抗炎症性サイトカインの産生を促進すると同時に、炎症促進性サイトカインの産生を低下させる方向に作用します。サイトカインは免疫応答で活性を示す小型タンパク質であり、炎症、感染、または外傷の部位へ細胞が移動するようシグナルを送ります。近年の研究では、スペルミジンが、細菌やその他の有害な生物を検出して破壊する特殊な免疫細胞であるマクロファージの抗炎症特性も増強する可能性が示唆されています。 カロリー制限模倣物質としてのスペルミジン カロリー制限およびさまざまな断食プロトコルは、げっ歯類モデルや非ヒト霊長類を含む多くの生物において、寿命を延長し健康を改善することが明確に証明されている、数少ないライフスタイル介入の一つです。しかし、ここ数年でインターミッテント・ファスティングが多くのヘルス＆ウェルネス領域で人気を集めている一方で、大多数の人々は、特に長期間にわたって食べ方を大きく変えることを望まない、または実行できません。カロリー制限の作用を模倣する化合物は、カロリー制限模倣物質、またはCRMとして知られ、魅力的な戦略です。スペルミジンはCRMの定義に明確に当てはまり、この役割における有力な候補として注目されています。断食とカロリー制限の利点の多くは、おそらくオートファジーの増加に起因すると考えられますが、老化に対するスペルミジンのポジティブな作用を説明するには、オートファジー以外の機序も存在するようです。これには、スペルミジン自体の直接的な抗酸化作用に加え、アルギニンのバイオアベイラビリティと一酸化窒素産生の双方に対する代謝作用が含まれます。アルギニンはタンパク質の生合成に用いられるアミノ酸であり、一酸化窒素は血管内側の筋層を弛緩させる血管拡張を誘導し、血管を広げて循環を改善します。 スペルミジンと健康およびウェルビーイングにおけるその役割 ここまで、オートファジー活性化因子、抗炎症因子、そしてカロリー制限模倣物質としてのスペルミジンの役割を見てきました。次に、老化、認知機能低下、がんに対するスペルミジンの作用をもう少し詳しく見ていきましょう。これらは、人間が直面する健康課題の中でも、とりわけ難解で負担の大きいものと言えます。さらに、SARS-CoV-2感染に対してさえ、スペルミジンが有効な抗ウイルス作用を持つ可能性を示す有望な研究についても見ていきます。 スペルミジンと老化研究により、スペルミジンの補給は、酵母、線虫、ショウジョウバエ、げっ歯類を含む多くのモデル生物の寿命を延長し得ることが示されています。また、食事由来のスペルミジン供給量の増加が、ヒトの総死亡率だけでなく、心血管関連およびがん関連の死亡の低減にもつながることを示唆する最近のデータもあります。 スペルミジンと認知機能神経変性に対するスペルミジンの作用を検証した初のヒト試験であるSmartAgeは、ベルリンのCharitè Universitätsmedizinによって実施された、ランダム化二重盲検プラセボ対照研究でした。これは、欧州連合がスペルミジンを豊富に含む最初の植物抽出物を合法的に利用可能と判断した2018年に開始されました。 認知機能低下のある高齢参加者のグループが、スペルミジンを豊富に含む植物抽出物またはプラセボを摂取した3か月間の試験フェーズの結果は、印象的なものでした。参加者は、3か月間の試験の開始時と終了時に記憶力を評価されました。試験期間は短かったものの結果は肯定的で、スペルミジンを豊富に含む抽出物を摂取した参加者では記憶力の改善が示され、一方でプラセボ対照群では記憶パフォーマンスに変化は見られませんでした。 スペルミジンとがん細胞増殖と成長における役割から、ポリアミンは常にがん研究における有望な候補でした。ポリアミン代謝の乱れは、乳がん、肺がん、大腸がん、前立腺がん、皮膚がんを含む多くの種類のがんで観察されています。...
