Nutriop 长寿博客
表观遗传年龄加速及其与老年女性健康长寿的联系
介绍随着世界人口老龄化，了解促进健康老龄化的因素变得越来越重要。引起关注的一个研究领域是表观遗传年龄加速（EAA）的研究。 EAA 是指一个人的生物年龄（通过 DNA 的特定变化来衡量）与其实际年龄之间的差异。这种差异可以让我们深入了解一个人的整体健康状况以及患年龄相关疾病的可能性。最近的一项研究调查了老年女性EAA 与健康长寿之间的关系，这使其成为第一个探索这种关系的研究。研究概述该研究涉及 1,813 名 70 岁及以上的女性，她们是女性健康倡议 (WHI) 的一部分。 WHI 是一项始于 1993 年的长期研究，旨在确定预防绝经后女性心脏病、骨质疏松症、乳腺癌和结直肠癌的策略。根据健康状况，参与者被分为三组：健康长寿者（活到 90 岁，活动能力和认知功能完好）、活到 90 岁但行动能力和认知功能完好的人，以及未能幸存的人到90岁。表观遗传年龄测量EAA 是使用四个已建立的表观遗传时钟来测量的，该时钟根据基因组中特定位点的 DNA 甲基化水平来估计生物年龄。这些时钟包括 Horvath pantissue、Hannum、Pheno 和 Grim 时钟。 DNA甲基化是参与基因表达和剪接的重要表观遗传机制，这些时钟可以为了解一个人的生物年龄和健康状况提供有价值的见解。 研究结果研究发现，通过所有四个时钟测量，EAA 增加与 90 岁以下且活动能力完好的存活率较低相关。当包括完整的认知功能时，结果相似，尽管只有 29 名女性从健康长寿组重新分类到活到 90 岁但活动能力和认知功能不完整的组。有趣的是，该研究还显示，健康长寿的女性更有可能是白人，而不是西班牙裔、大学毕业生、不吸烟者 >，并且身体质量指数 (BMI)在参考范围或超重范围。与其他两组女性相比，她们更有可能定期散步、适量饮酒，并且患有较少的主要慢性病。与之前的研究比较很少有研究探讨 EAA 与健康长寿之间的联系。对来自哥斯达黎加的 48 名长寿尼科亚人和 47 名非尼科亚人进行的一项小型研究发现，两组之间的 EAA 没有显着差异。然而，样本量较小限制了该研究检测更细微差异的能力。其他研究调查了 EAA 与老年人身体和认知功能之间的关联，但没有专门针对长寿个体。这些研究普遍发现，较高的...
麦角硫因：一种有前途的生物标志物，将健康意识饮食模式与降低心血管代谢疾病风险和死亡率联系起来
本文讨论了一项基于人群的前瞻性研究，该研究旨在通过长期随访确定与健康饮食模式 ( HCFP ) 相关的血浆代谢物，以及降低心脏代谢发病率和死亡率。研究发现，氨基酸麦角硫因水平的升高与HCFP以及未来冠状动脉疾病( CAD )、心血管和全因死亡风险的降低密切相关。这些发现表明了将饮食与心脏代谢健康联系起来的新途径。 一些与HCFP相关的代谢物此前已与自我报告的特定食物组或项目的摄入量相关。 麦角硫因存在于许多饮食来源中，蘑菇、豆豉和大蒜中的含量特别高。此前人们认为它与蔬菜、海鲜的摄入量较高、固体脂肪和添加糖的摄入量较低以及健康的饮食模式有关。这与关于麦角硫因、蔬菜、海鲜摄入量和HCFP之间关系的研究结果一致。 脯氨酸甜菜碱（又名水苏碱）和甲基脯氨酸都是柑橘类水果摄入量的已知生物标记物，这可以解释本研究中它们与水果摄入量之间的关联。乙酰鸟氨酸与较高的蔬菜摄入量有关，本研究也证实了这一点。泛酸（又名维生素 B5）广泛分布于所有食物组中。