Resveratrol og det menneskelige immunsystem
Mange mennesker er bekendt med resveratrol (udtales "res-VER-ah-trahl"), en naturlig antioxidantforbindelse, der findes i mange sorter af røde druer (inklusive rødvin), blåbær, rabarber, mørk chokolade og andre fødevarer. Resveratrol findes også i japansk pileurt, en flerårig plante hjemmehørende i Østasien, som i århundreder er blevet brugt som et urtemiddel til at forbedre blodcirkulationen og genoprette hjertesundheden.
Resveratrol har vist sig i dyremodeller såvel som i menneskelige studier at have potente antiinflammatoriske effekter og har stort potentiale som et middel, der kunne bremse eller endda standse udviklingen af mange sygdomme, der har inflammation som en del af deres kliniske billede, herunder hjertesygdomme, diabetes, fedme, kræft og neurodegenerative lidelser såsom demens.
Resveratrol er det, der er kendt som en immunmodulator, der modificerer immunsystemets aktivitet ved at virke på flere veje og specifikke immunceller i kroppen, hvilket igen mindsker den inflammatoriske respons. Lad os se nærmere på nogle af de måder, hvorpå resveratrol påvirker det menneskelige immunsystem gennem aktivering af sirtuiner, dets indflydelse på makrofager, hæmning af T-celleaktivering, styrkelse af aktiviteten af NKs (Naturlige Dræberceller) og inaktivering af regulatoriske B-celler (Bregs).
Derefter vil vi undersøge, hvilke fødevarer der indeholder resveratrol, hvordan kosten alene ikke kan give dig en terapeutisk dosis resveratrol, og hvad du skal være opmærksom på, når du overvejer resveratroltilskud.
Resveratrol og SIRT1 (Længselsgenet)
I en tidligere artikel tog vi et nærmere kig på en familie af proteiner kaldet sirtuiner (udtales "sir-TWO-ins"), også kendt som langlevende gener. Sirtuiner produceres af næsten alle celler i din krop og kontrollerer aldring ved at tænde og slukke for gener. Den mest studerede og velkendte sirtuin er kendt som SIRT1.
Sirtuinerne har også en bred vifte af andre roller, herunder at hjælpe med at reparere DNA-skader, assistere mitokondrierne ("kraftværkerne" i dine celler) til at fungere mere effektivt, hæmme inflammation, regulere frigivelsen af insulin og spille en rolle i mobiliseringen af fedt blandt andre processer.
Tabet af sirtuiner er også blevet impliceret i udviklingen af forskellige kræftformer samt udviklingen af forskellige autoimmune sygdomme gennem processen med T-celleaktivering, en type lymfocyt (hvid blodcelle), som spiller en central rolle i immunresponset.
Som forklaret i den forrige artikel, kan sirtuiner ikke fungere uden tilstedeværelsen af NAD+ (nikotinamid-adenin-dinukleotid), som naturligt falder med alderen. Du kan tænke på NAD+ og NMN som den "mad", sirtuinerne har brug for, for at have nok energi til at udføre deres arbejde, og resveratrol som "acceleratoren" for dette arbejde gennem sin rolle i at øge aktiveringen af sirtuingenerne.
Når resveratrol binder sig til SIRT1, aktiverer det ikke kun denne sirtuin, det øger også SIRT1's bindingsaktivitet til dets substrater. Mange af disse substrater er regulatorer af hvide blodlegemers aktivitet og cytokin inflammatorisk signalering, og disse inflammatoriske funktioner reduceres eller hæmmes fuldstændigt som et resultat af SIRT1-bindingen.
Resveratrol og dets indflydelse på makrofager
Makrofager er store hvide blodlegemer, som spiller en meget vigtig rolle i det menneskelige immunsystem. Udtrykket "makrofag" betyder bogstaveligt "stor æder" fra de græske ord "makro", der betyder stor eller stor, og "fag", som betyder at spise. Makrofagernes hovedfunktion er at lokalisere, opsluge og ødelægge fremmede potentielt skadelige partikler såsom parasitter, vira, bakterier og svampe. Disse celler er afhængige af en bred vifte af mønstergenkendelsesreceptorer, kendt som PRRs, for effektivt at identificere de diskrete molekylære signaturer, der findes på bakterier, svampe, vira og parasitter.
Beviser tyder på, at den kontinuerlige aktivering eller dysregulering af disse mønstergenkendelsesreceptorer i sidste ende kan give anledning til en bred vifte af patologiske tilstande, som er blevet forbundet med denne aktivering. Resveratrol har vist sig at regulere ekspressionen af disse mønstergenkendelsesreceptorer og bør derfor være nyttig i behandlingen af de sygdomme, der er blevet forbundet med deres aktivering. Blandt disse er reumatoid arthritis, hjertesygdomme, type 2-diabetes, fedme, fedtlever, Crohns sygdom og nogle neurodegenerative lidelser.
