Nutriop 长寿博客 - NMN、NAD 增强剂、健康老龄化秘诀
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亚精胺诱导的自噬:揭开老年保护的秘密

亚精胺诱导的自噬:揭开老年保护的秘密

By Max Cerquetti 三月 18, 2023 | 抗衰老 Autophagie autophagy Cellular Senescence fasting gene expression Genexpression genomic instability genomics geroprotection healthy aging Human longevity live longer longevity gene SIRT1 sirtuins Spermidin spermidine wheat germ extract Zelluläre Seneszenz

介绍衰老是生命中不可避免的一部分,随着年龄的增长,我们的身体会发生各种变化。其中一种变化是细胞功能的逐渐衰退,导致罹患与年龄相关的疾病的风险更高。科学家们一直在研究促进健康衰老和延长寿命的方法,最近的研究强调了一种名为亚精胺的分子在这一过程中的潜力。《自然衰老》杂志发表的一项题为《 亚精胺诱导自噬和抗衰老机制》的研究揭示了亚精胺对自噬和衰老影响的细胞机制。本文将深入研究该研究结果,并讨论其对人类健康和长寿的影响。亚精胺:天然的老年保护剂亚精胺是一种天然存在的多胺,存在于多种食物中,例如大豆、豆类、蘑菇和陈年奶酪。研究表明,亚精胺具有许多健康益处,包括促进自噬,这是一种负责分解和回收受损细胞成分的细胞过程。自噬对于维持细胞健康和功能至关重要,其随着年龄的增长而下降,与年龄相关疾病的风险增加有关。亚精胺刺激自噬的能力使其成为老年保护的有前途的候选者,老年保护是指促进健康衰老和预防与年龄相关的疾病的干预措施。   自噬与衰老自噬是一种高度保守的细胞过程,在维持细胞稳态中发挥着至关重要的作用。它通过去除受损的细胞器、错误折叠的蛋白质和入侵的病原体来发挥质量控制机制的作用。自噬随着年龄的增长而下降,导致受损细胞成分的积累,并导致衰老和与年龄相关的疾病。 亚精胺已被证明可以诱导自噬,这是它被认为是衰老保护剂的原因之一。通过促进自噬,亚精胺可能有助于抵消衰老的负面影响并改善整体健康。 亚精胺诱导自噬的机制Madeo 等人的研究全面概述了亚精胺诱导自噬的分子机制。作者描述了亚精胺发挥其自噬诱导作用的几种途径: 1.抑制乙酰转移酶:亚精胺抑制一组称为乙酰转移酶的酶,从而导致自噬的激活。这种作用主要归因于对EP300的抑制,EP300是一种参与自噬调节的特定乙酰转移酶。 2.激活脱乙酰酶:亚精胺还会激活一组称为脱乙酰酶的酶,特别是 sirtuin 1 (SIRT1),已知它可以促进自噬。 SIRT1 激活增强自噬相关蛋白的脱乙酰化,导致自噬激活。 3.转录因子的调节:亚精胺调节多种转录因子,例如转录因子EB (TFEB)和叉头盒O3 (FOXO3)蛋白,它们调节表达自噬相关基因。 4.诱导线粒体功能和生物发生:亚精胺促进线粒体功能和生物发生,这对于维持细胞能量稳态和防止受损线粒体的积累至关重要。导致衰老的因素。 5.细胞应激反应的调节:亚精胺参与多种应激反应的调节,包括未折叠蛋白反应 (UPR)、热休克反应和氧化应激反应。通过调节这些应激反应,亚精胺增强细胞弹性并促进自噬。《自然衰老》杂志上的这项研究旨在揭示亚精胺对自噬和抗衰老作用背后的细胞机制。研究人员结合了遗传、生物化学和细胞方法来研究亚精胺如何调节自噬并促进健康衰老。他们发现亚精胺的衰老保护作用主要是通过激活一种名为 EP300 的蛋白质来介导的,EP300 是自噬的重要调节因子。 EP300 激活一种名为 TFEB 的转录因子,进而促进参与自噬和溶酶体功能的基因的表达。研究还发现,亚精胺诱导的 EP300 激活依赖于其结合和抑制另一种名为 SIRT1 的蛋白质的能力,SIRT1 是一种众所周知的衰老和寿命调节因子。亚精胺对 SIRT1 的抑制会导致 EP300 活性增加,从而增强自噬和细胞健康。值得注意的是,研究人员证明,在缺乏 EP300 或 SIRT1 的细胞中,亚精胺的老年保护作用显着降低,凸显了这些蛋白质在亚精胺作用中的重要性。对人类健康和长寿的影响这项研究的结果对人类健康和寿命有几个重要的影响。通过揭示亚精胺诱导的自噬和衰老保护的分子机制,该研究为促进健康衰老和预防与年龄相关的疾病的潜在策略提供了宝贵的见解。首先,该研究强调了自噬及其通过EP300和SIRT1的调节在维持细胞健康中的重要性。更好地了解这些过程可能会导致开发新的治疗干预措施,以增强自噬并改善老龄化人群的健康结果。其次,该研究强调了补充亚精胺对于促进健康衰老的潜在益处。由于亚精胺是一种天然存在于各种食物中的化合物,因此增加其饮食摄入量可能是利用其老年保护作用的实用且非侵入性的方法。需要在人体中进行进一步的临床试验,以确定补充亚精胺用于老年保护的最佳剂量、安全性和功效。最后,该研究为衰老和老年保护领域的研究开辟了新途径。研究亚精胺、EP300 和 SIRT1 之间的相互作用以及它们在自噬和细胞健康中的作用,可以揭示促进长寿和健康衰老的干预措施的其他目标。通过阐明 EP300 和 SIRT1 在亚精胺诱导的自噬中的作用,这项研究为未来针对这些蛋白质及其相关途径的研究和潜在治疗干预铺平了道路。   结论随着全球人口持续老龄化,制定有效策略来促进健康老龄化和预防与年龄相关的疾病变得越来越重要。亚精胺增强自噬和促进老年保护的能力为应对这一挑战提供了一条有希望的途径。虽然还需要进行更多的研究来充分了解亚精胺、EP300 和...

