NAD-supplementering og kognitiv sundhed - forebyggelse og genopretning
Nicotinamid-adenin-dinukleotid (NAD), en kraftfuld naturlig forbindelse, der findes i hver celle i den menneskelige krop, fungerer som et kritisk coenzym, der driver vitale biokemiske reaktioner og er essentielt for optimal cellulær funktion og reparation. Som så mange andre kropslige forbindelser falder NAD-niveauerne, når du bliver ældre, og dette fald bidrager til mange af de ofte bekymrende ændringer, du sandsynligvis vil opleve, når du bliver ældre, såsom et fald i kognitiv funktion, en reduktion i knogletæthed og et fald i muskelstyrke.
Ligeså vigtigt som bevarelsen af knogletæthed og muskelstyrke er for dit velbefindende, når du bliver ældre, er det bevarelsen og muligvis endda udsigten til foryngelse af kognitive funktioner, der sandsynligvis vil indtage den primære position på din liste over bekymringer. Tilskud for at øge dit niveau af NAD har en bred vifte af kraftfulde anti-aging effekter, herunder fremme af hjernens sundhed.
Men hvordan virker NAD i din krop for at beskytte din hjerne, og kunne optimale niveauer af denne vigtige forbindelse muligvis endda vende nogle af de kognitive effekter af aldring?
"The Neurovascular Unit" eller NVU
Nyere forskning gør det stadig mere klart, at dine hjerneceller og sundheden for disse celler ikke eksisterer isoleret. Når forskere taler om at holde hjernen sund, henviser de faktisk til det relativt nye koncept NVU eller neurovaskulær enhed. NVU er grænsefladen mellem dine hjerneceller (neuroner) og de blodkar, der forsyner din hjerne.
Forskere plejede at tro, at hjernens blodforsyning og selve hjernen var to helt separate enheder, så det fulgte, at forskere også troede, at "neurodegenerative" sygdomme som Alzheimers og "cerebrovaskulære" sygdomme som et slagtilfælde forårsaget af en bristning eller okklusion af et blodkar var helt uafhængige processer.
Selve konceptet med NVU udfordrer fuldstændigt denne antagelse og omfavner ideen om et komplekst, symbiotisk, gensidigt fordelagtigt forhold mellem hjernecellerne og de cerebrale blodkar både i sundhed og sygdom. NVU fungerer som en netlignende "grænseflade" mellem din hjerne og de store blodkar, der forsyner den, og består af cerebrale mikrokarr, der modtager konstant neuronal input via signaler fra neuronerne.
Disse specialiserede neuronale celler inkluderer sådanne specialiserede strukturer som astrocytiske endfødder, mikroskopiske cellulære membraner, der dækker overfladen af mikrokarrene; samt pericytter, celler indlejret i kapillærvæggene; og perivaskulær mikroglia, som konstant gennemsøger centralnervesystemet for infektiøse patogener, beskadigede neuroner og plaques. Derudover bidrager netværket til stabiliteten af blod-hjerne-barrieren, ombygning af hjernens mikrocirkulation og kontrol og fjernelse af cirkulerende inflammatoriske celler.
Forskning i det sidste årti viser uden tvivl, at NVU ikke kun er et utroligt sofistikeret, multidimensionelt, højt orkestreret system, men også at udviklingen af neurodegenerative sygdomme såvel som cerebrovaskulære sygdomme har deres oprindelse i patologi, der opstår fra den neurovaskulære enhed. Når du bliver ældre, forringes både de fysiske egenskaber og funktionen af de celler, der udgør NVU, ligesom alle de essentielle hjerneprocesser, de er involveret i.
NAD og NVU
Så hvor kommer NAD ind i alt dette? Vi har diskuteret andetsteds - klik her - den afgørende rolle af NAD i funktionen af sirtuinerne (udtales "sir-TWO-ins"), en familie af proteiner kendt som langlevethedsgenerne, som regulerer cellulær aldring, samt mitokondriefunktion og inflammation blandt andre processer.
Der er også nye beviser, der indikerer, at vaskulær (blodkar) aldring også ledsages af udtømning af NAD-niveauer. Forskere har endegyldigt vist i musemodeller, at behandling med NAD giver kraftige anti-aldringseffekter på det neurovaskulære system, herunder øget blodgennemstrømning til hjernen samt forbedret kognitiv ydeevne. Men endnu mere forbløffende er beviset for, at behandling af vaskulære celler fra ældre rotter (den biologiske alder af 24 måneder gamle mus svarer til den af cirka 60-årige mennesker), som blev behandlet med NMN i fem dage, viste en genoprettelse af ungdommelige NAD-niveauer og tilbagevenden af mitokondriefunktion.
