Muitas pessoas estão de certa forma familiarizadas com a palavra “senescência” e equiparam o termo como sendo sinónimo de envelhecimento. Afinal, a raiz da palavra é “sen-” que significa velho e é também a raiz da palavra “senil” que, claro, significa característico da velhice.
Mas quando os biólogos falam sobre senescência celular, não se referem exatamente ao envelhecimento da maneira como as pessoas geralmente pensam sobre este processo. Dependendo do tipo de tecido, as células no seu corpo vivem diferentes durações de tempo. Os glóbulos brancos têm uma vida útil de cerca de 13 dias, em comparação com os 120 dias que vive um glóbulo vermelho. As células adiposas vivem cerca de oito anos e as células intestinais (excluindo o revestimento) vivem quase 16 anos.
Quando as células do corpo chegam ao fim da sua vida natural, elas morrem uma morte programada através de um processo chamado apoptose (diga “a-pop-TOE-sis”), que é projetado para não danificar quaisquer células próximas. Ou talvez uma célula seja jovem ou esteja na meia-idade e seja danificada de alguma forma. Muitas vezes, esse dano pode ser reparado e a célula retoma a sua função normal. Se o dano for demasiado grave, novamente a célula passa por apoptose e é destruída.
Normalmente, as células passam por divisão constante, tanto para substituir células que morreram como também para ajudar na reparação, como no crescimento de novas células da pele para fechar uma ferida. Às vezes, quando o ADN celular é danificado, essas células tornam-se cancerosas e são lançadas numa proliferação descontrolada.
Compreender a Senescência Celular
A outra forma como as células respondem a danos que não são tão graves a ponto de desencadear apoptose é tornarem-se senescentes. Isto significa que, em vez de entrarem numa proliferação descontrolada, simplesmente param de se dividir e o ciclo celular normal termina. Muitos cientistas acreditam que esta capacidade de entrar num estado senescente é a forma do corpo tentar impedir que estas células danificadas se tornem cancerígenas.
Embora estas células senescentes não estejam a dividir-se ativamente, elas não estão de forma alguma mortas. As células senescentes ainda são muito metabolicamente ativas, secretando uma variedade de proteínas e outras moléculas referidas como SASP (fenótipo secretor associado à senescência) que podem causar inflamação. Desta forma, as células senescentes podem sinalizar às células imunológicas para virem ajudar a limpar os danos e a ajudar na reparação dos tecidos. Até agora, isto parece ser algo positivo.
Mas, embora o SASP ajude na reparação dos tecidos, algumas das proteínas e moléculas que compõem este conjunto podem ter efeitos prejudiciais. À medida que envelhece, as células senescentes começam a acumular-se no corpo, incluindo no cérebro. Todas estas células senescentes produzem as moléculas e proteínas inflamatórias do SASP, que podem realmente acelerar o próprio envelhecimento e agravar condições relacionadas com a idade, como doenças cardíacas e Alzheimer. Além disso, a exposição contínua ao SASP pode induzir a senescência em células que de outra forma seriam saudáveis.
Eliminação de Células Senescentes do Corpo
E se estas células senescentes pudessem ser eliminadas do corpo, juntamente com as proteínas e moléculas SASP inflamatórias tóxicas que produzem? Já foi demonstrado que, num modelo de rato com doença neurodegenerativa, a eliminação das células senescentes melhorou a função cerebral nestes animais.
Mas o que não se sabia é isto: poderia a eliminação de células senescentes do corpo ajudar a aliviar o envelhecimento cerebral e o declínio cognitivo que acompanham o envelhecimento normal? Pesquisas recentes lideradas por cientistas do Centro Robert e Arlene Kogod para o Envelhecimento da Clínica Mayo, publicadas na edição de 21 de janeiro de 2021 da revista Aging Cell, tentaram responder a esta questão.
