Resveratrol ve İnsan Bağışıklık Sistemi

Pek çok kişi, birçok kırmızı üzüm çeşidinde (kırmızı şarap dahil), yaban mersini, ravent, bitter çikolata ve diğer yiyeceklerde bulunan doğal bir antioksidan bileşik olan resveratrol'e (“res-VER-ah-trahl” deyin) aşinadır. Resveratrol ayrıca Doğu Asya'ya özgü çok yıllık bir bitki olan Japon knotweed'de de bulunur ve yüzyıllardır dolaşımı hızlandırmak ve kalp sağlığını iyileştirmek için bitkisel bir ilaç olarak kullanılmıştır.

Resveratrol'ün güçlü anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu hayvan modellerinde ve insan çalışmalarında gösterilmiştir ve kalp hastalığı da dahil olmak üzere klinik tablonun bir parçası olarak inflamasyona sahip olan birçok hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilecek ve hatta durdurabilecek bir ajan olarak büyük umut vaat etmektedir. , diyabet, obezite, kanser ve demans gibi nörodejeneratif bozukluklar.

Resveratrol, bağışıklık modülatörü olarak bilinen bir maddedir; vücuttaki çeşitli yollara ve spesifik bağışıklık hücrelerine etki ederek bağışıklık sisteminin aktivitesini değiştirir ve bu da inflamatuar yanıtı azaltır. Resveratrolün sirtuinlerin aktivasyonu, makrofajlar üzerindeki etkisi, T hücresi aktivasyonunun inhibisyonu, NK'lerin (Doğal Öldürücü Hücreler) aktivitesinin arttırılması ve inaktivasyonu yoluyla insan bağışıklık sistemini etkileme yollarından bazılarının özelliklerine bakalım. düzenleyici B hücreleri (Bregs).

Daha sonra hangi gıdaların resveratrol içerdiğini, diyetin tek başına tedavi edici resveratrol dozunu nasıl sağlayamayacağını ve resveratrol takviyesi almayı düşündüğünüzde nelere dikkat etmeniz gerektiğini inceleyeceğiz.

Resveratrol ve SIRT1 (Uzun Yaşam Geni)

Önceki bir makalede, uzun ömürlü genler olarak da bilinen sirtuinler ("efendim-İKİ-inler" deyin) adı verilen bir protein ailesine yakından bakmıştık. Sirtuinler vücudunuzdaki hemen hemen her hücre tarafından üretilir ve genleri açıp kapatarak yaşlanmayı kontrol eder. En çok çalışılan ve en çok tanınan sirtuin SIRT1 olarak bilinir.

Sirtuinlerin ayrıca çok çeşitli başka görevleri de vardır; DNA hasarını onarmaya yardımcı olur, mitokondrinin (hücrelerinizin "enerji santralleri") daha verimli çalışmasına yardımcı olur, iltihabı engeller, insülin salınımını düzenler ve hücrelerin harekete geçirilmesinde rol oynar. diğer süreçlerin yanı sıra yağlar.

Sirtuinlerin kaybı, bağışıklık tepkisinde merkezi bir rol oynayan bir tür lenfosit (beyaz kan hücresi) olan T hücresi aktivasyonu süreci yoluyla çeşitli kanserlerin yanı sıra çeşitli otoimmün hastalıkların gelişiminde de rol oynamaktadır. .

Önceki makalede açıklandığı gibi sirtuinler, yaşlandıkça doğal olarak azalan NAD+ (nikotinamid adenin dinükleotid) olmadan çalışamaz. NAD+ ve NMN'yi sirtuinlerin işlerini yapmak için yeterli enerjiye sahip olmaları gereken "besin", resveratrol'ü ise sirtuin genlerinin aktivasyonunu artırmadaki rolü nedeniyle bu işin "hızlandırıcısı" olarak düşünebilirsiniz.

Resveratrol , SIRT1'e bağlandığında yalnızca bu sirtuini aktive etmekle kalmaz , aynı zamanda SIRT1'in substratlarına bağlanma aktivitesini de arttırır. Bu substratların çoğu, beyaz kan hücresi aktivitesinin ve sitokin inflamatuar sinyallemesinin düzenleyicileridir ve bu inflamatuar fonksiyonlar, SIRT1 bağlanmasının bir sonucu olarak azalır veya tamamen inhibe edilir.

