Nutriop 长寿博客
表观遗传年龄加速及其与老年女性健康长寿的联系
介绍随着世界人口老龄化，了解促进健康老龄化的因素变得越来越重要。引起关注的一个研究领域是表观遗传年龄加速（EAA）的研究。 EAA 是指一个人的生物年龄（通过 DNA 的特定变化来衡量）与其实际年龄之间的差异。这种差异可以让我们深入了解一个人的整体健康状况以及患年龄相关疾病的可能性。最近的一项研究调查了老年女性EAA 与健康长寿之间的关系，这使其成为第一个探索这种关系的研究。研究概述该研究涉及 1,813 名 70 岁及以上的女性，她们是女性健康倡议 (WHI) 的一部分。 WHI 是一项始于 1993 年的长期研究，旨在确定预防绝经后女性心脏病、骨质疏松症、乳腺癌和结直肠癌的策略。根据健康状况，参与者被分为三组：健康长寿者（活到 90 岁，活动能力和认知功能完好）、活到 90 岁但行动能力和认知功能完好的人，以及未能幸存的人到90岁。表观遗传年龄测量EAA 是使用四个已建立的表观遗传时钟来测量的，该时钟根据基因组中特定位点的 DNA 甲基化水平来估计生物年龄。这些时钟包括 Horvath pantissue、Hannum、Pheno 和 Grim 时钟。 DNA甲基化是参与基因表达和剪接的重要表观遗传机制，这些时钟可以为了解一个人的生物年龄和健康状况提供有价值的见解。 研究结果研究发现，通过所有四个时钟测量，EAA 增加与 90 岁以下且活动能力完好的存活率较低相关。当包括完整的认知功能时，结果相似，尽管只有 29 名女性从健康长寿组重新分类到活到 90 岁但活动能力和认知功能不完整的组。有趣的是，该研究还显示，健康长寿的女性更有可能是白人，而不是西班牙裔、大学毕业生、不吸烟者 >，并且身体质量指数 (BMI)在参考范围或超重范围。与其他两组女性相比，她们更有可能定期散步、适量饮酒，并且患有较少的主要慢性病。与之前的研究比较很少有研究探讨 EAA 与健康长寿之间的联系。对来自哥斯达黎加的 48 名长寿尼科亚人和 47 名非尼科亚人进行的一项小型研究发现，两组之间的 EAA 没有显着差异。然而，样本量较小限制了该研究检测更细微差异的能力。其他研究调查了 EAA 与老年人身体和认知功能之间的关联，但没有专门针对长寿个体。这些研究普遍发现，较高的...
释放 NMN 的潜力：NAD+ 的关键
烟酰胺单核苷酸（NMN）是一种分子，近年来作为一种潜在的抗衰老补充剂在科学界和公众中受到了广泛的关注。这是因为 NMN 已被证明可以激活体内已有的另一种分子，即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)，这种化合物在能量代谢和衰老过程中发挥着关键作用。让我们仔细看看 NMN 背后的科学原理，为什么它被认为是一种科学上可靠且稳定的 NAD+ 激活剂，以及为什么随着年龄的增长，保持足够水平的这种分子如此重要。 NAD+——终极辅酶 首先，了解 NAD+ 是什么以及它为何重要非常重要。 NAD+ 是一种存在于体内所有活细胞中的辅酶，参与多种代谢反应。您可以将辅酶视为辅助分子，帮助细胞执行各种重要功能。 NAD+ 最重要的作用之一是细胞的能量代谢，即将您吃的食物转化为细胞可以使用的能量的过程。 NAD+ 与细胞内的酶协同作用，帮助分解食物并将其转化为能量。 NAD+ 产生能量的方式之一是充当转运分子（某种穿梭机），将高能电子运输到细胞中的线粒体。线粒体是微小的细胞内细胞器，通常被称为细胞的动力室。一旦被传输，这些电子就会被用来为细胞产生 ATP（三磷酸腺苷）形式的能量。 这个过程对于保持身体平稳运转至关重要，因为如果没有足够的 NAD+，您的细胞就无法产生足够的能量，从而导致疲劳和许多其他问题。 NAD+ 还具有另一个重要作用，即一种强大的抗氧化剂，有助于保护您的细胞免受自由基等有害分子造成的损害，自由基是正常新陈代谢的副产品，也可能来自暴露于 X 射线等物质，吸烟、空气污染、工业化学品和臭氧。 NMN - NAD+ 的前体 这就是NMN的用武之地。NMN是NAD+的前体，这意味着它可以在体内转化为NAD+。这一点很重要，因为随着年龄的增长，您的身体产生的 NAD+ 会减少，这会导致能量代谢下降并增加患年龄相关疾病的风险。一旦到了中年，您的 NAD+ 水平大约是年轻时的一半。事实上，一些科学家将衰老本身描述为一种级联故障，是由人体 NAD+ 产量减少引发的，导致易受影响的组织和器官出现问题。 动物研究也显示 NMN 具有抗衰老作用。例如，研究表明，与未补充 NMN...
