Birçok kişi “yaşlanma” kelimesine bir şekilde aşinadır ve bu terimi yaşlanmayla eşanlamlı olarak görmektedir. Sonuçta kelimenin kökü yaşlı anlamına gelen “sen-” olduğu gibi, elbette yaşlılığın özelliği anlamına gelen “senile” kelimesinin de köküdür.
Ancak biyologlar hücresel yaşlanmadan bahsederken, insanların bu süreç hakkında düşündüğü gibi tam olarak yaşlanmayı kastetmiyorlar. Doku tipine bağlı olarak vücudunuzdaki hücreler değişen sürelerde yaşar. Beyaz kan hücrelerinin ömrü yaklaşık 13 gündür, kırmızı kan hücrelerinin ömrü ise 120 gündür. Yağ hücreleri yaklaşık sekiz yıl yaşar ve bağırsak hücreleri (astar hariç) yaklaşık 16 yıl yaşar.
Vücut hücreleri doğal yaşamlarının sonuna ulaştığında, apoptoz (“a-pop-TOE-sis” deyin) adı verilen ve yakındaki hiçbir hücreye zarar vermeyecek şekilde tasarlanmış bir süreç yoluyla önceden programlanmış bir ölümle ölürler. Ya da belki bir hücre genç veya orta yaştadır ve bir şekilde hasar görmüştür. Çoğu zaman bu hasar onarılabilir ve hücre normal fonksiyonuna geri döner. Hasar çok şiddetli ise hücre yeniden apoptoza uğrar ve yok edilir.
Normalde hücreler, hem ölen hücrelerin yerini almak hem de bir yarayı kapatmak için yeni cilt hücrelerinin büyümesi gibi onarıma yardımcı olmak için sürekli bölünmeye uğrarlar. Bazen hücresel DNA hasar gördüğünde bu hücreler kanserli hale gelir ve kontrolsüz çoğalmaya sürüklenir.
Hücresel Yaşlanmayı Anlamak
Hücrelerin apoptozu tetikleyecek kadar şiddetli olmayan hasara tepki vermesinin diğer yolu yaşlanmaktır. Bu, kontrol dışı çoğalma sarmalına girmek yerine, bölünmeyi durdurdukları ve normal hücre döngüsünün sona erdiği anlamına gelir. Pek çok bilim insanı, yaşlanma durumuna girme yeteneğinin, vücudun bu hasarlı hücrelerin kansere dönüşmesini engellemeye çalışmasının bir yolu olduğuna inanıyor.
Bu yaşlanan hücreler aktif olarak bölünmese de hiçbir şekilde ölü değildirler. Yaşlanan hücreler metabolik olarak hala oldukça aktiftir ve iltihaplanmaya neden olabilen SASP (yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipi) olarak adlandırılan bir dizi protein ve diğer molekülleri salgılarlar. Bu şekilde, yaşlanan hücreler bağışıklık hücrelerine hasarı temizlemeye ve doku onarımına yardımcı olmaları için sinyal verebilir. Şu ana kadar bu iyi bir şeye benziyor.
Ancak SASP doku onarımına yardımcı olsa da bu dizide yer alan bazı protein ve moleküller zararlı etkilere sahip olabilir. Yaşlandıkça, beyin de dahil olmak üzere vücutta yaşlanan hücreler birikmeye başlar. Bu yaşlanan hücrelerin tümü, aslında yaşlanmayı hızlandırabilen ve kalp hastalığı ve Alzheimer gibi yaşa bağlı rahatsızlıkları kötüleştirebilen SASP inflamatuar moleküllerini ve proteinlerini üretiyor. Ayrıca SASP'ye sürekli maruz kalma aslında sağlıklı hücrelerde yaşlanmayı tetikleyebilir.
Yaşlanmış Hücrelerin Vücuttan Temizlenmesi
Ya bu yaşlanan hücreler, ürettikleri toksik inflamatuar SASP proteinleri ve molekülleriyle birlikte vücuttan temizlenebilseydi? Nörodejeneratif hastalığa sahip bir fare modelinde, yaşlanan hücrelerin temizlenmesinin bu hayvanlarda beyin fonksiyonunu iyileştirdiği zaten gösterilmiştir.