Resveratrol ve Makrofajlar Üzerindeki Etkisi

Makrofajlar, insan bağışıklık sisteminde çok önemli bir rol oynayan büyük beyaz kan hücreleridir. "Makrofaj" terimi, Yunanca büyük veya büyük anlamına gelen "makro" ve yemek anlamına gelen "faj" sözcüklerinin birleşiminden oluşan "büyük yiyen" anlamına gelir. Makrofajın ana işlevi parazitler, virüsler, bakteriler ve mantarlar gibi potansiyel olarak zararlı yabancı parçacıkları bulmak, yutmak ve yok etmektir. Bu hücreler, bakteriler, mantarlar, virüsler ve parazitler üzerinde bulunan farklı moleküler imzaları etkili bir şekilde tanımlamak için PRR'ler olarak bilinen çok çeşitli desen tanıma reseptörlerine bağlıdır.

Kanıtlar, bu model tanıma reseptörlerinin sürekli aktivasyonunun veya düzensizliğinin, sonuçta bu aktivasyonla bağlantılı çok çeşitli patolojik durumlara yol açabileceğini göstermektedir. Resveratrol'ün bu model tanıma reseptörlerinin ekspresyonunu düzenlediği ve dolayısıyla bunların aktivasyonuyla bağlantılı hastalıkların tedavisinde faydalı olabileceği gösterilmiştir. Bunlar arasında romatoid artrit, kalp hastalıkları, tip 2 diyabet, obezite, karaciğer yağlanması, Crohn hastalığı ve bazı nörodejeneratif bozukluklar yer alıyor.

Resveratrol ile etkili bir şekilde modüle edilen çok sayıda ek moleküler yol da vardır. Örneğin, mikroskobik olarak incelendiğinde birçok insan kanseri, çok sayıda makrofajın sızdığını gösterir.

Kanserin belki de en büyük istilacı olduğunu düşündüğünüzde bu makrofaj tepkisi çok da şaşırtıcı değil. Ancak şaşırtıcı bir şekilde, insan kanserlerinde çok sayıda makrofajın varlığı iyi bir işaret değildir ve kötü prognoz ve kanserin nüksetmesi ile ilişkilidir.

Bu tümör bağlantılı makrofajlar (TAMS olarak adlandırılır) yalnızca doğrudan kanserin içinde hareket etmekle kalmaz, aynı zamanda periferik kan dolaşımında bulunduklarında tümör hücrelerinin göçünde ve metastatik hastalığın gelişiminde rol oynadığı düşünülmektedir. Heyecan verici bir in vitro deneyde (laboratuvarda, insan veya hayvanda değil), sentetik bir resveratrol, bir makrofaj aktivatörü olan önemli bir sitokin olan interferonu arttırmada başarılı oldu . Resveratrolün neden olduğu interferondaki artış, tümörle ilişkili makrofajları başarılı bir şekilde yeniden programladı.

Resveratrol ve T Hücresi Aktivasyonunun İnhibisyonu  

İnsan bağışıklık tepkisinin bir parçası olarak T hücresi aktivasyonunun rolünden daha önce bahsetmiştik ancak anormal T hücresi aktivasyonu, multipl skleroz, romatoid artrit, lupus ve insüline bağımlı diyabet dahil olmak üzere birçok otoimmün hastalığın gelişiminde rol oynamaktadır.

Resveratrol , anormal T hücresi aktivasyonunu, doğrudan T hücresi popülasyonuna etki ederek değil, yukarıda açıklandığı gibi SIRT1'in fonksiyonunu düzenleyerek inhibe eder . Bu anormal T hücresi aktivasyonu pek çok otoimmün hastalıkta mevcut olduğundan, resveratrolün belki de otoimmün bozuklukların ilerlemesini önleyebileceğine inanmak mantıklıdır.

Resveratrol ve NK'lerin (Doğal Öldürücü Hücreler) Aktivitesi
Doğal öldürücü hücreler (NK'ler), kan dolaşımında dolaşan bir tür lenfosittir (beyaz kan hücresi). Bu hücreler virüslere, bakterilere, parazitlere ve belki de en önemlisi tümör hücrelerine karşı erken savunma mekanizması görevi görür.

Makrofajlar gibi, doğal öldürücü hücreler de her bir patojenle ilişkili spesifik moleküler modellere yanıt verir, bu da NK'leri aktive eder ve onları belirli bir patojenik hedefe yönelik toksik bileşikler salmaya yönlendirir. Resveratrol , NK hücrelerinin öldürme yeteneğini doğrudan olumlu yönde etkilemekle kalmıyor, aynı zamanda diğer bağışıklık hücrelerini de etkileyerek etkilerini artırıyor.

