Birçok insan "yaşlılık" kelimesine biraz aşinadır ve bu terimi yaşlanma ile eş anlamlı olarak görür. Ne de olsa, kelimenin kökü yaşlı anlamına gelen “sen-” ve aynı zamanda elbette yaşlılığın özelliği anlamına gelen “yaşlılık” kelimesinin de köküdür.
Fakat biyologlar hücresel yaşlanmadan bahsederken, tam olarak insanların bu süreç hakkında düşündükleri gibi yaşlanmak anlamına gelmez. Dokunun türüne bağlı olarak, vücudunuzdaki hücreler değişen sürelerde yaşarlar. Beyaz kan hücrelerinin ömrü, bir kırmızı kan hücresinin yaşadığı 120 güne kıyasla yaklaşık 13 gündür. Yağ hücreleri yaklaşık sekiz yıl yaşar ve bağırsak hücreleri (astar hariç) yaklaşık 16 yıl yaşar.
Vücut hücreleri doğal yaşamlarının sonuna ulaştığında, yakınlardaki hiçbir hücreye zarar vermeyecek şekilde tasarlanmış apoptoz ("a-pop-TOE-sis" deyin) adı verilen bir süreç aracılığıyla önceden programlanmış bir ölümle ölürler. Ya da belki bir hücre genç veya orta yaştadır ve bir şekilde hasar görmüştür. Çoğu zaman bu hasar onarılabilir ve hücre normal işlevine geri döner. Hasar çok şiddetli ise hücre tekrar apoptoza uğrar ve yok edilir.
Normalde hücreler, bir yarayı kapatmak için yeni cilt hücrelerinin büyümesi gibi, hem ölen hücrelerin yerini almak hem de onarıma yardımcı olmak için sürekli bölünmeye uğrarlar. Bazen, hücresel DNA hasar gördüğünde bu hücreler kanserli hale gelir ve kontrolsüz çoğalmaya başlar.
Hücresel Yaşlanmayı Anlamak
Hücrelerin, apoptozu tetikleyecek kadar şiddetli olmayan hasara tepki vermelerinin diğer yolu, yaşlanmaktır. Bu, kontrol dışı çoğalmaya sarmal bir şekilde dönmek yerine, bölünmeyi durdurdukları ve normal hücre döngüsünün sona erdiği anlamına gelir. Birçok bilim insanı, yaşlanma durumuna geçme yeteneğinin, vücudun bu hasarlı hücrelerin kanserli hale gelmesini önlemeye çalışma yolu olduğuna inanıyor.
Bu yaşlanan hücreler aktif olarak bölünmese de, hiçbir şekilde ölü değillerdir. Yaşlanan hücreler, iltihaplanmaya neden olabilen SASP (yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipi) olarak adlandırılan bir dizi protein ve diğer molekülleri salgılayarak metabolik olarak hâlâ çok aktiftir. Bu şekilde, yaşlanan hücreler, hasarı temizlemeye ve doku onarımına yardımcı olmak için bağışıklık hücrelerinin gelmesini işaret edebilir. Şimdiye kadar, bu iyi bir şey gibi görünüyor.
Ancak SASP doku onarımına yardımcı olsa da, bu diziyi yükseltebilecek bazı proteinler ve moleküller zararlı etkilere sahip olabilir. Yaşlandıkça, beyin de dahil olmak üzere vücutta yaşlanan hücreler birikmeye başlar. Bu yaşlanan hücrelerin tümü, aslında yaşlanmanın kendisini hızlandırabilen ve kalp hastalığı ve Alzheimer gibi yaşa bağlı durumları kötüleştirebilen SASP inflamatuar moleküllerini ve proteinlerini üretir. Ayrıca SASP'ye sürekli maruz kalma, aslında sağlıklı hücrelerde yaşlanmaya neden olabilir.
Yaşlı Hücreleri Vücuttan Temizleme
Ya bu yaşlanan hücreler, ürettikleri toksik inflamatuar SASP proteinleri ve molekülleri ile birlikte vücuttan temizlenebilirse? Nörodejeneratif hastalığın bir fare modelinde, yaşlanan hücrelerin temizlenmesinin bu hayvanlarda beyin fonksiyonunu iyileştirdiği zaten gösterilmişti.
