Beaucoup de gens connaissent le resvératrol (prononcez « res-VER-ah-trahl »), un composé antioxydant naturel que l'on trouve dans de nombreuses variétés de raisins rouges (y compris le vin rouge), les myrtilles, la rhubarbe, le chocolat noir et d'autres aliments. Le resvératrol se trouve également dans la renouée du Japon, une plante vivace originaire d'Asie de l'Est, qui est utilisée depuis des siècles comme remède à base de plantes pour stimuler la circulation et restaurer la santé cardiaque.

Il a été démontré que le resvératrol possède des effets anti-inflammatoires puissants dans des modèles animaux ainsi que dans des études humaines, et il présente un grand potentiel en tant qu'agent pouvant ralentir ou même arrêter la progression de nombreuses maladies ayant l'inflammation comme partie de leur tableau clinique, y compris les maladies cardiaques, le diabète, l'obésité, le cancer et les troubles neurodégénératifs tels que les démences.

Le resvératrol est ce que l'on appelle un modulateur immunitaire, modifiant l'activité du système immunitaire en agissant sur plusieurs voies et cellules immunitaires spécifiques dans le corps, ce qui diminue à son tour la réponse inflammatoire. Examinons les détails de certaines des manières dont le resvératrol influence le système immunitaire humain par l'activation des sirtuines, son influence sur les macrophages, l'inhibition de l'activation des cellules T, le renforcement de l'activité des NK (cellules tueuses naturelles) et l'inactivation des cellules B régulatrices (Bregs).

Ensuite, nous examinerons quels aliments contiennent du resvératrol, comment le régime alimentaire seul ne peut pas vous fournir une dose thérapeutique de resvératrol et ce qu'il faut rechercher lorsque vous envisagez une supplémentation en resvératrol.

Resvératrol et SIRT1 (le gène de la longévité)

Dans un article précédent, nous avons examiné de près une famille de protéines appelées les sirtuines (prononcez « sir-TWO-ins »), également connues sous le nom de gènes de la longévité. Les sirtuines sont produites par presque toutes les cellules de votre corps et contrôlent le vieillissement en activant et désactivant des gènes. La sirtuine la plus étudiée et la plus reconnue est connue sous le nom de SIRT1.

Les sirtuines ont également une grande variété d'autres rôles, aidant à réparer les dommages de l'ADN, assistant les mitochondries (les « centrales électriques » de vos cellules) à fonctionner plus efficacement, inhibant l'inflammation, régulant la libération d'insuline et jouant un rôle dans la mobilisation des graisses parmi d'autres processus.

La perte de sirtuines a également été impliquée dans le développement de divers cancers ainsi que dans le développement de diverses maladies auto-immunes par le processus d'activation des cellules T, un type de lymphocyte (globule blanc) qui joue un rôle central dans la réponse immunitaire.

Comme expliqué dans l'article précédent, les sirtuines ne peuvent pas fonctionner sans la présence de NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) qui diminue naturellement avec l'âge. Vous pouvez considérer le NAD+ et le NMN comme la « nourriture » dont les sirtuines ont besoin pour avoir suffisamment d'énergie pour accomplir leur travail, et le resvératrol comme « l'accélérateur » de ce travail grâce à son rôle dans l'augmentation de l'activation des gènes des sirtuines.

Lorsque le resvératrol se lie à SIRT1, il active non seulement cette sirtuine, mais il augmente également l'activité de liaison de SIRT1 à ses substrats. Beaucoup de ces substrats sont des régulateurs de l'activité des globules blancs et de la signalisation inflammatoire des cytokines, et ces fonctions inflammatoires sont diminuées ou complètement inhibées en raison de la liaison de SIRT1.