Resveratrol ve Düzenleyici B Hücrelerinin (Bregs) İnaktivasyonu
B hücrelerine bağışıklık sisteminin "antikor fabrikaları" adı verilmiştir. Bunlar iki tip lenfositten biridir, diğer tip ise T hücreleridir. T hücrelerinin, diğer bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu, enfekte olmuş konakçı hücrelerin doğrudan öldürülmesi ve bağışıklık tepkisinin düzenlenmesinde bir rol dahil olmak üzere birçok rolü olsa da, B hücrelerinin tek bir ana görevi vardır: antikor adı verilen y şekilli proteinler üretmek. Bu antikorlar istilacı her bakteri veya virüse özeldir ve patojene tutunarak onu bağışıklık sistemindeki diğer hücreler tarafından yok edilecek bir hedef olarak işaretler.

Breg'ler olarak da bilinen düzenleyici B hücreleri, aktive olmak ve bağışıklık sistemini baskılayıcı bir etki yaratmak için farklı moleküllerin bir kombinasyonunu gerektiren B hücresi popülasyonunun alt kümeleridir. Breg'lerin kanser metastazında, özellikle bazı akciğer ve meme kanseri türlerinde rol oynadığı gösterilmiştir.

Çalışmalar, düşük dozlarda resveratrolün bazı melanom türlerinde ve bazı meme ve akciğer kanserlerinde metastazın ilerlemesini önlediğini göstermektedir.

Resveratrol'ün Faydaları ve Takviye Neden Önemlidir?
Çok çeşitli araştırmalar, resveratrolün insan bağışıklık sistemindeki düzenleyici ve immünomodülatör rolünü göstermekte ve bu bileşiğin, kardiyovasküler ve nörolojik hastalıklar, çeşitli inflamatuar ve metabolik durumlar ve hatta bazı bulaşıcı hastalıkları içeren birçok kronik hastalığın önlenmesi ve tedavisinde birçok potansiyel kullanımına işaret etmektedir. hastalıklar.

Ayrıca resveratrolün bazı kanser türlerini kemoterapinin etkilerine karşı duyarlı hale getirme konusunda umut verici olduğunu gösteren araştırmalar da mevcut. Resveratrolün ayrıca SIRT1'in aktivasyonu yoluyla önce mayada ve daha sonra farelerde hem hücre hayatta kalmasını arttırdığı hem de yaşlanmayı yavaşlattığı gösterilmiştir.

Resveratrol birçok gıdada nispeten küçük miktarlarda bulunmasına rağmen biyoyararlanımı da zayıftır, bu da tek başına gıdadan terapötik bir doz almayı neredeyse imkansız hale getirir. Ayrıca kırmızı şarapta bulunan resveratrol miktarı düşük biyoyararlanımla birleştiğinde, şarap içerek terapötik bir doz almayı da kullanışsız hale getiriyor. Araştırmacılar resveratrol açısından zengin bir diyetin insan sağlığı üzerindeki etkilerini incelediklerinde bu faktörler bir araya gelerek olumsuz sonuçlar doğuruyor.

Resveratrolün terapötik dozları günde 100 miligramdan yaklaşık 1 grama kadar değişir. Bazı insanların resveratrol açısından zengin olduğunu öne sürdüğü 5 onsluk bir bardak kırmızı şarap, 1,8 miligram kadar az miktarda resveratrol içerir ve bu da, takviyeyi bu sağlığı teşvik eden bileşikten yeterince almanın tek pratik yolu haline getirir.

Resveratrolün insan sağlığına olumlu etkisini gösteren çalışmalardan sadece birkaçı:

Tip 2 diyabet tanısı alan kişilerde günde bir gram resveratrol takviyesi kan basıncını, açlık insülin düzeylerini ve açlık kan şekerini düşürürken aynı zamanda HDL (iyi kolesterol) düzeylerini de artırdı.

Obez kişilerde günlük 150 mg resveratrol takviyesi, kan basıncı, kan şekeri ve trigliserit seviyelerinde azalma dahil olmak üzere kalori kısıtlamasının terapötik etkilerini taklit etti.

