Introduksjon
Aldring er en kompleks prosess som påvirker ulike aspekter av vår helse, og gjør oss mer utsatt for visse sykdommer og tilstander. Forskere har studert rollen til antioksidanter og andre forbindelser i å bekjempe de negative effektene av aldring. En slik forbindelse, ergothioneine (ERG), har nylig fått oppmerksomhet for sine potensielle fordeler i aldersrelaterte sykdommer, som skrøpelighet og demens. I denne artikkelen vil vi diskutere rollen til ERG i aldersrelaterte sykdommer og dets mulige terapeutiske anvendelser.

Hva er Ergothioneine (ERG)?
Ergothionein (ERG) er en svovelholdig forbindelse avledet fra en spesifikk aminosyre kalt histidin. Den syntetiseres av visse bakterier og sopp og finnes i ulike kostholdskilder, inkludert sopp, kidneybønner og kjøtt. ERG fungerer som en antioksidant, ved å fange opp frie radikaler og chelatere (binde) overgangsmetaller som bidrar til oksidativt stress, som er kjent for å spille en rolle i aldring og aldersrelaterte sykdommer.

Helblod, urin og spyttmetabolomikk
Metabolomikk er studiet av små molekyler (metabolitter) i biologiske prøver, som blod, urin og spytt, for å forstå fysiologiske og patologiske tilstander. Forskere har brukt metabolomikk for å undersøke rollen til ERG og andre forbindelser i aldersrelaterte sykdommer.

I menneskeblod finnes ERG primært i røde blodceller (RBC) og er mye mindre rikelig i urin og spytt. Andre biofluider, som urin og spytt, kan også gi nyttig informasjon om helse, da de kan samles inn enkelt og ikke-invasivt og er egnet for daglig observasjon.

Sult, ERG og aldring
Studier har vist at kalorirestriksjon (CR) eller periodisk faste (IF) kan forlenge levetiden og redusere oksidativt stress i ulike organismer. Disse fordelene tilskrives delvis aktiveringen av spesifikke transkripsjonsfaktorer som oppregulerer antioksidantgener. Gjærsoppen, S. pombe, fungerer som en utmerket modellorganisme for å studere effektene av sult på metabolisme, da den deler mange likheter med menneskelige celler.

Forskere observerte at både glukose- og nitrogenmangel førte til betydelige økninger av ERG i S. pombe. På samme måte, i en liten studie som involverte fire unge, ikke-overvektige menneskelige frivillige som fastet i 58 timer, fant forskerne at nivåene av ERG og andre antioksidanter i blodet deres økte. Disse funnene antyder at økningen i ERG-nivåer kan være en adaptiv respons på faste-stress hos både gjær og mennesker, og potensielt spille en beskyttende rolle i aldringsrelaterte prosesser.

ERG i skrøpelighet, demens og sarkopeni
Skrøpelighet, demens og sarkopeni er vanlige aldersrelaterte sykdommer som deler kliniske trekk, som økt avhengighet av livsopphold. Forskere brukte helblodsmetabolomikk for å studere disse sykdommene og oppdaget at ERG-nivåene betydelig reduserte i skrøpelighet og demens, men ikke i sarkopeni (en tilstand preget av tap av muskelmasse og funksjon). Videre, av ERG-relaterte forbindelser, reduserte også S-metyl-ERG og hercynin i skrøpelighet og demens. Dette funnet antyder at inntaket eller metabolismen av ERG kan være påvirket i disse tilstandene. Reduksjonen i ERG, en potent antioksidant, kan bidra til progresjonen av skrøpelighet, demens og andre aldersrelaterte hendelser, da oksidativ skade er kjent for å akselerere disse lidelsene.

Forskere analyserte også urin- og spyttmetabolomikk for å få en mer omfattende forståelse av aldersrelaterte sykdommer. De fant at ERG-nivåene i disse biofluidene ikke viste betydelige aldersrelaterte forskjeller, noe som indikerer at ytterligere forskning er nødvendig for å forstå rollen til ERG i disse tilstandene.

ERG-behandling: En potensiell terapeutisk tilnærming
Tidligere studier har vist at ERG har antioksidative og antiinflammatoriske effekter som kan være gunstige i behandlingen av flere menneskelige sykdommer, som revmatoid artritt. I tillegg har det blitt vist at ERG-tilskudd kan lindre kognitiv svekkelse og oksidativt vevsskade i eksperimentelle dyremodeller. Som et resultat kan ERG-behandling være en lovende terapeutisk tilnærming for skrøpelighet og demens.

Avslutningsvis er ERG en essensiell antioksidant som spiller en viktig rolle i menneskers helse og aldersrelaterte sykdommer. Denne forskningen kaster lys over den potensielle betydningen av ERG i skrøpelighet, demens og andre aldersrelaterte lidelser. ERG-nivåene ble funnet å være redusert hos pasienter med skrøpelighet og demens, noe som antyder at en nedgang i denne antioksidanten kan bidra til utviklingen av disse tilstandene.

Ytterligere studier er nødvendig for bedre å forstå de spesifikke mekanismene gjennom hvilke ERG påvirker aldersrelaterte sykdommer og for å fastslå de potensielle fordelene ved ERG-supplementering som en terapeutisk tilnærming. Ved å undersøke rollen til ERG i ulike biofluider og bruke modellorganismer som gjærsopp, kan forskere få verdifull innsikt i de komplekse metabolske prosessene involvert i aldring og sykdom.

I fremtiden vil det være avgjørende å gjennomføre ytterligere forskning, inkludert større og mer mangfoldige studiepopulasjoner, for å validere disse funnene og utforske potensialet til ERG som en behandling for skrøpelighet, demens og andre aldersrelaterte tilstander. Ved å forstå rollen til ERG i menneskers helse og sykdom, kan forskere kanskje utvikle nye terapeutiske strategier som kan bidra til å forbedre livskvaliteten for eldre individer og de som lider av aldersrelaterte sykdommer.

Referanser:

1. Kondoh, H., Teruya, T., Kameda, M. og Yanagida, M. (2022), Nedgang av ergothioneine ved skrøpelighet og kognitiv svekkelse. FEBS Lett, 596: 1270-1278. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14299