Introducción
El envejecimiento es un proceso complejo que afecta varios aspectos de nuestra salud, haciéndonos más susceptibles a ciertas enfermedades y condiciones. Los investigadores han estado estudiando el papel de los antioxidantes y otros compuestos en la lucha contra los efectos negativos del envejecimiento. Uno de estos compuestos, la ergotionina (ERG), ha ganado recientemente atención por sus posibles beneficios en enfermedades relacionadas con la edad, como la fragilidad y la demencia. En este artículo, discutiremos el papel de la ERG en las enfermedades relacionadas con el envejecimiento y sus posibles aplicaciones terapéuticas.
¿Qué es la Ergotionina (ERG)?
La ergotionina (ERG) es un compuesto que contiene azufre derivado de un aminoácido específico llamado histidina. Es sintetizado por ciertas bacterias y hongos, y se encuentra en diversas fuentes dietéticas, incluyendo hongos, frijoles rojos y carne. La ERG actúa como antioxidante, eliminando radicales libres y quelando (uniéndose a) metales de transición que contribuyen al estrés oxidativo, el cual se sabe que desempeña un papel en el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad.
Metabolómica de Sangre Completa, Orina y Saliva
La metabolómica es el estudio de pequeñas moléculas (metabolitos) en muestras biológicas, como sangre, orina y saliva, para comprender las condiciones fisiológicas y patológicas. Los investigadores han estado utilizando la metabolómica para investigar el papel del ERG y otros compuestos en enfermedades relacionadas con el envejecimiento.
En la sangre humana, ERG se encuentra principalmente en los glóbulos rojos (RBCs) y es mucho menos abundante en la orina y la saliva. Otros biofluidos, como la orina y la saliva, también pueden proporcionar información útil sobre la salud, ya que pueden ser recolectados fácilmente de manera no invasiva y son adecuados para la observación diaria.
Hambre, ERG y envejecimiento
Los estudios han demostrado que la restricción calórica (CR) o el ayuno intermitente (IF) pueden extender la vida útil y reducir el estrés oxidativo en varios organismos. Estos beneficios se atribuyen parcialmente a la activación de factores de transcripción específicos que regulan al alza los genes antioxidantes. La levadura de fisión, S. pombe, sirve como un excelente organismo modelo para estudiar los efectos de la inanición en el metabolismo, ya que comparte muchas similitudes con las células humanas.
Los investigadores observaron que tanto la falta de glucosa como la de nitrógeno llevaron a aumentos significativos de ERG en S. pombe. De manera similar, en un pequeño estudio que involucró a cuatro voluntarios humanos jóvenes y no obesos que ayunaron durante 58 horas, los investigadores encontraron que los niveles de ERG y otros antioxidantes en su sangre aumentaron. Estos hallazgos sugieren que el aumento en los niveles de ERG podría ser una respuesta adaptativa al estrés del ayuno tanto en levaduras como en humanos, desempeñando potencialmente un papel protector en los procesos relacionados con el envejecimiento.
ERG en Fragilidad, Demencia y Sarcopenia
La fragilidad, la demencia y la sarcopenia son enfermedades comunes relacionadas con la edad que comparten características clínicas, como una mayor dependencia del soporte vital. Los investigadores utilizaron metabolómica de sangre completa para estudiar estas enfermedades y descubrieron que los niveles de ERG disminuyeron significativamente en la fragilidad y la demencia, pero no en la sarcopenia (una condición caracterizada por la pérdida de masa y función muscular). Además, de los compuestos relacionados con el ERG, S-metil-ERG y hercinina también disminuyeron en la fragilidad y la demencia. Este hallazgo sugiere que la ingesta o el metabolismo del ERG podría verse afectado en estas condiciones. La disminución del ERG, un potente antioxidante, podría contribuir a la progresión de la fragilidad, la demencia y otros eventos relacionados con el envejecimiento, ya que se sabe que el daño oxidativo acelera estos trastornos.
Los investigadores también analizaron la metabolómica de orina y saliva para obtener una comprensión más completa de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Encontraron que los niveles de ERG en estos biofluidos no mostraban diferencias significativas relacionadas con la edad, lo que indica que se necesita más investigación para comprender el papel del ERG en estas condiciones.
Tratamiento ERG: Un Enfoque Terapéutico Potencial
Estudios previos han demostrado que el ERG posee efectos antioxidantes y antiinflamatorios que podrían ser beneficiosos en el tratamiento de varias enfermedades humanas, como la artritis reumatoide. Además, se ha demostrado que la suplementación con ERG alivia el deterioro cognitivo y el daño oxidativo tisular en modelos animales experimentales. Como resultado, el tratamiento con ERG puede ser un enfoque terapéutico prometedor para la fragilidad y la demencia.
En conclusión, el ERG es un antioxidante esencial que desempeña un papel vital en la salud humana y en las enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Esta investigación arroja luz sobre la posible importancia del ERG en la fragilidad, la demencia y otros trastornos relacionados con el envejecimiento. Se encontró que los niveles de ERG estaban disminuidos en pacientes con fragilidad y demencia, lo que sugiere que una disminución de este antioxidante puede contribuir a la progresión de estas condiciones.
Se necesitan más estudios para comprender mejor los mecanismos específicos a través de los cuales el ERG afecta las enfermedades relacionadas con el envejecimiento y para determinar los posibles beneficios de la suplementación con ERG como enfoque terapéutico. Al investigar el papel del ERG en varios biofluidos y utilizar organismos modelo como la levadura de fisión, los investigadores pueden obtener valiosos conocimientos sobre los complejos procesos metabólicos involucrados en el envejecimiento y las enfermedades.
En el futuro, será crucial llevar a cabo investigaciones adicionales, incluyendo poblaciones de estudio más grandes y diversas, para validar estos hallazgos y explorar el potencial del ERG como tratamiento para la fragilidad, la demencia y otras condiciones relacionadas con el envejecimiento. Al comprender el papel del ERG en la salud y las enfermedades humanas, los científicos podrían desarrollar nuevas estrategias terapéuticas que ayuden a mejorar la calidad de vida de las personas mayores y de aquellos que sufren de enfermedades relacionadas con la edad.
Referencias:
1. Kondoh, H., Teruya, T., Kameda, M. y Yanagida, M. (2022), Disminución de la ergotionina en la fragilidad y el deterioro cognitivo. FEBS Lett, 596: 1270-1278. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14299
