Resveratrol och det mänskliga immunsystemet

Många känner till resveratrol (säg "res-VER-ah-trahl"), en naturlig antioxidantförening som finns i många sorter av röda druvor (inklusive rött vin), blåbär, rabarber, mörk choklad och andra livsmedel. Resveratrol finns också i japansk knotweed, en flerårig växt som är infödd i Östasien, som har använts i århundraden som ett växtbaserat botemedel för att öka cirkulationen och återställa hjärthälsa.

Resveratrol har i såväl djurmodeller som humanstudier visat sig ha potenta antiinflammatoriska effekter och har mycket lovande som ett medel som kan bromsa eller till och med stoppa utvecklingen av många sjukdomar som har inflammation som en del av sin kliniska bild, inklusive hjärtsjukdomar. , diabetes, fetma, cancer och neurodegenerativa störningar såsom demens.

Resveratrol är vad som kallas en immunmodulator, som modifierar immunsystemets aktivitet genom att verka på flera vägar och specifika immunceller i kroppen, vilket i sin tur minskar det inflammatoriska svaret. Låt oss titta på detaljerna för bara några av de sätt på vilka resveratrol påverkar det mänskliga immunsystemet genom aktivering av sirtuiner, dess inflytande på makrofager, hämning av T-cellsaktivering, höjning av aktiviteten hos NKs (Natural Killer Cells) och inaktivering av regulatoriska B-celler (Bregs).

Sedan kommer vi att undersöka vilka livsmedel som innehåller resveratrol, hur enbart kosten inte kan ge dig en terapeutisk resveratroldos och vad du ska leta efter när du funderar på resveratroltillskott.

Resveratrol och SIRT1 (The Longevity Gene)

I en tidigare artikel tog vi en närmare titt på en familj av proteiner som kallas sirtuins (säg "sir-TWO-ins") även känd som livslängdsgener. Sirtuiner tillverkas av nästan varje cell i din kropp och kontrollerar åldrandet genom att slå på och av gener. Den mest studerade och välkända sirtuin är känd som SIRT1.

Sirtuinerna har också en mängd andra roller, de hjälper till att reparera DNA-skador, hjälper mitokondrierna ("kraftverken" i dina celler) att fungera mer effektivt, hämmar inflammation, reglerar frisättningen av insulin och spelar en roll i mobiliseringen av fetter bland andra processer.

Förlusten av sirtuiner har också varit inblandad i utvecklingen av olika cancerformer såväl som utvecklingen av olika autoimmuna sjukdomar genom processen med T-cellsaktivering, en typ av lymfocyter (vita blodkroppar) som spelar en central roll i immunsvaret .

Som förklarats i föregående artikel kan sirtuiner inte fungera utan närvaron av NAD+ (nikotinamidadenindinukleotid) som naturligt avtar när du åldras. Du kan tänka på NAD+ och NMN som "maten" som sirtuinerna behöver för att ha tillräckligt med energi för att utföra sitt arbete och resveratrol som "acceleratorn" för det arbetet genom sin roll i att öka aktiveringen av sirtuingenerna.

När resveratrol binder till SIRT1 aktiverar det inte bara denna sirtuin , det ökar SIRT1:s bindningsaktivitet till dess substrat. Många av dessa substrat är regulatorer av vita blodkroppars aktivitet och cytokininflammatorisk signalering och dessa inflammatoriska funktioner minskar eller är helt hämmade som ett resultat av SIRT1-bindning.

Resveratrol och dess inverkan på makrofager

Makrofager är stora vita blodkroppar som spelar en mycket viktig roll i det mänskliga immunförsvaret. Termen "makrofag" betyder bokstavligen "stor ätare" från de grekiska orden "makro" som betyder stor eller stor och "fag" som betyder att äta. Makrofagens huvudsakliga funktion är att lokalisera, uppsluka och förstöra främmande potentiellt skadliga partiklar som parasiter, virus, bakterier och svampar. Dessa celler är beroende av ett brett utbud av mönsterigenkänningsreceptorer, kända som PRR, för att effektivt identifiera de diskreta molekylära signaturerna som finns på bakterier, svampar, virus och parasiter.

Bevis tyder på att den kontinuerliga aktiveringen eller dysregleringen av dessa mönsterigenkänningsreceptorer i slutändan kan ge upphov till en mängd olika patologiska tillstånd som har kopplats till denna aktivering. Resveratrol har visat sig reglera uttrycket av dessa mönsterigenkännande receptorer och bör därför vara användbart vid behandling av de sjukdomar som har kopplats till deras aktivering. Bland dessa finns reumatoid artrit, hjärtsjukdomar, typ 2-diabetes, fetma, fettlever, Crohns sjukdom och vissa neurodegenerativa störningar.