AI設計の「生きたロボット」が再生医療の新たな基盤となる可能性を示す
繁殖が生命の特徴であるなら、世界初の「生きたロボット」は、バーモント州バーリントンのペトリ皿からまさに姿を現したのかもしれません。もっとも、「姿を現した」という表現はやや大げさかもしれません（AIが設計した「ゼノボット」は、皿の中を飾り気なく転がっていただけでした）。しかし、その過程で極めて注目すべきことを成し遂げました。Pac-Manの形をした小さな生物のような存在が、自分たちが泳いでいる溶液中からカエルの幹細胞を集め、自分自身のコピーを作ったのです。その重大性は、いくら強調してもしすぎることはありません。 この開発を担ったチームは、University of Vermont、Tufts University、そしてHarvard UniversityのWyss Institute for Biologically Inspired Engineeringの研究者で構成されています。彼らは昨年発表した研究を発展させました。その研究では、完全に生きた細胞だけで構成された史上初のロボットを作り出していました（使用された細胞はカエルの胚から採取されたものです）。これらの初期のロボットは構造としては完全に有機的でしたが、自己複製する能力がなかったため、生物とは見なされませんでした。自己複製は、生物の最も基本的な特徴の一つです。 今年、それがすべて変わりました。 新しい生命体 ゼノボットに生命を吹き込むため、チームの共同リーダーであるSam Kriegman博士は、University of VermontのAIを活用し、親ゼノボットの構造を設計するよう依頼しました。「AIは数か月にわたって処理を続けた末、いくつかの奇妙な設計を生み出しました」とKriegmanは述べています。「その中にはPac-Manに似たものもありました。非常に直感に反するものです。見た目はとても単純ですが、人間のエンジニアなら思いつかないでしょう。なぜ小さな口が1つなのか。なぜ5つではないのか。」 AIが提案した設計には疑問があったにもかかわらず、これらの結果は親ゼノボットを作るために使用されました。この親は子を作ることに成功し、さらに孫まで作り出しました。恐ろしい話です。私たちが自己複製するロボットを作ったというだけでなく、私たちが作った別の存在（AI）が、それを私たちのために設計したという点でもです。「人々は長い間、生命が繁殖または複製する方法はすべて解明されたと考えてきました」と、親ゼノボットを組み立てたDouglas Blackiston博士は述べています。「しかし、これはこれまで観察されたことのないものです。」 さて、人工的に作られ自己複製する生物という考えは、人によっては背筋が寒くなるかもしれません。しかし、パックマン風の侵略者が地球の支配権を握ることを、今すぐ心配する必要はありません。ゼノボットが使用する自己複製システムは完全には実現しておらず、そのプロセスは数世代後に途絶えます。それでも、このバイオテクノロジー上の進展がもたらす意味は非常に深く、特に医療分野において重要です。 ゼノボットと再生医療 再生医療とは、損傷した組織を対象とする介入を含む用語であり、主に選択的な細胞置換と修復に焦点を当てています。その主目的が若返りであるため、しばしばanti-aging医療と考えられます。しかし、それを効果的に発展させるうえで妨げとなっているのは、細胞に何をしてほしいのかを正確に伝える能力が私たちにないことです。 バーモント大学で行われている研究は、私たちをその実現へ大きく近づけました。 ゼノボットが集めたカエルの胚細胞は、通常であればカエルの皮膚へと発達するはずでした。しかし、バーモントのチームの手により、細胞は別の役割へと再設定されました。「私たちはそれらを新しい文脈に置いています」と、研究の共同リーダーであるMichael Levin博士は述べる。「私たちは細胞に、多細胞性を再構想する機会を与えているのです。」細胞はカエルのゲノムを持っていたものの、あらかじめ定められた生物学的経路から解放され、集合的な遺伝的知性を使ってまったく別のことを成し遂げることができました。「私たちはこの性質を理解するために取り組んでいます」とBongardは述べる。「社会全体にとって、これがどのように機能するのかを研究し理解することは重要です。」その通りです。細胞構造に関する理解の深化と、AIが目的に応じて生物学的ツールを作成する能力を組み合わせることで、私たちは近い将来、これまでにないほど自分自身の細胞を制御できるようになるかもしれません。バーモントのチームが進めている研究は、細胞老化による損耗に対抗し、人間のLongevityを高める能力を私たちにもたらします。 「細胞の集合体に、私たちが望むことをさせる方法が分かれば、最終的にはそれが再生医療です」とLevinは述べる。「それは外傷性損傷、先天異常、がん、老化に対する解決策です。これらのさまざまな問題が存在するのは、細胞群が何を構築するのかを予測し、制御する方法を私たちが知らないからです。ゼノボットは、それを私たちに教えるための新しいプラットフォームなのです。」 ...