相反，尿胆素在本研究中与HCFP显示出负相关性，而之前并未发现其与任何饮食摄入量存在关联。代谢物水平与食物组之间的相关性不大，但麦角硫因与食物组之间的相关系数与之前报告的值相似。尽管马尔默饮食与癌症 (MDC) 研究采用了广泛的饮食抽样方法，但测量不准确性可能会削弱观察到的相关性。 麦角硫因与HCFP具有最强关联，并且与心脏代谢发病率和死亡率具有最明显的保护性关联，独立于传统的风险因素。结果表明，麦角硫因是健康饮食摄入和未来心脏代谢疾病低风险的生物标志物。 麦角硫因已被证明可以保护啮齿动物免受缺血再灌注损伤，并且还被认为是一种对人体具有潜在有益作用的抗氧化剂。 麦角硫因 与其他建议的抗氧化剂不同，它具有一种被认为在炎症区域上调的特定转运蛋白，提供麦角硫因，具有更受控制的抗氧化功能的潜力。 拥有较高水平的麦角硫因 可以以反应的方式防止氧化应激，这被认为是心血管疾病（CVD）发病机制的一个重要因素强>）并可以解释研究结果。 最近在健康人体中进行的一项研究表明，口服麦角硫因可以增加循环麦角硫因的水平，并降低一些氧化损伤生物标志物的水平。需要采用随机治疗方案设计的干预试验来研究这种潜在的抗氧化作用是否可以降低心脏代谢疾病的风险。麦角硫因与酒精摄入量之间的正相关性先前已被证明，这种关联可以通过酒精饮料中存在的麦角硫因或酒精改变麦角硫因的吸收效率来解释存在于其他饮食来源中。 总之，这项研究发现，较高水平的麦角硫因与较低的心脏代谢疾病和死亡风险相关，这表明特定的健康饮食可能通过影响特定的代谢途径和机制来影响这些结果。 麦角硫因与HCFP以及未来CAD 、心血管和全因死亡风险较低之间存在强烈而独立的关联，这凸显了了解饮食摄入导致的分子事件及其与疾病和健康结果的关系的重要性。这些知识将通过确定可通过饮食改变的代谢途径和疾病机制来促进未来的干预研究，从而设计出更有效的饮食干预措施来改善心脏代谢健康。 参考: 1. Smith E、Ottosson F、Hellstrand S 等人麦角硫因与降低死亡率和心血管疾病风险相关Heart 2020；106：691-697。
麦角硫因在衰老相关疾病中的作用：仔细研究其潜在益处
介绍衰老是一个复杂的过程，会影响我们健康的各个方面，使我们更容易患某些疾病和病症。研究人员一直在研究抗氧化剂和其他化合物在对抗衰老负面影响方面的作用。其中一种化合物麦角硫因 (ERG) 最近因其对衰老相关疾病（如虚弱和痴呆）的潜在益处而受到关注。在本文中，我们将讨论 ERG 在衰老相关疾病中的作用及其可能的治疗应用。什么是麦角硫因（ERG）？麦角硫因 (ERG) 是一种含硫化合物，源自一种称为组氨酸的特定氨基酸。它由某些细菌和真菌合成，存在于各种饮食来源中，包括蘑菇、芸豆和肉类。 ERG 充当抗氧化剂，清除自由基并螯合（结合）导致氧化应激的过渡金属，已知氧化应激在衰老和与年龄相关的疾病中发挥作用。全血、尿液和唾液代谢组学代谢组学是对生物样本（例如血液、尿液和唾液）中的小分子（代谢物）进行研究，以了解生理和病理状况。研究人员一直在使用代谢组学来研究 ERG 和其他化合物在衰老相关疾病中的作用。在人类血液中，ERG 主要存在于红细胞 (RBC) 中，尿液和唾液中的含量要少得多。其他生物体液，如尿液和唾液，也可以提供有关健康的有用信息，因为它们可以轻松无创地收集，并且适合日常观察。 饥饿、ERG 与衰老研究表明，热量限制（CR）或间歇性禁食（IF）可以延长寿命并减少各种生物体的氧化应激。