Molte persone conoscono il resveratrolo (pronuncia “res-VER-ah-trahl”), un composto antiossidante naturale presente in molte varietà di uva rossa (incluso il vino rosso), mirtilli, rabarbaro, cioccolato fondente e altri alimenti. Il resveratrolo si trova anche nel poligono del Giappone, una pianta perenne originaria dell'Asia orientale, che è stata utilizzata per secoli come rimedio erboristico per migliorare la circolazione e ripristinare la salute del cuore.

È stato dimostrato che il resveratrolo ha potenti effetti antinfiammatori sia nei modelli animali che negli studi sull'uomo e promette molto come agente che potrebbe rallentare o addirittura arrestare la progressione di molte malattie che hanno l'infiammazione come parte del loro quadro clinico, tra cui le malattie cardiache, il diabete, l'obesità, il cancro e i disturbi neurodegenerativi come le demenze.

Il resveratrolo è ciò che è noto come un modulatore immunitario, modificando l'attività del sistema immunitario agendo su diversi percorsi e cellule immunitarie specifiche all'interno del corpo, il che a sua volta diminuisce la risposta infiammatoria. Esaminiamo i dettagli di alcuni dei modi in cui il resveratrolo influenza il sistema immunitario umano attraverso l'attivazione delle sirtuine, la sua influenza sui macrofagi, l'inibizione dell'attivazione delle cellule T, il potenziamento dell'attività delle NK (cellule Natural Killer) e l'inattivazione delle cellule B regolatorie (Bregs).

Poi esamineremo quali alimenti contengono resveratrolo, come la sola dieta non possa fornire una dose terapeutica di resveratrolo e cosa cercare quando si considera l'integrazione di resveratrolo.

Resveratrolo e SIRT1 (Il gene della longevità)

In un articolo precedente, abbiamo esaminato da vicino una famiglia di proteine chiamate sirtuine (pronuncia “sir-TWO-ins”), note anche come geni della longevità. Le sirtuine sono prodotte da quasi tutte le cellule del tuo corpo e controllano l'invecchiamento accendendo e spegnendo i geni. La sirtuina più studiata e riconosciuta è conosciuta come SIRT1.

Le sirtuine hanno anche una vasta gamma di altri ruoli, aiutando a riparare i danni al DNA, assistendo i mitocondri (le “centrali elettriche” delle tue cellule) a funzionare in modo più efficiente, inibendo l'infiammazione, regolando il rilascio di insulina e giocando un ruolo nella mobilitazione dei grassi tra gli altri processi.

La perdita delle sirtuine è stata anche implicata nello sviluppo di vari tipi di cancro così come nello sviluppo di varie malattie autoimmuni attraverso il processo di attivazione delle cellule T, un tipo di linfocita (globulo bianco) che svolge un ruolo centrale nella risposta immunitaria.

Come spiegato nell'articolo precedente, le sirtuine non possono funzionare senza la presenza di NAD+ (nicotinammide adenina dinucleotide) che naturalmente diminuisce con l'età. Si può pensare al NAD+ e all'NMN come al “cibo” di cui le sirtuine hanno bisogno per avere abbastanza energia per svolgere il loro lavoro e al resveratrolo come al “acceleratore” per quel lavoro grazie al suo ruolo nell'aumentare l'attivazione dei geni delle sirtuine.

Quando il resveratrolo si lega a SIRT1 non solo attiva questa sirtuina, ma aumenta anche l'attività di legame di SIRT1 ai suoi substrati. Molti di questi substrati sono regolatori dell'attività dei globuli bianchi e della segnalazione infiammatoria delle citochine e queste funzioni infiammatorie sono diminuite o completamente inibite come risultato del legame di SIRT1.

Resveratrolo e la sua influenza sui macrofagi

I macrofagi sono grandi globuli bianchi che svolgono un ruolo molto importante nel sistema immunitario umano. Il termine “macrofago” significa letteralmente “grande mangiatore” dalle parole greche “macro” che significa grande o grosso e “fago” che significa mangiare. La funzione principale del macrofago è localizzare, inglobare e distruggere particelle estranee potenzialmente dannose come parassiti, virus, batteri e funghi. Queste cellule dipendono da una vasta gamma di recettori di riconoscimento dei pattern, noti come PRR, per identificare efficacemente le firme molecolari discrete presenti su batteri, funghi, virus e parassiti.

Le evidenze suggeriscono che l'attivazione continua o la disregolazione di questi recettori di riconoscimento del pattern possa alla fine dare origine a una vasta gamma di stati patologici che sono stati collegati a questa attivazione. È stato dimostrato che il resveratrolo regola l'espressione di questi recettori di riconoscimento del pattern e quindi dovrebbe essere utile nel trattamento delle malattie che sono state collegate alla loro attivazione. Tra queste vi sono l'artrite reumatoide, le malattie cardiache, il diabete di tipo 2, l'obesità, il fegato grasso, la malattia di Crohn e alcuni disturbi neurodegenerativi.

