Många människor är lite bekanta med ordet "ålderdom" och likställer termen som synonymt med åldrande. När allt kommer omkring är roten till ordet "sen-" som betyder gammal och är också roten till ordet "senil" som förstås betyder karaktäristiskt för ålderdom.
Men när biologer talar om cellulär åldrande, menar de inte precis att åldras på det sätt som människor brukar tänka på den här processen. Beroende på typen av vävnad lever cellerna i din kropp olika lång tid. Vita blodkroppar har en livslängd på cirka 13 dagar, jämfört med de 120 dagar en röd blodkropp lever. Fettceller lever cirka åtta år och tarmceller (exklusive slemhinnan) lever nästan 16 år.
När kroppsceller når slutet av sitt naturliga liv dör de en förprogrammerad död via en process som kallas apoptos (säg "a-pop-TOE-sis") som är utformad för att inte skada några celler i närheten. Eller kanske en cell är ung eller i mitten av livet och är skadad på något sätt. Många gånger kan denna skada repareras och cellen återupptar sin normala funktion. Om skadan är för allvarlig, genomgår cellen igen apoptos och förstörs.
Normalt genomgår celler konstant delning, både för att ersätta celler som har dött och även för att hjälpa till med reparation, som för att växa nya hudceller för att stänga ett sår. Ibland, när cellulärt DNA är skadat, blir dessa celler cancerösa och kastas in i okontrollerad spridning.
Förstå cellulär senescens
Det andra sättet att celler svarar på skador som inte är så allvarliga att de utlöser apoptos är att bli åldrande. Detta innebär att istället för att spiralera in i en utomkontrollerad spridning, slutar de helt enkelt att dela sig och den normala cellcykeln slutar. Många forskare tror att denna förmåga att gå in i ett åldrande tillstånd är kroppens sätt att försöka förhindra att dessa skadade celler blir cancerösa.
Även om dessa åldrande celler inte aktivt delar sig, är de inte på något sätt döda. De åldrande cellerna är fortfarande mycket metaboliskt aktiva och utsöndrar en mängd proteiner och andra molekyler som kallas SASP (ålderdomsassocierad sekretorisk fenotyp) som kan orsaka inflammation. På detta sätt kan de åldrande cellerna signalera immunceller att komma in för att hjälpa till att rensa upp skador och hjälpa till med vävnadsreparation. Än så länge ser detta ut att vara bra.
Men även om SASP hjälper till med vävnadsreparation, kan vissa av de proteiner och molekyler som kan komma upp i denna grupp ha skadliga effekter. När du åldras börjar åldrande celler ackumuleras i kroppen, inklusive hjärnan. Dessa åldrande celler producerar alla SASP-inflammatoriska molekyler och proteiner, som faktiskt kan påskynda åldrandet och förvärra åldersrelaterade tillstånd som hjärtsjukdomar och Alzheimers. Plus pågående exponering för SASP kan faktiskt inducera senescens i annars friska celler.
Rensa åldrande celler från kroppen
Tänk om dessa åldrande celler kunde avlägsnas från kroppen, tillsammans med de giftiga inflammatoriska SASP-proteinerna och molekylerna de producerar? Det har redan visats att i en musmodell av neurodegenerativ sjukdom har eliminering av senescentceller visat sig förbättra hjärnans funktion hos dessa djur.
Men det som inte var känt är detta: kan avlägsnandet av åldrande celler från kroppen hjälpa till att lindra hjärnans åldrande och kognitiva försämring som följer med normalt åldrande? Ny forskning ledd av forskare vid Mayo Clinic's Robert and Arlene Kogod Center on Aging publicerad i numret 21 januari 2021 av tidskriften Aging Cell, försökte svara på denna fråga.
Forskarna vände sig åter till en musmodell i deras försök att svara på denna fråga. Teamet använde transgena möss. Dessa möss är specifikt uppfödda för att vara en del av medicinsk forskning och har "främmande" DNA insatt i kärnan av ett befruktat musägg. När musen utvecklas blir det främmande DNA:t en del av varje cell. Dessa specialuppfödda möss gjorde det möjligt för teamet att använda ett läkemedel som selektivt dödar celler som uttrycker P16ink4a, ett protein som är involverat i cellcykelreglering och som bromsar celldelning stark >.
När organismer blir äldre ökar uttrycket av P16ink4a-proteinet. Detta hjälper kroppen att minska spridningen av stamceller vilket minskar risken för cancer men samtidigt gör kroppen mottaglig för effekterna av SASP-proteinerna och andra molekyler som dessa åldrande celler producerar. Eftersom detta tillvägagångssätt inte kunde garantera förstörelsen av alla åldrande celler, använde forskarna också en kombination av läkemedelscocktail för att rikta in sig på de återstående åldrande cellerna i mössen. Forskarna använde flera kohorter av åldrade möss (25 till 29 månader) samt en yngre grupp som jämförelse.
