Resveratrol e o Sistema Imunitário Humano
Muitas pessoas estão familiarizadas com o resveratrol (diga “res-VER-ah-trahl”), um composto antioxidante natural encontrado em muitas variedades de uvas tintas (incluindo vinho tinto), mirtilos, ruibarbo, chocolate preto e outros alimentos. O resveratrol também é encontrado na Fallopia japonica, uma planta perene nativa da Ásia Oriental, que tem sido usada há séculos como remédio herbal para melhorar a circulação e restaurar a saúde do coração.
O resveratrol demonstrou, tanto em modelos animais como em estudos humanos, ter potentes efeitos anti-inflamatórios e apresenta grande promessa como um agente que poderia retardar ou até mesmo interromper a progressão de muitas doenças que têm a inflamação como parte do seu quadro clínico, incluindo doenças cardíacas, diabetes, obesidade, cancro e distúrbios neurodegenerativos como as demências.
O resveratrol é conhecido como um modulador imunológico, modificando a atividade do sistema imunológico ao atuar em várias vias e células imunológicas específicas dentro do corpo, o que, por sua vez, diminui a resposta inflamatória. Vamos analisar os detalhes de apenas algumas das formas pelas quais o resveratrol influencia o sistema imunológico humano através da ativação das sirtuínas, da sua influência nos macrófagos, da inibição da ativação dos linfócitos T, do aumento da atividade das células NK (Natural Killer Cells) e da inativação das células B reguladoras (Bregs).
Depois, examinaremos quais alimentos contêm resveratrol, como a dieta por si só não pode fornecer uma dose terapêutica de resveratrol e o que procurar quando estiver a considerar a suplementação com resveratrol.
Resveratrol e SIRT1 (O Gene da Longevidade)
Num artigo anterior, analisámos detalhadamente uma família de proteínas chamadas sirtuínas (pronuncia-se “sir-TWO-ins”), também conhecidas como genes da longevidade. As sirtuínas são produzidas por quase todas as células do seu corpo e controlam o envelhecimento ao ativar e desativar genes. A sirtuína mais estudada e reconhecida é conhecida como SIRT1.
As sirtuínas também desempenham uma grande variedade de outras funções, ajudando a reparar danos no DNA, auxiliando as mitocôndrias (as “centrais energéticas” das suas células) a funcionarem de forma mais eficiente, inibindo a inflamação, regulando a libertação de insulina e desempenhando um papel na mobilização de gorduras, entre outros processos.
A perda de sirtuínas também tem sido implicada no desenvolvimento de vários tipos de cancro, bem como no desenvolvimento de várias doenças autoimunes através do processo de ativação das células T, um tipo de linfócito (glóbulo branco) que desempenha um papel central na resposta imunitária.
Conforme explicado no artigo anterior, as sirtuínas não podem funcionar sem a presença de NAD+ (dinucleótido de nicotinamida e adenina), que naturalmente diminui com o envelhecimento. Pode-se pensar em NAD+ e NMN como o “alimento” que as sirtuínas precisam para ter energia suficiente para realizar o seu trabalho e no resveratrol como o “acelerador” desse trabalho através do seu papel no aumento da ativação dos genes das sirtuínas.
Quando o resveratrol liga-se ao SIRT1 não só ativa esta sirtuina, aumenta a atividade de ligação do SIRT1 aos seus substratos. Muitos destes substratos são reguladores da atividade dos glóbulos brancos e da sinalização inflamatória das citocinas, e estas funções inflamatórias são diminuídas ou completamente inibidas como resultado da ligação do SIRT1.
Resveratrol e a Sua Influência nos Macrófagos
Os macrófagos são grandes glóbulos brancos que desempenham um papel muito importante no sistema imunológico humano. O termo “macrófago” significa literalmente “grande comedor”, derivado das palavras gregas “macro” que significa grande ou enorme e “phage” que significa comer. A principal função do macrófago é localizar, engolfar e destruir partículas estranhas potencialmente nocivas, como parasitas, vírus, bactérias e fungos. Estas células dependem de uma ampla gama de receptores de reconhecimento de padrões, conhecidos como PRRs, para identificar eficazmente as assinaturas moleculares discretas encontradas em bactérias, fungos, vírus e parasitas.
