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Senescencia celular y envejecimiento: lo que puede hacer

By Max Cerquetti % B% d,% Y

Mucha gente está algo familiarizada con la palabra "senescencia" y la equiparan como sinónimo de envejecimiento. Después de todo, la raíz de la palabra es "sen-", que significa viejo y también es la raíz de la palabra "senil", que por supuesto significa característica de la vejez.

Pero cuando los biólogos hablan de senescencia celular, no significa exactamente envejecer de la forma en que la gente suele pensar sobre este proceso. Dependiendo del tipo de tejido, las células de su cuerpo viven durante períodos de tiempo variables. Los glóbulos blancos tienen una vida útil de aproximadamente 13 días, en comparación con los 120 días que vive un glóbulo rojo. Las células grasas viven alrededor de ocho años y las células intestinales (excluyendo el revestimiento) viven casi 16 años.

Cuando las células del cuerpo llegan al final de su vida natural, mueren de una muerte preprogramada a través de un proceso llamado apoptosis (por ejemplo, "a-pop-TOE-sis") que está diseñado para no dañar las células cercanas. O quizás una célula es joven o está en la mediana edad y está dañada de alguna manera. Muchas veces este daño puede repararse y la célula reanuda su función normal. Si el daño es demasiado severo, nuevamente la célula sufre apoptosis y se destruye.

Normalmente, las células experimentan una división constante, tanto para reemplazar las células muertas como para ayudar en la reparación, como en el crecimiento de nuevas células de la piel para cerrar una herida. A veces, cuando se daña el ADN celular, estas células se vuelven cancerosas y son catapultadas a una proliferación descontrolada.

Comprender la senescencia celular

La otra forma en que las células responden al daño que no es tan severo como para desencadenar la apoptosis es volviéndose senescentes. Esto significa que, en lugar de convertirse en una espiral hacia una proliferación descontrolada, simplemente dejan de dividirse y termina el ciclo celular normal. Muchos científicos creen que esta capacidad de entrar en un estado de senescencia es la forma en que el cuerpo intenta evitar que estas células dañadas se vuelvan cancerosas.

Aunque estas células senescentes no se dividen activamente, de ninguna manera están muertas. Las células senescentes todavía son muy activas metabólicamente, secretando una serie de proteínas y otras moléculas denominadas SASP ( fenotipo secretor asociado a la senescencia ) que puede causar inflamación. De esta manera, las células senescentes pueden enviar señales a las células inmunes para ayudar a limpiar el daño y ayudar con la reparación de los tejidos. Hasta ahora, esto parece algo bueno.

Pero aunque el SASP sí ayuda en la reparación de tejidos, algunas de las proteínas y moléculas que pueden formar parte de esta matriz pueden tener efectos perjudiciales. A medida que envejece, las células senescentes comienzan a acumularse en el cuerpo, incluido el cerebro. Todas estas células senescentes producen moléculas y proteínas inflamatorias SASP, que en realidad pueden acelerar el envejecimiento y empeorar las afecciones relacionadas con la edad, como las enfermedades cardíacas y el Alzheimer. Además, la exposición continua al SASP puede inducir la senescencia en células que de otro modo serían sanas.

Cellular Senescence And Aging - What You Can Do

Eliminación de células senescentes del cuerpo

¿Qué pasaría si estas células senescentes pudieran eliminarse del cuerpo, junto con las proteínas y moléculas SASP inflamatorias tóxicas que producen? Ya se ha demostrado que en un modelo de ratón de enfermedad neurodegenerativa, se ha demostrado que la eliminación de las células senescentes mejora la función cerebral en estos animales.

Pero lo que no se sabía es esto: ¿podría la eliminación de las células senescentes del cuerpo ayudar a aliviar el envejecimiento cerebral y el deterioro cognitivo que acompaña al envejecimiento normal? Una investigación reciente encabezada por científicos del Centro Robert y Arlene Kogod sobre el Envejecimiento de la Clínica Mayo, publicada en la edición del 21 de enero de 2021 de la revista Aging Cell, intentó responder esta pregunta.

Los investigadores nuevamente recurrieron a un modelo de ratón en su intento de responder a esta pregunta. El equipo utilizó ratones transgénicos. Estos ratones se crían específicamente para ser parte de la investigación médica y tienen ADN "extraño" insertado en el núcleo de un óvulo de ratón fertilizado.Cuando el ratón se desarrolla, el ADN extraño se convierte en parte de cada célula.Estos ratones criados especialmente permitieron al equipo usar un fármaco que mata selectivamente las células que expresan P16ink4a , una proteína involucrada en la regulación del ciclo celular y que ralentiza la división celular .

A medida que los organismos envejecen, aumenta la expresión de la proteína P16ink4a. Esto ayuda al cuerpo a reducir la proliferación de células madre, lo que reduce el riesgo de cáncer, pero al mismo tiempo hace que el cuerpo sea susceptible a los efectos de las proteínas SASP y otras moléculas que producen estas células senescentes. Debido a que este enfoque no podía garantizar la destrucción de todas las células senescentes, los investigadores también utilizaron un cóctel de fármacos combinados para atacar las células senescentes restantes en los ratones. Los investigadores utilizaron varias cohortes de ratones de edad (25 a 29 meses), así como un grupo más joven como comparación.

