Das Langlebigkeitsgen SIRT1, NAD+ und der zelluläre Stoffwechsel: Was Sie darüber wissen sollten
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Il Gene della Longevità (SIRT1), NAD+ e il Metabolismo Cellulare: Cosa Dovresti Sapere

By Max Cerquetti 24 maggio 2020

Con l'avanzare dell'età, il livello di NAD+ (Nicotinamide adenina dinucleotide) nel corpo diminuisce naturalmente. Poiché il NAD+ è essenziale per il funzionamento e la riparazione ottimali delle cellule, questa diminuzione contribuisce a molti dei cambiamenti spesso angoscianti che probabilmente sperimenterai invecchiando, come una diminuzione delle funzioni cognitive, una riduzione della densità ossea e un calo della forza muscolare.

L'aumento dei livelli di NAD+ tramite integrazione ha chiaramente dimostrato di avere una vasta gamma di potenti effetti anti-invecchiamento, tra cui la promozione della salute cerebrale e la rigenerazione cellulare, nonché la riduzione dell'infiammazione. Ma che cos'è esattamente il NAD+ e come funziona nel tuo corpo per rallentare e, in alcuni casi, invertire molti di questi effetti dannosi dell'invecchiamento? 

Comprendere il ruolo del NAD+, così come il modo in cui viene prodotto e utilizzato nel tuo corpo, ti aiuterà a prendere le migliori decisioni riguardo all'integrazione e al controllo della tua salute e del tuo benessere futuro.

NAD+ è l'abbreviazione di un composto chiamato Nicotinammide adenina dinucleotide e agisce come coenzima, talvolta noto anche come cofattore. I coenzimi sono sostanze necessarie affinché gli enzimi, un tipo di proteina, possano svolgere il loro lavoro nella cellula, che consiste nel modulare la velocità con cui procedono le reazioni chimiche all'interno della cellula. Senza questi coenzimi, molte di queste reazioni biochimiche vitali progredirebbero a una velocità così lenta da risultare praticamente inefficaci.


Le Sirtuine

Una delle reazioni biochimiche vitali che il NAD+ media è la funzione delle sirtuine (pronuncia “sir-TWO-ins”), una famiglia di proteine note come i geni della longevità. Le sirtuine, scoperte per la prima volta nei nematodi e nel lievito negli anni '80, sono prodotte da quasi tutte le cellule del tuo corpo e controllano l'invecchiamento attivando e disattivando i geni, in particolare disattivando i geni coinvolti nell'invecchiamento.

Le sirtuine svolgono una vasta gamma di ruoli poiché aiutano a riparare i danni al DNA, assistono i tuoi mitocondri (le “centrali elettriche” delle tue cellule) a funzionare in modo più efficiente, inibiscono l'infiammazione, regolano il rilascio di insulina e giocano un ruolo nella mobilitazione dei grassi tra altri processi. Inoltre, la perdita di sirtuine è stata implicata nello sviluppo di varie malignità, inclusi il cancro al seno e alle ovaie.

Le sirtuine proteggono anche i tuoi telomeri. Queste strutture sono “cappucci” di DNA all'interno delle tue cellule che impediscono ai cromosomi di sfilacciarsi. La lunghezza dei telomeri di un individuo è stata associata alla longevità.

Ci sono sette di queste sirtuine trovate nei mammiferi, ma quella che è stata più studiata è SIRT1 e, tra gli altri ruoli, è stata implicata nel modo in cui la restrizione calorica aiuta a prolungare la vita. La restrizione calorica (CR) è uno dei modi più studiati e affidabili per prolungare la durata della vita in organismi così diversi come i nematodi, i moscerini della frutta, i topi e persino le scimmie.

La CR come metodo per prolungare la durata della vita umana è comprensibilmente difficile da studiare utilizzando studi scientifici, ma è stato dimostrato in modo conclusivo che riduce alcuni dei fattori di rischio per le malattie legate all'età che possono accorciare la vita umana. È interessante notare che, quando il gene SIRT1 nei topi è stato disabilitato e questi stessi topi sono stati sottoposti a una dieta a restrizione calorica, non si sono verificati gli aumenti della durata della vita, né i marcatori ematici indicanti un effetto anti-invecchiamento, dimostrando come la CR dipenda dalle sirtuine per attivare il meccanismo che prolunga la durata della vita.

Non solo SIRT1 è necessario per produrre gli effetti anti-invecchiamento della restrizione calorica, ma la stessa CR aumenta la produzione e i livelli di sirtuina nel corpo umano. Questo vale anche per il digiuno intermittente. Sia la CR che il digiuno intermittente sono collegati a livelli più bassi di insulina così come a livelli più bassi di IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile).

