"The Longevity Gene (SIRT1), NAD+ and Cellular Metabolism: What You Should Know"
Etter hvert som du blir eldre, avtar nivået av NAD+ (Nikotinamid-adenin-dinukleotid) i kroppen din naturlig. Fordi NAD+ er essensielt for optimal cellulær funksjon og reparasjon, bidrar denne nedgangen til mange av de ofte urovekkende endringene du sannsynligvis vil oppleve når du blir eldre, som en reduksjon i kognitiv funksjon, en reduksjon i bentetthet og en nedgang i muskelstyrke.
Å øke nivåene av NAD+ gjennom tilskudd har tydelig vist seg å ha en rekke kraftige anti-aldringseffekter, inkludert fremme av hjernehelse og cellulær regenerering samt redusert betennelse. Men hva er egentlig NAD+ og hvordan fungerer det i kroppen din for å bremse og i noen tilfeller reversere mange av disse skadelige aldringseffektene?
Å forstå rollen til NAD+, samt hvordan det produseres og brukes i kroppen din, vil hjelpe deg med å ta de beste beslutningene angående tilskudd og å ta kontroll over helsen din og din fremtidige velvære.
NAD+ er en forkortelse for en forbindelse kalt Nikotinamid-adenin-dinukleotid, og det fungerer som et koenzym, også noen ganger kjent som en kofaktor. Koenzymer er stoffer som er nødvendige for at enzymer, en type protein, skal kunne utføre sitt arbeid i cellen, som er å modulere hastigheten på de kjemiske reaksjonene som foregår i cellen. Uten disse koenzymene ville mange av disse vitale biokjemiske reaksjonene forløpe i en så langsom hastighet at de ville bli praktisk talt ineffektive.
Sirtuinene
En av de viktige biokjemiske reaksjonene som NAD+ medierer, er funksjonen til sirtuiner (uttales "sir-TWO-ins"), en familie av proteiner kjent som langvarighetsgenene. Sirtuiner, som først ble oppdaget i nematoder og gjær på 1980-tallet, produseres av nesten hver celle i kroppen din, og de kontrollerer aldring ved å slå gener av og på, spesielt ved å slå av gener som er involvert i aldring.
Sirtuiner fyller en rekke roller da de hjelper til med å reparere DNA-skader, bistår mitokondriene dine ("kraftverkene" i cellene dine) til å fungere mer effektivt, hemmer betennelse, regulerer utslipp av insulin og spiller en rolle i mobiliseringen av fett blant andre prosesser. I tillegg har tap av sirtuiner blitt knyttet til utviklingen av ulike maligniteter, inkludert bryst- og eggstokkreft.
Sirutiner beskytter også telomerene dine. Disse strukturene er DNA-"hetter" i cellene dine som hindrer kromosomene dine fra å frynse. Lengden på en persons telomerer har blitt assosiert med lang levetid.
Det finnes syv av disse sirtuinene hos pattedyr, men den som har blitt mest forsket på er SIRT1, og blant andre roller har den blitt knyttet til hvordan kalorirestriksjon bidrar til å forlenge livet. Kalorirestriksjon (CR) er en av de mest studerte og pålitelige måtene å forlenge levetiden på i organismer så forskjellige som nematodeormer, bananfluer, mus og til og med aper.
CR som en metode for å forlenge menneskets levetid har forståelig nok vært vanskelig å forske på ved hjelp av vitenskapelige studier, men har avgjørende vist seg å redusere noen av risikofaktorene for aldersrelaterte sykdommer som kan forkorte menneskelivet. Interessant nok, når SIRT1-genet hos mus ble deaktivert og disse samme musene ble satt på en kaloribegrenset diett, oppstod verken økning i levetid eller blodmarkører som indikerer en anti-aldringseffekt, noe som viser hvordan CR er avhengig av sirtuiner for å aktivere mekanismen som forlenger levetiden.
Ikke bare er SIRT1 nødvendig for å produsere kalorirestriksjonens anti-aldringseffekter, selve kalorirestriksjonen øker produksjonen og nivåene av sirtuin i menneskekroppen. Dette gjelder også for periodisk faste. Både kalorirestriksjon og periodisk faste er knyttet til lavere insulinnivåer samt lavere nivåer av IGF-1 (insulinlignende vekstfaktor).