Resultaten var ganska tydliga: avlägsnandet av åldrande celler i kroppar och hjärnor hos åldrade möss resulterade i lindring av åldersrelaterad kognitiv försämring, särskilt rumslig minnesdysfunktion. Resultaten visade också en minskning av markörer för åldrande i neuronerna i hippocampus, en del av hjärnan som är specifikt förknippad med minne och kognition och som är föremål för progressiv försämring med åldern.
Rensningen av de åldrande cellerna reducerade också markant markörer för hjärninflammation, vilket tydligt har associerats med åldersrelaterad kognitiv försämring. Medan författarna betonar att det fortfarande inte är helt klart exakt hur cellulär åldrande påverkar hjärnans åldrande, visar resultaten av deras studie definitivt att terapier inriktade på att rensa åldrande celler ger ett lovande tillvägagångssätt för föryngring av den åldrande hjärnan såväl som förbättring av minnet. hos äldre människor.
NAD och cellulär ålderdom
Som vi har rapporterat i tidigare artiklar har NAD ( nikotinamidadenindinukleotid ) som verkar i kroppen som ett viktigt koenzym eller kofaktor och naturligt avtar med åldern visat mycket lovande resultat på anti-aging arenan, inklusive området för cellulär senescens . Forskning från University of Queensland, Australien, publicerad i numret av Cell Reports den 18 februari 2020, visade att relativt låga doser av NMN var effektiva för att återställa äggkvaliteten hos äldre möss. Även om den första forskningen utfördes på möss, är forskarna ganska optimistiska om löftet dessa medel har vid behandling av mänsklig fertilitet,
Forskare har definitivt visat i musmodeller att behandling med NAD ger kraftfulla anti-aging-effekter på det neurovaskulära systemet, inklusive förbättrad kognitiv prestation. Vidare visade behandling av kärlceller från åldrade råttor (biologisk ålder för 24 månader gamla möss den för cirka 60-åriga människor) som behandlades med NMN i fem dagar en återställande av ungdomliga NAD-nivåer och återkomst av mitokondrie fungera. Vi har också diskuterat på andra håll att NAD spelar en avgörande roll för den optimala funktionen av sirtuinerna (säg "sir-TWO-ins"), en familj av proteiner som kallas livslängdsgener, som reglerar cellulärt åldrande.
Även om metoder som kalorirestriktioner och fasta har visat sig öka NAD-nivåerna, är att ta ett högkvalitativt NAD+-tillskott dagligen det mest pålitliga, praktiska och effektiva sättet att vara säker på att du uppfyller dina NAD-behov.
Du kan hitta fullständig information om alla våra kvalitets-NAD+-tillskott här , inklusive NAD+ såväl som dess föregångare NMN. Tas dagligen kommer NAD+-tillskott att öka dina nivåer av detta kraftfulla koenzym och ge dig det allra bästa skyddet mot effekterna av åldrandeprocessen, inklusive åldrandets skadliga effekter på din kognitiva hälsa.
Referenser:
1. Ogrodnik, M., Evans, S.A., Fielder, E., Victorelli, S., Kruger, P., Salmonowicz, H., Weigand, B.M., Patel, A.D., Pirtskhalava, T., Inman, C.L., Johnson, K.O., Dickinson, S.L., Rocha, A., Schafer, M.J., Zhu, Y., Allison, D.B., von Zglinicki, T., LeBrasseur, N.K., Tchkonia, T., Neretti, N., Passos, J.F., Kirkland, J.L. och Jurk, D. (2021), Clearance av åldrande celler från hela kroppen lindrar åldersrelaterad hjärninflammation och kognitiv försämring hos möss. Aging Cell, 20: e13296. https://doi.org/10.1111/acel.13296.
2. Bertoldo et al. NAD-repletion räddar kvinnlig fertilitet under reproduktivt åldrande. Cellrapporter, 2020; 30 (6): 1670 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.01.058
Kiss T & Nyúl-Tóth Á et al. Nikotinamidmononukleotid (NMN) tillskott främjar neurovaskulär föryngring hos åldrade möss: transkriptionellt fotavtryck av SIRT1-aktivering, mitokondriellt skydd, antiinflammatoriska och anti-apoptotiska effekter. Gerovetenskap. 2020 april;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 13 februari. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.
3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN et al. Nikotinamidmononukleotid (NMN)-tillskott räddar cerebromikrovaskulär endotelfunktion och neurovaskulära kopplingssvar och förbättrar kognitiv funktion hos åldrade möss. Redox Biol. 2019 Jun;24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. Epub 2019 10 april. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.
4. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. NAD+ tillägg normaliserar Alzheimers egenskaper. Proceedings of the National Academy of Sciences feb 2018, 115(8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115.
5. Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. Nikotinamidmononukleotid (NMN)-tillskott främjar anti-aging miRNA-expressionsprofil i aorta hos åldrade möss, förutsäger epigenetisk föryngring och anti-aterogena effekter. FASEB Journal 18 april 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769.