Con l'avanzare dell'età, le proteine nelle tue cellule ricevono gruppi acetilici a causa degli stress legati all'invecchiamento come l'infiammazione e l'ossidazione. I gruppi acetilici sono piccole molecole composte da due atomi di carbonio, tre di idrogeno e uno di ossigeno. Questo aumento del tasso di acetilazione può portare a proteine danneggiate e a un incremento del numero di errori nell'espressione delle informazioni genetiche vitali, il che può risultare in malattie.

 

Sirtuine e NAD+

SIRT1 funziona rimuovendo questi gruppi acetilici, il che serve a mantenere la proteina sana e funzionante. Tuttavia, SIRT1 non può svolgere il suo lavoro senza la presenza di NAD+, che è il coenzima necessario che catalizza la reazione che rimuove il gruppo acetilico.

Le sirtuine sono spesso descritte come in grado di “percepire” il NAD, poiché le concentrazioni di NAD nel corpo fluttuano a causa degli effetti del ritmo circadiano, dei deficit nutrizionali, delle condizioni ambientali e dello stress dell'invecchiamento. Il NAD funziona facilitando quelle che sono conosciute come reazioni redox, che trasportano elettroni da una reazione all'altra.

Questo è il motivo per cui a volte si vede il simbolo “più” scritto dopo NAD, poiché NAD si trova nella cellula in due forme diverse: NAD+ prende elettroni da altre molecole e diventa NADH, che può poi donare gli elettroni che trasporta a un'altra molecola. Queste reazioni redox (riduzione/ossidazione) sono uno dei principali modi in cui NAD funziona per assistere le sirtuine nello svolgimento delle loro funzioni.

Le sirtuine, i livelli di NAD+ e i tuoi ritmi circadiani sono tutti intrecciati in una rete complessa. SIRT1 non può funzionare senza la presenza di NAD+ ed è il tuo ritmo circadiano a determinare quando il NAD+ è disponibile per l'uso. Se i tuoi livelli di NAD+ diminuiscono o i tuoi livelli di sirtuine calano, il tuo ritmo circadiano diventerà sbilanciato.

Come puoi vedere, le sirtuine, in particolare SIRT1, sono mediatori cruciali di molti processi metabolici vitali del corpo e non possono funzionare correttamente senza livelli adeguati di NAD+. Poiché il NAD+ diminuisce naturalmente con l'aumentare dell'età, è importante aumentare la disponibilità di questo potente coenzima anti-invecchiamento. Potresti aumentare il tuo livello di NAD+ attraverso l'uso della restrizione calorica o un rigoroso regime di digiuno intermittente, ma per la maggior parte delle persone, questi metodi semplicemente non sono sostenibili.

Aumentare i tuoi livelli di NAD+

L'integrazione con un prodotto NAD+ di alta qualità è il modo più affidabile, pratico ed efficace per aumentare i tuoi livelli. Ci sono prove che per alcuni tipi di cellule, NAD+ e NADH possono essere importati direttamente nelle cellule. In altri tipi di cellule, sembra esserci una dipendenza dall'importazione dei precursori del NAD+ (come NMN) nella cellula prima della conversione nella molecola attiva, quindi questi risultati potrebbero essere una ragione per considerare l'assunzione di più di un tipo di integratore di NAD+.

Puoi trovare maggiori informazioni su tutti i nostri integratori di NAD+ qui, inclusi NAD+ e il suo precursore NMN. Assunto quotidianamente, l'integrazione di NAD+ aumenterà i tuoi livelli di questo potente coenzima e garantirà la migliore protezione contro gli effetti dannosi del processo di invecchiamento.


Riferimenti -

- Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. L'aggiunta di NAD+ normalizza le caratteristiche dell'Alzheimer. Proceedings of the National Academy of Sciences Feb 2018, 115 (8) E1876-E1885; DOI:10.1073/pnas.1718819115

- Kiss T, Giles C, Tarantini S. et al. L'integrazione di mononucleotide di nicotinamide (NMN) promuove il profilo di espressione dei miRNA anti-invecchiamento nell'aorta di topi anziani, prevedendo il ringiovanimento epigenetico e gli effetti anti-aterogenici. FASEB Journal 18 aprile 2020 https://doi.org/10.1096/fasebj.2020.34.s1.04769

- Xiayu Wu, Neng Cao, Michael Fenech e Xu Wang. DNA and Cell Biology. Ruolo delle Sirtuine nel Mantenimento della Stabilità Genomica: Rilevanza per il Cancro e l'Invecchiamento Sano
Ott 2016.542-575. http://doi.org/10.1089/dna.2016.3280

- Chang H.-C., Guarente L. SIRT1 e altri sirtuine nel metabolismo (2014) Tendenze in Endocrinologia e Metabolismo, 25 (3), pp. 138-145.

-Cantó C, Auwerx J. Restrizione calorica, SIRT1 e longevità. (2009) Trends in Endocrinology & Metabolism, 20 (7), pp. 325-331.


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