Ci sono anche molteplici ulteriori vie molecolari che vengono modulate efficacemente con il resveratrolo. Ad esempio, molti tumori umani, quando esaminati al microscopio, mostrano di essere stati infiltrati da un gran numero di macrofagi.

Questa risposta dei macrofagi non è troppo sorprendente, se si considera che il cancro è forse l'invasore per eccellenza. Ma sorprendentemente, la presenza di un gran numero di macrofagi nei tumori umani non è un buon segno ed è associata a una prognosi sfavorevole e alla ricaduta del cancro.

Questi macrofagi associati al tumore (chiamati TAMS) non solo agiscono direttamente all'interno del cancro stesso, ma quando si trovano nel flusso sanguigno periferico si pensa che giochino un ruolo nella migrazione delle cellule tumorali e nello sviluppo della malattia metastatica. In un esperimento entusiasmante in vitro (in laboratorio, non in un essere umano o animale), un resveratrolo sintetico è stato efficace nell'aumentare l'interferone y, una citochina importante che è un attivatore dei macrofagi. L'aumento di interferone y, provocato dal resveratrolo, ha riprogrammato con successo i macrofagi associati al tumore.

Resveratrolo e l'inibizione dell'attivazione delle cellule T  

Abbiamo già menzionato il ruolo dell'attivazione delle cellule T come parte della risposta immunitaria umana, ma l'attivazione anomala delle cellule T gioca un ruolo nello sviluppo di molte malattie autoimmuni, tra cui la sclerosi multipla, l'artrite reumatoide, il lupus e il diabete insulino-dipendente.

Il resveratrolo inibisce l'attivazione anomala delle cellule T, non agendo direttamente sulla popolazione di cellule T, ma regolando la funzione della SIRT1 come descritto sopra. Poiché questa attivazione anomala delle cellule T è presente in molte malattie autoimmuni, è ragionevole credere che il resveratrolo potrebbe forse prevenire la progressione dei disturbi autoimmuni.

Resveratrolo e l'attività delle NK (Cellule Natural Killer)
Le cellule natural killer (NK) sono un tipo di linfocita (globulo bianco) che circola nel flusso sanguigno. Queste cellule fungono da meccanismo di difesa precoce contro virus, batteri, parassiti e forse più importante, contro le cellule tumorali.

Come i macrofagi, le cellule natural killer rispondono a specifici schemi molecolari associati a ciascun patogeno, il che attiva le NK e le induce a rilasciare composti tossici diretti verso un particolare bersaglio patogeno. Il resveratrolo non solo influenza positivamente la capacità di uccidere delle cellule NK, ma allo stesso tempo influisce su altre cellule immunitarie, potenziandone gli effetti.

Resveratrolo e inattivazione delle cellule B regolatorie (Bregs)
Le cellule B sono state chiamate le “fabbriche di anticorpi” del sistema immunitario. Sono uno dei due tipi di linfociti, l'altro tipo essendo le cellule T. Mentre le cellule T hanno molteplici ruoli, tra cui l'attivazione di altre cellule immunitarie, l'uccisione diretta delle cellule ospiti infette e un ruolo nella regolazione della risposta immunitaria, le cellule B hanno un compito principale: produrre proteine a forma di Y chiamate anticorpi. Questi anticorpi sono specifici per ogni batterio o virus invasore e si attaccano al patogeno, segnalandolo come bersaglio per la distruzione da parte di altre cellule del sistema immunitario.

Le cellule B regolatorie, note anche come Bregs, sono sottogruppi della popolazione di cellule B che richiedono una combinazione di diverse molecole per attivarsi e produrre un effetto immunosoppressivo. I Bregs sono stati implicati nella metastasi del cancro, in particolare in alcune forme di cancro ai polmoni e al seno.

Studi dimostrano che basse dosi di resveratrolo prevengono la progressione delle metastasi in alcuni tipi di melanoma così come in certi tumori al seno e ai polmoni.

I benefici del resveratrolo e perché l'integrazione è fondamentale
Una vasta gamma di ricerche mostra il ruolo regolatorio e immunomodulatore del resveratrolo nel sistema immunitario umano e indica molti potenziali usi di questo composto nella prevenzione e nel trattamento di molte malattie croniche, che includono malattie cardiovascolari e neurologiche, varie condizioni infiammatorie e metaboliche e persino alcune malattie infettive.

Inoltre, ci sono ricerche che dimostrano il potenziale del resveratrolo nel sensibilizzare alcuni tipi di cancro agli effetti della chemioterapia. È stato anche dimostrato che il resveratrolo aumenta la sopravvivenza cellulare e rallenta l'invecchiamento, prima nei lieviti e poi nei topi, attraverso l'attivazione di SIRT1.

Sebbene il resveratrolo sia presente in quantità relativamente piccole in molti alimenti, la sua biodisponibilità è anche scarsa, rendendo quasi impossibile ottenere una dose terapeutica solo dal cibo. Inoltre, la quantità di resveratrolo presente nel vino rosso, combinata con la bassa biodisponibilità, rende impraticabile ottenere una dose terapeutica bevendo vino. Questi fattori si combinano per produrre risultati negativi quando i ricercatori hanno esaminato gli effetti di una dieta ricca di resveratrolo sulla salute umana.

