¿Cuál es el límite superior teórico de la edad humana? Los recuentos de células sanguíneas y los pasos pueden ofrecer una pista
Algo te va a atrapar al final: podría ser cáncer, diabetes o un rayo. Pero, ¿y si, en un mundo perfecto, pudieras evitar todas esas calamidades, eliminar los factores de estrés cotidianos que se acumulan para deteriorar tu salud y realmente morir de «vejez»?
Numerosos estudios han investigado esta cuestión antes, y gran parte de nuestra comprensión actual de la compleja relación entre el envejecimiento y los cambios en las variables fisiológicas proviene de grandes estudios transversales y ha llevado a una mayor precisión de los llamados "relojes biológicos" que basan los factores de longevidad humana en marcadores sanguíneos, ADN y patrones de actividad locomotora.
Por supuesto, muchas de las características del envejecimiento - agotamiento de células madre, comunicación intercelular alterada, alteraciones epigenéticas e inestabilidad genómica - pueden abordarse farmacológicamente. Pero si realmente desea vivir más tiempo, se necesita más que medicamentos y terapias, porque también debe abordarse la tasa de recuperación de esas características del envejecimiento.
En mayo de 2021, un equipo de investigación de Gero, una empresa biotecnológica con sede en Singapur, que trabajó en colaboración con el Roswell Park Comprehensive Cancer Center en Buffalo, Nueva York, presentó los resultados de un estudio sobre las asociaciones entre el envejecimiento y la pérdida de la capacidad para recuperarse de esos estresores cotidianos.
Los hallazgos de la investigación incluyeron una estimación de cuánto tiempo podría vivir un ser humano si todo saliera sin contratiempos, y podrían sorprenderte.
¿Cuánto tiempo puedes vivir? Esa respuesta depende de la 'resiliencia'
En el estudio, que fue publicado en la revista Nature Communications, el investigador de Gero Timothy Pyrkov y sus colegas examinaron el "ritmo del envejecimiento" en una gran colección de personas de EE.UU., Reino Unido y Rusia. Evaluaron las desviaciones en la salud estable al analizar los cambios en los recuentos de células sanguíneas y el número diario de pasos dados, luego los analizaron por grupo de edad.
Para tanto las células sanguíneas como los conteos de pasos, los investigadores encontraron que el patrón era el mismo: a medida que aumentaba la edad, un factor no asociado con una enfermedad creaba un descenso predecible en la capacidad del cuerpo para devolver las células sanguíneas o la marcha a un nivel estable después de una interrupción. Pyrkov y sus colegas luego trazaron ese descenso incremental hasta el punto donde la resiliencia desaparecía por completo, y tomaron eso como la edad en la que ocurriría la muerte.
¿El resultado?
"La extrapolación de esta tendencia sugirió que el tiempo de recuperación y la varianza del indicador dinámico del estado del organismo (DOSI) divergirían simultáneamente en un punto crítico de 120-150 años de edad, correspondiente a una pérdida completa de resiliencia," escribieron los autores, añadiendo que la observación fue confirmada por un análisis independiente de las propiedades de correlación de las fluctuaciones del nivel de actividad física intradía que fueron recolectadas por dispositivos portátiles.
Es importante señalar que la correlación de los investigadores fue clave para el hallazgo. Mediciones como los recuentos de células sanguíneas y la presión arterial tienen un rango saludable conocido, mientras que los conteos de pasos son únicos para cada persona. El hecho de que los pasos y los recuentos sanguíneos mostraran el mismo declive con el tiempo los convierte en una verdadera herramienta para medir el ritmo del envejecimiento.
Qué significa la pérdida de resiliencia para las máximas expectativas de vida
Los factores sociales también respaldaron los hallazgos del estudio. Los tiempos de recuperación para una persona de 40 años son de alrededor de 2 semanas, pero se extienden a 6 semanas para una persona de 80 años. La pérdida de resiliencia predicha, incluso entre los más saludables, podría explicar por qué no habrá un aumento eventual en esta esperanza de vida máxima, aunque las esperanzas de vida promedio están aumentando constantemente (o al menos lo estaban hasta los números de mortalidad masiva creados por la COVID-19).
Esto también significa que cualquier intervención que no afecte la disminución de la resiliencia tampoco aumentará efectivamente la esperanza de vida máxima; en su lugar, solo veríamos un aumento incremental en la longevidad humana.
"En consecuencia, no es posible una extensión significativa de la vida previniendo o curando enfermedades sin interceptar el proceso de envejecimiento, la causa raíz de la pérdida subyacente de resiliencia," señaló un comunicado de prensa que detalla el estudio. "No prevemos ninguna ley de la naturaleza que prohíba tal intervención. Por lo tanto, el modelo de envejecimiento presentado en este trabajo puede guiar el desarrollo de terapias para extender la vida con los efectos más fuertes posibles en la duración de la salud".