Le resvératrol et son influence sur les macrophages

Les macrophages sont de grands globules blancs qui jouent un rôle très important dans le système immunitaire humain. Le terme « macrophage » signifie littéralement « grand mangeur » des mots grecs « macro » signifiant grand ou gros et « phage » qui signifie manger. La fonction principale du macrophage est de localiser, engloutir et détruire les particules étrangères potentiellement nocives telles que les parasites, les virus, les bactéries et les champignons. Ces cellules dépendent d'une large gamme de récepteurs de reconnaissance de motifs, connus sous le nom de PRR, pour identifier efficacement les signatures moléculaires distinctes présentes sur les bactéries, les champignons, les virus et les parasites.

Les preuves suggèrent que l'activation continue ou la dysrégulation de ces récepteurs de reconnaissance de motifs peut finalement donner lieu à une grande variété d'états pathologiques qui ont été liés à cette activation. Il a été démontré que le resvératrol régule l'expression de ces récepteurs de reconnaissance de motifs et devrait donc être utile dans le traitement des maladies qui ont été liées à leur activation. Parmi celles-ci figurent la polyarthrite rhumatoïde, les maladies cardiaques, le diabète de type 2, l'obésité, la stéatose hépatique, la maladie de Crohn et certains troubles neurodégénératifs.

Il existe également de multiples voies moléculaires supplémentaires qui sont modulées efficacement par le resvératrol. Par exemple, de nombreux cancers humains, lorsqu'ils sont examinés microscopiquement, montrent qu'ils ont été infiltrés par un grand nombre de macrophages.

Cette réponse des macrophages n'est pas trop surprenante, si l'on considère que le cancer est peut-être l'envahisseur ultime. Mais étonnamment, la présence d'un grand nombre de macrophages dans les cancers humains n'est pas un bon signe et est associée à un mauvais pronostic et à une rechute du cancer.

Ces macrophages associés aux tumeurs (appelés TAMS) non seulement agissent directement au sein même du cancer, mais lorsqu'ils sont trouvés dans la circulation sanguine périphérique, ils sont supposés jouer un rôle dans la migration des cellules tumorales et le développement de la maladie métastatique. Dans une expérience passionnante in vitro (dans le laboratoire, pas chez un humain ou un animal), un resvératrol synthétique a réussi à augmenter l'interféron y, une cytokine importante qui est un activateur de macrophages. L'augmentation de l'interféron y, provoquée par le resvératrol, a réussi à reprogrammer les macrophages associés aux tumeurs.

Resvératrol et l'inhibition de l'activation des cellules T  

Nous avons déjà mentionné le rôle de l'activation des cellules T dans la réponse immunitaire humaine, mais une activation anormale des cellules T joue un rôle dans le développement de nombreuses maladies auto-immunes, y compris la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus et le diabète insulinodépendant.

Le resvératrol inhibe l'activation anormale des cellules T, non pas en agissant directement sur la population de cellules T, mais en régulant la fonction de SIRT1 comme décrit ci-dessus. Étant donné que cette activation anormale des cellules T est présente dans de nombreuses maladies auto-immunes, il est raisonnable de croire que le resvératrol pourrait peut-être prévenir la progression des troubles auto-immuns.

Resvératrol et l'activité des NK (cellules tueuses naturelles)
Les cellules tueuses naturelles (NK) sont un type de lymphocyte (globule blanc) qui circule dans la circulation sanguine. Ces cellules servent de mécanisme de défense précoce contre les virus, les bactéries, les parasites et peut-être plus important encore, contre les cellules tumorales.

Comme les macrophages, les cellules tueuses naturelles répondent à des motifs moléculaires spécifiques associés à chaque pathogène, ce qui active les NK et les incite à libérer des composés toxiques dirigés vers une cible pathogène particulière. Le resvératrol non seulement influence positivement la capacité de destruction des cellules NK mais affecte également d'autres cellules immunitaires, renforçant ainsi leurs effets.

Resvératrol et inactivation des cellules B régulatrices (Bregs)
Les cellules B ont été appelées les « usines à anticorps » du système immunitaire. Elles sont l'un des deux types de lymphocytes, l'autre type étant les cellules T. Alors que les cellules T ont plusieurs rôles, y compris l'activation d'autres cellules immunitaires, la destruction directe des cellules hôtes infectées et un rôle dans la régulation de la réponse immunitaire, les cellules B ont une tâche principale : produire des protéines en forme de Y appelées anticorps. Ces anticorps sont spécifiques à chaque bactérie ou virus envahissant et se fixent sur le pathogène, le marquant comme cible pour la destruction par d'autres cellules du système immunitaire.