AI設計の「生きたロボット」が再生医療の新たな基盤となる可能性を示す
繁殖が生命の特徴であるなら、世界初の「生きたロボット」は、バーモント州バーリントンのペトリ皿からまさに姿を現したのかもしれません。もっとも、「姿を現した」という表現はやや大げさかもしれません（AIが設計した「ゼノボット」は、皿の中を飾り気なく転がっていただけでした）。しかし、その過程で極めて注目すべきことを成し遂げました。Pac-Manの形をした小さな生物のような存在が、自分たちが泳いでいる溶液中からカエルの幹細胞を集め、自分自身のコピーを作ったのです。その重大性は、いくら強調してもしすぎることはありません。 この開発を担ったチームは、University of Vermont、Tufts University、そしてHarvard UniversityのWyss Institute for Biologically Inspired Engineeringの研究者で構成されています。彼らは昨年発表した研究を発展させました。その研究では、完全に生きた細胞だけで構成された史上初のロボットを作り出していました（使用された細胞はカエルの胚から採取されたものです）。これらの初期のロボットは構造としては完全に有機的でしたが、自己複製する能力がなかったため、生物とは見なされませんでした。自己複製は、生物の最も基本的な特徴の一つです。 今年、それがすべて変わりました。 新しい生命体 ゼノボットに生命を吹き込むため、チームの共同リーダーであるSam Kriegman博士は、University of VermontのAIを活用し、親ゼノボットの構造を設計するよう依頼しました。「AIは数か月にわたって処理を続けた末、いくつかの奇妙な設計を生み出しました」とKriegmanは述べています。「その中にはPac-Manに似たものもありました。非常に直感に反するものです。見た目はとても単純ですが、人間のエンジニアなら思いつかないでしょう。なぜ小さな口が1つなのか。なぜ5つではないのか。」 AIが提案した設計には疑問があったにもかかわらず、これらの結果は親ゼノボットを作るために使用されました。この親は子を作ることに成功し、さらに孫まで作り出しました。恐ろしい話です。私たちが自己複製するロボットを作ったというだけでなく、私たちが作った別の存在（AI）が、それを私たちのために設計したという点でもです。「人々は長い間、生命が繁殖または複製する方法はすべて解明されたと考えてきました」と、親ゼノボットを組み立てたDouglas Blackiston博士は述べています。「しかし、これはこれまで観察されたことのないものです。」 さて、人工的に作られ自己複製する生物という考えは、人によっては背筋が寒くなるかもしれません。しかし、パックマン風の侵略者が地球の支配権を握ることを、今すぐ心配する必要はありません。ゼノボットが使用する自己複製システムは完全には実現しておらず、そのプロセスは数世代後に途絶えます。それでも、このバイオテクノロジー上の進展がもたらす意味は非常に深く、特に医療分野において重要です。 ゼノボットと再生医療 再生医療とは、損傷した組織を対象とする介入を含む用語であり、主に選択的な細胞置換と修復に焦点を当てています。その主目的が若返りであるため、しばしばanti-aging医療と考えられます。しかし、それを効果的に発展させるうえで妨げとなっているのは、細胞に何をしてほしいのかを正確に伝える能力が私たちにないことです。 バーモント大学で行われている研究は、私たちをその実現へ大きく近づけました。 ゼノボットが集めたカエルの胚細胞は、通常であればカエルの皮膚へと発達するはずでした。しかし、バーモントのチームの手により、細胞は別の役割へと再設定されました。「私たちはそれらを新しい文脈に置いています」と、研究の共同リーダーであるMichael Levin博士は述べる。「私たちは細胞に、多細胞性を再構想する機会を与えているのです。」細胞はカエルのゲノムを持っていたものの、あらかじめ定められた生物学的経路から解放され、集合的な遺伝的知性を使ってまったく別のことを成し遂げることができました。「私たちはこの性質を理解するために取り組んでいます」とBongardは述べる。「社会全体にとって、これがどのように機能するのかを研究し理解することは重要です。」その通りです。細胞構造に関する理解の深化と、AIが目的に応じて生物学的ツールを作成する能力を組み合わせることで、私たちは近い将来、これまでにないほど自分自身の細胞を制御できるようになるかもしれません。バーモントのチームが進めている研究は、細胞老化による損耗に対抗し、人間のLongevityを高める能力を私たちにもたらします。 「細胞の集合体に、私たちが望むことをさせる方法が分かれば、最終的にはそれが再生医療です」とLevinは述べる。「それは外傷性損傷、先天異常、がん、老化に対する解決策です。これらのさまざまな問題が存在するのは、細胞群が何を構築するのかを予測し、制御する方法を私たちが知らないからです。ゼノボットは、それを私たちに教えるための新しいプラットフォームなのです。」 ...
