"Το Γονίδιο Μακροζωίας (SIRT1), NAD+ και Κυτταρικός Μεταβολισμός: Τι Πρέπει να Γνωρίζετε"
Καθώς μεγαλώνετε, το επίπεδο του NAD+ (Νικοτιναμίδιο αδενίνη δινουκλεοτίδιο) στο σώμα σας μειώνεται φυσικά. Επειδή το NAD+ είναι απαραίτητο για τη βέλτιστη λειτουργία και επιδιόρθωση των κυττάρων, αυτή η μείωση συμβάλλει σε πολλές από τις συχνά ανησυχητικές αλλαγές που είναι πιθανό να βιώσετε καθώς μεγαλώνετε, όπως η μείωση της γνωστικής λειτουργίας, η μείωση της οστικής πυκνότητας και η μείωση της μυϊκής δύναμης.
Η αύξηση των επιπέδων του NAD+ μέσω συμπληρωμάτων έχει αποδειχθεί σαφώς ότι έχει μια ευρεία ποικιλία ισχυρών αντιγηραντικών επιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της προώθησης της υγείας του εγκεφάλου και της κυτταρικής αναγέννησης καθώς και της μείωσης της φλεγμονής. Αλλά τι ακριβώς είναι το NAD+ και πώς λειτουργεί στο σώμα σας για να επιβραδύνει και σε ορισμένες περιπτώσεις, να αντιστρέψει πολλές από αυτές τις επιβλαβείς επιδράσεις της γήρανσης;
Η κατανόηση του ρόλου του NAD+, καθώς και του τρόπου με τον οποίο παράγεται και χρησιμοποιείται στο σώμα σας, θα σας βοηθήσει να λάβετε τις καλύτερες αποφάσεις σχετικά με τη συμπλήρωση και τον έλεγχο της υγείας σας και της μελλοντικής σας ευεξίας.
Το NAD+ είναι συντομογραφία για μια ένωση που ονομάζεται Νικοτιναμίδιο αδενίνη δινουκλεοτίδιο και λειτουργεί ως συνένζυμο, επίσης γνωστό μερικές φορές ως συντελεστής. Τα συνένζυμα είναι ουσίες που είναι απαραίτητες για τα ένζυμα, έναν τύπο πρωτεΐνης, να εκτελούν το έργο τους στο κύτταρο, το οποίο είναι να ρυθμίζουν τον ρυθμό με τον οποίο προχωρούν οι χημικές αντιδράσεις μέσα στο κύτταρο. Χωρίς αυτά τα συνένζυμα, πολλές από αυτές τις ζωτικές βιοχημικές αντιδράσεις θα προχωρούσαν με τόσο αργό ρυθμό που θα καθίσταντο ουσιαστικά αναποτελεσματικές."
Οι Σιρτουίνες
Μία από τις ζωτικές βιοχημικές αντιδράσεις που μεσολαβεί το NAD+ είναι η λειτουργία των σιρτουινών (προφέρεται "sir-TWO-ins"), μιας οικογένειας πρωτεϊνών γνωστών ως γονίδια μακροζωίας. Οι σιρτουίνες, που ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά σε νηματώδεις και ζύμες τη δεκαετία του 1980, παράγονται από σχεδόν κάθε κύτταρο στο σώμα σας και ελέγχουν τη γήρανση ενεργοποιώντας και απενεργοποιώντας γονίδια, ειδικά απενεργοποιώντας γονίδια που εμπλέκονται στη γήρανση.
Οι σιρτουίνες παίζουν ποικίλους ρόλους καθώς βοηθούν στην επιδιόρθωση της βλάβης του DNA, υποστηρίζουν τα μιτοχόνδρια σας (τα «εργοστάσια ενέργειας» των κυττάρων σας) να λειτουργούν πιο αποδοτικά, αναστέλλουν τη φλεγμονή, ρυθμίζουν την απελευθέρωση της ινσουλίνης και συμμετέχουν στην κινητοποίηση των λιπών μεταξύ άλλων διαδικασιών. Επιπλέον, η απώλεια των σιρτουινών έχει συνδεθεί με την ανάπτυξη διαφόρων κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών.
Οι σιρουτίνες προστατεύουν επίσης τα τελομερή σας. Αυτές οι δομές είναι "καπάκια" DNA μέσα στα κύτταρά σας που εμποδίζουν τα χρωμοσώματά σας από το να φθαρούν. Το μήκος των τελομερών ενός ατόμου έχει συσχετιστεί με τη μακροζωία.
