Autophagie, Langlebigkeit und gesundes Altern

Autofagia para Longevidade e Saúde a Longo Prazo

By Max Cerquetti 07 de junho de 2020

O que é a Autofagia?

O termo "autofagia" não foi escolhido aleatoriamente e traduz-se como "auto-comer." A autofagia é um processo catabólico que degrada componentes das células do seu corpo para os utilizar na criação de novas células. É um mecanismo de reciclagem conhecido como homeostase.

O citoplasma é uma substância "gelatinosa" que se encontra fora do núcleo da célula. Quando ocorre a autofagia, o citoplasma e pequenas estruturas com funções únicas, conhecidas como organelos, são removidos da célula e reciclados. Este processo é vital e mantém o seu corpo em equilíbrio, pois remove células que já não funcionam corretamente. Existem várias doenças (especialmente distúrbios neurodegenerativos), como a doença de Parkinson, que são conhecidas por perturbar o processo de autofagia.

Como funciona?

A autofagia inicia-se quando uma célula não recebe nutrientes suficientes. Existem quatro fases durante o processo de autofagia:

1. Sequestro

Nesta etapa, o fagóforo (uma membrana dupla) move-se pelo citoplasma e organelos até que estejam completamente encerrados. Em seguida, o fagóforo transforma-se num organelo chamado autofagossoma.

2. Fusão

O autofagossoma não pode ligar-se diretamente a um lisossoma. Assim, começa a fundir-se com uma estrutura chamada endossoma. Quando um autofagossoma se funde com um endossoma, é referido como um amfissoma. Um amfissoma tem a capacidade de se fundir com um lisossoma.

3. Degradação

Após a amfissoma ter-se fundido com o lisossoma, inicia-se a degradação — o lisossoma liberta hidrolases (um tipo de enzima) que degradam os materiais anteriormente encerrados pelo autofagossoma. A estrutura com o material celular agora degradado é chamada de autofagolisossoma ou autolisossoma.

4. Reutilização

Depois de os materiais celulares terem sido completamente degradados, convertidos em aminoácidos e exportados do autofagolisossoma diretamente para os fluidos celulares, esses aminoácidos podem agora ser reutilizados por novas células.

Os aminoácidos decompostos são utilizados no ciclo TCA (comumente chamado de ciclo do ácido cítrico). Este é um conjunto de reações químicas que serve como um motor central para a respiração celular. O NAD+, um dos nossos suplementos mais vendidos, desempenha um papel essencial na maioria das reações dentro do ciclo TCA.

Os diferentes tipos de Autofagia

Existem três tipos semelhantes de autofagia com características distintas:

1. Macroautofagia

Isto refere-se ao processo geral de autofagia, conforme descrito acima.

2. Micro Autofagia
Este processo também envolve e degrada diferentes estruturas celulares; no entanto, não utiliza um fagóforo durante o processo de sequestro. Em vez disso, um lisossoma absorve o conteúdo celular e começa a engolfar material à volta da sua membrana. Depois, o conteúdo é decomposto em aminoácidos, que podem ser reciclados.

3. Autofagia Mediada por Chaperonas
Este é um processo de autofagia seletiva, onde as proteínas são alvo para serem degradadas. As chamadas chaperonas assistem na translocação de proteínas degradáveis ao longo das membranas dos lisossomas.

Anti-Envelhecimento e Longevidade

A autofagia é uma resposta ao stress (sendo o stress a fome celular) que rejuvenesce as células e faz com que se tornem mais conservadoras no uso de energia e mais resilientes aos danos. Pesquisas demonstraram que a ativação da autofagia suprime a acumulação associada à idade de estruturas celulares corrompidas e melhora significativamente a eficiência metabólica das células alvo.[i]

A autofagia também pode ser desencadeada para remover mitocôndrias com mau funcionamento que produzem muitos ROS (espécies reativas de oxigénio) prejudiciais, que contribuem para a degradação celular. Este processo é conhecido como mitofagia.[ii]

Induzir a autofagia também provou prolongar a vida útil dos ratos.[iii]

Outros benefícios da autofagia

A autofagia não só tem benefícios anti-envelhecimento, como também pode desempenhar um papel fundamental na prevenção de doenças relacionadas com a idade. A autofagia remove proteínas tóxicas que são conhecidas por contribuir para o desenvolvimento de distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson.