这些益处部分归因于上调抗氧化基因的特定转录因子的激活。裂殖酵母（S. pombe）是研究饥饿对新陈代谢影响的优秀模型生物，因为它与人类细胞有许多相似之处。研究人员观察到，葡萄糖和氮饥饿都会导致粟酒裂殖酵母的 ERG 显着增加。同样，在一项涉及四名年轻、非肥胖人类志愿者禁食 58 小时的小型研究中，研究人员发现，他们血液中的 ERG 和其他抗氧化剂的水平有所增加。这些发现表明，ERG 水平的增加可能是酵母和人类对禁食压力的适应性反应，可能在衰老相关过程中发挥保护作用。 ERG 在衰弱、痴呆和肌肉减少症中的应用虚弱、痴呆和肌肉减少症是常见的与年龄相关的疾病，它们具有共同的临床特征，例如对生命支持的依赖增加。研究人员使用全血代谢组学来研究这些疾病，发现 ERG 水平在虚弱和痴呆症中显着降低，但在肌肉减少症（一种以肌肉质量和功能丧失为特征的疾病）中则没有。此外，ERG 相关化合物中的 S-甲基-ERG 和海西宁在衰弱和痴呆症中也有所减少。这一发现表明 ERG 的摄入或代谢可能在这些情况下受到影响。 ERG（一种有效的抗氧化剂）的减少可能会导致虚弱、痴呆和其他衰老相关事件的进展，因为已知氧化损伤会加速这些疾病。研究人员还分析了尿液和唾液代谢组学，以更全面地了解与衰老相关的疾病。他们发现这些生物液中的 ERG 水平没有表现出与年龄相关的显着差异，这表明需要进一步的研究来了解 ERG 在这些条件下的作用。 ERG 治疗：一种潜在的治疗方法先前的研究表明，ERG 具有抗氧化和抗炎作用，可能有益于治疗多种人类疾病，例如类风湿性关节炎。此外，ERG 补充已被证明可以减轻实验动物模型中的认知障碍和组织氧化损伤。因此，ERG 治疗可能是治疗衰弱和痴呆症的一种有前途的治疗方法。总之，ERG 是一种重要的抗氧化剂，在人类健康和衰老相关疾病中发挥着至关重要的作用。这项研究揭示了 ERG 在虚弱、痴呆和其他衰老相关疾病中的潜在意义。研究发现，虚弱和痴呆患者的 ERG 水平下降，表明这种抗氧化剂的下降可能会导致这些疾病的进展。需要进一步的研究来更好地了解...
亚精胺诱导的自噬：揭开老年保护的秘密
介绍衰老是生命中不可避免的一部分，随着年龄的增长，我们的身体会发生各种变化。其中一种变化是细胞功能的逐渐衰退，导致罹患与年龄相关的疾病的风险更高。科学家们一直在研究促进健康衰老和延长寿命的方法，最近的研究强调了一种名为亚精胺的分子在这一过程中的潜力。《自然衰老》杂志发表的一项题为《 亚精胺诱导自噬和抗衰老机制》的研究揭示了亚精胺对自噬和衰老影响的细胞机制。本文将深入研究该研究结果，并讨论其对人类健康和长寿的影响。亚精胺：天然的老年保护剂亚精胺是一种天然存在的多胺，存在于多种食物中，例如大豆、豆类、蘑菇和陈年奶酪。研究表明，亚精胺具有许多健康益处，包括促进自噬，这是一种负责分解和回收受损细胞成分的细胞过程。自噬对于维持细胞健康和功能至关重要，其随着年龄的增长而下降，与年龄相关疾病的风险增加有关。亚精胺刺激自噬的能力使其成为老年保护的有前途的候选者，老年保护是指促进健康衰老和预防与年龄相关的疾病的干预措施。 自噬与衰老自噬是一种高度保守的细胞过程，在维持细胞稳态中发挥着至关重要的作用。它通过去除受损的细胞器、错误折叠的蛋白质和入侵的病原体来发挥质量控制机制的作用。自噬随着年龄的增长而下降，导致受损细胞成分的积累，并导致衰老和与年龄相关的疾病。 亚精胺已被证明可以诱导自噬，这是它被认为是衰老保护剂的原因之一。