หลายๆ คนค่อนข้างคุ้นเคยกับคำว่า "ความชราภาพ" และถือเอาคำนี้มีความหมายเหมือนกันกับความชรา รากศัพท์ของคำว่า “เสน” แปลว่าแก่ และยังเป็นรากของคำว่า “ชรา” ซึ่งแน่นอนว่าหมายถึงลักษณะเฉพาะของวัยชรา
แต่เมื่อนักชีววิทยาพูดถึงความชราภาพของเซลล์ พวกเขาไม่ได้หมายถึงการแก่ชราอย่างที่ผู้คนมักคิดเกี่ยวกับกระบวนการนี้อย่างแน่นอน เซลล์ในร่างกายของคุณมีชีวิตอยู่ในระยะเวลาที่แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับประเภทของเนื้อเยื่อ เซลล์เม็ดเลือดขาวมีอายุขัยประมาณ 13 วัน เทียบกับ 120 วันของเซลล์เม็ดเลือดแดง เซลล์ไขมันมีชีวิตอยู่ประมาณแปดปี และเซลล์ในลำไส้ (ไม่รวมเยื่อบุ) มีชีวิตอยู่ได้เกือบ 16 ปี
เมื่อเซลล์ในร่างกายถึงจุดสิ้นสุดของชีวิตตามธรรมชาติ พวกมันจะตายตามโปรแกรมที่กำหนดไว้ล่วงหน้าผ่านกระบวนการที่เรียกว่าอะพอพโทซิส (a-pop-TOE-sis) ซึ่งได้รับการออกแบบมาไม่ให้ทำลายเซลล์ใดๆ ในบริเวณใกล้เคียง หรือบางทีเซลล์ยังอายุน้อยหรืออยู่ในวัยกลางคนและเสียหายไม่ทางใดก็ทางหนึ่ง หลายครั้งความเสียหายนี้สามารถซ่อมแซมได้ และเซลล์กลับมาทำงานได้ตามปกติ หากความเสียหายรุนแรงเกินไป เซลล์จะเกิดอะพอพโทซิสและถูกทำลายอีกครั้ง
โดยปกติเซลล์จะมีการแบ่งตัวอย่างต่อเนื่องทั้งเพื่อทดแทนเซลล์ที่ตายและช่วยในการซ่อมแซม เช่น ในการสร้างเซลล์ผิวใหม่เพื่อปิดแผล บางครั้ง เมื่อ DNA ของเซลล์ได้รับความเสียหาย เซลล์เหล่านี้จะกลายเป็นมะเร็งและลุกลามไปสู่การแพร่กระจายโดยไม่ได้รับการควบคุม
ทำความเข้าใจกับความชราภาพของเซลล์
อีกวิธีหนึ่งที่เซลล์ตอบสนองต่อความเสียหายที่ไม่รุนแรงจนทำให้เกิดการตายของเซลล์ก็คือการแก่ชรา ซึ่งหมายความว่าแทนที่จะวนเวียนไปสู่การแพร่กระจายที่ไม่สามารถควบคุมได้ พวกมันกลับหยุดการแบ่งตัวและวัฏจักรของเซลล์ปกติจะสิ้นสุดลง นักวิทยาศาสตร์หลายคนเชื่อว่าความสามารถในการเข้าสู่ภาวะชราภาพนี้เป็นวิธีการของร่างกายในการพยายามป้องกันไม่ให้เซลล์ที่เสียหายเหล่านี้กลายเป็นมะเร็ง