Det finns också flera ytterligare molekylära vägar som moduleras effektivt med resveratrol. Till exempel visar många cancerformer hos människor, när de undersöks mikroskopiskt, att de har infiltrerats med ett stort antal makrofager.

Detta makrofagsvar är inte alltför överraskande, när man betänker att cancer kanske är den ultimata inkräktaren. Men överraskande nog är förekomsten av ett stort antal makrofager i humana cancerformer inte ett gott tecken och är förknippat med en dålig prognos och återfall av cancern.

Dessa tumörassocierade makrofager (kallade TAMS) verkar inte bara direkt i själva cancern, men när de hittas i det perifera blodomloppet tros de spela en roll i migrationen av tumörceller och utvecklingen av metastaserande sjukdom. I ett spännande experiment in vitro (i labbet, inte i en människa eller djur), var en syntetisk resveratrol framgångsrik i att öka interferon y , en viktig cytokin som är en makrofagaktivator. Ökningen av interferon y , som åstadkoms av resveratrol, omprogrammerade framgångsrikt de tumörassocierade makrofagerna.

Resveratrol och hämningen av T-cellsaktivering  

Vi har redan nämnt rollen av T-cellsaktivering som en del av det mänskliga immunsvaret men onormal T-cellsaktivering spelar en roll i utvecklingen av många autoimmuna sjukdomar inklusive multipel skleros, reumatoid artrit, lupus och insulinberoende diabetes.

Resveratrol hämmar onormal T-cellsaktivering , inte genom att verka direkt på T-cellspopulationen, utan genom att reglera funktionen av SIRT1 enligt beskrivningen ovan. Eftersom denna onormala T-cellsaktivering är närvarande i så många autoimmuna sjukdomar, är det rimligt att tro att resveratrol kanske skulle kunna förhindra utvecklingen av autoimmuna sjukdomar.

Resveratrol och aktiviteten hos NKs (naturliga mördarceller)
Naturliga mördarceller (NK) är en typ av lymfocyter (vita blodkroppar) som cirkulerar i blodomloppet. Dessa celler fungerar som en tidig försvarsmekanism mot virus, bakterier, parasiter och kanske viktigast av allt, mot tumörceller.

Liksom makrofagerna svarar naturliga mördarceller på specifika molekylära mönster som är associerade med varje patogen, vilket aktiverar NK:erna och uppmanar dem att släppa ut giftiga föreningar riktade mot ett visst patogent mål. Resveratrol påverkar inte bara direkt positivt avdödningsförmågan hos NK-celler utan samtidigt påverkar det andra immunceller, vilket också förstärker deras effekter.

Resveratrol och inaktivering av regulatoriska B-celler (Bregs)
B-celler har kallats immunsystemets "antikroppsfabriker". De är en av två typer av lymfocyter, med den andra typen är T-celler. Medan T-celler har flera roller, inklusive aktivering av andra immunceller, direkt dödande av infekterade värdceller och en roll i regleringen av immunsvaret, har B-celler en huvuduppgift: att producera y-formade proteiner som kallas antikroppar. Dessa antikroppar är specifika för varje invaderande bakterie eller virus och fäster på patogenen, vilket markerar den som ett mål för förstörelse av andra celler i immunsystemet.

De regulatoriska B-cellerna, även kända som Bregs, är undergrupper av B-cellspopulationen som kräver en kombination av olika molekyler för att aktiveras och fortsätta att ge en immunsuppressiv effekt. Bregs har varit inblandade i cancermetastaser, särskilt i vissa former av lung- och bröstcancer.

Studier visar att låga doser av resveratrol förhindrar progression av metastaser i vissa typer av melanom samt vissa bröst- och lungcancer.

Resveratrols fördelar och varför tillskott är nyckeln
En stor mängd forskning visar resveratrols reglerande och immunmodulerande roll i det mänskliga immunsystemet och pekar på många potentiella användningsområden för denna förening vid förebyggande och behandling av många kroniska sjukdomar som inkluderar kardiovaskulära och neurologiska sjukdomar, olika inflammatoriska och metabola tillstånd och även vissa infektionssjukdomar. sjukdomar.

Dessutom finns det forskning som visar resveratrols löfte när det gäller att sensibilisera vissa cancerformer för effekterna av kemoterapi. Resveratrol har också visat sig både öka cellöverlevnaden och bromsa åldrandet, först i jäst och senare i möss, genom aktivering av SIRT1.

