Nutriop 长寿博客
表观遗传年龄加速及其与老年女性健康长寿的联系
介绍随着世界人口老龄化，了解促进健康老龄化的因素变得越来越重要。引起关注的一个研究领域是表观遗传年龄加速（EAA）的研究。 EAA 是指一个人的生物年龄（通过 DNA 的特定变化来衡量）与其实际年龄之间的差异。这种差异可以让我们深入了解一个人的整体健康状况以及患年龄相关疾病的可能性。最近的一项研究调查了老年女性EAA 与健康长寿之间的关系，这使其成为第一个探索这种关系的研究。研究概述该研究涉及 1,813 名 70 岁及以上的女性，她们是女性健康倡议 (WHI) 的一部分。 WHI 是一项始于 1993 年的长期研究，旨在确定预防绝经后女性心脏病、骨质疏松症、乳腺癌和结直肠癌的策略。根据健康状况，参与者被分为三组：健康长寿者（活到 90 岁，活动能力和认知功能完好）、活到 90 岁但行动能力和认知功能完好的人，以及未能幸存的人到90岁。表观遗传年龄测量EAA 是使用四个已建立的表观遗传时钟来测量的，该时钟根据基因组中特定位点的 DNA 甲基化水平来估计生物年龄。这些时钟包括 Horvath pantissue、Hannum、Pheno 和 Grim 时钟。 DNA甲基化是参与基因表达和剪接的重要表观遗传机制，这些时钟可以为了解一个人的生物年龄和健康状况提供有价值的见解。 研究结果研究发现，通过所有四个时钟测量，EAA 增加与 90 岁以下且活动能力完好的存活率较低相关。当包括完整的认知功能时，结果相似，尽管只有 29 名女性从健康长寿组重新分类到活到 90 岁但活动能力和认知功能不完整的组。有趣的是，该研究还显示，健康长寿的女性更有可能是白人，而不是西班牙裔、大学毕业生、不吸烟者 >，并且身体质量指数 (BMI)在参考范围或超重范围。与其他两组女性相比，她们更有可能定期散步、适量饮酒，并且患有较少的主要慢性病。与之前的研究比较很少有研究探讨 EAA 与健康长寿之间的联系。对来自哥斯达黎加的 48 名长寿尼科亚人和 47 名非尼科亚人进行的一项小型研究发现，两组之间的 EAA 没有显着差异。然而，样本量较小限制了该研究检测更细微差异的能力。其他研究调查了 EAA 与老年人身体和认知功能之间的关联，但没有专门针对长寿个体。这些研究普遍发现，较高的...
亚精胺及其对人类健康和福祉的影响
1677 年，安东尼·范·列文虎克 (Antony Van Leeuwenhoek)，一位受过中等教育的荷兰人，也是一位谦逊的纺织企业主，通过精心制作的高倍显微镜镜头进行观察，并得到了惊人的发现。出于无尽的好奇，列文虎克已经利用他自制的镜头做出了许多突破性的发现，包括单细胞动物和植物以及细菌的存在。 但在 1678 年的这一天，在同事的敦促下，他相当不情愿地决定将自己的精液样本放在镜头下，并惊讶地看到微小的、蠕动的“动物”（他称之为“动物”）在他的注视下游动。一年后，即 1679 年，列文虎克发现精液中存在微观晶体。 但直到 1888 年，这些晶体才被命名为“精胺”，直到 1926 年，正确的化学结构才被确定，这种化合物和其他类似的化合物（称为多胺）才从微生物、动物中分离出来。器官、植物。在化学上，聚胺是一组结构中具有两个或多个氨基的小分子。 亚精胺与所有多胺一样，对细胞分裂和生长很重要。这些化合物刚刚开始展现其多重功效，亚精胺成为衰老、认知能力下降、糖尿病、癌症等新疗法和预防药物前沿的明星。 让我们仔细看看亚精胺影响人类健康的具体方式。然后我们将了解哪些食物含有亚精胺，仅靠饮食无法为您提供足够的这种重要化合物，尤其是随着年龄的增长，然后在考虑补充亚精胺时应注意什么。 由于亚精胺对许多不同的健康状况具有积极影响，因此我们期望找到一些可能解释这一点的潜在生物学途径。目前的研究指出亚精胺似乎在许多领域发挥其强大作用的三种主要方式：自噬、抗炎作用以及作为热量限制模拟分子...... 亚精胺与自噬 首先，我们来了解一下自噬。该术语本身源自古希腊语αὐτόφαγος autóphagos。第一个“autó”表示“自我”，“phagos”表示“吃”。从字面上看，这个词的意思是“自食”。当身体细胞度过其生命周期时，它们会积累细胞碎片，包括陈旧的、受损的、畸形的或其他异常的蛋白质。自噬是一种自然发生的有序过程，可以清除这些受损或功能失调的成分。 尽管已经确定了四种不同形式的自噬，但研究最多和理解最多的类型是巨自噬，其中受损的细胞成分被分离出来，然后被细胞内称为自噬体的双膜囊泡隔离。自噬体收集受损成分后，会与可用的溶酶体融合，溶酶体是细胞内的一种膜结合细胞器，含有水解酶，可以分解许多不同种类的生物分子。自噬的减少与许多与衰老相关的疾病有关。自噬是细胞关键部分再生的最重要机制，因此具有巨大的抗衰老潜力，有可能延缓与年龄相关的疾病和死亡。 亚精胺是一种自噬激活剂，主要通过抑制一组称为乙酰转移酶的酶来发挥作用。这些酶，特别是组蛋白乙酰转移酶，被称为“表观基因组的主力”，在实际基因表达的表观遗传调控中发挥着非常重要的作用。 