แม้ว่าเซลล์แก่เหล่านี้จะไม่ได้แบ่งตัวออกอย่างรวดเร็ว แต่ก็ไม่ได้ตายแต่อย่างใด เซลล์ชราภาพยังคงมีฤทธิ์ในการเผาผลาญอย่างมาก โดยหลั่งโปรตีนและโมเลกุลอื่นๆ ที่เรียกว่า SASP (ฟีโนไทป์ของการหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพ) ซึ่งอาจทำให้เกิดการอักเสบได้ ด้วยวิธีนี้ เซลล์แก่สามารถส่งสัญญาณให้เซลล์ภูมิคุ้มกันเข้ามาช่วยทำความสะอาดความเสียหายและช่วยซ่อมแซมเนื้อเยื่อ จนถึงตอนนี้ดูเหมือนว่าจะเป็นสิ่งที่ดี
แม้ว่า SASP จะช่วยในการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ แต่โปรตีนและโมเลกุลบางส่วนที่อาจสะสมอยู่ในกลุ่มนี้อาจส่งผลเสียได้ เมื่อคุณอายุมากขึ้น เซลล์ชราจะเริ่มสะสมในร่างกาย รวมถึงสมองด้วย เซลล์ชราเหล่านี้ล้วนผลิตโมเลกุลและโปรตีนที่มีการอักเสบของ SASP ซึ่งสามารถเร่งการแก่ชราและทำให้สภาวะที่เกี่ยวข้องกับอายุแย่ลง เช่น โรคหัวใจและอัลไซเมอร์ นอกจากนี้ การสัมผัสกับ SASP อย่างต่อเนื่องยังสามารถกระตุ้นให้เกิดการชราภาพในเซลล์ที่มีสุขภาพดีได้
การล้างเซลล์ชราภาพออกจากร่างกาย
จะเกิดอะไรขึ้นถ้าเซลล์ชราภาพเหล่านี้สามารถถูกกำจัดออกจากร่างกายได้ พร้อมกับโปรตีนและโมเลกุล SASP ที่เป็นพิษต่อการอักเสบที่พวกมันสร้างขึ้น? มีการแสดงให้เห็นแล้วว่าในแบบจำลองเมาส์ของโรคความเสื่อมของระบบประสาท มีการแสดงให้เห็นการกวาดล้างของเซลล์ชราภาพเพื่อปรับปรุงการทำงานของสมองในสัตว์เหล่านี้
แต่สิ่งที่ไม่ทราบก็คือ การกำจัดเซลล์ชราออกจากร่างกายสามารถช่วยบรรเทาความชราของสมองและการรับรู้ที่ลดลงซึ่งมาพร้อมกับความชราตามปกติได้หรือไม่ การวิจัยล่าสุดเป็นหัวหอกโดยนักวิทยาศาสตร์จาก Robert และ Arlene Kogod Center on Aging จาก Mayo Clinic ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Aging Cell ฉบับวันที่ 21 มกราคม 2021 พยายามตอบคำถามนี้
นักวิจัยหันไปใช้โมเดลเมาส์อีกครั้งเพื่อพยายามตอบคำถามนี้ ทีมงานได้ใช้หนูดัดแปลงพันธุกรรม หนูเหล่านี้ได้รับการอบรมมาโดยเฉพาะเพื่อเป็นส่วนหนึ่งของการวิจัยทางการแพทย์ และมี DNA "แปลกปลอม" แทรกอยู่ในนิวเคลียสของไข่หนูที่ปฏิสนธิ เมื่อหนูพัฒนาขึ้น DNA แปลกปลอมจะกลายเป็นส่วนหนึ่งของทุกเซลล์ หนูพันธุ์พิเศษเหล่านี้ช่วยให้ทีมใช้ยาที่เลือกฆ่าเซลล์ที่แสดง P16ink4a ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ การควบคุมวัฏจักรของเซลล์ และ ทำให้การแบ่งเซลล์ช้าลง แข็งแกร่ง>.
