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Sénescence cellulaire et vieillissement - Ce que vous pouvez faire

By Max Cerquetti 04 mars, 2021

Beaucoup de gens connaissent un peu le mot « sénescence » et assimilent ce terme à celui de vieillissement. Après tout, la racine du mot est « sen- » qui signifie vieux et est également la racine du mot « sénile » qui signifie bien sûr caractéristique de la vieillesse.

Mais lorsque les biologistes parlent de sénescence cellulaire, ils ne signifie pas exactement vieillir comme les gens pensent habituellement à ce processus. Selon le type de tissu, les cellules de votre corps vivent plus ou moins longtemps. Les globules blancs ont une durée de vie d'environ 13 jours, contre 120 jours pour un globule rouge. Les cellules graisseuses vivent environ huit ans et les cellules intestinales (à l'exclusion de la muqueuse) vivent près de 16 ans.

Lorsque les cellules du corps atteignent la fin de leur vie naturelle, elles meurent d'une mort préprogrammée via un processus appelé apoptose (disons "a-pop-TOE-sis") qui est conçu pour ne pas endommager les cellules à proximité. Ou peut-être qu'une cellule est jeune ou dans la quarantaine et est endommagée d'une manière ou d'une autre. Plusieurs fois, ces dommages peuvent être réparés et la cellule reprend sa fonction normale. Si les dommages sont trop graves, la cellule subit à nouveau une apoptose et est détruite.

Normalement, les cellules subissent une division constante, à la fois pour remplacer les cellules mortes et aussi pour aider à la réparation, comme pour faire pousser de nouvelles cellules cutanées pour fermer une plaie. Parfois, lorsque l'ADN cellulaire est endommagé, ces cellules deviennent cancéreuses et sont catapultées dans une prolifération incontrôlée.

 

Comprendre la sénescence cellulaire

L'autre façon dont les cellules réagissent à des dommages qui ne sont pas si graves qu'ils déclenchent l'apoptose est de devenir sénescentes. Cela signifie qu'au lieu de se transformer en une prolifération incontrôlée, ils arrêtent simplement de se diviser et le cycle cellulaire normal se termine. De nombreux scientifiques pensent que cette capacité à entrer dans un état de sénescence est la façon dont le corps essaie d'empêcher ces cellules endommagées de devenir cancéreuses.

Bien que ces cellules sénescentes ne se divisent pas activement, elles ne sont en aucun cas mortes. Les cellules sénescentes sont encore très actives sur le plan métabolique, sécrétant un ensemble de protéines et d'autres molécules appelées SASP (phénotype sécrétoire associé à la sénescence) qui peuvent provoquer une inflammation. De cette façon, les cellules sénescentes peuvent signaler aux cellules immunitaires de venir aider à nettoyer les dommages et à aider à la réparation des tissus. Jusqu'à présent, cela semble être une bonne chose.

Mais même si le SASP aide à la réparation des tissus, certaines des protéines et molécules qui peuvent constituer cette matrice peuvent avoir des effets néfastes. En vieillissant, les cellules sénescentes commencent à s'accumuler dans le corps, y compris dans le cerveau. Ces cellules sénescentes produisent toutes les molécules et protéines inflammatoires SASP, qui peuvent en fait accélérer le vieillissement lui-même et aggraver les affections liées à l'âge telles que les maladies cardiaques et la maladie d'Alzheimer. De plus, une exposition continue au SASP peut en fait induire la sénescence dans des cellules par ailleurs saines.

 

Cellular Senescence And Aging - What You Can Do

 

Eliminer les cellules sénescentes du corps

 

Et si ces cellules sénescentes pouvaient être éliminées du corps, ainsi que les protéines SASP inflammatoires toxiques et les molécules qu'elles produisent ? Il a déjà été démontré que dans un modèle murin de maladie neurodégénérative, il a été démontré que la clairance des cellules sénescentes améliore la fonction cérébrale chez ces animaux.

Mais ce qui n'était pas connu, c'est ceci : l'élimination des cellules sénescentes du corps pourrait-elle aider à atténuer le vieillissement cérébral et le déclin cognitif qui accompagnent le vieillissement normal ? Des recherches récentes menées par des scientifiques du Robert and Arlene Kogod Center on Aging de la Mayo Clinic, publiées dans le numéro du 21 janvier 2021 de la revue Aging Cell, ont tenté de répondre à cette question.

Les chercheurs se sont de nouveau tournés vers un modèle de souris. dans leur tentative de répondre à cette question. L'équipe a utilisé des souris transgéniques. Ces souris sont spécifiquement élevées pour faire partie de la recherche médicale et ont un ADN « étranger » inséré dans le noyau d'un œuf de souris fécondé.Lorsque la souris se développe, l'ADN étranger fait partie de chaque cellule. Ces souris spécialement sélectionnées ont permis à l'équipe d'utiliser un médicament qui tue sélectivement les cellules qui expriment P16ink4a, une protéine impliquée dans la régulation du cycle cellulaire et que ralentit la division cellulaire.

À mesure que les organismes vieillissent, l'expression de la protéine P16ink4a augmente. Cela aide le corps à réduire la prolifération des cellules souches, ce qui réduit le risque de cancer, mais rend en même temps le corps sensible aux effets des protéines SASP et des autres molécules produites par ces cellules sénescentes. Parce que cette approche ne pouvait pas garantir la destruction de toutes les cellules sénescentes, les chercheurs ont également utilisé un cocktail de médicaments combinés pour cibler les cellules sénescentes restantes chez les souris. Les chercheurs ont utilisé plusieurs cohortes de souris âgées (25 à 29 mois) ainsi qu'un groupe plus jeune à titre de comparaison.