Evidências sugerem que a ativação contínua ou desregulação desses receptores de reconhecimento de padrões pode, em última análise, dar origem a uma ampla variedade de estados patológicos que têm sido associados a essa ativação. O resveratrol demonstrou regular a expressão desses receptores de reconhecimento de padrões e, portanto, deve ser útil no tratamento das doenças que têm sido associadas à sua ativação. Entre estas estão artrite reumatoide, doenças cardíacas, diabetes tipo 2, obesidade, fígado gordo, doença de Crohn e alguns distúrbios neurodegenerativos.
Existem também múltiplas vias moleculares adicionais que são moduladas eficazmente com resveratrol. Por exemplo, muitos cancros humanos, quando examinados microscopicamente, mostram que foram infiltrados por um grande número de macrófagos.
Esta resposta dos macrófagos não é muito surpreendente, quando se considera que o cancro é talvez o invasor definitivo. Mas, surpreendentemente, a presença de um grande número de macrófagos em cancros humanos não é um bom sinal e está associada a um mau prognóstico e à recaída do cancro.
Esses macrófagos associados ao tumor (chamados TAMS) não só atuam diretamente no próprio câncer, mas quando encontrados na corrente sanguínea periférica, acredita-se que desempenhem um papel na migração das células tumorais e no desenvolvimento de doenças metastáticas. Em uma experiência emocionante in vitro (no laboratório, não em um humano ou animal), um resveratrol sintético foi bem-sucedido em aumentar o interferão y, uma citocina importante que é um ativador de macrófagos. O aumento do interferão y, provocado pelo resveratrol, reprogramou com sucesso os macrófagos associados ao tumor.
Resveratrol e a Inibição da Ativação de Células T
Já mencionámos o papel da ativação das células T como parte da resposta imunitária humana, mas a ativação anormal das células T desempenha um papel no desenvolvimento de muitas doenças autoimunes, incluindo esclerose múltipla, artrite reumatoide, lúpus e diabetes insulinodependente.
O resveratrol inibe a ativação anormal das células T, não agindo diretamente sobre a população de células T, mas regulando a função da SIRT1 conforme descrito acima. Como esta ativação anormal das células T está presente em muitas doenças autoimunes, é razoável acreditar que o resveratrol poderia talvez prevenir a progressão dos distúrbios autoimunes.
Resveratrol e a Atividade dos NKs (Células Natural Killer)
As células natural killer (NKs) são um tipo de linfócito (glóbulo branco) que circula na corrente sanguínea. Estas células servem como um mecanismo de defesa precoce contra vírus, bactérias, parasitas e, talvez mais importante, contra células tumorais.
Tal como os macrófagos, as células natural killer respondem a padrões moleculares específicos associados a cada patógeno, o que ativa as NKs e as incita a libertar compostos tóxicos direcionados para um alvo patogénico específico. O resveratrol não só influencia positivamente a capacidade de destruição das células NK diretamente, mas ao mesmo tempo afeta outras células imunológicas, potenciando também os seus efeitos.
Resveratrol e Inativação das Células B Reguladoras (Bregs)
As células B têm sido chamadas de “fábricas de anticorpos” do sistema imunológico. Elas são um dos dois tipos de linfócitos, sendo o outro tipo as células T. Enquanto as células T têm múltiplos papéis, incluindo a ativação de outras células imunológicas, a destruição direta de células hospedeiras infectadas e um papel na regulação da resposta imunológica, as células B têm uma função principal: produzir proteínas em forma de Y chamadas anticorpos. Esses anticorpos são específicos para cada bactéria ou vírus invasor e se ligam ao patógeno, marcando-o como alvo para destruição por outras células do sistema imunológico.
As células B reguladoras, também conhecidas como Bregs, são subgrupos da população de células B que necessitam de uma combinação de diferentes moléculas para se ativarem e produzirem um efeito imunossupressor. As Bregs têm sido implicadas na metástase do cancro, particularmente em algumas formas de cancro do pulmão e da mama.