Ancak bilinmeyen şey şuydu: Yaşlanan hücrelerin vücuttan temizlenmesi, normal yaşlanmayla birlikte gelen beyin yaşlanmasını ve bilişsel gerilemeyi hafifletmeye yardımcı olabilir mi? Mayo Clinic'in Robert ve Arlene Kogod Yaşlanma Merkezi'ndeki bilim adamlarının öncülük ettiği ve Ageing Cell dergisinin 21 Ocak 2021 sayısında yayınlanan son araştırmalar bu soruyu yanıtlamaya çalıştı.
Araştırmacılar bu soruyu cevaplamak için tekrar fare modeline yöneldiler. Ekip transgenik fareler kullandı. Bu fareler, tıbbi araştırmaların bir parçası olmak üzere özel olarak yetiştiriliyor ve döllenmiş bir fare yumurtasının çekirdeğine "yabancı" DNA yerleştirilmiş. Fare geliştiğinde yabancı DNA her hücrenin bir parçası haline gelir. Özel olarak yetiştirilen bu fareler, ekibin, hücre döngüsü düzenlemesinde yer alan ve hücre bölünmesini yavaşlatan bir protein olan P16ink4a'yı eksprese eden hücreleri seçici olarak öldüren bir ilacı kullanmasına olanak sağladı. güçlü>.
Organizmalar yaşlandıkça P16ink4a proteininin ifadesi artar. Bu, vücudun kök hücrelerin çoğalmasını azaltmasına yardımcı olur, bu da kanser riskini azaltır, ancak aynı zamanda vücudu SASP proteinlerinin ve bu yaşlanan hücrelerin ürettiği diğer moleküllerin etkilerine karşı duyarlı hale getirir. Bu yaklaşım tüm yaşlanan hücrelerin yok edilmesini garanti edemediğinden, araştırmacılar farelerde kalan yaşlanan hücreleri hedef almak için bir ilaç kombinasyonu kombinasyonu da kullandılar. Araştırmacılar, karşılaştırma olarak birkaç grup yaşlı fareyi (25 ila 29 ay) ve daha genç bir grubu kullandılar.
Sonuçlar oldukça açıktı: Yaşlı farelerin vücutlarından ve beyinlerinden yaşlanan hücrelerin çıkarılması, yaşa bağlı bilişsel bozuklukların, özellikle de uzaysal hafıza bozukluklarının azalmasıyla sonuçlandı. Sonuçlar ayrıca, beynin özellikle hafıza ve bilişle ilişkili olan ve yaşla birlikte ilerleyici bozulmaya maruz kalan hipokampus nöronlarındaki yaşlanma belirteçlerinde de bir azalma olduğunu gösterdi.
Yaşlanan hücrelerin temizlenmesi ayrıca yaşa bağlı bilişsel bozuklukla açıkça ilişkilendirilen beyin iltihabı belirteçlerini de önemli ölçüde azalttı. Yazarlar, hücresel yaşlanmanın beyin yaşlanmasını nasıl etkilediğinin hala tam olarak açık olmadığını vurgulasa da, çalışmalarının sonuçları, yaşlanan hücreleri temizlemeye yönelik tedavilerin, yaşlanan beynin gençleşmesi ve hafızanın iyileştirilmesi için umut verici bir yaklaşım sağladığını kesin olarak gösteriyor. yaşlı insanlarda.
NAD ve Hücresel Yaşlanma
Önceki makalelerde bildirdiğimiz gibi, vücutta önemli bir koenzim veya kofaktör olarak görev yapan ve doğal olarak yaşla birlikte azalan NAD ( nikotinamid adenin dinükleotid ), hücresel yaşlanma alanı da dahil olmak üzere yaşlanma karşıtı alanda çok umut verici sonuçlar göstermiştir. . Avustralya'nın Queensland Üniversitesi'nde Cell Reports'un 18 Şubat 2020 sayısında yayınlanan araştırma, nispeten düşük NMN dozlarının yaşlı farelerde yumurta kalitesini iyileştirmede etkili olduğunu gösterdi. Her ne kadar ilk araştırma fareler üzerinde yapılmış olsa da, araştırmacılar bu ajanların insan doğurganlığının tedavisindeki vaatleri konusunda oldukça iyimserler.