亚精胺作为抗炎药 随着衰老，慢性炎症似乎不可避免地增加。包括亚精胺在内的多胺水平在炎症期间增加，并刺激抗炎细胞因子的产生，同时减少促炎细胞因子的产生。细胞因子是在免疫反应中活跃的小蛋白质，并发出细胞运动至炎症、感染或创伤部位的信号。最近的研究表明，亚精胺还可以增强巨噬细胞的抗炎特性，巨噬细胞是一种专门的免疫细胞，可以检测和消灭细菌和其他有害生物。 亚精胺作为卡路里限制模拟物 热量限制和各种禁食方案是极少数经过验证的生活方式干预措施，可以明确延长许多生物体的寿命并改善健康，包括啮齿类动物模型以及非人类灵长类动物。但尽管间歇性禁食在过去几年中在许多健康和保健圈子中变得流行，但绝大多数人不愿意或无法彻底改变他们的饮食方式，尤其是在很长一段时间内。模拟热量限制效应的化合物（称为热量限制模拟物或 CRM）是很有吸引力的策略。亚精胺绝对符合 CRM 的定义，并且正在成为这一角色的主要竞争者。尽管禁食和热量限制的许多好处可能归因于自噬的增加，但自噬之外似乎还有其他机制可以解释亚精胺对衰老的积极作用。这些包括亚精胺本身的直接抗氧化作用，以及对精氨酸生物利用度和一氧化氮产生的代谢影响。精氨酸是一种用于蛋白质生物合成的氨基酸，一氧化氮会引起血管舒张，血管内壁肌肉松弛，从而使血管扩张并改善循环。 亚精胺及其在健康和福祉中的作用 现在我们已经研究了亚精胺作为自噬激活剂、抗炎剂和卡路里限制模拟物的作用，让我们更仔细地了解亚精胺对衰老、认知能力下降和癌症的影响，这可以说是最令人烦恼和代价最高的三种健康问题我们作为人类面临的问题。此外，我们还将关注一些研究，该研究表明亚精胺可能成为一种有效的抗病毒药物，甚至可以对抗 SARS-CoV-2 感染。 亚精胺与衰老研究表明，补充亚精胺可以延长许多模型生物的寿命，包括酵母、线虫、果蝇和啮齿动物。最近还有数据表明，增加膳食中亚精胺的供应不仅可以降低人类总体死亡率，还可以降低心血管和癌症相关的死亡人数。 亚精胺与认知SmartAge 是首个关于亚精胺对神经退行性疾病影响的人体试验，是一项由柏林 Charitè Universitätsmedizin 进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，该研究于 2018 年启动，当时欧盟裁定第一种富含亚精胺的植物提取物为合法可用。 为期三个月的试验阶段的结果令人印象深刻，其中一组认知能力下降的老年参与者接受了富含亚精胺的植物提取物或安慰剂。在为期三个月的试验开始和结束时，对参与者的记忆力进行了评估。即使试验时间很短，结果也是积极的，服用富含亚精胺提取物的参与者显示出记忆力有所改善，而安慰剂对照组的记忆力没有变化。...
表观遗传时钟作为年龄预测因子：它们的历史、优势和局限性
我们非常清楚，老年是癌症、心血管疾病和神经退行性疾病的主要危险因素。令人沮丧的是，由于预测患者生物衰老速度的工具可靠性较差，衰老研究的进展被推迟了很多年。为了更好地了解衰老过程并制定干预措施，抗衰老领域需要更有效的系统来测量生物年龄。 输入表观遗传时钟。这些基于 DNA 甲基化 (DNAm) 的年龄预测因子在过去十年左右的时间里逐渐受到重视，为更多定量研究铺平了道路。新的时钟和应用程序（包括取证）经常发布。它们代表了真正的突破，即使表观遗传时钟捕获的衰老的精确方面仍不清楚。让我们研究一下当今可用的一些表观遗传时钟，并总结它们的优点和缺点。因此，DNAm 已成为预测生物年龄的最有效的生物标志物之一。表观遗传时钟（也称为 DNAm 年龄预测因子）是使用随年龄变化的 CpG（DNA 区域）开发的。大多数时钟都是使用惩罚回归模型构建的，该模型有助于研究人员选择相关的 CpG 组。然后使用时钟根据关键 CpG 位点的甲基化百分比来估计实际年龄。改进和新发现正在迅速涌现。 年龄加速 让我们首先看看年龄加速，它指的是表观遗传年龄（eAge）和实际年龄（chAge）之间的差异。这与一些与年龄有关的状况有关。例如，患有肥胖症、唐氏综合症、亨廷顿舞蹈症、索托斯综合症和沃纳综合症的患者往往会表现出加速衰老的趋势。 eAge 加速也与身体和认知健康有关。表观遗传衰老率的变化因性别和种族背景而异。 维生素 D 充足的人的 eAge 加速度较低，白细胞端粒 (LTL) 较长。吸烟与气道细胞和肺组织的 eAge 升高有关（分别延长 4.9 和 4.3 年）。此外，研究人员还发现，怀孕期间吸烟可能会对后代的 eAge 产生不利影响。新的发现不断出现，但很明显，表观遗传时钟已经证明自己在预测生物年龄方面是准确的。 时钟设计的早期 与后来的版本相比，第一个表观遗传时钟在其训练数据集中包含相对较少的 CpG 位点和样本。早期研究人员利用 68 个样本（34 对双胞胎）创建了一个时钟，可以通过唾液预测年龄，平均准确度为 5.2 年。初步研究结束后，表观遗传时钟在样本、组织和 CpG 数量方面变得越来越复杂。 第一个多组织年龄预测器——Horvath 或泛组织时钟——使用了 353 个...