Les cellules B régulatrices, également connues sous le nom de Bregs, sont des sous-ensembles de la population de cellules B qui nécessitent une combinaison de différentes molécules pour s'activer et produire un effet immunosuppresseur. Les Bregs ont été impliquées dans la métastase du cancer, en particulier dans certaines formes de cancers du poumon et du sein.

Des études montrent que de faibles doses de resvératrol préviennent la progression des métastases dans certains types de mélanome ainsi que dans certains cancers du sein et du poumon.

Les bienfaits du resvératrol et pourquoi la supplémentation est essentielle
Une grande variété de recherches montre le rôle régulateur et immunomodulateur du resvératrol dans le système immunitaire humain et souligne de nombreuses utilisations potentielles de ce composé dans la prévention et le traitement de nombreuses maladies chroniques, y compris les maladies cardiovasculaires et neurologiques, diverses conditions inflammatoires et métaboliques et même certaines maladies infectieuses.

De plus, des recherches montrent que le resvératrol pourrait sensibiliser certains cancers aux effets de la chimiothérapie. Il a également été démontré que le resvératrol augmente la survie cellulaire et ralentit le vieillissement, d'abord chez les levures et plus tard chez les souris, par l'activation de SIRT1.

Bien que le resvératrol soit présent en quantités relativement faibles dans de nombreux aliments, sa biodisponibilité est également faible, ce qui rend presque impossible d'obtenir une dose thérapeutique uniquement à partir des aliments. De plus, la quantité de resvératrol trouvée dans le vin rouge combinée à une faible biodisponibilité rend également impraticable l'obtention d'une dose thérapeutique en buvant du vin. Ces facteurs se combinent pour produire des résultats négatifs lorsque les chercheurs ont examiné les effets d'un régime riche en resvératrol sur la santé humaine.

Les doses thérapeutiques de resvératrol varient de 100 milligrammes à environ 1 gramme par jour. Un verre de vin rouge de cinq onces, que certaines personnes vantent comme étant riche en resvératrol, contient une quantité dérisoire de 1,8 milligrammes de resvératrol, ce qui fait de la supplémentation le seul moyen pratique d'obtenir suffisamment de ce composé bénéfique pour la santé.

Voici quelques-unes des études montrant l'effet positif du resvératrol sur la santé humaine :

Chez les personnes ayant été diagnostiquées avec un diabète de type 2, la supplémentation avec un gramme par jour de resvératrol a réduit la pression artérielle, les niveaux d'insuline à jeun et la glycémie à jeun tout en augmentant les niveaux de HDL (bon cholestérol).

La supplémentation en resvératrol de 150 mg par jour chez les personnes obèses a imité les effets thérapeutiques de la restriction calorique, y compris la diminution de la pression artérielle, du glucose sanguin et des niveaux de triglycérides.

Les personnes ayant été diagnostiquées avec la maladie du foie gras non alcoolique supplémentées avec soit 300 ou 500 milligrammes de resvératrol par jour pendant trois mois, ont vu une diminution de leurs niveaux de LDL (mauvais cholestérol), de la concentration de graisse hépatique et des marqueurs sanguins d'inflammation. En même temps, leur sensibilité à l'insuline a augmenté.

Chez les patients ayant subi une crise cardiaque antérieure, la supplémentation avec 10 milligrammes par jour de resvératrol pendant trois mois a réduit leur LDL et a également amélioré la fonction du ventricule gauche du cœur (la principale chambre de pompage) ainsi que l'état de l'intérieur de leurs vaisseaux sanguins.