Estudos mostram que baixas doses de resveratrol previnem a progressão da metástase em alguns tipos de melanoma, bem como em certos cancros da mama e do pulmão.
Benefícios do Resveratrol e Por Que a Suplementação é Essencial
Uma grande variedade de pesquisas mostra o papel regulador e imunomodulador do resveratrol no sistema imunológico humano e aponta para muitos usos potenciais deste composto na prevenção e tratamento de muitas doenças crónicas, que incluem doenças cardiovasculares e neurológicas, várias condições inflamatórias e metabólicas e até algumas doenças infecciosas.
Além disso, há pesquisas que mostram a promessa do resveratrol em sensibilizar alguns tipos de câncer aos efeitos da quimioterapia. O resveratrol também demonstrou aumentar a sobrevivência celular e retardar o envelhecimento, primeiro em leveduras e depois em ratos, através da ativação do SIRT1.
Embora o resveratrol esteja presente em quantidades relativamente pequenas em muitos alimentos, a sua biodisponibilidade também é baixa, tornando quase impossível obter uma dose terapêutica apenas através da alimentação. Além disso, a quantidade de resveratrol encontrada no vinho tinto, combinada com a baixa biodisponibilidade, torna impraticável obter uma dose terapêutica através do consumo de vinho. Estes fatores combinam-se para produzir resultados negativos quando os investigadores examinam os efeitos de uma dieta rica em resveratrol na saúde humana.
As doses terapêuticas de resveratrol variam de 100 miligramas a cerca de 1 grama por dia. Um copo de cinco onças de vinho tinto, que algumas pessoas promovem como sendo rico em resveratrol, contém apenas 1,8 miligramas de resveratrol, tornando a suplementação a única forma prática de obter uma quantidade suficiente deste composto promotor de saúde.
Aqui estão apenas alguns dos estudos que mostram o efeito positivo do resveratrol na saúde humana:
Em pessoas que foram diagnosticadas com diabetes tipo 2, suplementação com um grama por dia de resveratrol reduziu a pressão arterial, os níveis de insulina em jejum e a glicose em jejum, ao mesmo tempo que aumentou os níveis de HDL (bom colesterol).
A suplementação de resveratrol de 150 mg diários em pessoas obesas imitou os efeitos terapêuticos da restrição calórica, incluindo a diminuição da pressão arterial, glicose no sangue e níveis de triglicerídeos.
Pessoas que foram diagnosticadas com doença hepática gordurosa não alcoólica e suplementadas com 300 ou 500 miligramas de resveratrol por dia durante três meses, viram uma diminuição nos seus níveis de LDL (mau colesterol), concentração de gordura no fígado e marcadores sanguíneos de inflamação. Ao mesmo tempo, a sua sensibilidade à insulina aumentou.
Em pacientes que sofreram um ataque cardíaco anterior, a suplementação com 10 miligramas por dia de resveratrol durante três meses reduziu o LDL e também melhorou a função do ventrículo esquerdo do coração (a principal câmara de bombeamento), bem como a condição do interior dos seus vasos sanguíneos.
Com a suplementação, deve estar ciente de que o resveratrol existe em duas formas moleculares diferentes, cis e trans. O trans-resveratrol é encontrado na maioria dos suplementos, pois é mais biodisponível e também mais estável do que a forma cis. Estudos também mostram que a forma cis não ativa os genes da longevidade como a forma trans do resveratrol. Preste também atenção à pureza do resveratrol que está a comprar e procure um produto que seja trans-resveratrol e que tenha pelo menos 98%+ de pureza.
Esteja também ciente de que o trans, se exposto à luz, pode converter-se na forma cis menos ativa e deve ser armazenado num recipiente selado e à prova de luz no frigorífico. Um suplemento de trans-resveratrol é mais biodisponível se tomado com alimentos (em particular alguma forma de gordura) e também quando é tomado pela manhã.
Pode encontrar mais informações sobre o nosso suplemento de resveratrol de alta potência aqui. Tomado diariamente, a suplementação com resveratrol ajudará a aproveitar os efeitos anti-envelhecimento, anti-inflamatórios, antioxidantes e neuroprotetores deste poderoso composto.
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