Medan resveratrol finns i relativt små mängder i många livsmedel, är dess biotillgänglighet också dålig, vilket gör det nästan omöjligt att få en terapeutisk dos från enbart mat. Plus mängden resveratrol som finns i rött vin i kombination med låg biotillgänglighet, gör det också opraktiskt att få en terapeutisk dos från att dricka vin. Dessa faktorer kombineras för att ge negativa resultat när forskare har undersökt effekterna av en resveratrolrik kost på människors hälsa.

Terapeutiska doser av resveratrol varierar från 100 milligram till cirka 1 gram per dag. Ett glas rött vin på 5 uns, som vissa framhåller som rikt på resveratrol, innehåller ynka 1,8 milligram resveratrol, vilket gör tillskott till det enda praktiska sättet att få i sig tillräckligt av denna hälsofrämjande förening.

Här är bara några av studierna som visar resveratrols positiva effekt på människors hälsa:

Hos personer som hade diagnostiserats med typ 2-diabetes minskade tillskott med ett gram resveratrol om dagen blodtrycket, fastande insulinnivåer och fastande blodsocker samtidigt som nivåerna av HDL (bra kolesterol) ökade.

Resveratroltillskott på 150 mg dagligen hos överviktiga personer efterliknade de terapeutiska effekterna av kalorirestriktioner, inklusive sänkning av blodtryck, blodsocker och triglyceridnivåer.

Människor som hade diagnostiserats med alkoholfri fettleversjukdom kompletterat med antingen 300 eller 500 milligram resveratrol om dagen under tre månader, såg en minskning av deras LDL-nivåer (dåliga kolesterolet), leverfettkoncentrationen och blodmarkörer för inflammation. Samtidigt ökade deras känslighet för insulin.

Hos patienter som tidigare drabbats av hjärtinfarkt minskade tillskott med 10 mg resveratrol per dag i tre månader deras LDL och förbättrade även funktionen hos hjärtats vänstra kammare (huvudpumpkammaren) samt tillståndet hos inre av deras blodkärl.

Med tillskott bör du vara medveten om att resveratrol finns i två olika molekylära former, cis och trans. Trans-resveratrol finns i de flesta kosttillskott eftersom det är mer biotillgängligt och är också mer stabilt än cis-formen. Studier visar också att cis-formen inte aktiverar livslängdsgener som transformen av resveratrol. Var också uppmärksam på renheten hos resveratrolet du köper och leta efter en produkt som är en trans-resveratrol och som är minst 98%+ ren.

Var också medveten om att trans från, om den utsätts för ljus, kan omvandlas till den mindre aktiva cis-formen och bör förvaras i en förseglad ljustät behållare i kylskåpet. Ett trans-resveratrol-tillskott är mer biotillgängligt om det tas med mat (särskilt någon form av fett) och även när det tas på morgonen.

Du kan hitta mer information om vårt högpotenta resveratroltillskott här . Tas dagligen, kommer tillskott av resveratrol att hjälpa dig att utnyttja denna kraftfulla förenings anti-aging, anti-inflammatoriska, antioxidant och neuroprotektiva effekter.

Referenser:

-Malaguarnera L. Resveratrols inverkan på immunsvaret. Näringsämnen. 2019;11(5):946. Publicerad 2019 26 april. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Mekanism för mänsklig SIRT1-aktivering av resveratrol. J Biol Chem. 2005 29 april; 280(17):17187-95.

-Arango Duque G, Descoteaux A. Makrofagecytokiner: involvering i immunitet och infektionssjukdomar. Front Immunol. 2014;5:491. Publicerad 2014 7 okt. doi:10.3389/fimmu.2014.00491

-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. Interferon gamma inducerat av resveratrolanalog, HS-1793, reverserar egenskaperna hos tumörassocierade makrofager. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004

-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Resveratrol Hämmar CD4+ T-cellsaktivering genom att förstärka uttrycket och aktiviteten av Sirt1. PLoS ETT. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.

-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Effekter av resveratrol på mänsklig immuncellsfunktion. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4

-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, et al. Hämning av bröstcancermetastaser genom resveratrol-medierad inaktivering av tumörframkallade regulatoriska B-celler. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606

-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Resveratrol förbättrar hälsan och överlevnaden för möss på en kaloririk diet. Natur. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354

-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. Resveratrol förbättrar insulinkänsligheten, minskar oxidativ stress och aktiverar Akt-vägen hos patienter med typ 2-diabetes. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316

-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Kalorirestriktionsliknande effekter av 30 dagars resveratroltillskott på energimetabolism och metabolisk profil hos överviktiga människor. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002

-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. Resveratrol förbättrar insulinresistens, glukos och lipidmetabolism hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom: en randomiserad kontrollerad studie. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015

-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. Cardioprotection by resveratrol: En human klinisk prövning på patienter med stabil kranskärlssjukdom. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424