Avec la supplémentation, vous devez être conscient que le resvératrol se présente sous deux formes moléculaires différentes, cis et trans. Le trans-resvératrol se trouve dans la plupart des suppléments car il est plus biodisponible et également plus stable que la forme cis. Des études montrent également que la forme cis n'active pas les gènes de longévité comme le fait la forme trans du resvératrol. Faites également attention à la pureté du resvératrol que vous achetez et recherchez un produit qui soit du trans-resvératrol et qui soit pur à au moins 98%.

Soyez également conscient que le trans, s'il est exposé à la lumière, peut se convertir en forme cis moins active et doit être conservé dans un récipient hermétique à l'abri de la lumière au réfrigérateur. Un supplément de trans-resvératrol est plus biodisponible s'il est pris avec de la nourriture (en particulier sous une forme de graisse) et aussi lorsqu'il est pris le matin.

Vous pouvez trouver plus d'informations sur notre supplément de resvératrol à haute puissance ici. Pris quotidiennement, la supplémentation en resvératrol vous aidera à exploiter les effets anti-âge, anti-inflammatoires, antioxydants et neuroprotecteurs de ce puissant composé.

Références :

-Malaguarnera L. Influence du resvératrol sur la réponse immunitaire. Nutrients. 2019;11(5):946. Publié le 26 avril 2019. doi:10.3390/nu11050946
Borra MT, Smith BC, Denu JM. Mécanisme d'activation de SIRT1 humain par le resvératrol. J Biol Chem. 2005 Apr 29; 280(17):17187-95.

-Arango Duque G, Descoteaux A. Cytokines des macrophages : implication dans l'immunité et les maladies infectieuses. Front Immunol. 2014;5:491. Publié le 7 octobre 2014. doi:10.3389/fimmu.2014.00491

-Jeong SK, Yang K, Park YS, et al. L'interféron gamma induit par l'analogue du resvératrol, HS-1793, inverse les propriétés des macrophages associés aux tumeurs. Int Immunopharmacol. 2014;22(2):303-310. doi:10.1016/j.intimp.2014.07.004

-Zou T., Yang Y., Xia F., Huang A., Gao X., Fang D., Xiong S., Zhang J. Le resvératrol inhibe l'activation des cellules T CD4+ en augmentant l'expression et l'activité de Sirt1. PLoS ONE. 2013;8:e75139. doi: 10.1371/journal.pone.0075139.

-Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. Effets du resvératrol sur la fonction des cellules immunitaires humaines. Life Sci. 2001;70(1):81-96. doi:10.1016/s0024-3205(01)01367-4

-Lee-Chang C, Bodogai M, Martin-Montalvo A, et al. Inhibition de la métastase du cancer du sein par l'inactivation des cellules B régulatrices induites par la tumeur médiée par le resvératrol. J Immunol. 2013;191(8):4141-4151. doi:10.4049/jimmunol.1300606

-Baur JA, Pearson KJ, Price NL, et al. Le resvératrol améliore la santé et la survie des souris suivant un régime riche en calories. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi:10.1038/nature05354

-Brasnyó P, Molnár GA, Mohás M, et al. Le resvératrol améliore la sensibilité à l'insuline, réduit le stress oxydatif et active la voie Akt chez les patients diabétiques de type 2. Br J Nutr. 2011;106(3):383-389. doi:10.1017/S0007114511000316

-Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Effets similaires à la restriction calorique de 30 jours de supplémentation en resvératrol sur le métabolisme énergétique et le profil métabolique chez les humains obèses. Cell Metab. 2011;14(5):612-622. doi:10.1016/j.cmet.2011.10.002

-Chen S, Zhao X, Ran L, et al. Le resvératrol améliore la résistance à l'insuline, le métabolisme du glucose et des lipides chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique : un essai contrôlé randomisé. Dig Liver Dis. 2015;47(3):226-232. doi:10.1016/j.dld.2014.11.015

-Magyar K, Halmosi R, Palfi A, et al. Cardioprotection par le resvératrol : Un essai clinique humain chez des patients atteints de maladie coronarienne stable. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;50(3):179-187. doi:10.3233/CH-2011-1424