細胞老化と加齢 - あなたにできること
多くの人は「セネッセンス（senescence）」という言葉にある程度なじみがあり、この用語を老化と同義だと捉えています。実際、この語の語根は「老いた」を意味する「sen-」であり、もちろん高齢期に特徴的な状態を意味する「senile（老年性の）」という言葉の語根でもあります。しかし、生物学者が細胞老化（cellular senescence）について語るとき、それは一般の人が通常このプロセスとして考える「老化」と完全に同じ意味ではありません。組織の種類によって、体内の細胞が生存する期間はさまざまです。白血球の寿命は約13日で、赤血球の寿命である120日と比べると短いものです。脂肪細胞は約8年、腸管細胞（内側の上皮を除く）はほぼ16年生存します。体細胞が自然な寿命の終わりに達すると、アポトーシス（「ア・ポップ・トー・シス」と発音）と呼ばれるプロセスを通じて、あらかじめプログラムされた細胞死を迎えます。これは近くの細胞に損傷を与えないよう設計されています。あるいは、細胞が若い段階や中年期にあり、何らかの形で損傷を受けることもあります。多くの場合、この損傷は修復され、細胞は通常の機能を再開します。損傷が重度すぎる場合も、細胞は再びアポトーシスを起こして破壊されます。通常、細胞は絶えず分裂しています。死んだ細胞を置き換えるためだけでなく、創傷を閉じるために新しい皮膚細胞を生成するような修復を支援するためでもあります。ときに、細胞DNAが損傷を受けると、これらの細胞はがん化し、制御不能な増殖へと一気に進むことがあります。 細胞老化を理解するアポトーシスを引き起こすほど重度ではない損傷に対して、細胞が示すもう一つの反応は、老化細胞になることです。つまり、制御不能な増殖へと陥るのではなく、単に分裂を停止し、通常の細胞周期が終了するということです。多くの科学者は、この老化状態に入る能力は、損傷を受けた細胞ががん化するのを防ごうとする身体の仕組みだと考えています。これらの老化細胞は活発に分裂していないものの、決して死んでいるわけではありません。老化細胞は依然として非常に代謝的に活発で、炎症を引き起こし得るSASP（老化関連分泌表現型）と呼ばれる一連のタンパク質やその他の分子を分泌します。このようにして、老化細胞は免疫細胞にシグナルを送り、損傷のクリーンアップや組織修復を支援するために呼び寄せることができます。ここまでは、良いことのように見えます。しかし、SASPが組織修復を支援する一方で、この一連の反応を構成し得るタンパク質や分子の一部には有害な影響をもたらすものがあります。年齢を重ねるにつれ、老化細胞は脳を含む体内に蓄積し始めます。これらの老化細胞はすべてSASPの炎症性分子やタンパク質を産生し、それが老化そのものを実際に加速させ、心疾患やアルツハイマー病などの加齢関連状態を悪化させる可能性があります。さらに、SASPへの継続的な曝露は、本来は健康な細胞に老化を誘導することさえあります。 体内から老化細胞をクリアランスする もし、これらの老化細胞を、それらが産生する毒性のある炎症性SASPタンパク質および分子とともに体内からクリアランスできるとしたらどうでしょうか。神経変性疾患のマウスモデルでは、老化細胞のクリアランスがこれらの動物の脳機能を改善することがすでに示されています。しかし、まだ分かっていなかったのは次の点です。体内から老化細胞をクリアランスすることで、通常の加齢に伴う脳の老化や認知機能の低下を軽減する助けになるのでしょうか。2021年1月21日号の学術誌Aging Cellに掲載された、Mayo ClinicのRobert and Arlene Kogod Center on Agingの科学者らが主導した最近の研究は、この問いに答えようとしたものです。研究者らは、この問いに答えるため、再びマウスモデルを用いました。チームはトランスジェニックマウスを使用しました。