遗传学、长寿和癌症——当前研究发现了令人惊讶的发现
每个人都熟悉不同哺乳动物的体型和寿命差异很大。一只体重不到一盎司的老鼠只能活 12 到 18 个月。雄性大象的体重可达 13,000 磅，平均寿命为 60 至 70 年。蓝鲸使大象相形见绌，体重超过 40 万磅，寿命可达 80 至 90 年。 所有动物，无论大小，以及人类，都会定期获得所谓的体细胞突变，这种突变发生在生物体的整个生命周期中。这些体细胞突变是动物生殖细胞以外的细胞中的遗传变化，人类每年会积累大约 20 到 50 个此类突变。 虽然大多数突变是无害的，但其中一些突变会影响细胞的正常功能，甚至引发细胞癌变。几十年来，研究人员一直相信这些突变一定也在衰老中发挥着作用，但没有技术手段来研究它们。该技术现已到位，使科学家能够观察正常细胞中的这些体细胞突变。 佩托悖论 但除了体细胞突变在衰老中可能发挥的作用之外，研究人员还有另一个关于癌症发展的未解之谜，即皮托悖论。 这个悖论是这样的：癌症是从单细胞发展而来的。因此，较大的动物（例如大象）比较小的动物（例如小鼠）拥有更多的细胞，理论上应该具有更高的癌症风险。 只是他们不这样做。不同动物的癌症发病率完全与其体型无关。科学家推测，不知何故，较大的动物已经进化出了某种机制，这样它们就不会以仅根据其体型所预期的速度患上癌症。可能解释这一点的理论之一是，体型较大的动物细胞中体细胞突变的积累率较低，但到目前为止，这一点还无法得到测试。 在 2022 年 4 月 13 日发表在著名杂志《自然》上的一项新研究中，科学家检查了 16 个不同物种的细胞：黑白疣猴、猫、牛、狗、雪貂、长颈鹿、港湾鼠海豚、马、人类、狮子、老鼠、裸鼹鼠、兔子、老鼠、环尾狐猴和老虎。研究人员发现，尽管不同的动物物种在体型和寿命上存在巨大差异，但当它们到达自然生命的终点时，它们都具有相似数量的体细胞突变。 研究人员还发现了与寿命相关的其他东西，这证实了他们之前的怀疑。动物的寿命越长，这些体细胞突变发生的速度就越慢。这表明科学家们几十年来关于体细胞突变在衰老过程中发挥作用的猜测是正确的。 但在科学家考虑了寿命之后，发现动物的体型大小和体细胞突变率之间没有关联，这使得研究人员推测，相对于体型而言，较大动物的癌症风险降低还有其他因素在起作用。 衰老和基因变化 衰老是一个复杂且多因素的生物过程，并且以体细胞突变形式积累的遗传变化并不是所发生的全部。细胞和身体组织可能会以许多其他方式受到损害，包括细胞内外错误折叠蛋白质的积累，以及由于环境影响而发生的表观遗传变化。 表观遗传变化实际上不会导致细胞 DNA 的变化，但可以通过改变身体“读取”特定 DNA 序列的方式来影响基因的工作方式。其他表观遗传变化可以阻止基因表达，因此，这些基因编码的蛋白质永远不会产生。癌症和基因变化 来自剑桥大学 Wellcome Sanger 研究所和...
表观遗传时钟作为年龄预测因子：它们的历史、优势和局限性
我们非常清楚，老年是癌症、心血管疾病和神经退行性疾病的主要危险因素。令人沮丧的是，由于预测患者生物衰老速度的工具可靠性较差，衰老研究的进展被推迟了很多年。为了更好地了解衰老过程并制定干预措施，抗衰老领域需要更有效的系统来测量生物年龄。 输入表观遗传时钟。这些基于 DNA 甲基化 (DNAm) 的年龄预测因子在过去十年左右的时间里逐渐受到重视，为更多定量研究铺平了道路。新的时钟和应用程序（包括取证）经常发布。它们代表了真正的突破，即使表观遗传时钟捕获的衰老的精确方面仍不清楚。让我们研究一下当今可用的一些表观遗传时钟，并总结它们的优点和缺点。因此，DNAm 已成为预测生物年龄的最有效的生物标志物之一。表观遗传时钟（也称为 DNAm 年龄预测因子）是使用随年龄变化的 CpG（DNA 区域）开发的。大多数时钟都是使用惩罚回归模型构建的，该模型有助于研究人员选择相关的 CpG 组。然后使用时钟根据关键 CpG 位点的甲基化百分比来估计实际年龄。改进和新发现正在迅速涌现。 年龄加速 让我们首先看看年龄加速，它指的是表观遗传年龄（eAge）和实际年龄（chAge）之间的差异。这与一些与年龄有关的状况有关。例如，患有肥胖症、唐氏综合症、亨廷顿舞蹈症、索托斯综合症和沃纳综合症的患者往往会表现出加速衰老的趋势。 eAge 加速也与身体和认知健康有关。表观遗传衰老率的变化因性别和种族背景而异。 维生素 D 充足的人的 eAge 加速度较低，白细胞端粒 (LTL) 较长。吸烟与气道细胞和肺组织的 eAge 升高有关（分别延长 4.9 和 4.3 年）。此外，研究人员还发现，怀孕期间吸烟可能会对后代的 eAge 产生不利影响。新的发现不断出现，但很明显，表观遗传时钟已经证明自己在预测生物年龄方面是准确的。 时钟设计的早期 与后来的版本相比，第一个表观遗传时钟在其训练数据集中包含相对较少的 CpG 位点和样本。早期研究人员利用 68 个样本（34 对双胞胎）创建了一个时钟，可以通过唾液预测年龄，平均准确度为 5.2 年。初步研究结束后，表观遗传时钟在样本、组织和 CpG 数量方面变得越来越复杂。 第一个多组织年龄预测器——Horvath 或泛组织时钟——使用了 353 个...