Der er også flere yderligere molekylære veje, der effektivt moduleres med resveratrol. For eksempel viser mange humane kræftformer, når de undersøges mikroskopisk, at de er blevet infiltreret med et stort antal makrofager.
Denne makrofagrespons er ikke så overraskende, når man tænker på, at kræft måske er den ultimative indtrænger. Men overraskende nok er tilstedeværelsen af et stort antal makrofager i menneskelige kræftformer ikke et godt tegn og er forbundet med en dårlig prognose og tilbagefald af kræften.
Disse tumorassocierede makrofager (kaldet TAMS) virker ikke kun direkte inden for selve kræften, men når de findes i det perifere blodomløb, menes de at spille en rolle i migrationen af tumorceller og udviklingen af metastatisk sygdom. I et spændende eksperiment in vitro (i laboratoriet, ikke i et menneske eller dyr), var et syntetisk resveratrol succesfuldt i at øge interferon y, en vigtig cytokin, som er en makrofagaktivator. Stigningen i interferon y, frembragt af resveratrol, reprogrammerede med succes de tumorassocierede makrofager.
Resveratrol og hæmning af T-celleaktivering
Vi har allerede nævnt rollen af T-celleaktivering som en del af det menneskelige immunrespons, men unormal T-celleaktivering spiller en rolle i udviklingen af mange autoimmune sygdomme, herunder multipel sklerose, reumatoid arthritis, lupus og insulin-afhængig diabetes.
Resveratrol hæmmer unormal T-celleaktivering, ikke ved at virke direkte på T-cellepopulationen, men ved at regulere funktionen af SIRT1 som beskrevet ovenfor. Fordi denne unormale T-celleaktivering er til stede i så mange autoimmune sygdomme, er det rimeligt at tro, at resveratrol måske kunne forhindre progressionen af autoimmune lidelser."
Resveratrol og aktiviteten af NK-celler (naturlige dræberceller)
Natural killer-celler (NK-celler) er en type lymfocyt (hvide blodlegemer), der cirkulerer i blodbanen. Disse celler fungerer som en tidlig forsvarsmekanisme mod vira, bakterier, parasitter og måske vigtigst af alt, mod tumorceller.
Ligesom makrofagerne reagerer naturlige dræberceller på specifikke molekylære mønstre forbundet med hver patogen, hvilket aktiverer NK'erne og får dem til at frigive toksiske forbindelser rettet mod et bestemt patogent mål. Resveratrol påvirker ikke kun direkte positivt dræbercellernes evne til at eliminere men påvirker samtidig også andre immunceller, hvilket forstærker deres effekter.
Resveratrol og inaktivering af regulatoriske B-celler (Bregs)
B-celler er blevet kaldt "antistof-fabrikkerne" i immunsystemet. De er en af to typer lymfocytter, hvor den anden type er T-celler. Mens T-celler har flere roller, herunder aktivering af andre immunceller, direkte drab på inficerede værtsceller og en rolle i reguleringen af immunresponsen, har B-celler én hovedopgave: at producere Y-formede proteiner kaldet antistoffer. Disse antistoffer er specifikke for hver invaderende bakterie eller virus og hæfter sig til patogenet, hvilket markerer det som et mål for destruktion af andre celler i immunsystemet.
De regulatoriske B-celler, også kendt som Bregs, er undergrupper af B-cellepopulationen, der kræver en kombination af forskellige molekyler for at blive aktiveret og derefter producere en immunsuppressiv effekt. Bregs er blevet impliceret i kræftmetastase, især i nogle former for lunge- og brystkræft.
Undersøgelser viser, at lave doser af resveratrol forhindrer progression af metastaser i nogle typer af melanom samt visse bryst- og lungekræftformer.
Resveratrols fordele og hvorfor tilskud er nøglen
En bred vifte af forskning viser resveratrols regulerende og immunmodulerende rolle i det menneskelige immunsystem og peger på mange potentielle anvendelser af denne forbindelse i forebyggelse og behandling af mange kroniske sygdomme, som inkluderer kardiovaskulære og neurologiske sygdomme, forskellige inflammatoriske og metaboliske tilstande og endda nogle infektionssygdomme.
Plus, der er forskning, der viser resveratrols potentiale i at sensibilisere nogle kræftformer over for virkningerne af kemoterapi. Resveratrol har også vist sig at både øge celleoverlevelse og bremse aldring, først i gær og senere i mus, gennem aktivering af SIRT1.