これらのマウスは医学研究の一部となるよう特別に繁殖され、受精マウス卵の核内に「外来」DNAが挿入されています。マウスが発生すると、その外来DNAはすべての細胞の一部になります。これらの特別に繁殖されたマウスにより、チームはP16ink4aを発現する細胞を選択的に死滅させる薬剤を使用できました。P16ink4aは細胞周期制御に関与し、細胞分裂を遅らせるタンパク質です。生物が年齢を重ねると、P16ink4aタンパク質の発現は増加します。これは身体が幹細胞の増殖を抑えるのに役立ち、がんリスクの低減につながりますが、同時に、これらの老化細胞が産生するSASPタンパク質やその他の分子の影響を受けやすくします。このアプローチではすべての老化細胞の破壊を保証できなかったため、研究者らはマウスに残った老化細胞を標的にするため、複数薬剤を組み合わせたカクテルも使用しました。研究者らは高齢マウス（25〜29か月齢）の複数コホートに加え、比較対象として若齢群も用いました。結果は非常に明確でした。高齢マウスの身体と脳から老化細胞を除去すると、加齢関連の認知機能障害、特に空間記憶機能障害が軽減されました。結果はまた、記憶と認知に特に関連し、加齢とともに進行性の劣化を受けやすい脳領域である海馬のニューロンにおいて、老化マーカーの低下も示しました。老化細胞のクリアランスは、加齢関連の認知機能障害と明確に関連している脳内炎症のマーカーも大きく低下させました。著者らは、細胞老化が脳の老化にどのように影響するのか、その正確な仕組みはまだ完全には明らかではないと強調しています。それでも、この研究結果は、老化細胞のクリアランスを目指すアプローチが、加齢した脳のリジュベネーションおよび高齢者の記憶力の改善をサポートする有望な方法であることを明確に示しています。 NADと細胞老化 これまでの記事で報告してきたように、体内で重要な補酵素または補因子として働き、加齢とともに自然に低下するNAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）は、細胞老化の領域を含むanti-aging分野で非常に有望な結果を示しています。2020年2月18日号のCell Reportsに掲載されたオーストラリア・クイーンズランド大学の研究では、比較的低用量のNMNが高齢マウスにおいて卵子の品質を回復するうえで有効であることが示されました。初期研究はマウスで行われたものの、研究者らは、これらの成分がヒトの生殖能力をサポートする可能性についてかなり楽観的です。研究者らはマウスモデルにおいて、NADの投与が、認知パフォーマンスの改善を含め、神経血管系に強力なanti-aging効果をもたらすことを決定的に示しています。さらに、高齢ラット由来の血管細胞（24か月齢マウスの生物学的年齢は、おおよそ60歳のヒトに相当）をNMNで5日間処理したところ、若々しいNADレベルの回復とミトコンドリア機能の回復が示されました。また別の記事でも、NADがサーチュインの最適な機能に重要な役割を果たすことについて論じています。サーチュイン（「サー・トゥー・インズ」と発音）はLongevity遺伝子として知られるタンパク質ファミリーで、細胞老化を制御します。カロリー制限やファスティングなどの実践がNADレベルを高めることが示されている一方で、高品質なNAD+サプリメントを毎日摂取することは、NADニーズを満たしていると確信するための最も信頼性が高く、実用的で効果的な方法です。NAD+およびその前駆体であるNMNを含む、当社の高品質なNAD+サプリメント全製品に関する詳しい情報はこちらでご覧いただけます。NAD+サプリメントを毎日摂取することで、この強力な補酵素のレベルが高まり、認知の健康に対する加齢プロセスの有害な影響を含め、加齢の影響に対する最適な防御をサポートします。 参考文献： 1. Ogrodnik, M., Evans,...