Os investigadores voltaram a recorrer a um modelo de rato na sua tentativa de responder a esta questão. A equipa utilizou ratos transgénicos. Estes ratos são especificamente criados para fazer parte da investigação médica e têm ADN “estrangeiro” inserido no núcleo de um óvulo de rato fertilizado. Quando o rato se desenvolve, o ADN estrangeiro torna-se parte de todas as células. Estes ratos especialmente criados permitiram à equipa usar um medicamento que mata seletivamente as células que expressam P16ink4a, uma proteína envolvida na regulação do ciclo celular e que retarda a divisão celular.
À medida que os organismos envelhecem, a expressão da proteína P16ink4a aumenta. Isto ajuda o corpo a reduzir a proliferação de células estaminais, o que diminui o risco de cancro, mas ao mesmo tempo torna o corpo suscetível aos efeitos das proteínas SASP e outras moléculas produzidas por estas células senescentes. Como esta abordagem não podia garantir a destruição de todas as células senescentes, os investigadores também usaram um cocktail de medicamentos combinados para atingir as células senescentes restantes nos ratos. Os investigadores usaram vários grupos de ratos idosos (25 a 29 meses), bem como um grupo mais jovem para comparação.
Os resultados foram bastante claros: a remoção de células senescentes nos corpos e cérebros dos ratos idosos resultou no alívio do comprometimento cognitivo relacionado com a idade, especificamente na disfunção da memória espacial. Os resultados também mostraram uma redução nos marcadores de senescência nos neurónios do hipocampo, uma parte do cérebro especificamente associada à memória e cognição e que está sujeita a uma deterioração progressiva com a idade.
A eliminação das células senescentes também reduziu significativamente os marcadores de inflamação cerebral, que têm sido claramente associados ao comprometimento cognitivo relacionado com a idade. Embora os autores enfatizem que ainda não está completamente claro como exatamente a senescência celular afeta o envelhecimento cerebral, os resultados do seu estudo mostram definitivamente que as terapias direcionadas à eliminação de células senescentes oferecem uma abordagem promissora para o rejuvenescimento do cérebro envelhecido, bem como para a melhoria da memória em pessoas mais velhas.
NAD e Senescência Celular
Como relatamos em artigos anteriores, NAD (nicotinamida adenina dinucleótido), que atua no corpo como uma coenzima ou cofator importante e naturalmente diminui com a idade, tem mostrado resultados muito promissores na área do antienvelhecimento, incluindo a área da senescência celular. Pesquisas da Universidade de Queensland, Austrália, publicadas na edição de 18 de fevereiro de 2020 da Cell Reports, mostraram que doses relativamente baixas de NMN foram eficazes na restauração da qualidade dos óvulos em ratos envelhecidos. Embora a pesquisa inicial tenha sido realizada em ratos, os pesquisadores estão bastante otimistas quanto à promessa que esses agentes têm no tratamento da fertilidade humana.
Os investigadores demonstraram conclusivamente em modelos de ratos que o tratamento com NAD confere poderosos efeitos anti-envelhecimento no sistema neurovascular, incluindo uma melhoria no desempenho cognitivo. Além disso, o tratamento de células vasculares de ratos envelhecidos (a idade biológica de ratos de 24 meses corresponde aproximadamente à de humanos de 60 anos) que foram tratadas com NMN durante cinco dias mostrou uma restauração dos níveis juvenis de NAD e retorno da função mitocondrial. Também discutimos noutro local que o NAD desempenha um papel crucial no funcionamento ótimo das sirtuínas (diga “sir-TWO-ins”), uma família de proteínas conhecidas como os genes da longevidade, que regulam o envelhecimento celular.
Embora práticas como a restrição calórica e o jejum tenham demonstrado aumentar os níveis de NAD, tomar um suplemento de NAD+ de alta qualidade diariamente é a forma mais fiável, prática e eficaz de garantir que está a satisfazer as suas necessidades de NAD.
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Referências:
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