เมื่อสิ่งมีชีวิตมีอายุมากขึ้น การแสดงออกของโปรตีน P16ink4a จะเพิ่มขึ้น ช่วยให้ร่างกายลดการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของโรคมะเร็ง แต่ในขณะเดียวกันก็ทำให้ร่างกายไวต่อผลกระทบของโปรตีน SASP และโมเลกุลอื่นๆ ที่เซลล์ชราเหล่านี้สร้างขึ้น เนื่องจากแนวทางนี้ไม่สามารถรับประกันการทำลายเซลล์ชราทั้งหมดได้ นักวิจัยจึงใช้ค็อกเทลผสมยาเพื่อกำหนดเป้าหมายเซลล์ชราภาพที่เหลืออยู่ในหนู นักวิจัยได้ใช้หนูอายุหลายกลุ่ม (25 ถึง 29 เดือน) และกลุ่มอายุน้อยกว่าในการเปรียบเทียบ
ผลลัพธ์ค่อนข้างชัดเจน: การกำจัดเซลล์ชราในร่างกายและสมองของหนูสูงอายุออกไป ส่งผลให้ความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับอายุลดลง โดยเฉพาะความผิดปกติของความจำเชิงพื้นที่ ผลการวิจัยยังแสดงให้เห็นการลดลงของเครื่องหมายของการชราภาพในเซลล์ประสาทของฮิบโปแคมปัส ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสมองที่เกี่ยวข้องกับความจำและการรับรู้โดยเฉพาะ และอาจมีการเสื่อมถอยลงตามอายุ
การกวาดล้างของเซลล์ชราภาพยังช่วยลดสัญญาณของการอักเสบของสมองได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งมีความเกี่ยวข้องอย่างชัดเจนกับความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับอายุ แม้ว่าผู้เขียนจะเน้นย้ำว่ายังไม่ชัดเจนว่าการชราภาพของเซลล์ส่งผลต่อการแก่ชราของสมองอย่างไร แต่ผลการศึกษาของพวกเขาแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการบำบัดที่มุ่งไปที่การล้างเซลล์ชราภาพเป็นแนวทางที่มีแนวโน้มในการฟื้นฟูสมองที่แก่ชราตลอดจนการปรับปรุงความจำ ในผู้สูงอายุ
NAD และการชราภาพของเซลล์
ดังที่เราได้รายงานไว้ในบทความก่อนหน้านี้ NAD ( nicotinamide adenine dinucleotide ) ซึ่งทำหน้าที่ในร่างกายเป็นโคเอนไซม์หรือโคแฟคเตอร์ที่สำคัญ และจะลดลงตามธรรมชาติตามอายุ ได้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าหวังอย่างมากในการต่อต้านวัย รวมถึงบริเวณที่เซลล์ชราภาพ . การวิจัยจากมหาวิทยาลัยควีนส์แลนด์ ประเทศออสเตรเลีย ซึ่งตีพิมพ์ใน Cell Reports ฉบับวันที่ 18 กุมภาพันธ์ 2020 แสดงให้เห็นว่า NMN ในปริมาณที่ค่อนข้างต่ำมี ประสิทธิภาพในการฟื้นฟูคุณภาพไข่ ในหนูอายุมาก แม้ว่าการวิจัยเบื้องต้นจะดำเนินการในหนู แต่นักวิจัยก็ค่อนข้างมองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับคำมั่นสัญญาที่สารเหล่านี้มีในการรักษาภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์
นักวิจัยได้แสดงให้เห็นโดยสรุปในโมเดลเมาส์ว่าการรักษาด้วย NAD มีผลในการต่อต้านวัยอันทรงพลังต่อระบบประสาทและหลอดเลือด รวมถึงประสิทธิภาพการรับรู้ที่ดีขึ้น นอกจากนี้ การรักษาเซลล์หลอดเลือดจากหนูอายุ (อายุทางชีวภาพของหนูอายุ 24 เดือน สอดคล้องกับมนุษย์อายุประมาณ 60 ปี) ที่ได้รับการรักษาด้วย NMN เป็นเวลาห้าวัน แสดงให้เห็น ว่าระดับ NAD ในวัยเยาว์กลับคืนมา และการกลับมาของไมโตคอนเดรีย การทำงาน. นอกจากนี้เรายังได้พูดคุยกันในที่อื่นด้วยว่า NAD มีบทบาทสำคัญในการทำงานที่เหมาะสมที่สุดของ sirtuins (เช่น "sir-TWO-ins") ซึ่งเป็นกลุ่มโปรตีนที่เรียกว่ายีนอายุยืน ซึ่งควบคุมการแก่ชราของเซลล์
