7 juin 2020

Autophagie pour la longévité et la santé à long terme

Qu'est-ce que l'autophagie ?

Le terme « autophagie » n'a pas été choisi au hasard et se traduit par « auto-digestion ». L'autophagie est un processus catabolique qui décompose les composants des cellules de votre corps afin de les utiliser dans la création de nouvelles cellules. C'est un mécanisme de recyclage connu sous le nom d'homéostasie.

Le cytoplasme est une substance « gélatineuse » qui se trouve à l'extérieur du noyau de la cellule. Lorsque l'autophagie se produit, le cytoplasme et les petites structures aux fonctions uniques, connues sous le nom d'organites, sont retirés de la cellule et recyclés. Ce processus est vital et maintient votre corps en équilibre, car il élimine les cellules qui ne fonctionnent plus correctement. Il existe plusieurs maladies (en particulier les troubles neurodégénératifs), telles que la maladie de Parkinson, qui sont connues pour perturber le processus d'autophagie.

Comment ça fonctionne ?

L'autophagie s'installe lorsqu'une cellule ne reçoit pas suffisamment de nutriments. Il y a quatre étapes au cours du processus d'autophagie :

1. Séquestration

À cette étape, le phagophore (une double membrane) se déplace autour du cytoplasme et des organites jusqu'à ce qu'ils soient complètement enfermés. Ensuite, le phagophore se transforme en un organite appelé l'autophagosome.

2. Fusion

L'autophagosome ne peut pas se fixer directement à un lysosome. Il commence donc à fusionner avec une structure appelée endosome. Lorsqu'un autophagosome fusionne avec un endosome, on parle d'amphisome. Un amphisome a la capacité de fusionner avec un lysosome.

3. Dégradation

Après que l'amphisome a fusionné avec le lysosome, la dégradation commence à se produire — le lysosome libère des hydrolases (un type d'enzyme) qui dégradent les matériaux précédemment enfermés par l'autophagosome. La structure contenant maintenant le matériel cellulaire dégradé est appelée autophagolysosome ou autolysosome.

4. Réutilisation

Après que les matériaux cellulaires ont été complètement dégradés, convertis en acides aminés et exportés hors de l'autophagolysosome directement dans les fluides cellulaires, ces acides aminés peuvent maintenant être réutilisés par de nouvelles cellules.

Les acides aminés décomposés sont utilisés dans le cycle de l'acide tricarboxylique (communément appelé cycle de l'acide citrique). Il s'agit d'une chaîne de réactions chimiques qui sert de moteur central pour la respiration cellulaire. Le NAD+, l'un de nos suppléments les plus vendus, joue un rôle essentiel dans la plupart des réactions au sein du cycle de l'acide tricarboxylique.

Les différents types d'autophagie

Il existe trois types similaires d'autophagie avec des caractéristiques distinctes :

1. Macroautophagie

Cela se réfère au processus général d'autophagie, comme décrit ci-dessus.

2. Micro-autophagie
Ce processus engloutit et dégrade également différentes structures cellulaires ; cependant, il n'utilise pas de phagophore pendant le processus de séquestration. Au lieu de cela, un lysosome aspire les contenus cellulaires et commence à engloutir le matériel autour de sa membrane. Ensuite, les contenus sont décomposés en acides aminés, qui peuvent être recyclés.

3. Autophagie médiée par les chaperons
Il s'agit d'un processus d'autophagie sélective, où les protéines sont ciblées afin d'être dégradées. Les soi-disant protéines chaperonnes assistent dans la translocation des protéines dégradables le long des membranes lysosomales.

Anti-Âge et Longévité

L'autophagie est une réponse au stress (le stress étant la privation de nutriments des cellules) qui rajeunit les cellules et les rend plus économes en énergie et plus résistantes aux dommages. La recherche a montré que l'activation de l'autophagie supprime l'accumulation liée à l'âge de structures cellulaires corrompues et améliore grandement l'efficacité métabolique des cellules ciblées.[i]

L'autophagie peut également être déclenchée pour éliminer les mitochondries défectueuses qui produisent de nombreuses ROS (espèces réactives de l'oxygène) nocives, contribuant à la dégradation cellulaire. Ce processus est connu sous le nom de mitophagie.[ii]

Il a également été prouvé que l'induction de l'autophagie prolongeait la durée de vie des souris.[iii]

Autres avantages de l'autophagie

L'autophagie non seulement présente des avantages anti-âge, mais peut également jouer un rôle clé dans la prévention des maladies liées à l'âge. L'autophagie élimine les protéines toxiques connues pour contribuer au développement de troubles neurodégénératifs, tels que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.