Üç ay boyunca günde 300 ya da 500 miligram resveratrol takviyesi alan, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı tanısı alan kişilerin LDL düzeylerinde (kötü kolesterol), karaciğer yağ konsantrasyonunda ve iltihaplanmaya ilişkin kan belirteçlerinde azalma görüldü. Aynı zamanda insüline karşı duyarlılıkları da arttı.

Daha önce kalp krizi geçirmiş olan hastalarda, üç ay boyunca günde 10 miligram resveratrol takviyesi yapmak LDL düzeylerini azalttı ve aynı zamanda kalbin sol ventrikülünün (ana pompalama odası) fonksiyonunun yanı sıra kalp kasının durumunu da iyileştirdi. kan damarlarının iç kısmı.

Takviye ile resveratrolün cis ve trans olmak üzere iki farklı moleküler formda bulunduğunu bilmelisiniz. Trans-resveratrol, biyoyararlanımı daha fazla olduğundan ve cis formundan daha stabil olduğundan çoğu takviyede bulunur. Çalışmalar ayrıca cis formunun, resveratrolün trans formu gibi uzun ömürlü genleri aktive etmediğini göstermektedir. Ayrıca satın alacağınız resveratrolün saflığına dikkat edin ve trans-resveratrol olan ve en az %98+ saf bir ürün arayın.

Ayrıca, ışığa maruz kalması durumunda transın daha az aktif cis formuna dönüşebileceğini ve buzdolabında, kapalı, ışık geçirmez bir kapta saklanması gerektiğini de unutmayın. Bir trans-resveratrol takviyesi, yiyecekle birlikte alındığında (özellikle bir tür yağla) ve ayrıca sabah alındığında biyoyararlılığı daha yüksektir.

Yüksek etkili resveratrol takviyemiz hakkında daha fazla bilgiyi burada bulabilirsiniz. Her gün alınan resveratrol takviyesi, bu güçlü bileşiğin yaşlanma karşıtı, antiinflamatuar, antioksidan ve nöroprotektif etkilerinden yararlanmanıza yardımcı olacaktır.

Referanslar:

-Malaguarnera L. Resveratrol'ün Bağışıklık Tepkisi Üzerindeki Etkisi. Besinler. 2019;11(5):946. 26 Nisan 2019'da yayınlandı. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Resveratrol tarafından insan SIRT1 aktivasyonunun mekanizması. J Biol Kimya. 29 Nisan 2005; 280(17):17187-95.

-Arango Duque G, Descoteaux A. Makrofaj sitokinleri: bağışıklık ve bulaşıcı hastalıklara katılım. Ön İmmünol. 2014;5:491. Yayınlanma tarihi: 7 Ekim 2014. doi:10.3389/fimmu.2014.00491

-Jeong SK, Yang K, Park YS ve diğerleri. Resveratrol analoğu HS-1793 tarafından indüklenen interferon gama, tümörle ilişkili makrofajların özelliklerini tersine çevirir. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004

-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Resveratrol Sirt1'in ekspresyonunu ve aktivitesini artırarak CD4+ T hücresi aktivasyonunu inhibe eder. PLoS BİR. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.

-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Resveratrolün insan bağışıklık hücresi fonksiyonu üzerindeki etkileri. Hayat Bilimi. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4

-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, ve diğerleri. Tümör tarafından uyarılan düzenleyici B hücrelerinin resveratrol aracılı inaktivasyonuyla meme kanseri metastazının inhibisyonu. J İmmünol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606

-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, ve diğerleri. Resveratrol, yüksek kalorili diyetle beslenen farelerin sağlığını ve hayatta kalma oranını artırır. Doğa. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354

-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, ve diğerleri. Resveratrol, tip 2 diyabet hastalarında insülin duyarlılığını artırır, oksidatif stresi azaltır ve Akt yolunu aktive eder. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316

-Timmers S, Konings E, Bilet L, vd. Obez insanlarda 30 günlük resveratrol takviyesinin enerji metabolizması ve metabolik profil üzerindeki kalori kısıtlaması benzeri etkileri. Hücre Metası. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002

-Chen S, Zhao X, Ran L, ve diğerleri. Resveratrol, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı olan hastalarda insülin direncini, glikoz ve lipit metabolizmasını iyileştirir: randomize kontrollü bir çalışma. Karaciğer Kazma. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015

-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, ve diğerleri. Resveratrol ile kardiyokoruma: Stabil koroner arter hastalığı olan hastalarda bir insan klinik denemesi. Clin Hemoreol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424