細胞老化と加齢 - あなたにできること
多くの人は「セネッセンス（senescence）」という言葉にある程度なじみがあり、この用語を老化と同義だと捉えています。実際、この語の語根は「老いた」を意味する「sen-」であり、もちろん高齢期に特徴的な状態を意味する「senile（老年性の）」という言葉の語根でもあります。しかし、生物学者が細胞老化（cellular senescence）について語るとき、それは一般の人が通常このプロセスとして考える「老化」と完全に同じ意味ではありません。組織の種類によって、体内の細胞が生存する期間はさまざまです。白血球の寿命は約13日で、赤血球の寿命である120日と比べると短いものです。脂肪細胞は約8年、腸管細胞（内側の上皮を除く）はほぼ16年生存します。体細胞が自然な寿命の終わりに達すると、アポトーシス（「ア・ポップ・トー・シス」と発音）と呼ばれるプロセスを通じて、あらかじめプログラムされた細胞死を迎えます。これは近くの細胞に損傷を与えないよう設計されています。あるいは、細胞が若い段階や中年期にあり、何らかの形で損傷を受けることもあります。多くの場合、この損傷は修復され、細胞は通常の機能を再開します。損傷が重度すぎる場合も、細胞は再びアポトーシスを起こして破壊されます。通常、細胞は絶えず分裂しています。死んだ細胞を置き換えるためだけでなく、創傷を閉じるために新しい皮膚細胞を生成するような修復を支援するためでもあります。ときに、細胞DNAが損傷を受けると、これらの細胞はがん化し、制御不能な増殖へと一気に進むことがあります。 細胞老化を理解するアポトーシスを引き起こすほど重度ではない損傷に対して、細胞が示すもう一つの反応は、老化細胞になることです。つまり、制御不能な増殖へと陥るのではなく、単に分裂を停止し、通常の細胞周期が終了するということです。多くの科学者は、この老化状態に入る能力は、損傷を受けた細胞ががん化するのを防ごうとする身体の仕組みだと考えています。これらの老化細胞は活発に分裂していないものの、決して死んでいるわけではありません。老化細胞は依然として非常に代謝的に活発で、炎症を引き起こし得るSASP（老化関連分泌表現型）と呼ばれる一連のタンパク質やその他の分子を分泌します。このようにして、老化細胞は免疫細胞にシグナルを送り、損傷のクリーンアップや組織修復を支援するために呼び寄せることができます。ここまでは、良いことのように見えます。しかし、SASPが組織修復を支援する一方で、この一連の反応を構成し得るタンパク質や分子の一部には有害な影響をもたらすものがあります。年齢を重ねるにつれ、老化細胞は脳を含む体内に蓄積し始めます。これらの老化細胞はすべてSASPの炎症性分子やタンパク質を産生し、それが老化そのものを実際に加速させ、心疾患やアルツハイマー病などの加齢関連状態を悪化させる可能性があります。さらに、SASPへの継続的な曝露は、本来は健康な細胞に老化を誘導することさえあります。 体内から老化細胞をクリアランスする もし、これらの老化細胞を、それらが産生する毒性のある炎症性SASPタンパク質および分子とともに体内からクリアランスできるとしたらどうでしょうか。神経変性疾患のマウスモデルでは、老化細胞のクリアランスがこれらの動物の脳機能を改善することがすでに示されています。しかし、まだ分かっていなかったのは次の点です。体内から老化細胞をクリアランスすることで、通常の加齢に伴う脳の老化や認知機能の低下を軽減する助けになるのでしょうか。2021年1月21日号の学術誌Aging Cellに掲載された、Mayo ClinicのRobert and Arlene Kogod Center on Agingの科学者らが主導した最近の研究は、この問いに答えようとしたものです。研究者らは、この問いに答えるため、再びマウスモデルを用いました。チームはトランスジェニックマウスを使用しました。