Araştırmacılar, fare modellerinde NAD tedavisinin, gelişmiş bilişsel performans da dahil olmak üzere nörovasküler sistem üzerinde güçlü yaşlanma karşıtı etkiler sağladığını kesin olarak gösterdi. Ayrıca, beş gün boyunca NMN ile tedavi edilen yaşlı sıçanlardan (24 aylık farelerin biyolojik yaşı, yaklaşık 60 yaşındaki insanlarınkine karşılık gelir) vasküler hücrelerin tedavisi , genç NAD düzeylerinde bir restorasyon ve mitokondriyal geri dönüş gösterdi. işlev. Ayrıca başka bir yerde NAD'ın, hücresel yaşlanmayı düzenleyen, uzun ömürlü genler olarak bilinen bir protein ailesi olan sirtuinlerin ("sir-TWO-ins" deyin) optimal işleyişinde çok önemli bir rol oynadığını da tartışmıştık.
Kalori kısıtlaması ve oruç tutma gibi uygulamaların NAD düzeylerini artırdığı gösterilmiş olsa da, günlük olarak yüksek kaliteli bir NAD+ takviyesi almak, NAD ihtiyaçlarınızı karşıladığınızdan emin olmanın en güvenilir, pratik ve etkili yoludur.
NAD+ ve onun öncüsü NMN de dahil olmak üzere tüm kaliteli NAD+ takviyelerimiz hakkında eksiksiz bilgiyi burada bulabilirsiniz. Her gün alınan NAD+ takviyesi, bu güçlü koenzim seviyenizi artıracak ve yaşlanmanın bilişsel sağlığınız üzerindeki zararlı etkileri de dahil olmak üzere, yaşlanma sürecinin etkilerine karşı size en iyi korumayı sağlayacaktır.
Referanslar:
1. Ogrodnik, M., Evans, S.A., Fielder, E., Victorelli, S., Kruger, P., Salmonowicz, H., Weigand, B.M., Patel, A.D., Pirtskhalava, T., Inman, C.L., Johnson, K.O., Dickinson, S.L., Rocha, A., Schafer, M.J., Zhu, Y., Allison, D.B., von Zglinicki, T., LeBrasseur, N.K., Tchkonia, T., Neretti, N., Passos, J.F., Kirkland, J.L. ve Jurk, D. (2021), Tüm vücut yaşlanan hücre temizliği, farelerde yaşa bağlı beyin iltihabını ve bilişsel bozukluğu hafifletir. Yaşlanma Hücresi, 20: e13296. https://doi.org/10.1111/acel.13296.
2.Bertoldo ve ark. NAD Repletion Üreme Yaşlanması Sırasında Kadın Doğurganlığını Kurtarır. Hücre Raporları, 2020; 30 (6): 1670 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.01.058
Kiss T & Nyúl-Tóth Á ve ark. Nikotinamid mononükleotid (NMN) takviyesi yaşlı farelerde nörovasküler gençleşmeyi destekler: SIRT1 aktivasyonunun transkripsiyonel ayak izi, mitokondriyal koruma, anti-inflamatuar ve anti-apoptotik etkiler. Gerobilim. 2020 Nis;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 13 Şubat. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.
3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN ve diğerleri. Nikotinamid mononükleotid (NMN) takviyesi, serebromikrovasküler endotel fonksiyonunu ve nörovasküler eşleşme yanıtlarını kurtarır ve yaşlı farelerde bilişsel işlevi iyileştirir. Redox Biol. 2019 Haz;24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. Epub 2019 10 Nisan. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.
4. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, ve diğerleri. NAD + ilavesi Alzheimer'ın özelliklerini normalleştirir. Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri Şubat 2018, 115(8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115.
5. Kiss T, Giles C, Tarantini S. ve diğerleri. Nikotinamid mononükleotid (NMN) takviyesi, yaşlı farelerin aortunda yaşlanma karşıtı miRNA ekspresyon profilini teşvik ederek epigenetik gençleşmeyi ve anti-aterojenik etkileri öngörür. FASEB Dergisi 18 Nisan 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769.
