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表观遗传时钟作为年龄预测因子:它们的历史、优势和局限性

表观遗传时钟作为年龄预测因子:它们的历史、优势和局限性

By Max Cerquetti 九月 08, 2021 | chAge chronological age DNA methylation DNAm eAge epigenetic age Epigenetic Clock Horvath clock

我们非常清楚,老年是癌症、心血管疾病和神经退行性疾病的主要危险因素。令人沮丧的是,由于预测患者生物衰老速度的工具可靠性较差,衰老研究的进展被推迟了很多年。为了更好地了解衰老过程并制定干预措施,抗衰老领域需要更有效的系统来测量生物年龄。  输入表观遗传时钟。这些基于 DNA 甲基化 (DNAm) 的年龄预测因子在过去十年左右的时间里逐渐受到重视,为更多定量研究铺平了道路。新的时钟和应用程序(包括取证)经常发布。它们代表了真正的突破,即使表观遗传时钟捕获的衰老的精确方面仍不清楚。让我们研究一下当今可用的一些表观遗传时钟,并总结它们的优点和缺点。因此,DNAm 已成为预测生物年龄的最有效的生物标志物之一。表观遗传时钟(也称为 DNAm 年龄预测因子)是使用随年龄变化的 CpG(DNA 区域)开发的。大多数时钟都是使用惩罚回归模型构建的,该模型有助于研究人员选择相关的 CpG 组。然后使用时钟根据关键 CpG 位点的甲基化百分比来估计实际年龄。改进和新发现正在迅速涌现。 年龄加速   让我们首先看看年龄加速,它指的是表观遗传年龄(eAge)和实际年龄(chAge)之间的差异。这与一些与年龄有关的状况有关。例如,患有肥胖症、唐氏综合症、亨廷顿舞蹈症、索托斯综合症和沃纳综合症的患者往往会表现出加速衰老的趋势。 eAge 加速也与身体和认知健康有关。表观遗传衰老率的变化因性别和种族背景而异。  维生素 D 充足的人的 eAge 加速度较低,白细胞端粒 (LTL) 较长。吸烟与气道细胞和肺组织的 eAge 升高有关(分别延长 4.9 和 4.3 年)。此外,研究人员还发现,怀孕期间吸烟可能会对后代的 eAge 产生不利影响。新的发现不断出现,但很明显,表观遗传时钟已经证明自己在预测生物年龄方面是准确的。    时钟设计的早期 与后来的版本相比,第一个表观遗传时钟在其训练数据集中包含相对较少的 CpG 位点和样本。早期研究人员利用 68 个样本(34 对双胞胎)创建了一个时钟,可以通过唾液预测年龄,平均准确度为 5.2 年。初步研究结束后,表观遗传时钟在样本、组织和 CpG 数量方面变得越来越复杂。  第一个多组织年龄预测器——Horvath 或泛组织时钟——使用了 353 个...

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