Υπάρχουν επτά από αυτές τις σιρτουίνες που βρίσκονται στα θηλαστικά, αλλά αυτή που έχει μελετηθεί περισσότερο είναι η SIRT1 και, μεταξύ άλλων ρόλων, έχει εμπλακεί στο πώς ο περιορισμός των θερμίδων βοηθά στην παράταση της ζωής. Ο περιορισμός των θερμίδων (CR) είναι ένας από τους πιο μελετημένους και αξιόπιστους τρόπους για την παράταση της διάρκειας ζωής σε οργανισμούς τόσο διαφορετικούς όσο οι νηματώδεις σκώληκες, οι μύγες των φρούτων, τα ποντίκια και ακόμη και οι πίθηκοι.
Η CR ως μέθοδος παράτασης της ανθρώπινης ζωής έχει κατανοητά αποδειχθεί δύσκολη στην έρευνα μέσω επιστημονικών μελετών, αλλά έχει αποδειχθεί οριστικά ότι μειώνει ορισμένους από τους παράγοντες κινδύνου για ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία και μπορούν να μειώσουν τη διάρκεια ζωής του ανθρώπου. Ενδιαφέρον είναι ότι όταν το γονίδιο SIRT1 στα ποντίκια απενεργοποιήθηκε και αυτά τα ίδια ποντίκια τέθηκαν σε δίαιτα περιορισμένων θερμίδων, οι αυξήσεις στη διάρκεια ζωής, καθώς και οι δείκτες αίματος που υποδεικνύουν αντιγηραντική επίδραση, δεν εμφανίστηκαν, δείχνοντας πώς η CR εξαρτάται από τις σιρτουίνες για να ενεργοποιήσει τον μηχανισμό που παρατείνει τη διάρκεια ζωής.
Όχι μόνο είναι απαραίτητο το SIRT1 για την παραγωγή των αντιγηραντικών επιδράσεων του περιορισμού θερμίδων, αλλά ο ίδιος ο περιορισμός θερμίδων ενισχύει την παραγωγή και τα επίπεδα της σιρτουίνης στο ανθρώπινο σώμα. Αυτό ισχύει και για τη διαλείπουσα νηστεία. Τόσο ο περιορισμός θερμίδων όσο και η διαλείπουσα νηστεία συνδέονται με χαμηλότερα επίπεδα ινσουλίνης καθώς και χαμηλότερα επίπεδα IGF-1 (παράγοντας ανάπτυξης τύπου ινσουλίνης).
Καθώς μεγαλώνετε, οι πρωτεΐνες στα κύτταρά σας αποκτούν ομάδες ακετυλίου ως αποτέλεσμα των παραγόντων στρες που συνοδεύουν τη γήρανση, όπως η φλεγμονή και η οξείδωση. Οι ομάδες ακετυλίου είναι μικρά μόρια που αποτελούνται από δύο άτομα άνθρακα, τρία άτομα υδρογόνου και ένα άτομο οξυγόνου. Αυτή η αύξηση στον ρυθμό ακετυλίωσης μπορεί να οδηγήσει σε κατεστραμμένες πρωτεΐνες και σε αύξηση του αριθμού των σφαλμάτων στην έκφραση ζωτικής γενετικής πληροφορίας, που μπορεί να οδηγήσει σε ασθένειες.
Σιρτουίνες και NAD+
Η SIRT1 λειτουργεί αφαιρώντας αυτές τις ακετυλομάδες, γεγονός που συμβάλλει στη διατήρηση της υγείας και της λειτουργικότητας της πρωτεΐνης. Ωστόσο, η SIRT1 δεν μπορεί να εκτελέσει το έργο της χωρίς την παρουσία του NAD+, το οποίο είναι το απαραίτητο συνένζυμο που καταλύει την αντίδραση που αφαιρεί την ακετυλομάδα.
Οι σιρτουΐνες συχνά περιγράφονται ως ικανές να «αισθάνονται» το NAD, καθώς οι συγκεντρώσεις του NAD στο σώμα κυμαίνονται λόγω των επιδράσεων του κιρκάδιου ρυθμού, των διατροφικών ελλείψεων, των περιβαλλοντικών συνθηκών και του στρες της γήρανσης. Το NAD λειτουργεί διευκολύνοντας αυτό που είναι γνωστό ως αντιδράσεις οξειδοαναγωγής, οι οποίες μεταφέρουν ηλεκτρόνια από μία αντίδραση σε άλλη.
Αυτός είναι ο λόγος που μερικές φορές βλέπετε το σύμβολο «συν» να γράφεται μετά το NAD, καθώς το NAD βρίσκεται στο κύτταρο σε δύο διαφορετικές μορφές: το NAD+ παίρνει ηλεκτρόνια από άλλα μόρια και γίνεται NADH, το οποίο στη συνέχεια μπορεί να δωρίσει τα ηλεκτρόνια που μεταφέρει σε ένα άλλο μόριο. Αυτές οι αντιδράσεις οξειδοαναγωγής (μείωση/οξείδωση) είναι ένας από τους κύριους τρόπους με τους οποίους το NAD λειτουργεί για να βοηθήσει τις σιρτουίνες να εκτελέσουν τους ρόλους τους.