Når du blir eldre, får proteinene i cellene dine acetylgrupper lagt til som et resultat av stressfaktorer som følger med aldring, slik som betennelse og oksidasjon. Acetylgrupper er små molekyler sammensatt av to karbon-, tre hydrogen- og ett oksygenatom. Denne økningen i acetylasjonsraten kan føre til skadede proteiner og en økning i antall feil i uttrykket av viktig genetisk informasjon, noe som kan resultere i sykdom.
Sirtuiner og NAD+
SIRT1 fungerer ved å fjerne disse acetylgruppene, noe som bidrar til å holde proteinet sunt og fungerende. Men SIRT1 kan ikke utføre sitt arbeid uten tilstedeværelsen av NAD+, som er det nødvendige koenzymet som katalyserer reaksjonen som fjerner acetylgruppen.
Sirtuinene blir ofte beskrevet som i stand til å "føle" NAD, ettersom NAD-konsentrasjonene i kroppen svinger på grunn av effektene av døgnrytme, ernæringsmessige mangler, miljøforhold og stresset ved aldring. NAD fungerer ved å lette det som er kjent som redoksreaksjoner, som transporterer elektroner fra en reaksjon til en annen.
Dette er grunnen til at du noen ganger ser «pluss»-symbolet skrevet etter NAD, ettersom NAD finnes i cellen i to forskjellige former: NAD+ tar elektroner fra andre molekyler og blir til NADH, som deretter kan donere elektronene det bærer til et annet molekyl. Disse redoks (reduksjon/oksidasjon) reaksjonene er en av hovedmåtene NAD fungerer på for å hjelpe sirtuinene med å utføre sine oppgaver.
Sirtuinene, nivåene av NAD+ og dine døgnrytmer er alle sammenflettet i et komplekst nettverk. SIRT1 kan ikke fungere uten tilstedeværelsen av NAD+, og det er din døgnrytme som bestemmer når NAD+ er tilgjengelig for bruk. Hvis nivåene av NAD+ synker eller nivåene av sirtuiner reduseres, vil din døgnrytme bli ubalansert.
Som du kan se, er sirtuiner, spesielt SIRT1, avgjørende mediatorer for mange viktige metabolske kroppsprosesser og kan ikke fungere ordentlig uten tilstrekkelige nivåer av NAD+. Ettersom NAD+ naturlig avtar med økende alder, er det viktig å øke tilgjengeligheten av dette kraftige anti-aldringskoenzymet. Du kan øke nivået av NAD+ gjennom bruk av kalorirestriksjon eller et strengt regime med periodisk faste, men for de fleste er disse metodene rett og slett ikke bærekraftige.
Øke dine NAD+-nivåer
Tilskudd med et høykvalitets NAD+-produkt er den mest pålitelige, praktiske og effektive måten å øke nivåene dine på. Det finnes bevis for at for noen typer celler kan NAD+ og NADH importeres direkte inn i cellene. I andre celletype ser det ut til å være en avhengighet av å importere forløperne til NAD+ (som NMN) inn i cellen før konvertering til det aktive molekylet, så disse funnene kan være en grunn til å vurdere å ta mer enn én type NAD+-tilskudd.
Du kan finne mer informasjon om alle våre NAD+ kosttilskudd her, inkludert NAD+ samt dets forløper NMN. Ved daglig inntak vil NAD+ tilskudd øke nivåene av dette kraftige koenzymet og sikre at du har den beste beskyttelsen mot de skadelige effektene av aldringsprosessen.
Referanser -
- Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. NAD+ addition normalizes Alzheimer’s features. Proceedings of the National Academy of Sciences feb 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115
- Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. Tilskudd av nikotinamidmononukleotid (NMN) fremmer anti-aldrings miRNA uttrykksprofil i aorta hos eldre mus, og forutsier epigenetisk foryngelse og anti-aterogene effekter. FASEB Journal 18. april 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769
- Xiayu Wu, Neng Cao, Michael Fenech, og Xu Wang. DNA and Cell Biology. Rollen til sirtuiner i opprettholdelse av genomisk stabilitet: Relevans for kreft og sunn aldring
Okt 2016.542-575. http://doi.org/10.1089/dna.2016.3280
- Chang H.-C., Guarente L. SIRT1 og andre sirtuiner i metabolisme (2014) Trends in Endocrinology and Metabolism, 25 (3), s. 138-145.
-Cantó C, Auwerx J. Kalorirestriksjon, SIRT1 og lang levetid. (2009) Trends in Endocrinology & Metabolism, 20 (7), s. 325-331.