通过促进自噬，亚精胺可能有助于抵消衰老的负面影响并改善整体健康。 亚精胺诱导自噬的机制Madeo 等人的研究全面概述了亚精胺诱导自噬的分子机制。作者描述了亚精胺发挥其自噬诱导作用的几种途径： 1.抑制乙酰转移酶：亚精胺抑制一组称为乙酰转移酶的酶，从而导致自噬的激活。这种作用主要归因于对EP300的抑制，EP300是一种参与自噬调节的特定乙酰转移酶。 2.激活脱乙酰酶：亚精胺还会激活一组称为脱乙酰酶的酶，特别是 sirtuin 1 (SIRT1)，已知它可以促进自噬。 SIRT1 激活增强自噬相关蛋白的脱乙酰化，导致自噬激活。 3.转录因子的调节：亚精胺调节多种转录因子，例如转录因子EB (TFEB)和叉头盒O3 (FOXO3)蛋白，它们调节表达自噬相关基因。 4.诱导线粒体功能和生物发生：亚精胺促进线粒体功能和生物发生，这对于维持细胞能量稳态和防止受损线粒体的积累至关重要。导致衰老的因素。 5.细胞应激反应的调节：亚精胺参与多种应激反应的调节，包括未折叠蛋白反应 (UPR)、热休克反应和氧化应激反应。通过调节这些应激反应，亚精胺增强细胞弹性并促进自噬。《自然衰老》杂志上的这项研究旨在揭示亚精胺对自噬和抗衰老作用背后的细胞机制。研究人员结合了遗传、生物化学和细胞方法来研究亚精胺如何调节自噬并促进健康衰老。他们发现亚精胺的衰老保护作用主要是通过激活一种名为 EP300 的蛋白质来介导的，EP300 是自噬的重要调节因子。 EP300 激活一种名为 TFEB 的转录因子，进而促进参与自噬和溶酶体功能的基因的表达。研究还发现，亚精胺诱导的 EP300 激活依赖于其结合和抑制另一种名为 SIRT1 的蛋白质的能力，SIRT1 是一种众所周知的衰老和寿命调节因子。亚精胺对 SIRT1 的抑制会导致 EP300 活性增加，从而增强自噬和细胞健康。值得注意的是，研究人员证明，在缺乏 EP300 或 SIRT1 的细胞中，亚精胺的老年保护作用显着降低，凸显了这些蛋白质在亚精胺作用中的重要性。对人类健康和长寿的影响这项研究的结果对人类健康和寿命有几个重要的影响。通过揭示亚精胺诱导的自噬和衰老保护的分子机制，该研究为促进健康衰老和预防与年龄相关的疾病的潜在策略提供了宝贵的见解。首先，该研究强调了自噬及其通过EP300和SIRT1的调节在维持细胞健康中的重要性。更好地了解这些过程可能会导致开发新的治疗干预措施，以增强自噬并改善老龄化人群的健康结果。其次，该研究强调了补充亚精胺对于促进健康衰老的潜在益处。由于亚精胺是一种天然存在于各种食物中的化合物，因此增加其饮食摄入量可能是利用其老年保护作用的实用且非侵入性的方法。需要在人体中进行进一步的临床试验，以确定补充亚精胺用于老年保护的最佳剂量、安全性和功效。最后，该研究为衰老和老年保护领域的研究开辟了新途径。研究亚精胺、EP300 和 SIRT1 之间的相互作用以及它们在自噬和细胞健康中的作用，可以揭示促进长寿和健康衰老的干预措施的其他目标。通过阐明 EP300 和 SIRT1 在亚精胺诱导的自噬中的作用，这项研究为未来针对这些蛋白质及其相关途径的研究和潜在治疗干预铺平了道路。 结论随着全球人口持续老龄化，制定有效策略来促进健康老龄化和预防与年龄相关的疾病变得越来越重要。亚精胺增强自噬和促进老年保护的能力为应对这一挑战提供了一条有希望的途径。虽然还需要进行更多的研究来充分了解亚精胺、EP300 和...