Los resultados fueron bastante claros: la eliminación de células senescentes en los cuerpos y cerebros de los ratones envejecidos resultó en el alivio del deterioro cognitivo relacionado con la edad, específicamente la disfunción de la memoria espacial. Los resultados también mostraron una reducción en los marcadores de senescencia en las neuronas del hipocampo, una parte del cerebro específicamente asociada con la memoria y la cognición y que está sujeta a un deterioro progresivo con la edad.

El aclaramiento de las células senescentes también redujo significativamente los marcadores de inflamación cerebral que se ha asociado claramente con el deterioro cognitivo relacionado con la edad. Si bien los autores enfatizan que todavía no está completamente claro cómo la senescencia celular afecta el envejecimiento cerebral, los resultados de su estudio muestran definitivamente que las terapias dirigidas a eliminar las células senescentes brindan un enfoque prometedor para el rejuvenecimiento del cerebro envejecido, así como para la mejora de la memoria. en personas mayores.

NAD y senescencia celular

Como hemos informado en artículos anteriores, NAD ( nicotinamida adenina dinucleótido ) que actúa en el cuerpo como una coenzima o cofactor importante, y naturalmente declina con la edad, ha demostrado que resultados prometedores en el campo del antienvejecimiento, incluida la zona de senescencia celular. Una investigación de la Universidad de Queensland, Australia, publicada en la edición del 18 de febrero de 2020 de Cell Reports, mostró que dosis relativamente bajas de NMN eran efectivas para restaurar la calidad del huevo en ratones envejecidos. Aunque la investigación inicial se llevó a cabo en ratones, los investigadores son bastante optimistas sobre la promesa que estos agentes tienen en el tratamiento de la fertilidad humana,

Los investigadores han demostrado de manera concluyente en modelos de ratones que el tratamiento con NAD otorga un poderoso anti-envejecimiento efectos sobre el sistema neurovascular, incluida la mejora del rendimiento cognitivo. Además, el tratamiento de células vasculares de ratas envejecidas (la edad biológica de los ratones de 24 meses corresponde a la de los humanos de aproximadamente 60 años) que fueron tratados con NMN durante cinco días mostró una restauración de los niveles de NAD juveniles y retorno de la función mitocondrial. También hemos discutido en otra parte que NAD juega un papel crucial en el funcionamiento óptimo de las sirtuinas (digamos “sir-TWO-ins”), una familia de proteínas conocidas como genes de longevidad, que regulan el envejecimiento celular.

A pesar de que se ha demostrado que prácticas como la restricción calórica y el ayuno aumentan los niveles de NAD, tomar un suplemento de NAD + de alta calidad a diario es la forma más confiable, práctica y efectiva de estar seguro de que está satisfaciendo sus necesidades de NAD .

Puede encontrar información completa sobre todos nuestros suplementos de NAD + de calidad aquí , incluido el NAD + y su precursor NMN. Tomado a diario, la suplementación con NAD + aumentará sus niveles de esta poderosa coenzima y le brindará la mejor protección contra los efectos del proceso de envejecimiento, incluidos los efectos perjudiciales del envejecimiento en su salud cognitiva.

Referencias:

1. Ogrodnik, M., Evans, S.A., Fielder, E., Victorelli, S, Kruger, P., Salmonowicz, H., Weigand, BM, Patel, AD, Pirtskhalava, T., Inman, CL, Johnson, KO, Dickinson, SL, Rocha, A., Schafer, MJ, Zhu , Y., Allison, DB, von Zglinicki, T., LeBrasseur, NK, Tchkonia, T., Neretti, N., Passos, JF, Kirkland, JL y Jurk, D. (2021), Aclaramiento de células senescentes de cuerpo entero alivia la inflamación cerebral relacionada con la edad y el deterioro cognitivo en ratones. Célula de envejecimiento, 20: e13296. https://doi.org/10.1111/acel.13296.


2. Bertoldo y col. NAD Repletion rescata la fertilidad femenina durante el envejecimiento reproductivo. Informes de celda, 2020; 30 (6): 1670 DOI: 10.1016 / j.celrep.2020.01.058
Kiss T & Nyúl-Tóth Á et al. La suplementación con mononucleótido de nicotinamida (NMN) promueve el rejuvenecimiento neurovascular en ratones envejecidos: huella transcripcional de la activación de SIRT1, protección mitocondrial, efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos. Geroscience. 2020 Abril; 42 (2): 527-546. doi: 10.1007 / s11357-020-00165-5. Publicación electrónica del 13 de febrero de 2020 PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.

3. Tarantini S y Valcarcel-Ares MN et al. La suplementación con mononucleótido de nicotinamida (NMN) rescata la función endotelial cerebro-microvascular y las respuestas de acoplamiento neurovascular y mejora la función cognitiva en ratones de edad avanzada. Redox Biol. Junio ​​de 2019; 24: 101192. doi: 10.1016 / j.redox.2019.101192. Publicación electrónica 10 de abril de 2019 PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.


4. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. La adición de NAD + normaliza las características de la enfermedad de Alzheimer. Actas de la Academia Nacional de Ciencias, febrero de 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI: 10.1073 / pnas.1718819115.


5. Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. La suplementación con mononucleótido de nicotinamida (NMN) promueve el perfil de expresión de miARN antienvejecimiento en la aorta de ratones envejecidos, prediciendo el rejuvenecimiento epigenético y los efectos antiaterogénicos. Revista FASEB 18 de abril de 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769.

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