Fakat bilinmeyen şuydu: Yaşlanan hücrelerin vücuttan temizlenmesi, normal yaşlanmayla birlikte gelen beyin yaşlanmasını ve bilişsel gerilemeyi hafifletmeye yardımcı olabilir mi? Aging Cell dergisinin 21 Ocak 2021 sayısında yayınlanan Mayo Clinic'teki Robert ve Arlene Kogod Center on Aging'deki bilim adamlarının öncülük ettiği son araştırmalar, bu soruyu yanıtlamaya çalıştı.
Araştırmacılar tekrar bir fare modeline yöneldiler. bu soruya cevap verme çabasında. Ekip, transgenik fareler kullandı. Bu fareler, tıbbi araştırmaların bir parçası olmak üzere özel olarak yetiştirilmiştir ve döllenmiş bir fare yumurtasının çekirdeğine yerleştirilmiş "yabancı" DNA'ya sahiptir.Fare geliştiğinde, yabancı DNA her hücrenin bir parçası olur Bu özel olarak yetiştirilmiş fareler, ekibin, hücre döngüsü düzenlemesinde
Organizmalar yaşlandıkça, P16ink4a proteininin ifadesi artar. Bu, vücudun kanser riskini azaltan kök hücrelerin çoğalmasını azaltmasına yardımcı olur, ancak aynı zamanda vücudu bu yaşlanmış hücrelerin ürettiği SASP proteinlerinin ve diğer moleküllerin etkilerine karşı duyarlı hale getirir. Bu yaklaşım tüm yaşlanan hücrelerin yok edilmesini garanti edemediğinden, araştırmacılar farelerde kalan yaşlanmış hücreleri hedeflemek için bir kombinasyon ilaç kokteyli de kullandılar. Araştırmacılar, karşılaştırma olarak daha genç bir grubun yanı sıra birkaç yaşlı fare kohortunu (25 ila 29 ay) kullandılar.
Sonuçlar oldukça açıktı: yaşlı farelerin vücutlarındaki ve beyinlerindeki yaşlanmış hücrelerin çıkarılması, yaşa bağlı bilişsel bozulmanın, özellikle uzamsal bellek işlev bozukluğunun hafifletilmesiyle sonuçlandı. Sonuçlar ayrıca, beynin özellikle hafıza ve biliş ile ilişkili olan ve yaşla birlikte ilerleyici bozulmaya maruz kalan hipokampus nöronlarındaki yaşlanma belirteçlerinde bir azalma olduğunu gösterdi.
Yaşlanmış hücrelerin temizlenmesi, yaşa bağlı bilişsel bozulma ile açıkça ilişkilendirilen beyin iltihabı belirteçlerini de önemli ölçüde azalttı. Yazarlar, hücresel yaşlanmanın beyin yaşlanmasını nasıl etkilediğinin hala tam olarak net olmadığını vurgularken, çalışmalarının sonuçları, yaşlanan hücreleri temizlemeye yönelik tedavilerin, yaşlanan beynin gençleşmesine ve hafızanın iyileştirilmesine umut verici bir yaklaşım sağladığını kesin olarak göstermektedir. yaşlı insanlarda.