Le dosi terapeutiche di resveratrolo variano da 100 milligrammi a circa 1 grammo al giorno. Un bicchiere da cinque once di vino rosso, che alcuni considerano ricco di resveratrolo, contiene solo 1,8 milligrammi di resveratrolo, rendendo l'integrazione l'unico modo pratico per ottenere una quantità sufficiente di questo composto salutare.

Ecco solo alcuni degli studi che mostrano l'effetto positivo del resveratrolo sulla salute umana:

Nelle persone a cui era stato diagnosticato il diabete di tipo 2, l'integrazione con un grammo al giorno di resveratrolo ha ridotto la pressione sanguigna, i livelli di insulina a digiuno e la glicemia a digiuno, aumentando anche i livelli di HDL (colesterolo buono).

Il supplemento di resveratrolo di 150 mg al giorno nelle persone obese ha imitato gli effetti terapeutici della restrizione calorica, inclusa la diminuzione della pressione sanguigna, del glucosio nel sangue e dei livelli di trigliceridi.

Le persone a cui era stata diagnosticata la steatosi epatica non alcolica integrate con 300 o 500 milligrammi di resveratrolo al giorno per tre mesi, hanno visto una diminuzione dei loro livelli di LDL (colesterolo cattivo), della concentrazione di grasso nel fegato e dei marcatori ematici dell'infiammazione. Allo stesso tempo, la loro sensibilità all'insulina è aumentata.

Nei pazienti che avevano subito un precedente attacco di cuore, l'integrazione con 10 milligrammi al giorno di resveratrolo per tre mesi ha ridotto il loro LDL e ha anche migliorato la funzione del ventricolo sinistro del cuore (la principale camera di pompaggio) così come la condizione dell'interno dei loro vasi sanguigni.

Con l'integrazione, dovresti essere consapevole che il resveratrolo esiste in due diverse forme molecolari, cis e trans. Il trans-resveratrolo si trova nella maggior parte degli integratori poiché è più biodisponibile ed è anche più stabile della forma cis. Gli studi dimostrano anche che la forma cis non attiva i geni della longevità come fa la forma trans del resveratrolo. Presta inoltre attenzione alla purezza del resveratrolo che stai acquistando e cerca un prodotto che sia trans-resveratrolo e che sia almeno al 98%+ puro.

Sii consapevole anche che la forma trans, se esposta alla luce, può convertirsi nella forma cis meno attiva e dovrebbe essere conservata in un contenitore sigillato a prova di luce nel frigorifero. Un integratore di trans-resveratrolo è più biodisponibile se assunto con il cibo (in particolare qualche forma di grasso) e anche quando viene assunto al mattino.

Puoi trovare maggiori informazioni sul nostro supplemento di resveratrolo ad alta potenza qui. Assunto quotidianamente, l'integrazione di resveratrolo ti aiuterà a sfruttare gli effetti anti-invecchiamento, antinfiammatori, antiossidanti e neuroprotettivi di questo potente composto.

Riferimenti:

-Malaguarnera L. Influenza del Resveratrolo sulla Risposta Immunitaria. Nutrients. 2019;11(5):946. Pubblicato il 26 aprile 2019. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Meccanismo di attivazione della SIRT1 umana da parte del resveratrolo. J Biol Chem. 29 apr 2005; 280(17):17187-95.

-Arango Duque G, Descoteaux A. Citochine dei macrofagi: coinvolgimento nell'immunità e nelle malattie infettive. Front Immunol. 2014;5:491. Pubblicato il 7 ottobre 2014. doi:10.3389/fimmu.2014.00491

-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. L'interferone gamma indotto dall'analogo del resveratrolo, HS-1793, inverte le proprietà dei macrofagi associati ai tumori. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004

-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Il resveratrolo inibisce l'attivazione delle cellule T CD4+ migliorando l'espressione e l'attività di Sirt1. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.

-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Effetti del resveratrolo sulla funzione delle cellule immunitarie umane. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4

-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, et al. Inibizione della metastasi del cancro al seno tramite inattivazione mediata dal resveratrolo delle cellule B regolatorie evocate dal tumore. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606

-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Il resveratrolo migliora la salute e la sopravvivenza dei topi con una dieta ad alto contenuto calorico. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354

-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. Il resveratrolo migliora la sensibilità all'insulina, riduce lo stress ossidativo e attiva la via Akt nei pazienti con diabete di tipo 2. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316

-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Effetti simili alla restrizione calorica di 30 giorni di integrazione con resveratrolo sul metabolismo energetico e il profilo metabolico negli esseri umani obesi. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002

-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. Il resveratrolo migliora la resistenza all'insulina, il metabolismo del glucosio e dei lipidi nei pazienti con steatosi epatica non alcolica: uno studio randomizzato controllato. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015

-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. Cardioprotezione mediante resveratrolo: uno studio clinico umano in pazienti con malattia coronarica stabile. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424