De nombreuses cellules, qui ne fonctionnent plus, peuvent causer des dommages en mutant et en se multipliant, ce qui constitue la base de la propagation de tous les types de cancer. L'autophagie empêche les cellules défectueuses de se multiplier en décomposant les structures corrompues à l'intérieur de la cellule en acides aminés. Ainsi, de nombreux professionnels de la santé estiment que l'autophagie joue un rôle vital dans la prévention et le traitement du cancer. Le corps détecte ce qui ne va pas, le détruit et effectue des « travaux de réparation », augmentant ainsi la stabilité génomique. Bien qu'il n'existe aucune preuve scientifique concrète pour étayer cette hypothèse, les résultats d'une étude fournissent des indications supplémentaires en faveur de cette théorie.[iv]

Voici un bref résumé de tous les avantages connus ou présumés de l'autophagie :

Régule les mitochondries des cellules, améliorant ainsi la production d'énergie du corps.
Il protège le système immunitaire et le système nerveux.
Prévient le stress métabolique.
On croit qu'il protège contre les maladies cardiaques et le déclin cognitif car il favorise la croissance de nouvelles cellules, en particulier des cellules dans le cerveau et le cœur.
Prévient les maladies inflammatoires telles que la maladie de Crohn, car il restaure la muqueuse intestinale, améliorant ainsi la fonction digestive.
Protège nos gènes, car il stabilise notre ADN.
Peut prévenir et traiter tous les types de cancer, car il est considéré comme un véritable suppresseur de tumeurs.
Est connu pour ralentir le vieillissement en rajeunissant notre corps avec de nouvelles cellules sans augmenter la demande énergétique.

Moyens d'induire l'autophagie

Avec tant de bienfaits pour la santé stupéfiants qui vont bien au-delà de l'anti-âge, vous pouvez vous demander comment déclencher l'autophagie dans votre corps. Comme mentionné, l'autophagie est une réponse au stress. Ainsi, un stress léger, qui ne nuit pas significativement à notre corps, peut être bénéfique en activant l'autophagie. De nombreuses études ont permis d'identifier plusieurs mesures que vous pouvez prendre chaque jour afin d'induire l'autophagie. Notamment :

1. Nutrition

Il a été rapporté que le resvératrol avait un effet inducteur de l'autophagie. [v]
Le ptérostilbène, un autre polyphénol étroitement lié au resvératrol, bien que beaucoup plus puissant et biodisponible, a également été trouvé pour induire l'autophagie. [vi] Lisez-en plus sur les bienfaits du ptérostilbène pour la santé.
Une étude sur des souris a non seulement prouvé que la curcumine peut inverser les dommages causés par l'arthrose, mais peut également activer l'autophagie. [vii]
Tout comme la curcumine du curcuma, le 6-Shogaol du gingembre a également été trouvé pour induire l'autophagie.[viii]
L'ingrédient actif de la cannelle a également été trouvé pour déclencher l'autophagie.[ix]
Il a été prouvé que le café augmente l'autophagie chez les souris. [x]
…Comme c'était un ingrédient actif dans le thé vert, bien que à une dose équivalente à dix tasses de thé vert par jour. [xi]

2. Exercice

Il a été démontré que l'exercice induit l'autophagie dans les muscles périphériques et le tissu cérébral chez les souris.[xii]
Pendant ce temps, une autre étude suggère que l'exercice physique peut déclencher l'autophagie dans les organes participant au processus de régulation métabolique (c'est-à-dire le foie, les glandes surrénales, la thyroïde, etc.) [xiii]. Ainsi, en plus de tous les autres bienfaits inestimables de l'exercice cardiovasculaire pour la santé, c'est également un excellent moyen de soumettre vos cellules à un stress « sain » et de les exposer à l'autophagie.

3. Jeûne intermittent et restrictions caloriques

Le jeûne présente de nombreux avantages, tels que la diminution des niveaux d'inflammation, l'amélioration des fonctions cérébrales [xiv] et l'augmentation de la sécrétion de HGH (hormone de croissance humaine) [xv]. Ces bénéfices pourraient être possibles, non pas directement par le jeûne, mais comme un effet secondaire de l'autophagie. Un autre modèle murin a prouvé que l'autophagie pouvait également être induite par le jeûne intermittent et la restriction de l'apport calorique [xvi]. Ainsi, le jeûne fréquent et à court terme peut être une méthode viable pour combattre les affections neurologiques et la croissance du cancer [xvii].

4. Sommeil adéquat

L'autophagie est également déclenchée pendant le sommeil. Le rythme circadien, que nous avons déjà largement abordé et qui est lui-même directement lié à l'anti-âge, contrôle notre cycle de sommeil et est directement lié à l'autophagie [xviii]. Une autre étude a conclu que le manque de sommeil paradoxal (REM - Rapid Eye Movement) pourrait affecter négativement l'autophagie dans les neurones, entraînant une altération des fonctions cérébrales [xix]. Un modèle murin a également démontré que perturber le sommeil des souris perturbait également la transmission de leurs protéines d'autophagie [xx].

Références :

[i] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25654554

[ii] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24079773

[iii] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23939249/

[iv] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4388596/

[v] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25068516

[vi] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1021949816301855

[vii] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6028754/