NAD ve Hücresel Yaşlanma
Önceki makalelerde bildirdiğimiz gibi, vücutta önemli bir koenzim veya kofaktör olarak görev yapan ve doğal olarak yaşla birlikte azalan NAD (nikotinamid adenin dinükleotid), çok fazla göstermiştir. Hücresel yaşlanma alanı da dahil olmak üzere yaşlanma karşıtı alanda umut verici sonuçlar. Cell Reports'un 18 Şubat 2020 sayısında yayınlanan Avustralya, Queensland Üniversitesi'nden yapılan araştırma, nispeten düşük dozlarda NMN'nin yaşlı farelerde yumurta kalitesini düzeltmede etkili olduğunu gösterdi. İlk araştırma farelerde gerçekleştirilmiş olsa da, araştırmacılar bu ajanların insan doğurganlığının tedavisinde sahip oldukları vaatler konusunda oldukça iyimserler,
Araştırmacılar fare modellerinde, NAD tedavisinin güçlü yaşlanma karşıtı özellikler sağladığını kesin olarak gösterdiler. gelişmiş bilişsel performans dahil olmak üzere nörovasküler sistem üzerindeki etkiler. Ayrıca, beş gün boyunca NMN ile tedavi edilen yaşlı sıçanlardan (24 aylık farelerin biyolojik yaşı, yaklaşık 60 yaşındaki insanlarınkine karşılık gelir) vasküler hücrelerin tedavisi, genç NAD seviyelerinde bir geri kazanımı gösterdi ve mitokondriyal fonksiyonun dönüşü. NAD'nin, hücresel yaşlanmayı düzenleyen, uzun ömürlü genler olarak bilinen bir protein ailesi olan sirtuinlerin ("sir-TWO-ins" deyin) optimal işleyişinde çok önemli bir rol oynadığını başka bir yerde tartışmıştık.
Kalorik kısıtlama ve oruç tutma gibi uygulamaların NAD düzeylerini artırdığı gösterilmiş olsa da, günlük olarak yüksek kaliteli bir NAD+ takviyesi almak, NAD ihtiyaçlarınızı karşıladığınızdan emin olmanın en güvenilir, pratik ve etkili yoludur. .
NAD+ ve öncüsü NMN de dahil olmak üzere tüm kaliteli NAD+ eklerimizle ilgili tüm bilgileri burada bulabilirsiniz. Günlük olarak alınan NAD+ takviyesi, bu güçlü koenzim seviyenizi artıracak ve yaşlanmanın bilişsel sağlığınız üzerindeki zararlı etkileri de dahil olmak üzere yaşlanma sürecinin etkilerine karşı size en iyi korumayı sağlayacaktır.
Referanslar:
1. Ogrodnik, M., Evans, S.A., Fielder, E., Victorelli, S, Kruger, P., Salmonowicz, H., Weigand, BM, Patel, AD, Pirtskhalava, T., Inman, CL, Johnson, KO, Dickinson, SL, Rocha, A., Schafer, MJ, Zhu , Y., Allison, DB, von Zglinicki, T., LeBrasseur, NK, Tchkonia, T., Neretti, N., Passos, JF, Kirkland, JL ve Jurk, D. (2021), Tüm vücut yaşlanan hücre temizliği Farelerde yaşa bağlı beyin iltihabını ve bilişsel bozukluğu hafifletir. Yaşlanma Hücresi, 20: e13296. https://doi.org/10.1111/acel.13296.
2. Bertoldo ve ark. NAD Repletion, Üreme Yaşlanması Sırasında Kadın Doğurganlığını Kurtarır. Hücre Raporları, 2020; 30 (6): 1670 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.01.058
Kiss T & Nyúl-Tóth Á et al. Nikotinamid mononükleotid (NMN) takviyesi, yaşlı farelerde nörovasküler gençleşmeyi destekler: SIRT1 aktivasyonunun transkripsiyonel ayak izi, mitokondriyal koruma, anti-inflamatuar ve anti-apoptotik etkiler. Gerobilim. 2020 Nisan;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 13 Şubat. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.
3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN et al. Nikotinamid mononükleotid (NMN) takviyesi, serebromikrovasküler endotelyal işlevi ve nörovasküler bağlanma tepkilerini kurtarır ve yaşlı farelerde bilişsel işlevi iyileştirir. Redox Biol. 2019 Haz;24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. Epub 2019 10 Nisan. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.
4. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. NAD+ ilavesi Alzheimer'ın özelliklerini normalleştirir. Proceedings of the National Academy of Sciences Şubat 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115.
5. Kiss T, Giles C, Tarantini S. ve ark. Nikotinamid mononükleotid (NMN) takviyesi, yaşlı farelerin aortunda yaşlanma karşıtı miRNA ekspresyon profilini teşvik ederek epigenetik gençleşmeyi ve anti-aterojenik etkileri tahmin eder. FASEB Dergisi 18 Nisan 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769.