Una nueva perspectiva sobre cómo envejecemos
El autor del estudio presentó un diagrama esquemático de su interpretación de cómo envejecen los humanos, con la edad mapeada contra indicadores dinámicos del estado del organismo como una línea fluida que oscila entre la regeneración y la lesión o enfermedad, con las desviaciones entre ambos aumentando a medida que un humano pierde la capacidad de recuperarse del choque y el estrés.
"Lejos del punto crítico (a edades más jóvenes), las perturbaciones en el estado del organismo pueden considerarse confinadas a la vecindad de un posible estado de equilibrio estable en una cuenca de energía potencial," escribieron en el estudio. "Inicialmente, la estabilidad dinámica es proporcionada por una barrera de energía potencial suficientemente alta que separa esta cuenca de estabilidad de las regiones inevitablemente presentes y dinámicamente inestables en el espacio de parámetros fisiológicos. Un estado de duración de la salud experimenta desviaciones estocásticas del estado de equilibrio metaestable, que se desplaza gradualmente en el curso del envejecimiento incluso para los individuos que envejecen exitosamente".
En presencia de un estrés, explicaron, la pérdida de resiliencia conduce a la desestabilización del estado de salud del cuerpo. Cuando se cruzan las barreras protectoras, se pierde la estabilidad, "y las desviaciones en los parámetros fisiológicos se desarrollan fuera de control, llevando a múltiples morbilidades y, eventualmente, a la muerte. El fin del período de salud puede, por lo tanto, ser visto como una forma de transición de nucleación, correspondiente en nuestro caso a la formación espontánea de estados de enfermedades crónicas a partir de la fase metastable (organismos sanos)".
¿Qué proponen los autores que se puede hacer para simplemente vivir más tiempo? Señalan terapias que apuntarían a fenotipos asociados con la fragilidad, como la inflamación. En aquellos que son frágiles, tal intervención produciría efectos duraderos y reduciría la fragilidad, lo que aumentaría la longevidad más allá del período de salud.
Referencias:
1. Levine, M. E. Modelando la tasa de senescencia: ¿puede la edad biológica estimada predecir la mortalidad con mayor precisión que la edad cronológica? J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 68, 667–674 (2013).
2. Aleksandr, Z. et al. Identificación de 12 loci genéticos asociados con la longevidad humana. Commun. Biol. 2, 1–11 (2019).
3. Mitnitski, A. y Rockwood, K. La tasa de envejecimiento: la tasa de acumulación de déficits no cambia a lo largo de la vida adulta. Biogerontology 17, 199–204 (2016).
4. Sudlow, C. et al. UK Biobank: un recurso de acceso abierto para identificar las causas de una amplia gama de enfermedades complejas de la mediana y tercera edad. PLoS Med. 12, e1001779 (2015).
5. Horvath, S. Edad de metilación del ADN de tejidos y tipos celulares humanos. Genome Biol. 14, R115 (2013).
6. Gijzel, S. M. W. et al. Resiliencia en la atención clínica: comprendiendo el potencial de recuperación de los adultos mayores. J. Am. Geriatr. Soc. 67, 2650–2657 (2019).
7. Lippi, G., Salvagno, G. L. y Guidi, G. C. La amplitud de distribución de los glóbulos rojos está significativamente asociada con la edad y el género. Clin. Chem. Labor. Med. (CCLM) 52, e197–e199 (2014).
8. Levine, M. E. et al. Un biomarcador epigenético del envejecimiento para la esperanza de vida y la salud. Aging (Albany NY) 10, 573 (2018).
9. Avchaciov, K. et al. Identificación de un biomarcador del envejecimiento basado en análisis de sangre mediante aprendizaje profundo de trayectorias de envejecimiento en grandes conjuntos de datos fenotípicos de ratones. Preimpresión en bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.01.23.917286 (2020).
10. Pyrkov, T.V. y Fedichev, P.O. La edad biológica es un marcador universal del envejecimiento, el estrés y la fragilidad. En Biomarcadores del Envejecimiento Humano, 23–36 (Springer, 2019).
11. Belsky, D. W. et al. Cuantificación del envejecimiento biológico en adultos jóvenes. Proc. Natl Acad. Sci. 112, E4104–E4110 (2015).
12. Sara, A. Marcadores personales de envejecimiento y ageotipos revelados por un perfil longitudinal profundo. Nat. Med. 26, 83–90 (2020).