Οι σιρτουίνες, τα επίπεδα του NAD+ και οι κιρκάδιοι ρυθμοί σας είναι όλα συνυφασμένα σε ένα πολύπλοκο δίκτυο. Η SIRT1 δεν μπορεί να λειτουργήσει χωρίς την παρουσία του NAD+ και είναι ο κιρκάδιος ρυθμός σας που καθορίζει πότε το NAD+ είναι διαθέσιμο για χρήση. Εάν τα επίπεδα του NAD+ μειωθούν ή τα επίπεδα των σιρτουινών μειωθούν, ο κιρκάδιος ρυθμός σας θα γίνει ανισόρροπος.
Όπως μπορείτε να δείτε, οι σιρτουΐνες, ιδιαίτερα η SIRT1, είναι κρίσιμοι μεσολαβητές πολλών ζωτικών μεταβολικών διεργασιών του σώματος και δεν μπορούν να λειτουργήσουν σωστά χωρίς επαρκή επίπεδα NAD+. Καθώς το NAD+ μειώνεται φυσικά με την αύξηση της ηλικίας, είναι σημαντικό να ενισχυθεί η διαθεσιμότητα αυτού του ισχυρού συνενζύμου κατά της γήρανσης. Μπορείτε να αυξήσετε το επίπεδο του NAD+ μέσω της χρήσης περιορισμού θερμίδων ή ενός αυστηρού προγράμματος διαλείπουσας νηστείας, αλλά για τους περισσότερους ανθρώπους, αυτές οι μέθοδοι απλά δεν είναι βιώσιμες.
Αύξηση των επιπέδων NAD+
Η συμπλήρωση με ένα υψηλής ποιότητας προϊόν NAD+ είναι ο πιο αξιόπιστος, πρακτικός και αποτελεσματικός τρόπος για να αυξήσετε τα επίπεδά σας. Υπάρχουν ενδείξεις ότι για ορισμένους τύπους κυττάρων, το NAD+ και το NADH μπορούν να εισαχθούν απευθείας στα κύτταρα. Σε άλλους τύπους κυττάρων, φαίνεται να υπάρχει εξάρτηση από την εισαγωγή των προδρόμων του NAD+ (όπως το NMN) στο κύτταρο πριν από τη μετατροπή τους στο ενεργό μόριο, οπότε αυτά τα ευρήματα μπορεί να είναι ένας λόγος για να εξετάσετε τη λήψη περισσότερων από έναν τύπο συμπληρώματος NAD+.
Μπορείτε να βρείτε περισσότερες πληροφορίες για όλα τα συμπληρώματα NAD+ εδώ, συμπεριλαμβανομένων των NAD+ καθώς και του προδρόμου του NMN. Λαμβανόμενη καθημερινά, η συμπλήρωση με NAD+ θα αυξήσει τα επίπεδα αυτού του ισχυρού συνενζύμου και θα εξασφαλίσει την καλύτερη προστασία σας από τις επιβλαβείς επιδράσεις της διαδικασίας γήρανσης.
Αναφορές -
- Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. Η προσθήκη NAD+ ομαλοποιεί τα χαρακτηριστικά του Αλτσχάιμερ. Proceedings of the National Academy of Sciences Φεβ 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115
- Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. Η συμπλήρωση με νικοτιναμίδιο μονονουκλεοτίδιο (NMN) προάγει το προφίλ έκφρασης αντιγηραντικών miRNA στην αορτή ηλικιωμένων ποντικών, προβλέποντας επιγενετική αναζωογόνηση και αντι-αθηρογόνες επιδράσεις. FASEB Journal 18 Απριλίου 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769
- Xiayu Wu, Neng Cao, Michael Fenech, και Xu Wang. DNA and Cell Biology. Ο ρόλος των σιρτουινών στη διατήρηση της γονιδιωματικής σταθερότητας: Σχέση με τον καρκίνο και την υγιή γήρανση
Οκτ 2016.542-575. http://doi.org/10.1089/dna.2016.3280
- Chang H.-C., Guarente L. SIRT1 και άλλες σιρτουίνες στον μεταβολισμό (2014) Trends in Endocrinology and Metabolism, 25 (3), σελ. 138-145.
-Cantó C, Auwerx J. Περιορισμός θερμίδων, SIRT1 και μακροζωία. (2009) Trends in Endocrinology & Metabolism, 20 (7), σελ. 325-331.