释放 NMN 的潜力：NAD+ 的关键
烟酰胺单核苷酸（NMN）是一种分子，近年来作为一种潜在的抗衰老补充剂在科学界和公众中受到了广泛的关注。这是因为 NMN 已被证明可以激活体内已有的另一种分子，即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)，这种化合物在能量代谢和衰老过程中发挥着关键作用。让我们仔细看看 NMN 背后的科学原理，为什么它被认为是一种科学上可靠且稳定的 NAD+ 激活剂，以及为什么随着年龄的增长，保持足够水平的这种分子如此重要。 NAD+——终极辅酶 首先，了解 NAD+ 是什么以及它为何重要非常重要。 NAD+ 是一种存在于体内所有活细胞中的辅酶，参与多种代谢反应。您可以将辅酶视为辅助分子，帮助细胞执行各种重要功能。 NAD+ 最重要的作用之一是细胞的能量代谢，即将您吃的食物转化为细胞可以使用的能量的过程。 NAD+ 与细胞内的酶协同作用，帮助分解食物并将其转化为能量。 NAD+ 产生能量的方式之一是充当转运分子（某种穿梭机），将高能电子运输到细胞中的线粒体。线粒体是微小的细胞内细胞器，通常被称为细胞的动力室。一旦被传输，这些电子就会被用来为细胞产生 ATP（三磷酸腺苷）形式的能量。 这个过程对于保持身体平稳运转至关重要，因为如果没有足够的 NAD+，您的细胞就无法产生足够的能量，从而导致疲劳和许多其他问题。 NAD+ 还具有另一个重要作用，即一种强大的抗氧化剂，有助于保护您的细胞免受自由基等有害分子造成的损害，自由基是正常新陈代谢的副产品，也可能来自暴露于 X 射线等物质，吸烟、空气污染、工业化学品和臭氧。 NMN - NAD+ 的前体 这就是NMN的用武之地。NMN是NAD+的前体，这意味着它可以在体内转化为NAD+。这一点很重要，因为随着年龄的增长，您的身体产生的 NAD+ 会减少，这会导致能量代谢下降并增加患年龄相关疾病的风险。一旦到了中年，您的 NAD+ 水平大约是年轻时的一半。事实上，一些科学家将衰老本身描述为一种级联故障，是由人体 NAD+ 产量减少引发的，导致易受影响的组织和器官出现问题。 动物研究也显示 NMN 具有抗衰老作用。例如，研究表明，与未补充 NMN...
亚精胺及其对人类健康和福祉的影响
1677 年，安东尼·范·列文虎克 (Antony Van Leeuwenhoek)，一位受过中等教育的荷兰人，也是一位谦逊的纺织企业主，通过精心制作的高倍显微镜镜头进行观察，并得到了惊人的发现。出于无尽的好奇，列文虎克已经利用他自制的镜头做出了许多突破性的发现，包括单细胞动物和植物以及细菌的存在。 但在 1678 年的这一天，在同事的敦促下，他相当不情愿地决定将自己的精液样本放在镜头下，并惊讶地看到微小的、蠕动的“动物”（他称之为“动物”）在他的注视下游动。一年后，即 1679 年，列文虎克发现精液中存在微观晶体。 但直到 1888 年，这些晶体才被命名为“精胺”，直到 1926 年，正确的化学结构才被确定，这种化合物和其他类似的化合物（称为多胺）才从微生物、动物中分离出来。器官、植物。在化学上，聚胺是一组结构中具有两个或多个氨基的小分子。 亚精胺与所有多胺一样，对细胞分裂和生长很重要。这些化合物刚刚开始展现其多重功效，亚精胺成为衰老、认知能力下降、糖尿病、癌症等新疗法和预防药物前沿的明星。 让我们仔细看看亚精胺影响人类健康的具体方式。然后我们将了解哪些食物含有亚精胺，仅靠饮食无法为您提供足够的这种重要化合物，尤其是随着年龄的增长，然后在考虑补充亚精胺时应注意什么。 由于亚精胺对许多不同的健康状况具有积极影响，因此我们期望找到一些可能解释这一点的潜在生物学途径。目前的研究指出亚精胺似乎在许多领域发挥其强大作用的三种主要方式：自噬、抗炎作用以及作为热量限制模拟分子...... 