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酮的故事以及它们如何预防阿尔茨海默病

酮的故事以及它们如何预防阿尔茨海默病

By Max Cerquetti 十月 07, 2022 | adenosine triphosphate Alzheimer's Alzheimer’s disease 抗衰老 ATP blood sugar regulator fasting gene expression gluconeogenesis glucose metabolism glycogenolysis healthy aging high fat ketogenic diet Human longevity intermittent fasting keto diet ketogenic diet ketones ketones bodies live longer MCI mental health mild cognitive impairment NAD+ neuroprotection Tricarboxylic acid cycle

就能量需求而言,大脑是一个维护起来非常“昂贵”的器官。这个非凡的结构平均成人重约 3 磅,其中约 60% 是脂肪,其余组织由水、碳水化合物、蛋白质和盐组成。你的大脑非常昂贵,没有它你就不是你了,因为它消耗了维持整个身体运转所需的每日能量的 20%。尽管与整个身体相比,它的尺寸相对较小。   那么这是怎么回事?为什么你的大脑如此能量消耗大?这与酮和阿尔茨海默病有什么关系?让我们仔细看看你的大脑如何使用能量。 首先,让我们检查一下葡萄糖,它是身体和大脑的主要燃料来源。 葡萄糖源自希腊语glykys,意思是“甜的”,是一种简单的糖,由碳、氢和氧组成。这种糖被全身使用,为身体的多种能量需求提供燃料。您的身体可以通过分解食物中的果糖和乳糖等糖来获取葡萄糖,并且可以分解淀粉类食物来产生葡萄糖。   您的身体还可以将肝脏和肌肉中储存的糖原转化为可用的形式。这被称为糖原分解(例如“GLY-co-gen-OLL-eh-sis”),“裂解”的意思是“切割”。     您的身体产生葡萄糖的另一种方式是一个称为糖异生的过程(例如“GLUE-co-neo-GEN-eh-sis”),您可能会猜到这意味着产生新的葡萄糖。这个过程主要发生在您的肝脏和肾脏中,您的身体在其中使用非碳水化合物前体(例如乳酸)来产生葡萄糖。当您从剧烈运动中恢复时,这种形式的葡萄糖生产尤其活跃。 您的身体利用葡萄糖产生ATP(三磷酸腺苷),这是一种可以携带能量的分子。您可以将 ATP 视为细胞的货币,因为它储存能量,当它分解时,它会释放能量,为生命所需的所有重要过程提供动力。现在回到大脑。您的大脑消耗了身体的大部分能量,因此必须有可靠且稳定的能量来源,否则就会导致细胞死亡和可能的永久性损伤。来自葡萄糖的能量对于大脑处理信息(包括长期记忆的形成)至关重要。葡萄糖的好处之一是它是一种良好的能量来源,因为每个葡萄糖分子都会产生大量的 ATP。即便如此,生产葡萄糖的过程并不是非常有效,但它确实代表了您身体的非常重要的能量来源,因为它通常很容易获得。但是,当血糖水平较低时,例如长时间剧烈运动、长时间不进食,甚至在糖尿病等疾病状态下,大脑会做什么?对于对生命至关重要的器官来说,大脑有替代燃料来源是有道理的,而该燃料就是脂肪。不是正常意义上的脂肪,而是在肝脏中分解成酮体的脂肪。   当谈到大脑的能量来源时,酮是明显的赢家,因为它们是由 比葡萄糖更有效,含义每个分子产生更多的 ATP。酮也是一种“更清洁”的燃料,因为它们产生的“肮脏”代谢副产物比葡萄糖代谢少得多。     最新的研究还指出,酮除了简单的燃料之外还有其他作用,例如作为 神经元活动的调节者,影响 基因表达 并担任 信号 分子 在你的脑细胞中。 您不必跑马拉松或几天不吃东西来产生酮,因为许多人采用所谓的“酮饮食”,这是一种低碳水化合物,高脂肪计划,帮助他们转变为酮症。许多人报告说,当他们处于酮症状态时,他们的注意力和注意力集中的能力显着增强。经常进行间歇性禁食的人可以达到所谓的代谢灵活性,并且可以轻松地从进食时燃烧碳水化合物转变为禁食时燃烧脂肪(并产生酮)。 间歇性禁食者也报告了与生酮饮食者相同的注意力、注意力和幸福感增强的感觉。      那么这一切与阿尔茨海默病有什么关系呢? 2016 年,《分子神经科学前沿》杂志发表了一篇有趣的研究文章,题为“酮体能否帮助挽救晚年大脑的燃料供应?对衰老过程中的认知健康和阿尔茨海默病治疗的影响”。作者提出,在患上阿尔茨海默病的人中,与葡萄糖有关的大脑能量存在缺陷,这种缺陷在他们开始表现出疾病症状之前就已显现出来。   他们的推理基于四个发现:   一个 - 对于 64 岁以上且在测试中认知能力正常的人,其额叶皮质中葡萄糖的摄取量大脑比年轻人低。两个 - 年龄小于 40 岁但具有阿尔茨海默病遗传或生活方式风险因素的人群认知能力也正常的人,与没有遗传或生活方式危险因素的同龄健康人相比,额叶皮层的葡萄糖摄取也较低。三 -...

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