Selvom resveratrol findes i relativt små mængder i mange fødevarer, er dets biotilgængelighed også dårlig, hvilket gør det næsten umuligt at få en terapeutisk dosis fra mad alene. Desuden gør mængden af resveratrol, der findes i rødvin kombineret med lav biotilgængelighed, det upraktisk at få en terapeutisk dosis ved at drikke vin. Disse faktorer kombineres og resulterer i negative resultater, når forskere har undersøgt virkningerne af en resveratrolrig kost på menneskers sundhed.
Terapeutiske doser af resveratrol varierer fra 100 milligram til omkring 1 gram om dagen. Et glas rødvin på fem ounce, som nogle mennesker fremhæver som værende rig på resveratrol, indeholder kun 1,8 milligram resveratrol, hvilket gør kosttilskud til den eneste praktiske måde at få nok af denne sundhedsfremmende forbindelse.
Her er blot nogle få af de undersøgelser, der viser resveratrols positive effekt på menneskers sundhed:
Hos personer, der var blevet diagnosticeret med type 2-diabetes, reducerede tilskud med et gram resveratrol om dagen blodtrykket, faste insulinniveauer og faste blodsukker, samtidig med at det øgede niveauerne af HDL (godt kolesterol).
Resveratrol tilskud på 150 mg dagligt hos overvægtige personer efterlignede de terapeutiske effekter af kalorierestriktion, herunder fald i blodtryk, blodsukker og triglyceridniveauer.
Personer, der var blevet diagnosticeret med nonalkoholisk fedtlever og fik tilskud af enten 300 eller 500 milligram resveratrol om dagen i tre måneder, oplevede et fald i deres LDL-niveauer (dårligt kolesterol), leverfedt-koncentration og blodmarkører for inflammation. Samtidig øgedes deres insulinfølsomhed.
Hos patienter, der havde haft et tidligere hjerteanfald, reducerede tilskud med 10 milligram resveratrol dagligt i tre måneder deres LDL og forbedrede også funktionen af venstre ventrikel i hjertet (hovedpumpkammeret) samt tilstanden af det indre af deres blodkar.
Med kosttilskud skal du være opmærksom på, at resveratrol findes i to forskellige molekylære former, cis og trans. Trans-resveratrol findes i de fleste kosttilskud, da det er mere biotilgængeligt og også mere stabilt end cis-formen. Studier viser også, at cis-formen ikke aktiverer de langlevende gener som trans-formen af resveratrol. Vær også opmærksom på renheden af den resveratrol, du køber, og se efter et produkt, der er trans-resveratrol og som er mindst 98%+ rent.
Vær også opmærksom på, at transformen, hvis den udsættes for lys, kan omdannes til den mindre aktive cisform og bør opbevares i en forseglet, lysbeskyttet beholder i køleskabet. Et trans-resveratroltilskud er mere biotilgængeligt, hvis det tages sammen med mad (især en form for fedt) og også når det tages om morgenen.
Du kan finde mere information om vores højpotente resveratroltilskud her. Tages dagligt, vil resveratroltilskud hjælpe dig med at udnytte denne kraftfulde forbindelses anti-aging, antiinflammatoriske, antioxidante og neurobeskyttende effekter.
Referencer:
-Malaguarnera L. Indflydelse af Resveratrol på immunresponset. Nutrients. 2019;11(5):946. Udgivet 2019 Apr 26. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Mekanisme for aktivering af human SIRT1 ved resveratrol. J Biol Chem. 2005 Apr 29; 280(17):17187-95.
-Arango Duque G, Descoteaux A. Makrofagcytokiner: involvering i immunitet og infektionssygdomme. Front Immunol. 2014;5:491. Udgivet 2014 okt 7. doi:10.3389/fimmu.2014.00491
-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. Interferon gamma induceret af resveratrolanalog, HS-1793, vender egenskaberne ved tumorassocierede makrofager. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004
-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Resveratrol hæmmer aktiveringen af CD4+ T-celler ved at øge ekspressionen og aktiviteten af Sirt1. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.
-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Effekter af resveratrol på menneskelige immuncellers funktion. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4
-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, et al. Hæmning af metastase af brystkræft ved resveratrol-medieret inaktivering af tumor-fremkaldte regulatoriske B-celler. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606
-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Resveratrol forbedrer sundhed og overlevelse hos mus på en kalorierig diæt. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354
-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. Resveratrol forbedrer insulinfølsomhed, reducerer oxidativt stress og aktiverer Akt-vejen hos type 2-diabetespatienter. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316
-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Kalorierestriktionslignende effekter af 30 dages resveratroltilskud på energimetabolisme og metabolisk profil hos overvægtige mennesker. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002
-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. Resveratrol forbedrer insulinresistens, glukose- og lipidmetabolisme hos patienter med ikke-alkoholisk fedtlever: et randomiseret kontrolleret forsøg. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015
-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. Kardiobeskyttelse med resveratrol: En klinisk undersøgelse på mennesker med stabil koronararteriesygdom. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424