giriiş
Yaşlanma, sağlığımızın çeşitli yönlerini etkileyen, bizi belirli hastalıklara ve koşullara karşı daha duyarlı hale getiren karmaşık bir süreçtir. Araştırmacılar yaşlanmanın olumsuz etkileriyle mücadelede antioksidanların ve diğer bileşiklerin rolünü araştırıyorlar. Böyle bir bileşik olan ergotionin (ERG), yakın zamanda kırılganlık ve demans gibi yaşa bağlı hastalıklardaki potansiyel faydaları nedeniyle dikkatleri üzerine çekti. Bu yazımızda ERG'nin yaşlanmaya bağlı hastalıklardaki rolünü ve olası tedavi uygulamalarını tartışacağız.
Ergotionin (ERG) nedir?
Ergotionin (ERG), histidin adı verilen spesifik bir amino asitten türetilen kükürt içeren bir bileşiktir. Bazı bakteri ve mantarlar tarafından sentezlenir ve mantar, barbunya fasulyesi ve et gibi çeşitli besin kaynaklarında bulunur. ERG, yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıklarda rol oynadığı bilinen oksidatif strese katkıda bulunan serbest radikalleri temizleyen ve geçiş metallerini şelatlayan (bağlayan) bir antioksidan görevi görür.
Tam Kan, İdrar ve Tükürük Metabolomikleri
Metabolomik, fizyolojik ve patolojik koşulları anlamak için kan, idrar ve tükürük gibi biyolojik örneklerdeki küçük moleküllerin (metabolitlerin) incelenmesidir. Araştırmacılar, ERG ve diğer bileşiklerin yaşlanmayla ilişkili hastalıklardaki rolünü araştırmak için metabolomik kullanıyor.
İnsan kanında, ERG öncelikle kırmızı kan hücrelerinde (RBC'ler) bulunur ve idrar ve tükürükte çok daha az miktarda bulunur. İdrar ve tükürük gibi diğer biyosıvılar da, invaziv olmayan bir şekilde kolayca toplanabildikleri ve günlük gözlem için uygun oldukları için sağlık hakkında yararlı bilgiler sağlayabilirler.
Açlık, ERG ve Yaşlanma
Çalışmalar, kalori kısıtlamasının (CR) veya aralıklı açlığın (IF) çeşitli organizmalarda yaşam süresini uzatabildiğini ve oksidatif stresi azaltabildiğini göstermiştir. Bu faydalar kısmen antioksidan genleri düzenleyen spesifik transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonuna bağlanmaktadır. Fisyon mayası S. pombe, insan hücreleriyle pek çok benzerliğe sahip olduğundan, açlığın metabolizma üzerindeki etkilerini incelemek için mükemmel bir model organizma görevi görüyor.
Araştırmacılar hem glikoz hem de nitrojen açlığının S. pombe'de ERG'de önemli artışlara yol açtığını gözlemledi. Benzer şekilde, 58 saat boyunca oruç tutan dört genç, obez olmayan gönüllünün katıldığı küçük bir çalışmada araştırmacılar, kanlarındaki ERG ve diğer antioksidan seviyelerinin arttığını buldu. Bu bulgular, ERG seviyelerindeki artışın hem mayalarda hem de insanlarda açlık stresine karşı uyarlanabilir bir yanıt olabileceğini ve potansiyel olarak yaşlanmayla ilgili süreçlerde koruyucu bir rol oynayabileceğini öne sürüyor.
Kırılganlık, Demans ve Sarkopenide ERG
Kırılganlık, demans ve sarkopeni, yaşam desteğine bağımlılığın artması gibi ortak klinik özellikleri paylaşan yaşa bağlı yaygın hastalıklardır. Araştırmacılar bu hastalıkları incelemek için tam kan metabolomiklerini kullandılar ve ERG seviyelerinin kırılganlık ve demansta önemli ölçüde azaldığını ancak sarkopenide (kas kütlesi ve fonksiyon kaybıyla karakterize edilen bir durum) olmadığını keşfettiler. Ayrıca ERG ile ilişkili bileşiklerden S-metil-ERG ve hersinin de kırılganlık ve demansta azalma olduğu görüldü. Bu bulgu, bu koşullarda ERG alımının veya metabolizmasının etkilenebileceğini düşündürmektedir. Güçlü bir antioksidan olan ERG'deki azalma, oksidatif hasarın bu bozuklukları hızlandırdığı bilindiğinden, kırılganlık, demans ve diğer yaşlanmayla ilişkili olayların ilerlemesine katkıda bulunabilir.
Araştırmacılar ayrıca yaşlanmayla ilişkili hastalıklar hakkında daha kapsamlı bir anlayışa sahip olmak için idrar ve tükürük metabolomiklerini de analiz etti. Bu biyoakışkanlardaki ERG seviyelerinin yaşa bağlı önemli farklılıklar göstermediğini buldular; bu da ERG'nin bu koşullardaki rolünü anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu gösteriyor.
ERG Tedavisi: Potansiyel Bir Terapötik Yaklaşım
Önceki çalışmalar, ERG'nin romatoid artrit gibi çeşitli insan hastalıklarının tedavisinde faydalı olabilecek antioksidatif ve antiinflamatuar etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Ek olarak, deneysel hayvan modellerinde ERG takviyesinin bilişsel bozukluğu ve doku oksidatif hasarını hafiflettiği gösterilmiştir. Sonuç olarak, ERG tedavisi kırılganlık ve demans için umut verici bir tedavi yaklaşımı olabilir.
Sonuç olarak ERG, insan sağlığında ve yaşlanmaya bağlı hastalıklarda hayati bir rol oynayan önemli bir antioksidandır. Bu araştırma, ERG'nin kırılganlık, demans ve diğer yaşlanmayla ilişkili bozukluklardaki potansiyel önemine ışık tutuyor. Kırılganlık ve demans hastalarında ERG seviyelerinin azaldığı bulundu; bu, bu antioksidandaki azalmanın bu durumların ilerlemesine katkıda bulunabileceğini düşündürüyor.
ERG'nin yaşlanmayla ilişkili hastalıkları etkilediği spesifik mekanizmaları daha iyi anlamak ve terapötik bir yaklaşım olarak ERG takviyesinin potansiyel faydalarını belirlemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. ERG'nin çeşitli biyoakışkanlardaki rolünü araştırarak ve fisyon mayası gibi model organizmaları kullanarak araştırmacılar, yaşlanma ve hastalıkla ilgili karmaşık metabolik süreçler hakkında değerli bilgiler edinebilirler.
Gelecekte, bu bulguları doğrulamak ve ERG'nin kırılganlık, demans ve diğer yaşlanmayla ilgili durumların tedavisindeki potansiyelini araştırmak için daha büyük ve daha çeşitli çalışma popülasyonlarını içeren ek araştırmalar yürütmek çok önemli olacaktır. Bilim insanları, ERG'nin insan sağlığı ve hastalıklardaki rolünü anlayarak, yaşlı bireylerin ve yaşa bağlı hastalıklardan muzdarip olanların yaşam kalitesini artırmaya yardımcı olabilecek yeni terapötik stratejiler geliştirebilirler..
Referanslar:
1. Kondoh, H., Teruya, T., Kameda, M. ve Yanagida, M. (2022), Kırılganlık ve biliş bozukluğunda ergotioninin azalması. FEBS Lett, 596: 1270-1278. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14299