これらのマウスは医学研究の一部となるよう特別に繁殖され、受精マウス卵の核内に「外来」DNAが挿入されています。マウスが発生すると、その外来DNAはすべての細胞の一部になります。これらの特別に繁殖されたマウスにより、チームはP16ink4aを発現する細胞を選択的に死滅させる薬剤を使用できました。P16ink4aは細胞周期制御に関与し、細胞分裂を遅らせるタンパク質です。生物が年齢を重ねると、P16ink4aタンパク質の発現は増加します。これは身体が幹細胞の増殖を抑えるのに役立ち、がんリスクの低減につながりますが、同時に、これらの老化細胞が産生するSASPタンパク質やその他の分子の影響を受けやすくします。このアプローチではすべての老化細胞の破壊を保証できなかったため、研究者らはマウスに残った老化細胞を標的にするため、複数薬剤を組み合わせたカクテルも使用しました。研究者らは高齢マウス（25〜29か月齢）の複数コホートに加え、比較対象として若齢群も用いました。結果は非常に明確でした。高齢マウスの身体と脳から老化細胞を除去すると、加齢関連の認知機能障害、特に空間記憶機能障害が軽減されました。結果はまた、記憶と認知に特に関連し、加齢とともに進行性の劣化を受けやすい脳領域である海馬のニューロンにおいて、老化マーカーの低下も示しました。老化細胞のクリアランスは、加齢関連の認知機能障害と明確に関連している脳内炎症のマーカーも大きく低下させました。著者らは、細胞老化が脳の老化にどのように影響するのか、その正確な仕組みはまだ完全には明らかではないと強調しています。それでも、この研究結果は、老化細胞のクリアランスを目指すアプローチが、加齢した脳のリジュベネーションおよび高齢者の記憶力の改善をサポートする有望な方法であることを明確に示しています。 NADと細胞老化 これまでの記事で報告してきたように、体内で重要な補酵素または補因子として働き、加齢とともに自然に低下するNAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）は、細胞老化の領域を含むanti-aging分野で非常に有望な結果を示しています。2020年2月18日号のCell Reportsに掲載されたオーストラリア・クイーンズランド大学の研究では、比較的低用量のNMNが高齢マウスにおいて卵子の品質を回復するうえで有効であることが示されました。初期研究はマウスで行われたものの、研究者らは、これらの成分がヒトの生殖能力をサポートする可能性についてかなり楽観的です。研究者らはマウスモデルにおいて、NADの投与が、認知パフォーマンスの改善を含め、神経血管系に強力なanti-aging効果をもたらすことを決定的に示しています。さらに、高齢ラット由来の血管細胞（24か月齢マウスの生物学的年齢は、おおよそ60歳のヒトに相当）をNMNで5日間処理したところ、若々しいNADレベルの回復とミトコンドリア機能の回復が示されました。また別の記事でも、NADがサーチュインの最適な機能に重要な役割を果たすことについて論じています。サーチュイン（「サー・トゥー・インズ」と発音）はLongevity遺伝子として知られるタンパク質ファミリーで、細胞老化を制御します。カロリー制限やファスティングなどの実践がNADレベルを高めることが示されている一方で、高品質なNAD+サプリメントを毎日摂取することは、NADニーズを満たしていると確信するための最も信頼性が高く、実用的で効果的な方法です。NAD+およびその前駆体であるNMNを含む、当社の高品質なNAD+サプリメント全製品に関する詳しい情報はこちらでご覧いただけます。NAD+サプリメントを毎日摂取することで、この強力な補酵素のレベルが高まり、認知の健康に対する加齢プロセスの有害な影響を含め、加齢の影響に対する最適な防御をサポートします。 参考文献： 1. Ogrodnik, M., Evans,...