En meget nylig undersøgelse offentliggjort i Geroscience (april 2020) blev designet til at teste ideen om, at NAD-udtømning på grund af aldring, som set i NVU, opstår som et resultat af dysregulering af gener, der er vigtige for normal neurovaskulær funktion. Forskerne satte sig også for at undersøge, om de kunne finde beviser for, at de ældre mus, hvis neurovaskulære systemer blev genoprettet med NMN-behandling, blev bedre på grund af NMN's positive effekt på deres SIRT-1-gener.
Forskerne identificerede 590 gener, der udviste nedgraderet ekspression i de ældre mus, og 204 af disse gener blev genoprettet til niveauer, der er i overensstemmelse med unge mus efter behandling med NMN. Desuden viste forskningen også, at de øgede niveauer af NAD forstærkede SIRT1-aktivering i NVU, og det er den første undersøgelse, der demonstrerer, at behandling med NMN i ældre mus i høj grad vender de aldersrelaterede inflammatoriske og cellefunktionsændringer, der ses i hjernens mikrocirkulation.
Sirtuiner, især SIRT1, fungerer ikke korrekt uden tilstrækkelige niveauer af NAD+. Da NAD+ naturligt falder med alderen, er det yderst vigtigt at øge tilgængeligheden af dette kraftfulde anti-aging coenzym. Som vi tidligere har anbefalet, kan du øge dit niveau af NAD+ gennem brug af kalorierestriktion eller en streng plan for periodisk faste, men for de fleste mennesker er disse metoder simpelthen ikke bæredygtige.
Der har været megen diskussion inden for det videnskabelige samfund om vanskeligheden ved at oversætte fremskridt i forskning, der er frembragt fra dyremodeller (mus), til faktiske kliniske forsøg på mennesker. Denne vanskelighed skyldes delvist den ekstreme variabilitet, hvormed menneskelige forsøgspersoner reagerer på forskellige anti-aging interventioner, hvad enten det er lægemidler, motion, kosttilskud eller diætændringer såsom kalorierestriktion.
En nylig (2020) gennemgang af både privat og offentligt finansierede kliniske studier på mennesker, der er udført globalt, fandt, at tilskud med NAD+ forstadier er en lovende interventionsstrategi både for at forsinke aldring og for at reducere aldersrelaterede sygdomme. Nylige kliniske forsøg på mennesker viste også, at kronisk tilskud med NR tolereres godt og stimulerer NAD+ hos midaldrende og ældre voksne.
Sådan øger du dine NAD+-niveauer
At tage et højkvalitets NAD+ supplement er den mest pålidelige og effektive måde at øge dine NAD-niveauer på. Der er beviser for, at NAD+ og NADH for nogle typer celler kan importeres direkte ind i cellerne. Men i andre celletyper ser der ud til at være en afhængighed af at importere NAD+ forstadier (såsom NMN) ind i cellen, før det omdannes til det aktive molekyle, så dette kan være en grund til, at du måske ønsker at overveje at tage mere end én type NAD+ supplement.
Du kan finde komplet information om alle vores NAD+ kosttilskud her, inklusive NAD+ samt dets forløber NMN. Tager du NAD+ som kosttilskud hver dag, vil det øge dine niveauer af dette kraftfulde coenzym og sikre, at du har den allerbedste beskyttelse mod aldringsprocessens virkninger, herunder aldringens skadelige virkninger på dit neurovaskulære system. Til din kognitive sundhed!
Referencer:
1. Ladecola C. The Neurovascular Unit Coming of Age: A Journey through Neurovascular Coupling in Health and Disease, (2017) Neuron, 96 (1), s. 17-42.
2. Kiss T & Nyúl-Tóth Á et al. Nicotinamidmononukleotid (NMN) tilskud fremmer neurovaskulær foryngelse hos ældre mus: transkriptionelt fodaftryk af SIRT1 aktivering, mitokondrie beskyttelse, antiinflammatoriske og anti-apoptotiske effekter. Geroscience. 2020 Apr;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.
3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN et al. Nicotinamid mononukleotid (NMN) tilskud redder cerebromikrovaskulær endotel funktion og neurovaskulære koblingsresponser og forbedrer kognitiv funktion hos ældre mus. Redox Biol. 2019 Jun;24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. Epub 2019 Apr 10. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.
4. Gonzalez-Freire, M., Diaz-Ruiz, A. et al. Vejen frem for sundheds- og levetidsinterventioner, Ageing Research Reviews, Volume 59, 2020, doi.org/10.1016/j.arr.2020.101037.
5. Martens, C.R. & Denman et al. Kronisk tilskud af nicotinamid ribosid tolereres godt og øger NAD(+) hos raske midaldrende og ældre voksne. Nat. Commun., 9 (2018), s. 1286, 10.1038/s41467-018-03421-7.