Muitas células, que já não funcionam, podem causar danos ao mutar e multiplicar-se, o que forma a base para a propagação de todos os tipos de cancro. A autofagia impede que as células com mau funcionamento se multipliquem, decompondo as estruturas corrompidas dentro da célula em aminoácidos. Assim, muitos profissionais médicos acreditam que a autofagia desempenha um papel vital na prevenção e tratamento do cancro. O corpo deteta o que está errado, destrói-o e realiza "trabalhos de reparação", aumentando assim a estabilidade genómica. Embora não haja evidências científicas concretas para apoiar esta hipótese, os resultados de um estudo fornecem mais indicações em apoio a esta teoria.[iv]

Aqui está um breve resumo de todos os benefícios conhecidos ou presumidos da autofagia:

Regula as mitocôndrias das células, melhorando assim a produção de energia do corpo.
Protege o sistema imunitário e o sistema nervoso.
Previne o stress metabólico.
Acredita-se que protege contra doenças cardíacas e declínio cognitivo, pois promove o crescimento de novas células, especialmente células no cérebro e no coração.
Previne doenças inflamatórias como a de Crohn, pois restaura o revestimento do intestino, melhorando assim a função digestiva.
Protege os nossos genes, pois estabiliza o nosso ADN.
Pode prevenir e tratar todos os tipos de cancro, pois acredita-se que seja um supressor de tumores genuíno.
É conhecido por retardar o envelhecimento ao rejuvenescer o nosso corpo com novas células sem aumentar a demanda de energia.

Maneiras de induzir a autofagia

Com tantos benefícios para a saúde que vão muito além do antienvelhecimento, pode perguntar-se como pode desencadear a autofagia no seu corpo. Como mencionado, a autofagia é uma resposta ao stress. Assim, um stress leve, que não danifique significativamente o nosso corpo, pode ser benéfico ao ativar a autofagia. Numerosos estudos ajudaram a identificar várias medidas que pode tomar todos os dias para induzir a autofagia. Mais notavelmente:

1. Nutrição

Foi relatado que o resveratrol tem um efeito indutor de autofagia. [v]
Pterostilbene, outro polifenol intimamente relacionado com o resveratrol, embora muito mais potente e biodisponível, também foi encontrado para induzir a autofagia. [vi] Leia mais sobre os benefícios para a saúde do pterostilbene.
Um estudo com ratos não só provou que a curcumina pode reverter os danos da osteoartrite, como também pode ativar a autofagia. [vii]
Assim como a curcumina da cúrcuma, o 6-Shogoal do gengibre também foi encontrado para induzir a autofagia.[viii]
O ingrediente ativo na canela também foi encontrado para desencadear a autofagia.[ix]
Foi provado que o café aumenta a autofagia em ratos. [x]
…Como era um ingrediente ativo no chá verde, embora numa dose equivalente a dez chávenas de chá verde por dia. [xi]

2. Exercício

O exercício demonstrou induzir a autofagia no músculo periférico e no tecido cerebral em ratos.[xii]
Entretanto, outro estudo sugere que o exercício físico pode desencadear a autofagia em órgãos que participam no processo de regulação metabólica (ou seja, fígado, glândulas suprarrenais, tiroide, etc.) [xiii]. Portanto, além de todos os outros benefícios inestimáveis para a saúde do exercício cardiovascular, é também uma excelente forma de submeter as suas células a um "stress" saudável e expô-las à autofagia.

3. Jejum intermitente e restrições calóricas

O jejum tem muitos benefícios, como a diminuição dos níveis de inflamação, o aumento da função cerebral [xiv] e o aumento da secreção de HGH (hormona do crescimento humano) [xv]. Estes benefícios podem ser possíveis, não diretamente através do jejum, mas como um efeito colateral da autofagia. Outro modelo de ratos provou que a autofagia também pode ser induzida através do jejum intermitente e da restrição da ingestão calórica [xvi]. Assim, o jejum frequente e de curto prazo pode ser um método viável para combater condições neurológicas e o crescimento do cancro [xvii].

4. Sono Adequado

A autofagia também é desencadeada durante o sono. O ritmo circadiano, que já abordámos extensivamente antes e que está diretamente relacionado com o anti-envelhecimento, controla o nosso ciclo de sono e está diretamente ligado à autofagia [xviii]. Outro estudo concluiu que a falta de sono REM (Movimento Rápido dos Olhos) pode afetar negativamente a autofagia nos neurónios, levando a uma função cerebral alterada [xix]. Um modelo de ratos também demonstrou que, ao interromper o sono dos ratos, também se interrompeu a transmissão das proteínas da autofagia [xx].

Referências:

[i] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25654554

[ii] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24079773

[iii] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23939249/

[iv] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4388596/

[v] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25068516

[vi] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1021949816301855

[vii] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6028754/