Epigenetisk Aldersacceleration og Dens Forbindelse til Sund Langlevetid hos Ældre Kvinder

Introduktion
Efterhånden som verdens befolkning ældes, bliver det stadig vigtigere at forstå de faktorer, der bidrager til sund aldring. Et forskningsområde, der har tiltrukket sig opmærksomhed, er studiet af epigenetisk aldersacceleration (EAA). EAA refererer til forskellen mellem en persons biologiske alder, målt ved specifikke ændringer i deres DNA, og deres kronologiske alder. Denne forskel kan give indsigt i en persons generelle helbred og sandsynligheden for at udvikle aldersrelaterede sygdomme. En nylig undersøgelse har undersøgt sammenhængen mellem EAA og sundt langt liv blandt ældre kvinder, hvilket gør den til den første af sin art til at udforske dette forhold.

Studieoversigt
Undersøgelsen involverede 1.813 kvinder i alderen 70 år og derover, som var en del af Women's Health Initiative (WHI). WHI er en langsigtet undersøgelse, der begyndte i 1993, med det formål at identificere strategier til at forebygge hjertesygdomme, osteoporose samt bryst- og tyktarmskræft blandt postmenopausale kvinder. Deltagerne blev opdelt i tre grupper baseret på deres helbredstilstand: dem, der oplevede sund lang levetid (overlevede til 90-årsalderen med intakt mobilitet og kognitiv funktion), dem, der overlevede til 90-årsalderen uden intakt mobilitet eller kognitiv funktion, og dem, der ikke overlevede til 90-årsalderen.

Epigenetisk Aldersmåling
EAA blev målt ved hjælp af fire etablerede epigenetiske ure, som estimerer biologisk alder baseret på DNA-methyleringsniveauer på specifikke steder i genomet. Disse ure inkluderer Horvath pantissue, Hannum, Pheno og Grim ure. DNA-methylering er en essentiel epigenetisk mekanisme involveret i genekspression og splejsning, og disse ure kan give værdifuld indsigt i en persons biologiske alder og sundhed."

Undersøgelsesresultater
Undersøgelsen fandt, at øget EAA, målt ved alle fire ure, var forbundet med lavere odds for at overleve til 90-årsalderen med intakt mobilitet. Resultaterne var lignende, når intakt kognitiv funktion blev inkluderet, selvom kun 29 kvinder blev omklassificeret fra gruppen med sund lang levetid til gruppen, der overlevede til 90-årsalderen uden intakt mobilitet og kognitiv funktion.

Interessant nok afslørede undersøgelsen også, at kvinder, der oplevede sundt langt liv, oftere var hvide og ikke af latinamerikansk oprindelse, universitetsuddannede, ikke-rygere, og havde en body mass index (BMI) inden for reference- eller overvægtområdet. De var også mere tilbøjelige til at gå regelmæssigt, indtage moderate mængder alkohol og have færre større kroniske tilstande sammenlignet med kvinder i de to andre grupper.

Sammenligning med tidligere studier
Få undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem EAA og sundt lang levetid. En lille undersøgelse udført blandt 48 langlivede Nicoyanere og 47 ikke-Nicoyanere fra Costa Rica fandt ingen signifikante forskelle i EAA mellem de to grupper. Dog begrænsede den lille stikprøvestørrelse undersøgelsens evne til at opdage mere beskedne forskelle.

Andre undersøgelser har undersøgt sammenhængene mellem EAA og fysisk og kognitiv funktion blandt ældre voksne, men fokuserede ikke specifikt på langlivede individer. Disse undersøgelser fandt generelt sammenhænge mellem højere EAA og øget risiko for fysisk skrøbelighed, reduceret grebsstyrke og kognitiv tilbagegang.

Styrker og Begrænsninger
Denne undersøgelse har flere styrker, såsom dens store og racemæssigt diverse stikprøve af ældre kvinder og detaljerede longitudinelle data om livsstil og helbredshistorie. Derudover giver brugen af flere epigenetiske ure en mere omfattende forståelse af EAA's forbindelse med sund lang levetid.

Men der er nogle begrænsninger ved undersøgelsen. Den inkluderede kun kvinder, og yderligere forskning bør undersøge, om resultaterne gælder for mænd og andre racemæssige og etniske grupper. Derudover havde studiepopulationen ikke nok kvinder, der oplevede kognitiv tilbagegang uden mobilitetstab, til at udforske forholdet mellem EAA og kognitiv funktion uafhængigt.

Konklusioner og Fremtidige Retninger
Resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at EAA kan være en gyldig biomarkør forbundet med sund lang levetid blandt ældre kvinder. Disse resultater indikerer, at EAA kunne bruges til risikostratificering og estimering af fremtidig overlevelse med intakt mobilitet og kognitiv funktion inden for befolkninger.

I betragtning af undersøgelsens begrænsninger bør fremtidig forskning forsøge at replikere disse fund i mere diverse befolkninger, herunder både mænd og kvinder, og udforske forholdet mellem EAA og kognitiv funktion uafhængigt. Desuden kunne det være værdifuldt at undersøge potentialet for folkesundhedsinterventioner til at reducere EAA og den tilknyttede sygdomsbyrde, samtidig med at levetiden øges.

Implikationer for folkesundheden
Forståelsen af EAA's rolle i sund aldring har betydelige implikationer for folkesundheden. Identifikation af individer i risiko for accelereret aldring og aldersrelaterede sygdomme kunne muliggøre målrettede interventioner for at forbedre den generelle sundhed og livskvalitet hos ældre voksne. Disse interventioner kan omfatte fremme af sunde livsstile, såsom regelmæssig fysisk aktivitet, en afbalanceret kost og moderat alkoholforbrug, som blev fundet mere almindelige blandt kvinder med sundt langt liv i denne undersøgelse.

Desuden kan forståelse af de biologiske processer, der ligger til grund for EAA, føre til udviklingen af nye terapier til at bremse eller vende aldersrelaterede ændringer i genomet. Dette kunne potentielt forlænge ikke kun livslængden, men også livskvaliteten for ældre voksne, så de kan bevare deres mobilitet og kognitive funktioner i længere tid.

Afslutningsvis repræsenterer denne undersøgelse et betydeligt bidrag til vores forståelse af forholdet mellem epigenetisk aldersacceleration og sundt livslængde hos ældre kvinder. Mens yderligere forskning er nødvendig for at bekræfte og udvide disse fund, giver undersøgelsen værdifuld indsigt i den potentielle anvendelse af EAA som en biomarkør for aldring og udviklingen af målrettede interventioner til at fremme sund aldring.

Referencer:

1. Jain P, Binder AM, Chen B, et al. Analyse af epigenetisk aldersacceleration og sundt lang liv blandt ældre amerikanske kvinder. JAMA Netw Open. 2022;5(7):e2223285. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.23285