细胞衰老和老化 - 你能做什么

许多人对“衰老”这个词有些熟悉，并将其视为衰老的代名词。毕竟，这个词的词根是“sen-”，意思是“老”，也是“senile”这个词的词根，当然意味着老年的特征。

但当生物学家谈论细胞衰老时，他们所说的并不完全是人们通常认为的衰老过程。根据组织类型的不同，体内细胞的存活时间也不同。白细胞的寿命约为 13 天，而红细胞的寿命为 120 天。脂肪细胞的寿命约为 8 年，肠道细胞（不包括内壁）的寿命约为 16 年。

当身体细胞到达其自然生命的终点时，它们会通过称为细胞凋亡（称为“a-pop-TOE-sis”）的过程进行预先编程的死亡，该过程的设计目的是不损害附近的任何细胞。或者细胞可能还年轻或处于中年，并以某种方式受损。很多时候，这种损伤可以被修复，细胞恢复其正常功能。如果损伤太严重，细胞会再次发生凋亡并被破坏。

正常情况下，细胞会不断分裂，既可以替换死亡的细胞，也可以帮助修复，例如生长新的皮肤细胞来闭合伤口。有时，当细胞 DNA 受损时，这些细胞就会癌变并不受控制地增殖。

了解细胞衰老

细胞对损伤做出反应的另一种方式是衰老，这种损伤不会严重到引发细胞凋亡。这意味着它们不会陷入失控的增殖，而是简单地停止分裂，正常的细胞周期结束。许多科学家认为，这种进入衰老状态的能力是身体试图防止这些受损细胞癌变的一种方式。

尽管这些衰老细胞没有活跃分裂，但它们无论如何也没有死亡。衰老细胞的代谢仍然非常活跃，分泌一系列蛋白质和其他分子，称为SASP（衰老相关分泌表型），可引起炎症。通过这种方式，衰老细胞可以向免疫细胞发出信号，帮助清除损伤并帮助组织修复。到目前为止，这看起来是一件好事。

但即使 SASP 确实有助于组织修复，但该阵列中的一些蛋白质和分子可能会产生有害影响。随着年龄的增长，衰老细胞开始在体内积累，包括大脑。这些衰老细胞都会产生 SASP 炎症分子和蛋白质，它们实际上会加速衰老本身，并使心脏病和阿尔茨海默氏症等与年龄相关的疾病恶化。另外，持续接触 SASP 实际上会导致健康细胞衰老。

清除体内的衰老细胞

如果这些衰老细胞以及它们产生的有毒炎症 SASP 蛋白和分子能够从体内清除，结果会怎样呢？已经证明，在神经退行性疾病小鼠模型中，清除衰老细胞可以改善这些动物的大脑功能。

但当时不知道的是：从体内清除衰老细胞是否有助于缓解正常衰老带来的大脑衰老和认知能力下降？由梅奥诊所罗伯特和阿琳科戈德衰老中心的科学家牵头的最新研究发表在 2021 年 1 月 21 日的《衰老细胞》杂志上，试图回答这个问题。

研究人员再次转向小鼠模型来试图回答这个问题。研究小组使用了转基因小鼠。这些小鼠经过专门培育，作为医学研究的一部分，并将“外来”DNA 插入小鼠受精卵的细胞核中。当小鼠发育时，外源DNA就成为每个细胞的一部分。这些特殊培育的小鼠使研究小组能够使用一种药物选择性杀死表达P16ink4a的细胞，P16ink4a是一种参与细胞周期调节的蛋白质，并且减缓细胞分裂强>。

随着生物体变老，P16ink4a 蛋白的表达增加。这有助于身体减少干细胞的增殖，从而降低癌症风险，但同时使身体容易受到 SASP 蛋白和这些衰老细胞产生的其他分子的影响。由于这种方法不能保证消灭所有衰老细胞，研究人员还使用了一种组合药物混合物来靶向小鼠体内剩余的衰老细胞。研究人员使用了几组老年小鼠（25 至 29 个月）以及一组年轻小鼠作为比较。

结果非常明确：去除老年小鼠体内和大脑中的衰老细胞可以减轻与年龄相关的认知障碍，特别是空间记忆功能障碍。研究结果还显示，海马体神经元中的衰老标志物有所减少，海马体是大脑中与记忆和认知特别相关的部分，并且随着年龄的增长而逐渐恶化。

衰老细胞的清除还显着减少了脑炎症标志物，而脑炎症标志物显然与年龄相关的认知障碍有关。尽管作者强调，目前尚不完全清楚细胞衰老如何影响大脑衰老，但他们的研究结果明确表明，针对清除衰老细胞的疗法为衰老大脑的复兴和改善记忆提供了一种有希望的方法。在老年人中。

NAD 和细胞衰老

正如我们在之前的文章中所报道的， NAD （烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）在体内起着重要的辅酶或辅因子的作用，会随着年龄的增长而自然下降，在抗衰老领域（包括细胞衰老领域）已显示出非常有希望的结果。澳大利亚昆士兰大学的研究发表在 2020 年 2 月 18 日的《细胞报告》上，表明相对低剂量的 NMN 可有效恢复老年小鼠的卵子质量。虽然最初的研究是在小鼠身上进行的，但研究人员对这些药物在治疗人类生育能力方面的前景非常乐观，

研究人员已在小鼠模型中明确表明，NAD 治疗可赋予神经血管系统强大的抗衰老作用，包括改善认知能力。此外，用 NMN 治疗老年大鼠（24 个月大小鼠的生物年龄相当于大约 60 岁的人类）的血管细胞五天后， NAD 水平恢复年轻，线粒体功能恢复。我们还在其他地方讨论过， NAD 在 sirtuins（称为“sir-TWO-ins”）的最佳功能中起着至关重要的作用，sirtuins 是一个被称为长寿基因的蛋白质家族，可调节细胞衰老。

尽管热量限制和禁食等做法已被证明可以提高 NAD 水平，但每天服用高质量的 NAD+ 补充剂是确保满足 NAD 需求的最可靠、实用和有效的方法。

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