Les résultats étaient assez clairs : l'élimination des cellules sénescentes dans le corps et le cerveau des souris âgées a permis d'atténuer les troubles cognitifs liés à l'âge, en particulier le dysfonctionnement de la mémoire spatiale. Les résultats ont également montré une diminution des marqueurs de sénescence dans les neurones de l'hippocampe, une partie du cerveau spécifiquement associée à la mémoire et à la cognition et qui est sujette à une détérioration progressive avec l'âge.

La clairance des cellules sénescentes a également réduit de manière significative les marqueurs de l'inflammation cérébrale qui ont été clairement associés à des troubles cognitifs liés à l'âge. Alors que les auteurs soulignent qu'il n'est pas encore tout à fait clair comment la sénescence cellulaire affecte le vieillissement cérébral, les résultats de leur étude montrent définitivement que les thérapies visant à éliminer les cellules sénescentes offrent une approche prometteuse pour le rajeunissement du cerveau vieillissant ainsi que l'amélioration de la mémoire. chez les personnes âgées.

 

NAD et sénescence cellulaire

 

Comme nous l'avons signalé dans des articles antérieurs, le NAD (nicotinamide adénine dinucléotide) qui agit dans le corps comme un coenzyme ou un cofacteur important, et décline naturellement avec l'âge, s'est révélé très des résultats prometteurs dans le domaine de l'anti-vieillissement, y compris le domaine de la sénescence cellulaire. Des recherches de l'Université du Queensland, en Australie, publiées dans le numéro du 18 février 2020 de Cell Reports, ont montré que des doses relativement faibles de NMN étaient efficaces pour restaurer la qualité des œufs chez les souris âgées. Bien que les recherches initiales aient été menées sur des souris, les chercheurs sont assez optimistes quant à la promesse de ces agents dans le traitement de la fertilité humaine. effets sur le système neurovasculaire, y compris l'amélioration des performances cognitives. De plus, le traitement de cellules vasculaires de rats âgés (l'âge biologique de souris de 24 mois correspond à celui d'humains d'environ   60 ans) qui ont été traités avec du NMN pendant cinq jours a montré une restauration des niveaux de NAD juvéniles et retour de la fonction mitochondriale. Nous avons également discuté ailleurs que NAD joue un rôle crucial dans le fonctionnement optimal des sirtuines (disons « sir-TWO-ins »), une famille de protéines connues sous le nom de gènes de longévité, qui régulent le vieillissement cellulaire.

Même s'il a été démontré que des pratiques telles que la restriction calorique et le jeûne augmentent les niveaux de NAD, la prise quotidienne d'un supplément de NAD+ de haute qualité est le moyen le plus fiable, pratique et efficace de s'assurer que vous répondez à vos besoins en NAD .

Vous pouvez trouver des informations complètes sur tous nos suppléments NAD+ de qualité ici, y compris le NAD+ ainsi que son précurseur NMN. Pris quotidiennement, la supplémentation en NAD+ augmentera vos niveaux de cette puissante coenzyme et vous offrira la meilleure protection contre les effets du processus de vieillissement, y compris les effets néfastes du vieillissement sur votre santé cognitive.

 

 

Références :

1. Ogrodnik, M., Evans, S.A., Fielder, E., Victorelli, S, Kruger, P., Salmonowicz, H., Weigand, BM, Patel, AD, Pirtskhalava, T., Inman, CL, Johnson, KO, Dickinson, SL, Rocha, A., Schafer, MJ, Zhu , Y., Allison, DB, von Zglinicki, T., LeBrasseur, NK, Tchkonia, T., Neretti, N., Passos, JF, Kirkland, JL et Jurk, D. (2021), Whole‐body senescent cell clairance soulage l'inflammation cérébrale et les troubles cognitifs liés à l'âge chez la souris. Cellule vieillissante, 20 : e13296. https://doi.org/10.1111/acel.13296.


2. Bertoldo et al. NAD Repletion sauve la fertilité féminine pendant le vieillissement reproductif. Rapports de cellule, 2020 ; 30 (6) : 1670 DOI : 10.1016/j.celrep.2020.01.058
Kiss T & Nyúl-Tóth Á et al. La supplémentation en nicotinamide mononucléotide (NMN) favorise le rajeunissement neurovasculaire chez les souris âgées : empreinte transcriptionnelle de l'activation de SIRT1, protection mitochondriale, effets anti-inflammatoires et anti-apoptotiques. Gérosciences. Avr 2020;42(2):527-546. doi: 10.1007/s11357-020-00165-5. Publication en ligne du 13 février 2020. PMID : 32056076 ; PMCID : PMC7206476.

3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN et al. La supplémentation en nicotinamide mononucléotide (NMN) sauve la fonction endothéliale cérébromicrovasculaire et les réponses de couplage neurovasculaire et améliore la fonction cognitive chez les souris âgées. Redox Biol. 2019 juin;24:101192. doi: 10.1016/j.redox.2019.101192. Publication en ligne du 10 avril 2019. PMID : 31015147 ; PMCID : PMC6477631.


4. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. L'ajout de NAD+ normalise les caractéristiques d'Alzheimer. Actes de l'Académie nationale des sciences février 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI : 10.1073/pnas.1718819115.


5. Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. La supplémentation en nicotinamide mononucléotide (NMN) favorise le profil d'expression des miARN anti‐vieillissement dans l'aorte des souris âgées, prédisant le rajeunissement épigénétique et les effets anti‐athérogènes. Journal FASEB 18 avril 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769.

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