亚精胺与自噬 首先，我们来了解一下自噬。该术语本身源自古希腊语αὐτόφαγος autóphagos。第一个“autó”表示“自我”，“phagos”表示“吃”。从字面上看，这个词的意思是“自食”。当身体细胞度过其生命周期时，它们会积累细胞碎片，包括陈旧的、受损的、畸形的或其他异常的蛋白质。自噬是一种自然发生的有序过程，可以清除这些受损或功能失调的成分。 尽管已经确定了四种不同形式的自噬，但研究最多和理解最多的类型是巨自噬，其中受损的细胞成分被分离出来，然后被细胞内称为自噬体的双膜囊泡隔离。自噬体收集受损成分后，会与可用的溶酶体融合，溶酶体是细胞内的一种膜结合细胞器，含有水解酶，可以分解许多不同种类的生物分子。自噬的减少与许多与衰老相关的疾病有关。自噬是细胞关键部分再生的最重要机制，因此具有巨大的抗衰老潜力，有可能延缓与年龄相关的疾病和死亡。 亚精胺是一种自噬激活剂，主要通过抑制一组称为乙酰转移酶的酶来发挥作用。这些酶，特别是组蛋白乙酰转移酶，被称为“表观基因组的主力”，在实际基因表达的表观遗传调控中发挥着非常重要的作用。 亚精胺作为抗炎药 随着衰老，慢性炎症似乎不可避免地增加。包括亚精胺在内的多胺水平在炎症期间增加，并刺激抗炎细胞因子的产生，同时减少促炎细胞因子的产生。细胞因子是在免疫反应中活跃的小蛋白质，并发出细胞运动至炎症、感染或创伤部位的信号。最近的研究表明，亚精胺还可以增强巨噬细胞的抗炎特性，巨噬细胞是一种专门的免疫细胞，可以检测和消灭细菌和其他有害生物。 亚精胺作为卡路里限制模拟物 热量限制和各种禁食方案是极少数经过验证的生活方式干预措施，可以明确延长许多生物体的寿命并改善健康，包括啮齿类动物模型以及非人类灵长类动物。但尽管间歇性禁食在过去几年中在许多健康和保健圈子中变得流行，但绝大多数人不愿意或无法彻底改变他们的饮食方式，尤其是在很长一段时间内。模拟热量限制效应的化合物（称为热量限制模拟物或 CRM）是很有吸引力的策略。亚精胺绝对符合 CRM 的定义，并且正在成为这一角色的主要竞争者。尽管禁食和热量限制的许多好处可能归因于自噬的增加，但自噬之外似乎还有其他机制可以解释亚精胺对衰老的积极作用。这些包括亚精胺本身的直接抗氧化作用，以及对精氨酸生物利用度和一氧化氮产生的代谢影响。精氨酸是一种用于蛋白质生物合成的氨基酸，一氧化氮会引起血管舒张，血管内壁肌肉松弛，从而使血管扩张并改善循环。 亚精胺及其在健康和福祉中的作用 现在我们已经研究了亚精胺作为自噬激活剂、抗炎剂和卡路里限制模拟物的作用，让我们更仔细地了解亚精胺对衰老、认知能力下降和癌症的影响，这可以说是最令人烦恼和代价最高的三种健康问题我们作为人类面临的问题。此外，我们还将关注一些研究，该研究表明亚精胺可能成为一种有效的抗病毒药物，甚至可以对抗 SARS-CoV-2 感染。 亚精胺与衰老研究表明，补充亚精胺可以延长许多模型生物的寿命，包括酵母、线虫、果蝇和啮齿动物。最近还有数据表明，增加膳食中亚精胺的供应不仅可以降低人类总体死亡率，还可以降低心血管和癌症相关的死亡人数。 亚精胺与认知SmartAge 是首个关于亚精胺对神经退行性疾病影响的人体试验，是一项由柏林 Charitè Universitätsmedizin 进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，该研究于 2018 年启动，当时欧盟裁定第一种富含亚精胺的植物提取物为合法可用。 为期三个月的试验阶段的结果令人印象深刻，其中一组认知能力下降的老年参与者接受了富含亚精胺的植物提取物或安慰剂。在为期三个月的试验开始和结束时，对参与者的记忆力进行了评估。即使试验时间很短，结果也是积极的，服用富含亚精胺提取物的参与者显示出记忆力有所改善，而安慰剂对照组的记忆力没有变化。...
