Introduzione
L'invecchiamento è un processo complesso che influisce su vari aspetti della nostra salute, rendendoci più suscettibili a determinate malattie e condizioni. I ricercatori hanno studiato il ruolo degli antiossidanti e di altri composti nel combattere gli effetti negativi dell'invecchiamento. Uno di questi composti, l'ergotioneina (ERG), ha recentemente attirato l'attenzione per i suoi potenziali benefici nelle malattie legate all'età, come la fragilità e la demenza. In questo articolo, discuteremo il ruolo dell'ERG nelle malattie correlate all'invecchiamento e le sue possibili applicazioni terapeutiche.
Che cos'è l'Ergotioneina (ERG)?
L'ergotioneina (ERG) è un composto contenente zolfo derivato da un amminoacido specifico chiamato istidina. È sintetizzata da alcuni batteri e funghi ed è presente in varie fonti alimentari, tra cui funghi, fagioli rossi e carne. L'ERG agisce come antiossidante, eliminando i radicali liberi e chelando (legando) i metalli di transizione che contribuiscono allo stress ossidativo, noto per giocare un ruolo nell'invecchiamento e nelle malattie legate all'età.
Metabolomica di Sangue Intero, Urina e Saliva
La metabolomica è lo studio delle piccole molecole (metaboliti) nei campioni biologici, come sangue, urina e saliva, per comprendere le condizioni fisiologiche e patologiche. I ricercatori hanno utilizzato la metabolomica per investigare il ruolo dell'ERG e di altri composti nelle malattie legate all'invecchiamento.
Nel sangue umano, l'ERG si trova principalmente nei globuli rossi (RBC) ed è molto meno abbondante nelle urine e nella saliva. Altri biofluidi, come le urine e la saliva, possono anche fornire informazioni utili sulla salute, poiché possono essere facilmente raccolti in modo non invasivo e sono adatti per l'osservazione quotidiana.
Inanizione, ERG e Invecchiamento
Studi hanno dimostrato che la restrizione calorica (CR) o il digiuno intermittente (IF) possono estendere la durata della vita e ridurre lo stress ossidativo in vari organismi. Questi benefici sono parzialmente attribuiti all'attivazione di specifici fattori di trascrizione che sovraregolano i geni antiossidanti. Il lievito a fissione, S. pombe, è un eccellente organismo modello per studiare gli effetti della fame sul metabolismo, poiché condivide molte somiglianze con le cellule umane.
I ricercatori hanno osservato che sia la carenza di glucosio che quella di azoto hanno portato a significativi aumenti di ERG in S. pombe. Allo stesso modo, in un piccolo studio che ha coinvolto quattro giovani volontari umani non obesi che hanno digiunato per 58 ore, i ricercatori hanno scoperto che i livelli di ERG e altri antiossidanti nel loro sangue sono aumentati. Questi risultati suggeriscono che l'aumento dei livelli di ERG potrebbe essere una risposta adattativa allo stress da digiuno sia nei lieviti che negli esseri umani, potenzialmente svolgendo un ruolo protettivo nei processi legati all'invecchiamento.
ERG nella fragilità, demenza e sarcopenia
Fragilità, demenza e sarcopenia sono malattie comuni legate all'età che condividono caratteristiche cliniche, come una maggiore dipendenza dal supporto vitale. I ricercatori hanno utilizzato la metabolomica del sangue intero per studiare queste malattie e hanno scoperto che i livelli di ERG diminuiscono significativamente nella fragilità e nella demenza, ma non nella sarcopenia (una condizione caratterizzata dalla perdita di massa e funzione muscolare). Inoltre, tra i composti correlati all'ERG, S-metil-ERG e ercinina, anch'essi diminuiscono nella fragilità e nella demenza. Questo risultato suggerisce che l'assunzione o il metabolismo dell'ERG potrebbe essere influenzato in queste condizioni. La diminuzione dell'ERG, un potente antiossidante, potrebbe contribuire alla progressione della fragilità, della demenza e di altri eventi legati all'invecchiamento, poiché è noto che il danno ossidativo accelera questi disturbi.
I ricercatori hanno anche analizzato la metabolomica di urina e saliva per ottenere una comprensione più completa delle malattie legate all'invecchiamento. Hanno scoperto che i livelli di ERG in questi biofluidi non mostravano differenze significative legate all'età, indicando che sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere il ruolo dell'ERG in queste condizioni.
Trattamento ERG: Un Potenziale Approccio Terapeutico
Studi precedenti hanno dimostrato che l'ERG possiede effetti antiossidanti e antinfiammatori che potrebbero essere utili nel trattamento di diverse malattie umane, come l'artrite reumatoide. Inoltre, è stato dimostrato che l'integrazione di ERG allevia il deterioramento cognitivo e i danni ossidativi ai tessuti nei modelli animali sperimentali. Di conseguenza, il trattamento con ERG potrebbe rappresentare un promettente approccio terapeutico per la fragilità e la demenza.
In conclusione, l'ERG è un antiossidante essenziale che svolge un ruolo vitale nella salute umana e nelle malattie legate all'invecchiamento. Questa ricerca fa luce sul potenziale significato dell'ERG nella fragilità, nella demenza e in altri disturbi legati all'invecchiamento. I livelli di ERG sono risultati diminuiti nei pazienti con fragilità e demenza, suggerendo che una diminuzione di questo antiossidante possa contribuire alla progressione di queste condizioni.
Sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio i meccanismi specifici attraverso i quali l'ERG influisce sulle malattie legate all'invecchiamento e per determinare i potenziali benefici della supplementazione di ERG come approccio terapeutico. Investigando il ruolo dell'ERG in vari biofluidi e utilizzando organismi modello come il lievito a fissione, i ricercatori possono ottenere preziose informazioni sui complessi processi metabolici coinvolti nell'invecchiamento e nelle malattie.
In futuro, sarà cruciale condurre ulteriori ricerche, includendo popolazioni di studio più ampie e diversificate, per convalidare questi risultati ed esplorare il potenziale dell'ERG come trattamento per la fragilità, la demenza e altre condizioni legate all'invecchiamento. Comprendendo il ruolo dell'ERG nella salute e nelle malattie umane, gli scienziati potrebbero essere in grado di sviluppare nuove strategie terapeutiche che possano aiutare a migliorare la qualità della vita degli anziani e di coloro che soffrono di malattie legate all'età.
Riferimenti:
1. Kondoh, H., Teruya, T., Kameda, M. e Yanagida, M. (2022), Declino dell'ergotioneina nella fragilità e nel deterioramento cognitivo. FEBS Lett, 596: 1270-1278. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14299