แม้ว่าแนวทางปฏิบัติต่างๆ เช่น การจำกัดแคลอรี่และการอดอาหารจะช่วยเพิ่มระดับ NAD ได้ แต่การรับประทานอาหารเสริม NAD+ คุณภาพสูงทุกวันเป็นวิธีที่น่าเชื่อถือ ใช้งานได้จริง และมีประสิทธิภาพมากที่สุดเพื่อให้แน่ใจว่าคุณตอบสนองความต้องการ NAD ของคุณได้
คุณสามารถค้นหาข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับ ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร NAD+ คุณภาพทั้งหมดของเราได้ที่นี่ รวมถึง NAD+ และสารตั้งต้น NMN การรับประทานอาหารเสริม NAD+ เป็นประจำทุกวันจะช่วยเพิ่มระดับโคเอ็นไซม์อันทรงพลังนี้ และให้การป้องกันที่ดีที่สุดต่อผลกระทบของกระบวนการชรา รวมถึงผลเสียของการสูงวัยที่มีต่อสุขภาพทางการรับรู้ของคุณด้วย
อ้างอิง:
1. Ogrodnik, M., Evans, S.A., Fielder, E., Victorelli, S., Kruger, P., Salmonowicz, H., Weigand, B.M., Patel, A.D., Pirtskhalava, T., Inman, C.L., Johnson, K.O., Dickinson, S.L., Rocha, A., Schafer, M.J., Zhu, Y., Allison, D.B., von Zglinicki, T., LeBrasseur, N.K., Tchkonia, T., Neretti, N., Passos, J.F., Kirkland, J.L. และ Jurk, D. (2021) การกวาดล้างเซลล์ชราทั้งร่างกายช่วยลดการอักเสบของสมองที่เกี่ยวข้องกับอายุและความบกพร่องทางสติปัญญาในหนู เซลล์แก่ชรา 20: e13296 https://doi.org/10.1111/acel.13296.
2. แบร์ทอลโด และคณะ NAD Repletion ช่วยภาวะเจริญพันธุ์ของสตรีในช่วงวัยเจริญพันธุ์ รายงานเซลล์ 2020; 30 (6): 1670 ดอย: 10.1016/j.celrep.2020.01.058
Kiss T & Nyúl-Tóth Á และคณะ การเสริมนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ส่งเสริมการฟื้นฟูหลอดเลือดของระบบประสาทในหนูสูงอายุ: รอยเท้าการถอดรหัสของการกระตุ้น SIRT1, การป้องกันไมโตคอนเดรีย, ฤทธิ์ต้านการอักเสบ และฤทธิ์ต้านการตายของเซลล์ วิทยาศาสตรมหาบัณฑิต 2020 เม.ย.;42(2):527-546. ดอย: 10.1007/s11357-020-00165-5. Epub 2020 13 ก.พ. PMID: 32056076; PMCID: PMC7206476.
3. Tarantini S & Valcarcel-Ares MN และคณะ การเสริมนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ช่วยการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสมองและการตอบสนองของการมีเพศสัมพันธ์ของระบบประสาทและช่วยเพิ่มการทำงานของการรับรู้ในหนูอายุมาก รีดอกซ์ไบโอล 2019 มิ.ย.;24:101192. ดอย: 10.1016/j.redox.2019.101192. Epub 2019 10 เม.ย. PMID: 31015147; PMCID: PMC6477631.
4. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, และคณะ การเพิ่ม NAD+ ทำให้คุณสมบัติของอัลไซเมอร์เป็นปกติ รายงานการประชุมของ National Academy of Sciences ก.พ. 2018, 115 (8) E1876-E1885; ดอย:10.1073/pnas.1718819115.
5. คิส ที, ไจล์ส ซี, ทารันตินี เอส. และคณะ การเสริมนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ส่งเสริมโปรไฟล์การแสดงออกต่อต้านริ้วรอย miRNA ในเส้นเลือดใหญ่ของหนูอายุ ทำนายการฟื้นฟู epigenetic และผลการต่อต้านหลอดเลือด วารสาร FASEB 18 เมษายน 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769.
